Plos ONE: Klinična in prognostičnih Društvo transkripcijski faktor SOX4 v želodca Cancer

Povzetek

Rak želodca (GC) je ena izmed najpogostejših malignih rakov po vsem svetu. Vendar pa je malo znanega o molekularni proces, s katerim je ta bolezen razvija in napreduje. Ta študija raziskati korelacije med izražanjem jedrske prepisu faktorja SOX4 in različnih clinicopathologic parametrov, kot tudi preživetje bolnikov. stopnje izraženosti jedrskega SOX4 smo analizirali z imunohistokemijo; Podatki sestavljena želodčne tkiva od 168 bolnikov z GC. Paru t
testi so bili uporabljeni za analizo razlike v izražanju jedrske SOX4 med tumorja in ni tumorskih tkiv pri vsakem bolniku. Two-tailed Χ ^{2 teste smo izvedli, da ugotovi, ali so bile razlike v izražanju jedrske SOX4 in clinicopathologic parametri pomembno. Čas do dogodka končne točke za clinicopathologic parametrov so bile narisane po metodi Kaplan-Meier, in statistična značilnost je bila določena s pomočjo univariatne testi log ranga. Model po Cox sorazmerna nevarnosti je bil uporabljen za multivariatne analize za določitev neodvisnosti prognostičnih učinkov izražanja jedrske SOX4. Čezmernim jedrske SOX4 je pomembno povezana z globino invazije ( P
< 0,0001), vozlišča status ( P
= 0,0055), oddaljenih metastaz ( P
= 0.0195 ), faza ( P
= 0,0003) in vaskularna invazija ( P
= 0,0383). Bolniki, ki so prikazane visoko raven izražanja jedrske SOX4 dosegli bistveno slabšo stopnjo preživetja brez bolezni, v primerjavi z bolniki z nizkimi SOX4 izražanja ( P
= 0,003). Univariatna Cox regresijska analiza je pokazala, da je prekomerno jedrske SOX4 jasno prognostični marker za GC ( P
= 0,004). Čezmernim jedrske SOX4 se lahko uporablja kot označevalec napovedati izid bolnikov z GC}

Navedba. Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, Tai C, UEN Y-H, et al. (2012) Klinična in prognostičnih Društvo transkripcijski faktor SOX4 želodčnega raka. PLoS ONE 7 (12): e52804. doi: 10,1371 /journal.pone.0052804

Urednik: Anthony WI. Lo, kitajski University of Hong Kong, Hong Kong

Prejeto: 12. september 2012; Sprejeto: 21. november 2012; Objavljeno: 20. december 2012

Copyright: © 2012 Fang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je bila podprta z dvema podpor (CMFHR10020 in CMFHR10064) iz Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

incidenca raka želodca (PK) se je od leta 1940 s in 1980 s v zahodnem svetu, toda GC še vedno zelo razširjena po vsem svetu. Prizadene približno milijon ljudi na leto in je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1], [2]. Širok razlike v pojavnosti je razvidno preko celin [1]. V Aziji in delih Južne Amerike, GC je najpogostejša epitelija malignost in je najpogostejši vzrok smrti zaradi raka. V Tajvanu, vladni statistični podatki, izdani v letu 2011 uvrstila GC kot šesti najpogosteje diagnosticirana maligne bolezni, zaradi česar je več kot 2000 smrti letno (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Znatne napredek je bil dosežen pri kirurških tehnik in kemoterapijo, ki so izboljšale zdravljenje GC, vendar pa je stopnja zdravilo za napredno primerih ostaja nizka in obolevnost ostaja visoka [3], [4]. Popolnejši razumevanje patogeneze in bioloških značilnosti bolezni, ki so potrebni za nadaljnje izboljšanje metod zdravljenja.

Med prognostičnih označevalcev je sedaj na voljo za GC, je najbolj pomembno, da Skupni odbor ameriške raka (AJCC) stopnja določena nad globino invazije, vpletenosti bezgavkah in oddaljenih metastaz. Vendar pa je prognoza razlikuje celo med bolniki v isti fazi. Tako je iskanje določenih bioloških označevalcev za identifikacijo podskupine bolnikov, za katere je verjetno, da bodo imeli posebno agresiven potek bolezni je v teku [5]. V zadnjih desetletjih so številne študije pokazale, da lahko genetske spremembe igrajo pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju GC [6]. Študije na molekularni patologiji lahko pomagajo pri razumevanju patogeneze bolezni in lahko razkrije tudi koristne prognostičnih molekularnih markerjev. Nekatere predlagane bioloških prognozi vključujejo čezmerno protein kinaze CK2, Vav3, mezotelin in epidermalni rastni dejavnik receptor [7] - [11].

Pri človeku je sex regijo, ki določa Y (Sry) polje družine, imenovan tudi kot družina SOX, vsebuje 20 zelo ohranjene transkripcijske faktorje, ki igrajo pomembno vlogo v razvoju. Ti transkripcijski faktorji so opredeljeni s ohranjene zaporedje podpis v skupino visoko mobilnost (HMG) domeno DNK veže (DBD) [12], [13]. SOX4 je 47-kDa protein, ki je kodiran z enim samim eksonu gena, ki je zelo ohranjenega v vretenčarjev. Pri miših je SOX4 posebej izražena v jajčnikov, testisov, mlečne žleze ter timus in miške T in pre-B limfocitnih celičnih linijah [14]. Poleg tega SOX4 je bistvenega pomena za razvoj srca, limfocitov in timocitov in SOX4-null miši umre zaradi srčnih napak [15]. Proliferativni zmogljivost B-celičnih prednikov je močno zmanjšala v celicah od SOX4 knockout miši [16].

Klinični pomen SOX4 je pridobil vse več pozornosti v zadnjih letih, s številnimi poročila, ki nakazujejo, da SOX4 lahko prispeva k tumor napredovanje. Tri neodvisne študije presejanje za pomembne onkogeni je pokazala, da je SOX4 pogosto spreminjajo skozi retrovirusnih vstavki [17] - [19]. Virus mišje levkemije običajno usmerjena SOX4 in stabiliziran sporočilo SOX4 za izdelavo B-celične limfome, da prikazane povišane ravni SOX4 sporočil [19]. Povečana ekspresija SOX4 je povezan s tumorji mehurja, prostate in debelega črevesa, in pljučnih tumorjev nemajhnih celic [20] - [23]. Vendar pa je vloga SOX4 pri teh tumorjih ni povsem jasna in poročani podatki so pokazale nekaj protislovij. Ker SOX4 rasklapanje posledico apoptozo ACC3 Adenoid cistično celic karcinoma, SOX4 čezmernim spodbujati aretaciji celičnega ciklusa in apoptozo HCT116 črevesnih celic karcinoma [24], [25]. MicroRNA (miRNA) miR-335 inhibira metastatskega celično invazijo in deloval vsaj delno skozi ciljanje sox4
in njegovega domnevnega cilja TNC
, ki kodira ekstracelično matriksno komponento vpleten v celici migracije [26]. Nasprotno, višja raven SOX4 izražanja, boljša je prognoza za bolnike z medulloblastomas in drugimi vrstami tumorjev [27]. Tako lahko SOX4 izvajajo različne učinke na tumorske celice, odvisno od okoliščin in osnovni mehanizem transformacije; nadaljnje študije so upravičena za razjasnitev tega vprašanja.

Do sedaj še ni bila ugotovljena napovedni pomen stopnjah izražanja jedrske SOX4 v človeškem GC. Ta študija raziskovali povezave med izrazom jedrski SOX4 in clinicopathologic parametrov, in oceniti pomen jedrske SOX4 pri napovedovanju prognozo pri bolnikih z GC.

Izjava Etika materiale in metode

institucionalni pregled svet na Chi Mei Medical Center odobrila nakup protokol tkiva za študij imunohistokemičnim in imuno. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vsakega udeleženca pred pridobitvijo tkiva.

Udeleženci in Osebki

kohorta bolnik obsegala 168 zaporednih primerov GC od leta 1997 do 2004 dokumentiranje patološke in klinične dejavnike in klinični izid. V vseh primerih, v tej študiji prejela radikalne seštevka ali vmesnega seštevka želodca z D2 ali D3 bezgavk seciranje. Popolnost kirurški odstranitvi je bila dosežena v vseh primerih, in patološko preiskavo niso odkrile tumorsko marž resekcijo v kirurških vzorcev (razvrščene kot R0: ni preostalo tumor, ki temelji na kategoriji R pri razvrščanju AJCC). Nobeden od naših študijskih bolnikov je prejela preoperativno kemoterapijo in /ali obsevanje. non-tumor odsek je bila pridobljena iz skrajno normalno želodčne sluznice, ločeno od tumorja, pri reseciranih želodčnih vzorcu. Clinicopathologic parametri GK so bili določeni v skladu s klasifikacijo AJCC. Nadaljnje ukrepanje trajanje preživetja brez bolezni je bilo opredeljeno kot obdobje med datumom operacije in dan ponovitve, glede na bolnikovo grafikonu. Pri vsakem bolniku smo analizirali par tumorja in ne-tumorskih želodčnega tkiva za določanje izraz jedrske SOX4.

Imunohistokemijsko Analiza

izraz za jedrsko SOX4 je bila analizirana z imunohistokemijo. -Parafin vgrajeni bloki tkiva so prerezana na 5 mm in prenese na stekelca (Muto Pure Chemicals Co. Ltd., Tokyo, Japonska). Tkivo dojke je bila uporabljena pozitivno kontrolo za SOX4. Negativna kontrola povzročila izpust primarnega protitelesa in inkubacijo s fosfatno pufrsko slanico. Oddelki so razvoskana s ksilen, sledijo rehidracijo v razvrščenih alkoholov. Deparaffinized odseki inkubiramo pri pH 6,0 citratnega pufra 40 minut pri 95 ° C na vroči plošči za pridobivanje antigenov. Dodatne antigen blokiranje je bila izvedena z Dako REAL peroksidaze Blokiranje Solution (Dako North America Inc., CARPINTERIA, CA) za 5 minut. Drsniki smo nato inkubirali s primarno protitelo: poliklonsko anti-SOX4 (življenjska doba, Victoria, Kanada) za 1 uro pri sobni temperaturi, pri razredčitvi 1:400. Detekcija imunoreaktivnih obarvanja je bila izvedena z uporabo kompleksne metodo avidin-biotin-peroksidaze v skladu z navodili proizvajalca. Uporabljen je bil občutljiv sistem Dako REAL predstavljate Detection (Dako North America Inc., Carpinteria, CA). Po inkubaciji z diaminobenzidine za 5 minut, so odseki jih nasprotno s hematoksilinom in nameščeni v Dako Faramount Vodna raztopina zaščitnim sredstvom (Dako North America Inc., CARPINTERIA, CA) za mikroskopsko razlago. Kot dejavnik prepisu, je samo jedrska SOX4 zadetka. Semikvantitativno sedaj intenzivnosti (0, ne pušča madežev, 1, šibka obarvanje, 2, močno obarvanje) in delež pozitivnih rakavih celic (0, ne pušča madežev, 1, manj kot polovico, 2, več kot polovica) je bila izvedena [22]. Končni rezultat je bil izračunan za vsak vzorec pomnoži intenzivnost in odstotek imunskim barvanjem: 0, brez barvanja; 1, šibka madeži; 2, zmerno obarvanje; 4, močno obarvanje. Oddelki z rezultatom 0 ali 1 prikaže nizko izražanje SOX4, medtem ko tisti, ki je zadel 2 ali 4 so bile opredeljene z visoko izraz ali čezmerno SOX4. Klinični zbiranje podatkov in imunohistokemični analize smo izvedli neodvisno drug od drugega, v študiji, raziskovalca slepo.

RNA Pridobivanje in cDNA sintezo

V skladu z navodili proizvajalca, skupno RNA od 10 tumorja in ne -tumor parov želodčnih tkiva smo izolirali z uporabo kompleta za ekstrakcijo RNA (Sigma, St. Louis, MO). Kakovost RNA smo analizirali s pomočjo Agilant 2100 Bioanalyzer. Vrednosti Rin vseh 20 vzorcev je bilo zgoraj je bila 7. cDNA sinteza izvedli, kot je opisano v prejšnji raziskavi [28]. Sintetizirali cDNA smo shranili pri -20 ° C do uporabe.

premazi in Sonde

TaqMan Gene Expression Testi, vključno s temeljnimi in osnovnimi sonde SOX4 in P-aktina, notranji nadzor, so bile kupljene pri Applied Biosystems. Številke vsebnosti SOX4 in ß-aktina so Hs00268388_s1 in Hs99999903_m1 oz.

Kvantitativna Real-time PCR

Ravni izraz ciljnih genov smo merili z uporabo kvantitativnega PCR v realnem času v System ABI Prism 7300 Sequence Detection (Applied Biosystems), kot je opisano v prejšnji raziskavi [28]. Prag cikel ( C _{t
) je število delnim cikel, pri katerem fluorescenca nastane s cepitvijo sonde presega fiksno raven nad izhodiščem. Za izbrano pragom, a manjši začetni število kopija posledico višjo C t
vrednosti. Količina SOX4 mRNA v tumorskih ali ne-tumorskih tkiv, standardizirani glede na količino P-aktin mRNA, je bila izražena kot Í C tumorja
ali Δ C non-tumor
= C t
(SOX4) -. C t
(β-aktin)}

Cell Culture

Human normalno (Hs738.St/Int) in celičnih linij GC (AGS in NCI-N87) so bili pridobljeni iz American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA, ZDA). Celične linije so bili potrjeni z programom celično biologijo ATCC, in so pasaže, vendar ne za dlje kot 6 mesecev, preden so nove celice iznese zamrznjenem stanju ali nov mobilni alikvot je bila kupljena od ATCC. Celice smo kultivirali v DMEM (Hs738.St/Int~~HEAD=pobj), F-12K (AGS), ali RPMI-1640 (NCI-N87) medij, dopolnjenem z 10% fetalnega govejega seruma, 100 enot /ml penicilina G, 100 ug /ml streptomicina sulfat, in 250 ng /ml amfotericin B.

Jedrska Protein Priprava

jedrske proteini so bili pridobljeni z uporabo NE-nA jedrske ekstrakcijo reagentom (Pierce biotehnologija, Rockford, IL), v skladu z navodili proizvajalca . Vzorce smo shranili pri -80 ° C do uporabe. Koncentracijo proteina smo določili z uporabo BCA Protein testu Kit (Pierce biotehnologija) z govejim serumskim albuminom kot standardom.

imunoblot

Denaturirane vzorcih proteinske izpostavimo 12% SDS-PAGE. Proteine ​​smo prenesli na nitrocelulozne membrane in blokirali blot inkubiramo pri 4 ° C preko noči z anti-SOX4 poliklonskega protitelesa (1:1000 redčenje). TATA vezavni protein smo uporabili kot notranje kontrole za enako proteina nakladanja. Ločevanja celic je bila potrjena z beta-aktina, da se izključi možnost kontaminacije. Blots smo nadalje inkubiramo s sekundarnimi protitelesi konjugirano s peroksidazo (Sigma, St. Louis, MO) 1 uro pri sobni temperaturi. So bili nato inkubiramo z SuperSignal West Femto maksimalne občutljivosti Substrat (Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL) in izpostavljene Fuji medicinski rentgenski film (Fuji Photo Film Co., Tokio, Japonska). obdelavo slik smo izvedli z uporabo Fuji Image Gauge programske opreme.

Statistična analiza

seznanjenih t
testi so bili uporabljeni za oceno razlike v izražanju jedrske SOX4 med tumorja in ne-tumorskih tkivih za vsakega pacienta. Pregledali smo nekaj clinicopathologic parametre: starost, spol, globina invazije, vozla stanja, oddaljene metastaze, fazi, stopnje diferenciacije in žilne prepustnosti. Korelacija med izražanja jedrske SOX4 in vsako clinicopathologic parameter je preučila uporabo χ ^{2 test. Končne točke čas do dogodka za vse clinicopathologic parametrov so bile narisane po metodi Kaplan-Meier, in stopnja pomembnosti je bila izračunana s testom univariantne log-ranga. Parametri, ki so nastale kot pomembna ( P
≤0.05) v univariantne analize so bili vpisani kot spremenljivke v multivariatno Cox regresijskih modelih, in razmerjem ogroženosti (HR) in neodvisnost prognostičnega vpliv bi lahko določili postopoma nazaj mode. Vsi podatki so bili analizirani s pomočjo SPSS različico programske opreme 14 (SPSS, Chicago, IL). A P
vrednost < 0.05 je zdelo pomembno}

Rezultati

Osnovni podatki

To študijo so vključili 168 bolnikov z GC, od katerih jih je 104 so bili. moških in 64 so bile ženske (tabela 1). starosti pri bolnikih se je gibala od 34 do 88 let, na prvi diagnozi (povprečno 64,9 let). Na podlagi razvrstitve AJCC je bilo 45 bolnikov v fazi I, 45 je bilo v fazi II, 54 je bilo v fazi III, in 24 so bili v fazi IV. Obdobje spremljanje za vse bolnike v razponu od 0 do 136,2 mesecih (povprečno 21,4 meseca). Med spremljanjem, 86 bolnikov je umrlo GC.

Jedrska SOX4 Expression je molekul in je povezano s Clinicopathologic parametrov v GC

Včasih smo imunohistokemičnim analizo raziskati izražanje jedrske SOX4 v tkivu, pridobljenem iz naša raziskava bolniki (sliki 1A do C). izraz jedrska SOX4 je v tumorskih tkivih bistveno višja kot pri ne-tumorskih tkivih ( P
< 0,001). Čezmernim jedrske SOX4 (mnogo 2 ali 4), so opazili pri 90 od 168 bolnikov (53,5%). Western blot analiza je tudi pokazala, da je bila ekspresija SOX4 v želodčnih rakavih celic in tkiv bistveno poveča v primerjavi z normalnimi celicami in tkivi (slika 1D). Poleg tega kvantitativni PCR v realnem času analiza je pokazala, da je bila ekspresija SOX4 mRNA v tumorskih tkivih bistveno poveča v primerjavi z ne-tumorskih tkiv (tabela 2). Kot je prikazano v tabeli 3, čezmernim jedrske SOX4 pomembno povezana z naslednjimi parametri: globina invazije ( P
< 0,0001), vozlišča status ( P
= 0,0055), oddaljenih metastaz ( P
= 0,0195), faza ( P
= 0,0003) in vaskularna invazija ( P
= 0,0383). Ni pomembna povezava pojavile med prekomerno jedrske SOX4 in starosti ali spola.

Čezmerno jedrske SOX4 Kot prognostičnega Marker za GC

korelacije kliničnih rezultatov z izrazom jedrski SOX4 so prikazani na sliki 2. čezmernim jedrske SOX4 je bistveno povezan s preživetjem krajši brez bolezni ( P
= 0,003). Bolniki z visoko stopnjo izraženosti jedrske SOX4 dosegla 5 let brez bolezni stopnjo preživetja 45,6% v primerjavi z 66,5% pri bolnikih z nizkimi ravnmi izražanja. Poleg tega je bila uporabljena izvedeti učinek SOX4 prekomerno jedrskega na prognozo visoko stopnjo GC (IV stopnja III in). Vendar pa je bila povezava med prekomerno jedrske SOX4 in brez bolezni preživetja le mejno pomembna ( P
= 0,102, slika 3).

Rezultati univariantne analize prognostičnih označevalcev GC so prikazani v tabeli 4. brez bolezni preživetje je pomembno povezana z vsako naslednjo: vozlišča status ( P
< 0,001), oddaljenih metastaz ( P
< 0,001), stopnja ( P
< 0,001), vaskularne invazije ( P
< 0,001) in prekomerno jedrske SOX4 ( P
= 0,004). Vendar pa je povezava med prekomerno jedrske SOX4 in preživetje ni bilo veliko, po kontroli drugih znanih prognostičnih označevalcev v multivariatne analize ( P
= 0.186, Tabela 5). V multivariatne analize, globina invazije (razmerje ogroženosti (HR) = 2.091, 95% interval zaupanja (CI) = 1.073 do 4.077, P
= 0,030), vozlišča status (HR = 3,901; 95% CI = 1,589 do 9.580, P
= 0,003), oddaljenih metastaz (HR = 15,453, 95% CI = 6,419-37,114, P
< 0,001) in vaskularna invazija (HR = 1.849, 95 % CI = 1,058 do 3.229, P
= 0,031) so prognostično neodvisni.

Pogovor

rak želodca ostaja velik problem javnega zdravja v svetu [1]. Kirurška resekcija na splošno velja za najboljšega zdravljenja za izboljšanje napovedi, ko je zgodnja diagnoza GC uspešni [29]. Na žalost, večina primerov GC diagnosticirali pozno, pri lokalno napredovali fazi. Bolniki z naprednimi tumorji pogosto opraviti radikalno želodca, kar vodi v visoko stopnjo obolevnosti in ne zmanjša tveganje ponovitve [30]. je potrebna večja poznavanje molekularnih mehanizmov, na katerih temelji razvoj te smrtonosne neoplazme, če nove strategije za preprečevanje in zdravljenje GC je treba razviti. Še posebej, identifikacija molekul, ki so spremenjene v nastanek in napredovanje raka lahko zagotovi dragocenih orodij, kot prognostičnih označevalcev ali terapevtskih ciljev.

Izraz SOX4 v človeški raka razlikuje glede na vrsto raka. Raven SOX4 povišano številnih človeških rakavih obolenj, vključno z mehurja, prostate, endometrija, in jetrih, medtem ko je bila nižja v melanoma in žolčnika raka [20], [21], [31] - [34]. Naš pregled literature opredeljena samo eno študijo, ki je preiskoval izražanje SOX4 v človeški GC. Ta študija, ki jo Shen et al., So pokazali, da je bila SOX4 prekomerno pri GC bolnikov [35]. V tej raziskavi smo ocenili raven izražanja jedrske SOX4 v želodcu tkiv, pridobljenih od 168 bolnikov z GC. Naši rezultati so bili skladni s tistimi Shen et al. in so pokazale, da je bila ekspresija jedrska SOX4 povišano želodčnih tumorskih tkiv v primerjavi z ne-tumorskih želodca tkivih. Rezultati imuno potrdila, da je izraz jedrska SOX4 v GC celic večja kot pri normalnih želodčnih celic.

Naše ugotovitve tudi pokazala, da je prekomerno jedrske SOX4 v GC tkivih tesno povezana s tumorsko invazijo in metastaz. Mehanizem, s katerim SOX4 doseže svoj invazivne in metastaz aktivnost ostaja nejasna. V prvi vrsti dokazov, so bili prikazani miRNAs (majhna nekodirano RNA z regulativne funkcije), da je povezana s tumorsko invazijo in metastaz [36] - [38]. Prejšnja delo Tavazoie et al. je pokazala, da miR-335 zatira metastaze skozi zmanjšanjem števila SOX4 [26]. Ta rezultat je predlagal, da se SOX4 povezana s tumorjem agresivnosti.

Druga linija dokazov je bila zagotovljena s študijami na epitelijske-mezenhimskih prehoda (EMT), ki je ključni korak v embriogeneze [39]. Kopičijo dokazi kažejo, da bi bila neprimerna uporaba EMT sestavni del invazije številnih tumorjev epitelijskih celic. lastnosti celic so med EMT močno prizadela, zaradi česar spremembami celic celice in celice matrike interakcij, celično gibljivost in invazivnosti [40], [41]. Nedavna študija Zhang et al. je pokazala, da čezmernim SOX4 v mlečnih epitelijskih celic človeških pripeljala do pridobitve mezenhimskih lastnosti in večji celični migraciji in invazijo. Poleg tega SOX4 pozitivno regulirano ekspresijo znanih EMT induktorjev in aktivirali TGF-beta poti, da prispeva k EMT. Izraz SOX4 bila povzročena z TGF-P in je bil potreben za TGF-P-inducirane EMT. Te ugotovitve kažejo, da ima SOX4 pomembno vlogo pri napredovanju raka dojk, ki ga orchestrating EMT [42]. Te študije so lahko računa v delu za združenje prekomerno jedrske SOX4 z tumorske invazije in metastaz.

Natančno napovedovanje tveganja ponovitve bi pomagala pri zmanjševanju škodljivih učinkov GC in čim terapevtski učinek zdravljenja. Razpoložljivih prognostičnih označevalcev za GC, oder AJCC je najbolj pomembno. Vendar pa je prognoza razlikuje tudi med bolniki v fazi iste bolezni; zato se iščejo alternativne prognozi. Malo študij so proučevali napovedno vrednost SOX4 beljakovin. Jafarnejad sod. je pokazala, da pri bolnikih z melanomom, močna povezava obstajala med zmanjšano SOX4 izražanja in slabo preživetje bolnikov [33]. Podobno Kim et al. so pokazali, da je prekomerno izražanje proteina SOX4 pri bolnikih s karcinomom povezan z izboljšanimi rezultati pri pacientih [32]. Poleg tega Aaboe sod. pokazala, da je močna povezava obstajala med povečano izražanje SOX4 in povečano preživetje bolnikov v primeru raka sečnega mehurja [20]. Ugotovili smo, ni objavljena poročila razpravljamo o napovedni pomen SOX4 v človeški GC. Rezultati te študije so pokazali, da je jedrska SOX4 prekomerno obratno povezana s preživetjem bolnikov; ta ugotovitev v nasprotju s prej poročali pozitivne korelacije. Naša raziskava je bila prva pokazati, da lahko prekomerno jedrske SOX4 napovedujejo slabše rezultate pri bolnikih z GC. Zdi se, da je koristno dvojno podajo napovedati izide pri bolnikih z GC, ki so prejeli kirurško resekcijo tumorja prekomerno jedrske SOX4. Zato morajo biti bolniki z GC, ki prikazujejo prekomerno jedrske SOX4 morajo slediti natančno. Ker je bila naša skupina pacient majhen, bi morali prihodnji študij vključuje večje GC skupino bolnikov, ki bi razjasnilo prognostični pomen jedrske SOX4 v tej bolezni.

Na kratko, ta študija je predložil dokaze za klinično pomena pretirano izražena SOX4 pri bolnikih z GC. Naše ugotovitve kažejo, da lahko ciljanje SOX4 zagotoviti novo terapevtsko modalnost za zdravljenje GC.

Priznanja

Avtorji se zahvaljujemo Jung-Chin Hsu za odlično tehnično pomoč.

• Plos ONE: Sinergijski Vloga med p53 in JWA: prognostičnih in Predvidevanje biomarkerjev želodčnega raka
• Plos ONE: Uspešnost različnih želodčnega raka presejalne metode v Koreji: populaciji, ki temelji na študiji