Plos ONE: Dvosmerno Prepisovanje med stres povzroča razjede želodca in depresije pod kroničnega stresa

Povzetek

Stres prispeva na različne bolezni in motenj, kot so depresija in peptične razjede. Sedanje študije je bil raziskati povezavo med stresom želodca in depresije pri patogenezi in zdravljenja s pomočjo kronični stres depresije (CSD), kronični psihični stres razjeda (VKP) in voda potopitev omejili stres modelov pri podganah. Naši podatki so pokazali, da je indeks ulkus živali po CDD izpostavljenost precej višja od kontrole. Depresija podobnih vedenja so pri podganah po izpostavljenosti KPSZ opazili. Fluoksetin hidroklorid občutno zmanjša indeks razjede podgan, ki so izpostavljeni KPSZ stresa, medtem ko je ranitidin zaviral depresiji podobno obnašanje živali v CSD skupini. Indeks razjeda podgan upravljajo z mifepristona po KPSZ stresa se je občutno zmanjšala v primerjavi s skupino KPSZ, čeprav ni bilo bistvene razlike v depresije podobno obnašanju-mifepristona obravnavajo CSD skupine in naivnih nadzora. Prav tako smo ugotovili, da so podgane, ki so izpostavljeni KPSZ ali CSD stresa prikaže nižjo raven kortikosterona od naivnih kontrol, pa akutni stres (AS) skupina pokazala nasprotni učinek. Poleg tega, da bi proučili ustreznost H _{2 receptorje in depresije, smo obravnaval CSD skupino z cimetidina in famotidina oz. Podatki so pokazali, da cimetidin zaviral depresiji podobno obnašanje pri CSD podganah in famotidin ni imela vpliva na depresijo. Na splošno so naši podatki kažejo, da je lahko hipotalamus-hipofiza-nadledvična (HPA) os disfunkcija ključno vlogo pri nastanku depresije in stresa razjede. Kislino zatirati zdravila in antidepresivi, se lahko uporablja za zdravljenje depresije in stresa razjede oz. Pojav depresije jih lahko inhibira z blokiranjem osrednjo H 2 receptorjev}

Navedba. Zhang S Xu Z Gao Y, Wu Y Li Z, Liu H, et al. (2012) Dvosmerno Prepisovanje med stres povzroča razjede želodca in depresije pod kroničnega stresa. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10,1371 /journal.pone.0051148

Urednik: Andrzej T. Slominski, University of Tennessee, Združene države Amerike

Prejeto: 28. junij 2012; Sprejeto: 29. oktober 2012; Objavljeno: 12. december 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl Nacionalni temeljni raziskovalni projekt (973 programov) (2012CB518200), v okviru splošnega programa (81100979, 81070741, 30900830) za naravoslovni Foundation Kitajske, in posebnih ključnih programov za znanost in tehnologijo Kitajske (2012ZX09102301-016). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Hans Selye je bil klinično endokrinolog in eksperimentalni biolog, ki osredotočil svoje napore na študiji stresnih odzivov [1]. Najprej je predstavil koncept stresa, stresorju, eustress, stiske in "General prilagoditvenega sindroma" (GAS). stres je definiran kot neuspelo odziv posameznika na čustveno ali fizično grožnjo [2] - [6]. Kronična fizična in psihološka obremenitev ima resne škodljive učinke na posameznika, in bolezni, povezanih s stresom so postali pomemben javnozdravstveni problem. Najpogostejše bolezni, povezanih s stresom vplivajo prebavnega sistema, vključno s stresom razjed in sindrom razdražljivega črevesa [7], kot tudi centralnega živčnega sistema, vključno s psihiatričnimi motnjami, kot sta depresija in anksioznost [8]. Čeprav so želodčne razjede posledica motenj želodca sluznice obrambna pregrada [9], [10], depresija je zapleteno čustveno in fizično odziv, ki je osnovni mehanizem še vedno ne razume.

Dejavniki indukcijo ali stres razjeda ali depresija lahko vsebuje operacijo, travmo in čustveni stres. The (HPA) os hipotalamus-hipofiza-nadledvična je velik del sistema nevroendokrinega ki prepozna napetosti in krmili reakcije. Odziv obremenitve osi HPA vključuje sproščanje različnih hormonov z različnimi kognitivnimi, fizičnih, čustvenih in vedenjskih učinkov. Raziskava 104 bolnikov z različnimi vrstami raka, opredeljenih niha nivo s kortikosteroidi, ki je bila tesno soodvisnih z depresijo, bolečine in utrujenosti [11]. Želodca krvavitev pri podganah, ki so izpostavljeni ostrim potapljanjem vode in naslonom pripisujejo zmanjšanemu želodčnega pH in ravni povišana adrenokortikotropni hormon (ACTH) [12], [13], kar kaže vlogo osi HPA nastanek stresa razjede in razvoj v. Medtem ko je bilo več študij, namenjenih za razumevanje komponent nevroendokrinih stresnih razjede in depresije, še ni znana. Temeljnih nerešenih vprašanj tudi, ali indukcijo stresnih razjed in pojav depresije deleža skupna etiologija, in ali farmakološkim posredovanju enega, povezanih s stresom motnje vplivov drugo ali obratno.

H _{2 receptor antagonisti so razred zdravil, kot cimetidin (CIM), ranitidina, famotidina in nizatidina, ki zavirajo izločanje želodčne kisline iz parietalnih celicah, s čimer varuje želodčno sluznico. Vendar pa je vloga možganov H 2 receptorjev, zlasti v zvezi z depresijo in depresije podobni vedenja še ni bila razkrita. Histamin je znano, da aktivira HPA os s spreminjanjem H 2 receptorjev v možganih, ki vodi poveča serumski nivo kortikosterona in inducira depresija podobno vedenje. Ranitidin, cimetidin in famotidin so H antagonisti 2 receptorjev pogosto uporablja v klinični praksi. Poleg njihovih učinkov na prebavni sistem, lahko ranitidin in cimetidin prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) ​​in verjetno prišel v stik z možgani H 2 receptorje, vendar famotidin nima možnosti, da pridobijo dostop do centralni živčni sistem tako, da prodre na BBB. V tem primeru bi bila H antagonisti 2 receptorjev služi za zatiranje depresije podobno vedenje. Podpora to hipotezo, klinična opažanja o psihično stanje bolnikov trpi zaradi razjede dvanajstnika je poročala, da je anksioznost in depresija obseg v primerjavi s placebom pomembno izboljšal po 4 tednih zdravljenja z ranitidinom ( P
< 0,05) [14 ]. Zato v sedanjem raziskavi smo namenjeni za ponazoritev združenje generacije stresnega ulkusa in nastanek depresije uporabo modelov podgana kroničnega stresa. Rezultate lahko zagotovimo nove strategije za obravnavo skupnih kroničnih bolezni stres povzroča.}

Materiali in metode

Živali

moški Adult Sprague-Dawley (SD) podgane tehta 200 -220 g, so bile kupljene iz laboratorija živali center (laboratorijske center živali, akademije vojaških medicinskih znanosti). Vsakih 9 Živali so bile nastanjene v polietilenskih kletkah (485 mm × 350 mm × 200 mm) pri standardnih stanovanjskih razmerah (12/12 h svetlo-temno cikel se začne ob 7.00 uri, temperaturo 22 ± 2 ° C, brez dostopa do hrane in voda) za 6-7 dni pred začetkom poskusa. Vsa so bila prizadevanja za zmanjšanje trpljenja živali po predlogu Mednarodni etični smernici za biomedicinske raziskave (CIOMS /OMS, 1985).

Zdravljenje

Odrasli samci podgan SD so bili naključno razdeljeni v 10 skupin ( n = 9 na skupino): kontrolni skupini prejeli fiziološko raztopino (3 ml; pO); kronični psihološki stres (ulkus oblikovanje; besedilu KPSZ, zdravljenih s fiziološko raztopino, 3 ml, p.o.); kronični stres (ki vodi v depresijo, CSD, zdravljenih s fiziološko raztopino, 3 ml, p.o.); akutna stresna (AS); KPSZ obdelamo z ranitidinom (histamin antagonista H _{2-receptor, 150 mg /kg, p.o.); VKP zdraviti z fluoksetin hidroklorida (selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina, 1,8 mg /kg, p.o.); KPSZ obdelamo z mifepriston (glukokortikoidi antagonista, 65 mg /kg p.o.); CSD zdraviti z fluoksetin hidroklorida (1,8 mg /kg, p.o.); CDD obdelamo z ranitidinom (150 mg /kg, p.o.); in CDD obdelamo z mifepristona (65 mg /kg, p.o.). Drugi sklop študija je bila izvedena v kateri so podgane SD izpostavljene kroničnega stresa depresije v prisotnosti cimetidina (150 mg /kg, p.o. n = 9) in famotidina (150 mg /kg p.o. n = 9). Zdravila smo raztopili v fiziološki raztopini. Vse rešitve zdravila so sveže pripravljene in upravlja 1 h pred poudariti izpostavljenost.}

Kronična psihološki stres razjeda

Zadrževalni je bila uporabljena za indukcijo KPSZ. Na kratko smo naivnih podgan damo v nastavljivo akrilne plastično cevjo hemi-cilindrični (5 cm premera 12 cm dolžine), kot je že poročali [15]. Podgane so bili omejeni individualno in izpostavljeno v obdobju 4 ur na dan za 28 zaporednih dni. Glavna prednost imobilizacije je, da so tako neizogibno fizični in psihološki stres [16].

akutni stres

Podgane so bile izpostavljene stresu zadrževanje vode potapljanjem (WIRS), kjer je zadržana v iz nerjavečega jekla kletke in potopljen do njihove xiphoid v vodni kopeli vzdržujemo pri 23 ± 2 ° C. Po izpostavljenosti za 4 ure, so žrtvovali živali [17].

kroničnega stresa depresija

CSD je bila izvedena, kot je opisano z nekaterimi spremembami [18]. Podgane smo izpostavili enem od devetih naključno dodelili stresorjev enkrat dnevno naslednjih osemindvajset dni. Ti vključeni hrana odvzem 48 ur; voda odvzem 24 h; repa ščepec (1 cm narazen od konca repa) za 5 minut; previs 5 minut; dan in noč obratno; 12 ° C plavalni mrzlo vodo 5 minut; stresanjem-izrivanje 1 h; ali C plavanje 23 ± 2 ° vodo za 10 minut.

Prisilno plavanje Testna

Test Prisilno plavanje (FST) je bila izvedena, kot je opisano v [19]. Na kratko, poskus sestavljen iz dveh silijo plavalni sej. Prvi dan smo podgane posamično nameščena v preskusnem valju (60 cm višine in 30 cm premera), napolnjene do globine 20 cm z vodo (25 ° C) 15 min. Živali smo dali v škatlo iz pleksi stekla za 30 minut po 60-W žarnica, da se posuši off po odstranitvi iz sušenjem vodo in brisačo. Štiriindvajset ur po prvem delu, smo živali postavi nazaj v valju posamično za 6 minut. Skupno trajanje nepremičnosti je bil posnet v zadnjem 4 min testa. Jeklenke so izprazniti in očistiti od vsake živali.

saharoza Poraba Testna

Živali so bili najprej obdelani tako, da porabijo okusen, šibko (1%) saharoze rešitev. Trening sestavljen iz začetnega 48 ur izpostavljenostjo saharoze namesto vode, čemur sledi pet 1-urnih testih, v kateri je predstavljena saharoza. Na 28. dan naslednjega kroničnega stresa, je poraba saharoza merjena z določitvijo mase stekleničke, ki vsebuje raztopino saharoze pred in po poskusnem obdobju. Saharoza prednost je bila izračunana kot:. (Poraba saharoza) /(celotna poraba tekočine) [20]

Serum kortikosterona Analiza

Odvzem krvi je bil od obglavil podgan med 9:00 in 11:00 AM oseminštirideset ur po zdravljenju stresne in ločene v ohlajeni centrifugi pri 4 ° C (3000 rpm × 10 min). Seruma smo shranili pri -80 ° C dokler so bile opravljene teste. Serum kortikosteron (CORT) je količinsko radijske-imunskim testom (RAI), glede na proizvajalca protokolov (PLA General Hospital, RIA Technology Razvojnega centra, Kitajska).

razjeda indeks Količinska

Na konec vsakega poskusa smo živali žrtvovali z globoko anestezijo z 10% kloral hidrat (350 mg /kg ip). Želodci smo odstranili, napolnjene z vbrizgavanjem 2 ml 1% formalinu, in odpre vzdolž večje ukrivljenosti. Na območje (mm ^{2) vsake hemoragične lezije bila izmerjena pod seciranje mikroskopom pri 10-kratni povečavi, seštejejo na želodcu in se uporablja kot stopnje prizadetosti.}

Statistika

Statistične analize so bile izvede z uporabo programske opreme SPSS 13.0. Vsi podatki so predstavljeni kot povprečje ± standardno deviacijo. Metoda Kolmogorov-Smirnov Z je bil sprejet za preskus običajnega, medtem ko je učenec je t
-test je bila uporabljena za identifikacijo pomembnih razlik med dvema vzorcema. P
. ≪ 0,05 je bila priznana kot statistično značilne

Rezultati

Zveza Stress razjed z depresijo

smo izvedli Prve študije, da se ugotovi, ali je korelacija obstaja med nastajanjem razjed s stresom povezana in pojavom depresije. Podgane SD so bile izpostavljene 28-dnevnem kroničnim psihološkim stresom protokola. Na 28. dan, so bile podgane ugotavljali s testom porabe prisiljeni testno plavanje in saharoze (SCT). Po zaključku testiranja, so žrtvovali podgane, je serum zbrali in indeks razjeda je količinsko. Rezultati saharoze prednostne in časa nepremičnosti prisilne testu plavanja kroničnega psihološkega stresa razjede skupine niso pokazale nobenih pomembnih razlik s kontrolno skupino ( P
> 0,05) (slika 1A).. V nasprotju s tem pa smo opazili brazgotinjenje na površini želodčne sluznice pri podganah naslednjih KPSZ. Nadaljnja analiza je pokazala, razpršeno zastoje, erozije in krvavitve iz žleznega želodca, z indeksom razjede znatno višji, kot pri nezdravljeni kontrolni skupini ( P
< 0,01) (. Slika 2A). Če povzamemo, so želodčne sluznice živali izpostavljene KPSZ bistveno oslabljena, opazili pa ni depresija podobno obnašanje.

Podgane, ki so izpostavljeni CSD prikazane znatno povečal čas nepremičnost prisilnega testa kopanje v primerjavi s predhodno necepljenih kontrolnih živalih kot je bilo predvideno ( P
< 0,01) (. slika 1B). Podobno je saharoza prednost bistveno nižja v teh podganah v primerjavi z naivnimi kontrole ( P
< 0,01) (. Slika 1A). Vendar pa so pikčasto in ravni vrsti erozije, krvavitve in razjede jasno opazili na površini želodčne sluznice v podganah, izpostavljenih CDD. Sluznice Poškodba opazili predvsem v žleznega želodca in indeks ulkus je bil občutno višji v primerjavi s kontrolno skupino ( P
< 0.01) (slika 2B.). V nasprotju s KPSZ, CSD je povzročilo tako depresije podobno obnašanje kot tudi želodčne razjede sluznice, kar kaže, da depresija lahko povezano s tvorbo ulkusa na živalih.

Antidepresivi Zapora razjeda Vzgoja Oba KPSZ in CSD modeli

Upravljanje selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina (SSRI) antidepresiv fluoksetin hidroklorid znatno zmanjša zaradi oslabitve želodca sluznice pri podganah z VKP ali CSD, v primerjavi s kontrolnimi živalmi ( P
< 0,05) (sl. 2). Fluoksetin hidroklorid povsem odpraviti krvavitev v želodcu, pri čemer so bile v žleznega želodca opazili le nekaj raztresenih področja krvavitve in erozije. Indeks razjeda podgan, zdravljenih s fluoksetinom izpostavljeni KPSZ ali CSD je bila precej nižja kot podgane, ki niso prejeli zdravila ( P
< 0.01 Za vsak protokol) (. Slika 2A). Ti podatki kažejo, da jemanje antidepresivov fluoksetin hidroklorida varuje pred stresom povzročene poškodbe želodčne sluznice.

H 2 Receptor antagonisti Vpliv depresije

Podgane, ki so izpostavljeni CSD so dajali z ranitidinom, A Skupno H _{2 receptorja, ali placebo. Ranitidin zaviral depresiji podobno obnašanje pri CSD podganah. Ni velike razlike v času negibnost prisilne testa plavanja ali saharoze želje niso opazili od CSD podgan upravljajo z ranitidinom primerjavi z naivnim kontrolnih podganah ( P
> 0,05 za vsakega preskusa). (. Slika 1)}

mifepristone Preprečuje Depresija pri kronični stres modeli

pri podganah izpostavljeni bodisi KPSZ ali CSD, dajanje glukokortikoidov antagonista mifepristona zmanjšal indeks razjede v primerjavi z zdravljenjem samo VKP ( P
. < 0,01 za vsako) (slika 2). Zanimivo je, da nismo upoštevali pomembne razlike v negibnosti času prisilnega preizkus plavanja za-mifepristona zdravljenih podgan izpostavljene CDD v primerjavi z naivnimi kontrole ( P
> 0,05) (slika 1B).. Poleg tega smo tudi ni signifikantne razlike v odstotkih saharoze prednost med-mifepristona zdravi in ​​CSD izpostavljena podganah in naivne kontrolno skupino ( P
> 0,05) (. Slika 1A). Ti rezultati kažejo, da lahko mifepriston preprečiti pojav depresije podobno obnašanje pri podganah.

Serum Kemija Po Stres

smo izmerili Serum raven kortikosteron po stresnih zdravljenja. Podgane, ki so izpostavljeni akutnim stresom prikaže bistveno višje ravni kortikosterona od naivnih nadzora ( P
< 0,05) (. Slika 3). V nasprotju s tem, podgane izpostavljene bodisi KPSZ ali CDD prikazan znatno nižjo kortikosterona od naivnih kontrolnih podganah ( P
< 0,05). (. Slika 3)

H _{2 antagonisti imajo različni vplivi na depresije, kot vedenje in Serum kortikosterona}

Ni velike razlike v času negibnost prisilnega preizkusa plavalnega ( P
> 0,05) ali odstotek prednostne sladkorja so bile med cimetidina opazili zdravljene podgane s CSD in naivnih nadzora, kot je prikazano na sliki 4 in sliki 5 ( P
> 0,05). Vendar pa je čas nepremičnost prisilnega testu plavanja podgan, famotidina obdelani bistveno povečala ( P
< 0,01), medtem ko je bil delež saharoze prednost v tej skupini občutno zmanjšala v primerjavi s naivnih kontrolnih podganah, kot je prikazano Slika 4 in Slika 5 ( P
< 0,01). Če povzamemo, ti podatki kažejo, da ima H _{2 antagonist, cimetidin, ki je sposoben, da prehaja skozi BBB, znatno inhibitive vpliv na depresije podobno vedenje; medtem ko famotidin, ki ne morejo prečkati BBB, ne ponuja vpliva na depresijo. Analiza serum kemija je pokazala, da ni bistvenih razlik v ravni kortikosterona med podgane in podgane z CSD-famotidina obravnavajo, kot je prikazano na sliki 6 ( P
> 0,05). Vendar so bile serumske koncentracije kortikosterona v CSD-izpostavljenih podganah, zdravljenih s ranitidin ali cimetidina bistveno nižje od teh samo v kontrolni skupini s CSD ( P
< 0,05). (. Slika 6)}

da bi bolje razumeli na morfološke spremembe različnih skupin z zdravljenja, razpršenega zastojev, erozije in krvavitve na žleznega želodčne sluznice podgan SD lahko videli na sliki 7.

Pogovor

bolezni, povezanih s stresom so postali bolj pomembna in resna v sedanji družbi. Vedno več je zanimanja za dešifriranja vlogo dejavnikov stres povzroča stres razjedo in depresije. V tej študiji smo ugotovili, da dvosmerno presluha med boleznijo stresni ulkus in velike depresije, kot tudi skupni mehanizem patogenezo.

Znano je, da so antagonisti H _{2 receptorjev razred zdravil, ki zavirajo želodčno kislina, izločanje pogosto uporablja v klinični praksi, ki blokira H 2 receptorje v parietalnih celic igra pomembno vlogo pri varovanju želodčne sluznice. Ranitidin, cimetidin in famotidin se pogosto uporabljajo antagonisti H 2 receptorjev. Dokazano je, da se ne depresija podobno vedenje predstavljeni v-ranitidina obdelamo podgane s CDD; zato domnevajo, da H 2 receptorje v možganih igra pomembno vlogo v procesu nastanka in razvoja depresije, ki je skladen s prejšnjimi poročil [21]. Dodatni posegi z cimetidina in famotidina so bile izvedene za nadaljnjo potrditev. Podatki so pokazali, da je imel cimetidin kar zlahka gredo preko krvno-možgansko pregrado znaten učinek zatiranja na depresije podobno vedenje, vendar ne famotidina. Kot je famotidin slabo lipofilnost, njegovo sposobnost, da prodre skozi krvno-možgansko pregrado je šibkejša od drugih antagonistov H 2 receptorjev. Je bilo predlagano, da je učinkovitost na depression- vedenja cimetidina in ranitidina povezana z H 2 receptorje v možganih. Čeprav mehanizem še vedno ni jasno, so poročali, da antagonist H 2 receptor ne preprečuje nastanek depresije. Da bi razumeli osnovni mehanizem tega pojava, smo preverjali raven kortikosterona serumu podganah, izpostavljenih CSD in se zdravijo z ranitidinom ali cimetidina, ki je bistveno nižja kot pri podganah, izpostavljenih CSD in so prejemali placebo. Cerebral histamin se proizvaja z mastocitov, ki lahko aktivirajo os HPA po stimulaciji [22]. Možno je, da lahko antagonisti H 2 receptorjev take kot ranitidina in cimetidina vpliva histamina aktivirati HPA osi skozi blokira H 2 receptorjev v možganih, kar zmanjša raven kortikosterona serumu in preprečile depresiji podobno vedenje. Chandishwar Nath je pokazala, da ima centralna histamin vlogo povezovalca v pojavljanju depresije pri živali. Uprava z histamina lahko poveča nepremičnost testa za kopanje obupa pri miših [21]. Nekateri raziskovalci prepričani, da je osrednji histamin H 2 receptor pospešuje agresivno vedenje [23]. Zdelo se je, da lahko antagonisti H 2 receptorjev igrajo pomembno vlogo pri preprečevanju depresije, kot vedenje preko zmanjševanja HPA aktiviranje osi in inhibira histamin z blokado H 2 receptorjev v centralnem živčnem sistemu. Tako naši podatki zagotavlja nove namige v mehanizem depresije za študij nadaljnje poglobljeno.}

Pilotna študija je bila izvedena, ki je pokazala, da je erozije in krvavitve v CSD skupini opazili žleznega želodčne sluznice z indeksom razjed občutno višji kot kontrolna skupina, in preskus obnašanje depresija pokazale znatno depresija podobno obnašanje. Naši rezultati so pokazali, da so podgane s depresije podobno obnašanje utrpela hude želodčne sluznice oslabitve. Medtem depresija podobno obnašanje v skupini KPSZ ni bilo statistično razlikuje od kontrolne skupine, kar kaže, da je stres razjeda ni nujno spremlja pojav depresije. Rezultati so v skladu s prejšnjimi raziskavami [24], [25], čeprav so drugi avtorji poročajo drugačen rezultat [26]. Znano je, da je depresija povezana z nepravilnega delovanja 5-hidroksitriptamin. stres kronične zadrževalni je povezana s povečano postsinaptičnem vedenjske občutljivosti na 5-hidroksitriptamin agonist 5-metoksi-dimetiltriptamin [24], [25]. Dovzetnost za kronični stres vpliva več dejavnikov, kot so cirkadianega ritma, starost, spol, sev ali genomske ličila [27] - [30]. Na koncu je verjel, da nekatere pomen ne obstaja med stresa razjede in depresijo, in da je depresija pogosto gre s stresno razjedo, medtem ko je stresni ulkus ni nujno, da ga spremlja pojav depresije.

Prejšnja študija je pokazala, da ponovi predobdelavo z antidepresivom citaloprama, so opazili pomembno gastroprotektivnih učinkovitost v modelu hladno zadrževanje [31]. Antidepresivi so mislili, da razbremeni okvaro želodčne sluznice z zmanjšanjem izločanja želodčne kisline in popravila sluz-bikarbonata oviro. Suleyman ugotovil, da uporaba antidepresivov povečano ekspresijo antioksidativnih indikatorjev, vključno glutation in superoksid dismutazo, medtem ko zmanjšuje izražanje kazalcev oksidativnih kot vodikovega peroksida, malondialdehida in mieloperoksidaze [32]. Fluoksetin je verjel, da deluje kot SSRI in se pogosto uporablja za zdravljenje depresije [33]. To lahko poveča skorje gama-aminomaslena kislina (GABA) ravni v izjemnih podganah [34], in zdi gastrozaščitnega aktivnost GABA s povečanjem želodčne sluznice pretok krvi, ki je bila odvisna od senzoričnega nevrona, ki se posredujejo in NO sistemi [35]. Bolj verjeten mehanizem je predstavil Kanof, kar kaže, da bi lahko antidepresivi zaščito želodčne sluznice s pomočjo interakcije z H _{2 receptorje v možganih [36]. Ker so antagonisti H 2 receptorjev, ki potekajo skozi BBB lahko vpliva na depresijo, so naši podatki na voljo tudi dodatne dokaze za to vprašanje. Zajemajo vse te možnosti, je bilo mogoče predlagani mehanizem na sliki 8.}

stresorjev aktivirati paraventricular jedro, kar povzroča sproščanje kortikoliberin (CRH). CRH deluje na hipofizo in stimulira izločanje ACTH, ki spodbuja sproščanje glukokortikoidov iz skorje nadledvične žleze [37]. Glukokortikoidi so končni produkt osi HPA besedilu kortizola v človeškem in kortikosterona pri glodavcih [38]. Vzročna zveza med glukokortikoidi in depresije ostaja nejasna. Raziskave o tem, ali bodo stresni povzroči sproščanje glukokortikoidov v neskladju. Nekatere študije kažejo, da stres sproži depresijo s povečano izločanje glukokortikoidov [39], [40]. V nasprotju s temi dokumenti, druga teorija meni, da stres povzroča upad glukokortikoidi proizvodnje vključuje v patogenezo depresije [41]. Naši rezultati pokazali, raven kortikosterona je bil pri podganah, izpostavljenih AS znatno povečala, nasprotno podgane izpostavljeni kronični stres (VKP ali CSD) je pokazala očitno nižjo stopnjo kortikosterona od naivnih kontrol. Ta položaj se lahko šteje, da vpliva časovnega na osi HPA. Sanne H Booij poudaril, da "obstaja ko kronični stres začne najprej začetno aktiviranje osi HPA, kar ima za posledico povišane koncentracije ACTH in kortizola. Vendar pa ugotovitve kažejo, da se s časom to aktivnost zmanjšuje, in izločanje kortizola skokov pod normalno "[42]. Glukokortikoidi se sprosti kot odgovor na veliko stresorjev kot zaščitni hormon, katerih učinek je normalizacija odgovora na stres, ki služi kot prilagodljive dejavnike poudariti dogodke ali okoliščine. Preiskave so pokazale, da lahko izkušnje ponovljeni ali kroničnega stresa povzročijo hipo aktivno stanje osi HPA [43]. razmišljal smo, da lahko upad ravni v serumu kortikosterona predstavlja prilagodljivo odziva na stres. Poleg tega lahko visoka stopnja glukokortikoidi povzročene s stresom, ki povečuje občutljivost do negativnega odziva na hipofizi [44], [45]. Obstaja splošno soglasje, da lahko velike količine glukokortikoidi povzroči ali poslabša peptične razjede. Glukokortikoidi lahko vplivajo ne samo z popravilo tkiva, oplemeniti raven želodčne kisline in pepsina, temveč tudi zmanjša izločanje želodčne sluz, in na koncu škoduje želodčne sluznice oviro za posledico peptične razjede. Poleg tega je depresija označena z zmanjšano Neurogeneza, v glavnem v hipokampusu [46]. Zvišanje glukokortikoidov lahko vplivajo z različnimi škodljivimi strukturnih in celičnih sprememb, vključno nevronske poškodbe v hipokampusu [47], ker povečano izločanje hipotalamus CRH in povzroči moteno reaktivnosti poudariti, [42], [48]. Jasno nevroendokrini sistem, ki uravnava odziv na stres je zelo kompleksen. Naši podatki kažejo, os HPA je pomembno prisoten kronični stres povzroča nastanek razjed in nastopom depresije preko več mehanizmov, med katerimi se jih posreduje strukturne in celične spremembe v hipokampusu v, in posledično na spremembe povzroča poškodb hipokampus, kar lahko poveča tveganje depresije. Poleg tega so ti podatki kažejo, da je poseg na ravni osi HPA lahko zagotovi široko zaščito pred kronične stresne motnje

Zgornje poskusi so potrdili, da stresni ulkus ne korelira z depresijo. Antidepresivi verjetno lahko uporabimo za zdravljenje stresa razjede in drogami kislin zatirati se lahko uporablja za zdravljenje depresije, kar kaže, da lahko ti dve bolezni imajo skupen mehanizem patogenezo. Mifepriston je glukokortikoid receptor in progesterona receptor antagonist trenutno testirajo kot potencialna zdravila proti depresiji [49]. Uporabili smo mifepristona za boljše razumevanje interakcije med stresom želodca in depresije na osi HPA. Naši podatki pokazali, da podgane upravlja z mifepristona v dveh skupinah (KPSZ in CSD) ni hudo želodčne poškodbe sluznice. V primerjavi s kontrolno skupino, ni bilo razlike v depresije podobno obnašanje v CDD skupini, ki je bila dana mifepristona. Te ugotovitve kažejo, da mifepriston bistveno zmanjša depresiji podobno obnašanje in pojav stresa razjede pri kroničnih izjemnih podganah, ki bo skladen z antidepresivni učinek. Prejšnja študija je predlagal, da mifepriston izboljšali akutno povzroča stres depresija podobno ravnanje z usmerjanjem glukokortikoidni receptor, [50]. Ker kroničnih stresorjev v živalskih modelih KPSZ in CSD mogoče razumeti kot povezovanje različnih akutnih stresorjev, mifepristona blokov glukokortikoidne receptorje in razveljavi končni produkt osi HPA, in na koncu ima zelo pozitiven učinek na zmanjšanje depresiji podobno obnašanje in zaščito želodčne sluznice. Rezultati so pokazali, da glukokortikoidi igra pomembno vlogo pri nastanku stresa razjede in depresije, s katero se lahko zaključi, da je interakcija teh dveh bolezni ne obstaja na osi HPA.

Sklepi

je neka povezava med stresom želodca in depresije. Stres razjeda ni nujno spremlja pojav depresije, medtem ko depresija pogosto gre s stresno razjedo. Antidepresivi in ​​zdravila s kislino zatirati verjetno lahko uporabljajo za zdravljenje stresne razjede in depresije oz. Akutna stresna zdravilnih učinkovin os HPA in kronični stres lahko povzroči zmanjšano HPA aktivacijo osi. obstaja interakcija med pojavom depresije in stresa razjede na os HPA, medtem H _{2-receptor v možganih igra pomembno vlogo pri depresiji.}

• Plos ONE: The probiotične Mešanica VSLpospešuje celjenje želodčne razjede, ki jih Spodbujanje žilnih endotelijskih rastnih Factor
• Plos ONE: Mangiferin blaži želodčne razjede v Ishemija /reperfuziji podgane: Vključevanje PPAR-y, NF-κB in Nrf2 /HO-1 signalizacijo Pathways