Raziskovalci so osvetlili epigenetske spremembe, povezane s sindromom ADNP

Študija, ki jo je vodil Seaverjev avtistični center za raziskave in zdravljenje na gori Sinaj, je pokazala, da imata dva različna epigenetska podpisa v krvi, povezana s sindromom ADNP (znana tudi kot sindrom Helsmoortel-Van Der Aa), le skromno povezavo s kliničnimi manifestacijami sindroma. Rezultati študije so bili objavljeni 5. avgusta v American Journal of Human Genetics .

Sindrom ADNP, eden najpogostejših enogenetskih vzrokov za motnjo spektra avtizma, je nevrorazvojno stanje, ki je povezano tudi z motnjami v duševnem razvoju, razvojna zamuda, in številne sočasne bolezni.

Raziskovalci v Seaver Centru so najprej ponovili predhodno objavljene ugotovitve, ki dokazujejo, da imajo posamezniki s sindromom ADNP globoke spremembe metilacije DNA v krvi, in te spremembe so odvisne od vrste mutacije nevroprotektivnega proteina (ADNP), odvisne od aktivnosti, ki jo nosijo. Posamezniki z motnjo se razdelijo v dve skupini glede na lokacijo svojih mutacij.

Metilacija DNA je kemična sprememba molekule DNA, in je eden od epigenetskih mehanizmov, ki nadzorujejo aktivnost naših genov, opredeliti, kje in kdaj so izražene. V zadnjih nekaj letih, več nevrorazvojnih motenj je povezanih s posebnimi spremembami v metilaciji DNA, "

Silvia De Rubeis, Doktor znanosti, So-višji avtor in docent, Oddelek za psihiatrijo, v Centru za avtizem Seaver

Ekipa je nato uporabila vedenjske in nevrobiološke podatke dveh skupin posameznikov z genetsko diagnozo sindroma ADNP, da bi preverila razmerje med temi epigenetskimi podpisi in klinično predstavitvijo.

Rezultati so pokazali omejene razlike med obema skupinama ADNP, in ni dokazov, da bi bili globlje prizadeti posamezniki z bolj razširjenimi spremembami metilacije.

Pomanjkanje ustreznosti med molekularnimi podpisi krvi in ​​kliničnimi manifestacijami opozarja na fenotipske sklepe na podlagi profilov metilacije na osnovi krvi.

To je pomembno upoštevati pri ocenjevanju uporabe teh episignatur kot biomarkerjev za razslojevanje pacientov in odziv na farmakološka zdravila v kliničnih preskušanjih.

Raziskovalci Seavera so ugotovili, da sta lahko dva edinstvena epigenetska podpisa v krvi dragocena za dopolnitev klinične genetike in povečanje natančnosti diagnoze, jih je treba skrbno ovrednotiti, preden se obravnavajo kot orodje za napovedovanje vedenjskih izidov ali za razvrščanje bolnikov s sindromom ADNP v klinično pomembne podskupine.

"Ko se začnejo klinična preskušanja sindroma ADNP, razumevanje uporabnosti biomarkerjev in njihovega odnosa do kliničnih simptomov postane kritično. Naši rezultati svarijo pred uporabo episignatur kot biomarkerja za klinična preskušanja, "je povedala Paige Siper, Doktor znanosti, Glavni psiholog v Centru za avtizem Seaver in višji soavtor študije.

Do danes, Sindrom ADNP nima možnosti zdravljenja, ki jih je odobrila FDA, toda Seaver Center je pred kratkim začel z zaposlovanjem za prvo klinično preskušanje sindroma ADNP. Preskus bo ocenil varnost, prenašanje, in učinkovitost nizkega odmerka ketamina pri otrocih z motnjo.

"Center za avtizem Seaver vsak dan napreduje z raziskavami ADNP, za razliko od drugod po svetu, "je dejala Sandra Bedrosian Sermone, Ustanovitelj in predsednik fundacije ADNP Kids Research Foundation.

"Odprto sodelovanje naše fundacije s Centrom nam je pomagalo zbrati udeležbo pacientov in finančno podpreti njihove raziskave, da bi izboljšali življenje otrok po vsem svetu s to redko motnjo."

• Študija preučuje specifična tveganja raka želodca med etničnimi skupinami
• Podnebne spremembe in motnje v ekosistemu vplivajo na alergije,