PLoS ONE: Prognostisk model baseret på systemisk inflammatorisk respons og klinisk-patologisk Faktorer at forudsige Resultatet af patienter med lymfeknude-negativ Gastric Cancer

Abstrakt

Prognostiske modeller er generelt bruges til at forudsige mavekræft resultater. Imidlertid har ingen model kombinerer patient-, tumor- og vært-faktorer er etableret til at forudsige resultater efter radikal gastrektomi, især resultaterne af patienter uden lymfeknudeinvolvering. Formålet med denne undersøgelse var at udvikle en prognostisk model baseret på systemisk inflammatorisk respons og klinisk-patologiske faktorer af resektable mavekræft og afgøre, om modellen kan forbedre prognostisk nøjagtighed i lymfeknude-negative patienter. Vi gennemgik de kliniske, laboratorie, histopatologiske og overlevelsesdata fra 1397 patienter, som gennemgik radikale gastrektomi mellem 2007 og 2013. Patienterne blev delt i udvikling og validering sæt af 1123 og 274 patienter. Blandt alle 1397 patienter, 545 havde node-negative mavekræft; 440 blev inkluderet i sættet udvikling, 105 blev inkluderet i valideringen sættet. En prognostisk model blev konstrueret fra sættet udvikling. Pointsystemet var baseret på hazard ratio i en Cox proportional hazard model. I den multivariate analyse, alder, tumorstørrelse, Lauren type, dybde invasion, lymfeknude metastaser, og neutrofil-lymfocyt-forholdet var uafhængige prognostiske indikatorer for den samlede overlevelse. En prognostisk model blev derefter fastsat på grundlag af de væsentlige faktorer. Patienterne blev kategoriseret i fem grupper efter deres scoringer. De 3-årige overlevelsesrater for lav- til højrisikogrupper var 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4%, og 36,9%, henholdsvis ( P
< 0,001). Den prognostiske model klart diskrimineret patienter med stadie pT1-4N0M0 tumor i fire risikogrupper med væsentlige forskelle i de 3-årige overlevelsesrater ( P
< 0,001). Sammenlignet med den patologiske T scenen, modellen forbedret forudsigende nøjagtighed 3-års overlevelsesraten med 5% for node-negative patienter. De prognostiske scores stratificeret også patienter med stadie pT4aN0M0 tumor i markant forskellige risikogrupper ( P
= 0,004). Endvidere blev den prædiktive værdi af denne model valideret i et uafhængigt sæt af 274 patienter. Denne model, som omfattede de systemiske inflammatoriske markører og klinisk-patologiske faktorer, er mere effektiv til at forudsige prognosen for node-negative mavekræft end traditionelle mellemstationer systemer. Patienterne i gruppen med høj risiko kan være gode kandidater til adjuverende kemoterapi

Henvisning:. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e, et al. (2015) Prognostisk model baseret på systemisk inflammatorisk respons og klinisk-patologisk Faktorer at forudsige Resultatet af patienter med lymfeknude-negativ Gastric Cancer. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10,1371 /journal.pone.0128540

Academic Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

Modtaget: Februar 17, 2015; Accepteret: April 28, 2015; Udgivet 15. juni, 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr 81.372.547, No. 81.372.485, No. 81.172.369), National Science og Technology Major Project af Ministeriet for Videnskab og teknologi i Kina (nr 2013ZX09303002), og videnskab og teknologi Plan Projekt i Liaoning-provinsen (nr 2014225013). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Både østlige og vestlige lande har aftalt, at postoperativ adjuverende kemoterapi kan forbedre overlevelsen af ​​patienter med mavekræft. En meta-analyse viste, at kemoterapi resulterede i en reduktion i dødeligheden hazard 15% sammenlignet med kirurgi alene [1]. Imidlertid viste subgruppeanalyse kemoterapi var forbundet med en tendens til bedre overlevelse hos patienter uden kirtelinvolvering, dog uden statistisk signifikans. Senere viste det CLASSIC undersøgelse, postoperativ adjuverende kemoterapi ikke forbedre 3-års sygdomsfri overlevelse på patienter med lymfeknude-negativ mavekræft [2]. I modsætning hertil foreslog ACTS-GC undersøgelse, at patienter uden lymfeknudeinvolvering fordel fra postoperativ adjuverende kemoterapi [3]. Én årsag til disse inkonsistente resultater kunne være indskrivning af patienter med forskellige gentagelse risici. For patienter uden lymfeknude metastaser, er dem, der kan drage fordel af kemoterapi begrænset, og de fleste af dem falde ofre for kemoterapi. Mange faktorer foruden TNM fase påvirker også patienternes resultat, og passende risiko stratificering efter en enkelt faktor er vanskelig. Derfor er etablering af en prognostisk model, der integrerer en række faktorer, der er forbundet med overlevelse nødvendigt at skelne patienter med høj risiko, og disse patienter kan virkelig gavn af adjuverende behandling.

En ideel prognostisk model bør være objektive, pålidelige og klinisk nyttig. Traditionelle TNM mellemstationer er generelt blevet anvendt til at forudsige prognosen af ​​gastrisk cancer. Vi har imidlertid lejlighedsvis stødt patienter med tidlige fase tumor som oplevede tilbagefald kort efter kirurgi [4]. Det er klart, TNM mellemstationer alene kan ikke forudsige risikoen for tilbagefald. Tumorudvikling er ikke kun bestemt af de iboende egenskaber ved tumorceller, men også af værtens reaktion til tumoren [5,6]. De mest udbredte prognosemodeller af malignitet er i øjeblikket den internationale prognostisk indeks for aggressive non-Hodgkins lymfom og follikulært lymfom internationale prognostisk indeks [7,8]. Disse indeks omfatter patientår og tumor-relaterede egenskaber samt værtens reaktion på tumoren. De kan anvendes til at kategorisere patienter i forskellige prognostiske grupper, og de tilsvarende behandlingsstrategier var også forskellige. Dette understreger tanken om at bruge en kombination af klinisk tilgængelig patientår, tumor- og vært-faktorer til at vurdere prognosen og forbedre behandling valg. Nylige undersøgelser har antydet, at et indeks af den inflammatoriske respons, som afspejler værtens reaktion på tumor hypoxi, vævsskade, og nekrose, er forbundet med prognosen for gastrisk cancer [9-11]. Selvom de prognostiske faktorer af mavekræft er blevet beskrevet udførligt, har ingen prognostisk model baseret på de systemiske inflammatoriske markører og clinicopathologic faktorer blevet etableret for at forudsige overlevelse af patienter, der har gennemgået radikale gastrektomi, især patienter uden lymfeknudeinvolvering.

Denne undersøgelse blev udført for at konstruere en prognostisk model inkorporerer de systemiske inflammatoriske markører og clinicopathologic parametre for patienter med resektabel mavekræft at identificere patienter med høj risiko. Desuden har vi vurderet, om modellen kan forbedre prognostisk nøjagtighed i node-negative patienter, og foreslog skal overvejes for patienter de højrisiko adjuverende behandling.

Patienter og metoder

Etik redegørelse

Denne retrospektiv undersøgelse blev godkendt af institutionelle gennemgang bestyrelse det første hospital i Kina Medical University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver deltager før indskrivning.

Patienter

Vi retrospektivt revideret data fra 1598 patienter, som gennemgik gastrektomi og D2 lymphadenectomy fra januar 2007 til december 2013 på First Hospital i Kina Medical University. Af disse 1598 patienter, 1397 mødtes de følgende kriterier: (1) histologisk bekræftet fase I-III mavekræft i henhold til den syvende udgave af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) TNM [12]; (2) komplet blodlegemer med differentiale, plasma fibrinogen niveau, og serumalbumin niveau målt inden for 7 dage præoperativt; og (3) tilgængeligheden af ​​komplette opfølgende data. Udelukkelseskriterierne var: (1) en historie af dobbelt cancer, (2) neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende strålebehandling, (3) død inden for 3 måneder kirurgi, og (4) kliniske tegn på infektion eller andre betændelsestilstande. Patienter, der gennemgik kirurgisk resektion af mavekræft mellem december 2008 og december 2013, var tilknyttet en udvikling sæt (n = 1123), og patienter, som gennemgik kirurgisk resektion mellem januar 2007 og november 2008 og var tildelt til en uafhængig validering sæt (n = 274) . Med alle inkluderede patienter havde 545 histopatologisk bekræftet mavekræft uden lymfeknude involvering; 440 blev inkluderet i sættet udvikling, 105 blev inkluderet i valideringen sættet.

Blodprøve analyser

Blodprøver blev taget til rutinemæssig laboratorieanalyse før morgenmaden inden for 7 dage præoperativt. Den hvide blodlegemer (referenceområde, 3,5-9,5 × 10 ^{9 /L), neutrofiltal (referenceområde, 1,8-6,3 × 10 9 /L), lymfocyttal (referenceområde, 1,1-3,2 × 10 9 /L), blodplader (referenceområde, 125-350 × 10 9 /l), og hæmoglobinniveau (referenceområde, 115-150 g /l for kvinder, 130-175 g /L for mænd) blev analyseret med en automatiseret hæmatologisk blod analysator (Sysmex XE-5000, Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Serumkoncentrationer af albumin (henvisning range, 40-55 g /l) blev målt med en autoanalysator (Hitachi 7600-210, Hitachi Co., Tokyo, Japan). Plasmakoncentrationerne af fibrinogen (henvisning range, 2-4 g /l) blev målt med en anden autoanalysator (STA-R Evolution, Diagnostica Stago, Asnières sur Seine, Frankrig). Neutrofilen-lymfocyt-forhold (NLR) blev beregnet ved at dividere den absolutte neutrofiltal med den absolutte lymfocyttal. Blodplade-lymfocyt-forhold (PLR) blev beregnet ved at dividere den absolutte antal blodplader med den absolutte lymfocyttal.}

Statistisk analyse

prognostisk model blev udviklet ved anvendelse af sæt udvikling. Den primære analyse af studiet var samlet overlevelse (OS), der blev målt fra tidspunktet for kirurgi til dødstidspunktet eller den sidste opfølgningsbesøg. Chi-square tests blev anvendt til at bestemme betydningen af ​​forskelle mellem udvikling og validering sæt. Overlevelseskurverne blev skabt ved Kaplan-Meier-metoden, og forskelle mellem kurverne blev vurderet ved den tosidede log-rank test. Univariate og multivariate analyser ved hjælp af en Cox proportional hazard model blev udført for at få adgang til forholdet af systemiske inflammatoriske markører og clinicopathologic parametre med OS. Alle væsentlige faktorer i univariate analyse blev indgået en multivariat analyse ved hjælp af den forreste trinvis (likelihood ratio) metode. En prognostisk model blev etableret af alle faktorer, viser sig at være signifikant associeret med overlevelse i den multivariate analyse. De hazard ratio (HRS) blev anvendt til at udlede vægtningsfaktorer for hver prognostiske faktor for at vurdere den differentierede risikoen for dødelighed. Koefficienter blev beregnet ved at dividere HRs af hver prognostiske faktor ved den mindste (1,345) og afrunding de resulterende nøgletal til det nærmeste hele tal [13]. Hver patient blev derefter tildelt et prognostisk indeks, der blev udledt som summen af ​​koefficienten for hver væsentlig prognostisk faktor i den endelige model. Tosidet P
værdier af < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant for alle tests. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Den prognostiske nøjagtighed af modellen blev bestemt ved modtageren opererer karakteristik (ROC) analyse.

Resultater

Patient karakteristika

I alt 1123 patienter blev tildelt til udvikling sat i denne undersøgelse (tabel 1). Patienterne omfattede 802 mænd og 321 kvinder. Den mediane alder var 59 år (spændvidde, 25-85 år). Den mediane tumorstørrelse var 4,5 cm (interval, 0,3-18,0 cm). Halvtreds procent (567 af 1123) af patienterne havde T4 stadium tumor. Tredive-ni procent (440 af 1123) af patienterne havde nogen lymfeknudeinvolvering, blandt hvilke 102 patienter havde T4A tumorer. Den mediane follow-up tid var 27 måneder (i intervallet 4-67 måneder). I alt 274 patienter blev tildelt til validering sæt (tabel 1). Når vi sammenlignede karakteristika for de patienter i udvikling og validering sæt, fandt vi ingen signifikant forskel mellem disse to grupper (tabel 1).

NLR og offentligt udlån Cutoffs

Patienterne i udviklingen sæt blev inddelt i lige store kvartiler henhold til NLR og offentligt udlån. Den 25., 50. og 75. NLR percentiler var 1,41, 1,86, og 2,73 hhv. Den 25., 50. og 75. offentligt udlån percentiler var 91, 121, og 168, henholdsvis. Vi derefter brugt Cox regression til at undersøge associationen af ​​NLR og offentligt udlån kvartiler med overlevelse. HRS for andet, tredje og fjerde NLR kvartiler i forhold til første kvartil var 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003), og 2,13 ( P
< 0,001) henholdsvis. HRS for andet, tredje og fjerde offentligt udlån kvartiler i forhold til første kvartil var 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073), og 1,99 ( P
< 0,001) henholdsvis. Baseret på disse resultater, besluttede vi at bruge den 50. NLR og 75. offentligt udlån fraktiler som cutoff værdier til at forudsige patienternes prognose.

Analyse af uafhængige prognostiske faktorer

Forholdet mellem klinisk-patologiske karakteristika og systemisk inflammation markører med OS hos patienter i sættet udvikling er vist i tabel 2. med hensyn til clinicopathologic parametre, univariat analyse viste, at alder, tumorstørrelse, tumorplacering, Lauren type, dybde af invasion, lymfeknudemetastase, histologisk bedømmelse og lymphovascular invasion havde prognostisk betydning. Med hensyn til systemiske betændelsesmarkører, en højere NLR, PLR og fibrinogen niveau og lavere lymfocyt, hæmoglobin og albumin-niveau var forbundet med en højere risiko for dødelighed. I den multivariate analyse, alder, tumorstørrelse, Lauren type, dybde invasion, lymfeknude metastaser, og NLR blev identificeret som selvstændige prædiktorer for OS (tabel 3).

Prognostiske model og risikogrupper

i udviklingen sæt af 1123 patienter, var den prognostiske model konstrueret ved hjælp af de statistisk signifikante prognostiske faktorer opnået i den multivariate analyse. Tabel 3 viser resultater baseret på HRS i Cox hazard model; prognostisk indeks score blev derefter udviklet til hver patient. Ifølge de cutoffs valgt på omtrent samme afstand langs rækken af ​​scoringer, blev patienter med et prognostisk score på 0 til 2 tildelt gruppe lav risiko (n = 189), dem med en score på 3 til 5 for lav- mellemliggende risikogruppe (n = 127), dem med en score på 6 til 8 til gruppen mellemliggende risiko (n = 264), dem med en score på 9 til 11 til gruppen mellemliggende høj risiko (n = 431 ), og dem med en score på 12 til 13 til højrisiko-gruppen (n = 112). Overlevelseskurverne efter den prognostiske model er vist i fig 1. Der var signifikante overlevelse forskelle blandt de fem risikogrupper ( P
< 0,001). De 3-årige overlevelsesrater for lav-, lav-mellemrunder, mellem-, mellemliggende-høj- og højrisikogrupper var 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4%, og 36,9%, hhv.

Forudsigelse af udfald af node-negative patienter ved den prognostiske model

af alle 1123 patienter i sættet udvikling, 440 havde node-negative mavekræft. Den prognostiske model adskilt patienterne uden lymfeknude involvering i fire risikogrupper (ingen patienter havde en score på 12-13) med markant forskellige overlevelse udfald (Fig 2). Blandt de 440 patienter, 186 blev tildelt den lavrisiko-gruppen, 90 til den lave mellemliggende risikogruppe, 123 til gruppen mellemliggende risiko, og 41 til gruppen mellemliggende høj risiko. Tre-årige overlevelsesrater for lav-, lav-mellemrunder, mellemrunder og mellemliggende-højrisikogrupper var 98,9%, 92,5%, 86,4%, og 65,6%, henholdsvis ( P
< 0,001). Modellen gav et område under ROC-kurven på 0,78 til forudsigelse af dødelighed på 3 år, hvilket var bedre end TNM mellemstationer med et areal under kurven for 0,73 (figur 3).

prognostiske model opdelt patienter med node-negative fremskreden mavekræft (T2-T4, n = 232) i tre risikogrupper med betydelige overlevelse forskelle ( P
= 0,001) (Fig 4). Af de 232 patienter (fase T2-4N0M0), 102 (44%) patienter havde T4A tumor. De prognostiske scores blev derefter anvendt til at stratificere patienterne i to risikogrupper. Der blev observeret signifikante forskelle i den 3-årige overlevelsesrate mellem de to grupper (92,5% vs. 62,4%, P
= 0,004) (figur 5).

Validering af den prognostiske model

Vi evaluerede vores prognostisk model i en uafhængig validering sæt af 274 patienter. Brug pointsystemet, at andelen af ​​patienter, der er klassificeret i hver risikokategori var ens. Blandt de 274 patienter, 48 blev tildelt til lavrisiko-gruppen, 38 til den lave mellemliggende risikogruppe, 54 til den mellemliggende risikogruppe, 107 til gruppen mellemliggende høj risiko, og 27 til den høje risiko gruppe. Overlevelseskurverne efter den prognostiske model er vist i figur 6. Tre-årige overlevelsesrater for lav- til højrisikogrupper var 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7%, og 33,3%, henholdsvis ( P
< 0,001). Af alle 274 patienter, 105 havde node-negative mavekræft. Den prognostiske model adskilt node-negative patienter i fire risikogrupper (ingen patienter havde en score på 12-13), og tre-årige overlevelsesrater for lav, lav-mellem-, mellem-, og mellemaktivt høj risiko grupper var 97,7%, 96,3%, 88,9%, og 62,5%, henholdsvis ( P
= 0,005).

diskussion

Prognostiske modeller for patienter med mavekræft har været bygget før. De fleste undersøgelser omfattede patienter med stadie I til IV sygdom eller patienter med metastatisk /tilbagevendende mavekræft [14-16], kun få studier involverede patienter, der gennemgår helbredende resektion alene [17,18]. Men de prognostiske faktorer var ikke konsekvent blandt patienter, der gennemgår radikale gastrektomi, der gennemgår palliativ kirurgi, og dem med inoperabel sygdom; således bør forskellige modeller anvendes til at forudsige resultater i forskellige patientgrupper. Marrelli et al. brugte fem variable (nodal status, dybde af invasion, omfanget af lymphadenectomy, tumor placering, og alder) til at forudsige sandsynligheden for tilbagefald hos patienter, der gennemgår radikale gastrektomi [17]. Modellen omfattede ingen variabler i relation til værtens reaktion på tumor; imidlertid blev sådanne variabler for nylig rapporteret at være forbundet med prognosen for mavekræft. Mohri et al. undersøgte rollen som vært og tumor-relaterede faktorer forudsige overlevelse efter hærdelig gastrektomi [18]. Denne model, der var baseret på NLR, tumorstørrelse, og klinisk T gruppering, tilbudt en præoperativ forudsigelse af prognose. Imidlertid er den præoperative kliniske TNM stadium estimeres ved radiologiske fund og er ikke i fuldstændig overensstemmelse med den postoperative patologiske TNM fase. Den rapporterede nøjagtighed af endoskopisk ultralydsundersøgelse for T og N stadium af tumoren er 57% og 50%, henholdsvis [19]. Derfor ville en model baseret på postoperativ patologisk iscenesættelse være mere præcis end en model baseret på præoperativ klinisk iscenesættelse. Derudover har nyere undersøgelser vist, at systemisk inflammatorisk respons kunne være et supplement til TNM klassifikationen forudsige patienternes resultater [9,20]. Derfor, i den foreliggende undersøgelse konstruerede vi en prognostisk model baseret på systemiske inflammatoriske markører og clinicopathologic parametre for patienter, som gennemgik gastrektomi med D2 lymphadenectomy. Modellen adskilte patienter i fem forskellige risikogrupper, blandt hvilke de 3-årige overlevelsesrater var væsentligt anderledes. Desuden vi eksternt valideret vores model i en uafhængig kohorte, finde, at vores model udføres såvel i valideringen indstillet som i sættet udvikling.

Om adjuverende kemoterapi kan forbedre overlevelsen for patienter med node-negative gastrisk kræft rester kontroversiel. De inkonsistente resultater af kliniske forsøg tyder på, at ikke alle node-negative patienter kan få gavn af adjuverende kemoterapi. Derfor er det vigtigt at vælge patienter med risiko lagdeling at sikre skræddersyet kemoterapi. Mange nyere undersøgelser har identificeret prognostiske faktorer hos patienter uden kirtelinvolvering, såsom dybde af tumorinvasion, lymphovascular invasion, og tumorstørrelse [21-23]. Men den prognostiske betydning af systemisk inflammatorisk respons er fortsat usikker for disse patienter. Endvidere Du et al. konstrueret en prognostisk risiko model af patienter med pT2N0 mavekræft baseret på lymfe /blodkar invasion, tumor diameter, og perineural invasion [24]. Ikke desto mindre er en model anvendt på patienter med stadie pT1-4N0M0 tumor er ikke blevet foreslået før. Den nuværende prognostisk model baseret på alle patienter, der gennemgår gastrektomi klart diskrimineret patienter med stadie pT1-4N0M0 tumor i fire forskellige risikogrupper. Resultaterne indikerede, at den etablerede model var egnet til alle patienter med resektabel gastrisk cancer, også forbundet med lymfeknudemetastaser. Vi vurderede også, om modellen var forbundet med mere nøjagtig prognostisk forudsigelse for node-negative patienter, end det var patologiske T scenen. Resultaterne viste, at modellen øgede forudsigelse nøjagtighed på 3-års overlevelse med 5,0%, hvilket indikerer, at modellen spiller en rolle komplementær til traditionelle TNM klassifikation. I CLASSIC studie, de fleste patienter uden lymfeknude metastaser havde serøse invasion [2], der er kategoriseret som T4A tumor i den syvende udgave af AJCC TNM. Den nuværende prognostisk model adskilte patienter med stadie pT4aN0M0 tumor i to markant forskellige risikogrupper. Patienter med høj score havde en dårlig 3-års overlevelse (62,4%), og disse patienter kan være tilbøjelige til at drage fordel af adjuverende kemoterapi. I modsætning hertil patienter med lav score havde en høj 3-års overlevelsesraten (92,5%) og behøver måske ikke kemoterapi, hvorved man undgår behandlings-induceret toksicitet. Baseret på vores data, kan patienter i højrisikogruppen være gode kandidater til adjuverende kemoterapi, og modellen kan bruges til at designe kliniske studier og udforske behandlinger i definerede sæt af patienter.

Vores multivariat analyse viste, at ældre alder (≥65 år), større tumorer (> 4,5 cm), diffuse eller blandet type tumorer, dybere tumor invasion, mere lymfeknude metastaser, og en højere NLR var væsentlige prognostiske faktorer for dårlig overlevelse hos patienter med resektabel mavekræft. Mange nylige undersøgelser har vist, at niveauerne af systemiske inflammatoriske markører, såsom C-reaktivt protein, albumin, fibrinogen, og cirkulerende cellulære bestanddele er nyttige prognostiske markører for gastrisk cancer [10,20,25,26]. Vores resultater viste, at blandt de undersøgte faktorer tilgængelige for klinikere, kun en højere NLR var en uafhængig forudsiger af mortalitet hos patienter med resektabel gastrisk cancer. C-reaktivt protein blev ikke indarbejdet i denne undersøgelse, fordi det ikke rutinemæssigt undersøgt som led i den præoperative evaluering. Vores data er i overensstemmelse med en nylig undersøgelse, der analyserede 357 patienter med mavekræft undergår gastrektomi [18]. En høj NLR anses for at afspejle værtens reaktion på biologiske opførsel af tumoren. Høje antal neutrofiler og /eller lavt antal lymfocytter kan fremme tumorvækst og metastase eller undertrykker lymfokin-aktiverede dræberceller, derved counterweighing immunresponset antitumor [10,11].

Selvom adjuverende kemoterapi nu kan forbedre resultatet af gastrisk cancer resektion, effekten af ​​adjuverende kemoterapi fortsat begrænset. Derfor er en nøjagtig evaluering af prognosen er særlig vigtig for identifikation af patienter, som kan have gavn af kemoterapi, skåner dem fra ineffektiv behandling. I den foreliggende analyse, patienter med scoringer på 0 til 2 havde en relativt højere 3-års OS sats (98,9%); disse patienter kan ikke drage fordel af adjuverende kemoterapi, og dermed undgå toksicitet kemoterapi. For patienter med en moderat risiko for død, kunne adjuverende fluorouracil monochemotherapy være en mulighed; S-1 monochemotherapy var mere effektiv til tidlig sygdom baseret på undergruppe analyse af ACTS-GC undersøgelse. Patienter med høj score havde en forholdsvis dårlig prognose, og intensiv postoperativ kemoterapi med flere midler kan være den optimale behandlingsstrategi.

Så vidt vi ved, er denne undersøgelse er den første til at afgrænse en bekvem prognostisk model inkorporerer let tilgængelige inflammatoriske markører og clinicopathologic parametre for patienter potentiel kurativ resektion af mavekræft. Denne prognostisk model kan hjælpe klinikere i individuel risiko lagdeling, tillader mere passende behandlinger for hver patient, især patienter med lymfeknude-negativ mavekræft. Baseret på vores resultater, kan postoperativ adjuverende kemoterapi være optimalt for node-negative patienter med høj risiko. Ikke desto mindre bør ikke drages endelige konklusioner, indtil prospektive randomiserede kontrollerede forsøg udføres. Yderligere undersøgelser vedrørende behandlingsstrategier baseret på risiko lagdeling er berettiget til at maksimere effekten af ​​kemoterapi og reducere unødvendige kemoterapi.

Tak

Vi takker taknemmeligt de ansatte i Institut for Medicinsk Onkologi på First Hospital i Kina Medical University for deres forslag og hjælp.

• PLoS ONE: kliniske betydning af MLH1 Methylering og CpG Island Methylator Fænotype som prognostiske markører i patienter med gastrisk Cancer
• PLoS ONE: Effekt af kaffe Forbruget på risikoen for mavekræft: en systematisk gennemgang og metaanalyse af prospektivt kohorte Studies