PLoS ONE: prognostische Modell basierend auf der systemischen Entzündungsreaktion und klinisch-pathologischen Faktoren zur Vorhersage Ergebnisse von Patienten mit nodal-negativen Magen Cancer

Abstrakt

Die prognostische Modelle in der Regel verwendet werden, Magenkrebs Ergebnisse vorherzusagen. Allerdings wurde festgestellt, kein Modell Patienten-, Tumor- und Host-Faktoren kombiniert die Ergebnisse nach radikaler gastrectomy vorherzusagen, insbesondere Ergebnisse von Patienten ohne Lymphknotenbefall. Das Ziel dieser Studie war es, eine prognostische Modell auf die systemische Entzündungsreaktion und klinisch-pathologischen Faktoren resektabler Magenkrebs auf Basis zu entwickeln und zu bestimmen, ob das Modell prognostische Genauigkeit in node-negative Patienten verbessern kann. Wir haben die klinischen, Labor, histopathologischen und das Überleben Daten von 1397 Patienten, die radikale Gastrektomie zwischen 2007 und 2013 Patienten wurden wurden die Entwicklung und Validierung Sätze von 1123 und 274 Patienten aufgeteilt in jeweils. Unter allen 1397 Patienten hatten 545 node-negative Magenkrebs; 440 in der Entwicklung Satz enthalten waren, wurden 105 in der Validierungssatz enthalten. Ein Prognosemodell wurde von der Entwicklung Set aufgebaut. Das Scoring-System wurde in einem Cox Proportional Hazard Modell auf Hazard Ratio basiert. In der multivariaten Analyse, Alter, Tumorgröße, Lauren Art, Tiefe der Invasion, Lymphknotenmetastasen und die Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis waren unabhängige prognostische Indikatoren für das Gesamtüberleben. Ein Prognosemodell wurde dann basierend auf den signifikanten Faktoren etabliert. Die Patienten wurden in fünf Gruppen eingeteilt nach ihren Noten. Die 3-Jahres-Überlebensraten für den niedrigen bis hohen Risikogruppen waren 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% und 36,9%, bzw. ( P
< 0,001). Die prognostische Modell eindeutig Patienten mit Stadium pT1-4N0M0 Tumor in vier Risikogruppen mit signifikanten Unterschiede in den Überlebensraten von 3 Jahren diskriminiert ( P
< 0,001). Verglichen mit dem pathologischen Stadium T, verbessert das Modell die Vorhersagegenauigkeit der 3-Jahres-Überlebensrate von 5% für node-negative Patienten. Die prognostische Noten geschichtet auch die Patienten mit Stadium pT4aN0M0 Tumor in deutlich unterschiedliche Risikogruppen ( P
= 0,004). Des Weiteren wurde der prädiktive Wert dieses Modells in einer unabhängigen Gruppe von 274 Patienten validiert. Dieses Modell, das die systemische Entzündungsmarker und klinisch-pathologischen Faktoren enthalten, ist effektiver in der Prognose von node-negative Magenkrebs als herkömmliche Staging-Systeme voraus. Die Patienten in der Hochrisikogruppe könnten gute Kandidaten für die adjuvante Chemotherapie

Citation. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e, et al. (2015) Die prognostische Modell basierend auf der systemischen Entzündungsreaktion und klinisch-pathologischen Faktoren zur Vorhersage Ergebnisse von Patienten mit nodal-negativen Magenkrebs. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10.1371 /journal.pone.0128540

Academic Editor: Yves St-Pierre, INRS, KANADA

Empfangen: 17. Februar 2015; Akzeptiert: 28. April 2015; Veröffentlicht: 15. Juni 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

Datenverfügbarkeit: Alle relevanten Daten innerhalb des Papiers sind

Finanzierung:. Diese Studie wurde von der National Natural Science Foundation of China (Nr 81372547, Nr 81372485, Nr 81172369), National Science and Technology Großprojekt des Ministeriums für Wissenschaft unterstützt und Technologie von China (Nr 2013ZX09303002) und Wissenschafts- und Technologieplan-Projekt in der Provinz Liaoning (Nr 2014225013). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Sowohl östlichen und westlichen Ländern haben sich darauf geeinigt, dass die postoperative adjuvante Chemotherapie das Überleben von Patienten mit Magenkrebs zu verbessern. Eine Meta-Analyse zeigte, dass die Chemotherapie in einer 15% igen Reduktion der Mortalität Gefahr führte allein im Vergleich mit der Operation [1]. Jedoch zeigte Subgruppenanalyse Chemotherapie wurde ohne Lymphknotenbefall mit einem Trend zu besseren Überleben bei Patienten in Verbindung gebracht, allerdings ohne statistische Signifikanz. Später zeigte die klassische Studie, dass postoperativ eine adjuvante Chemotherapie nicht die 3-Jahres krankheitsfreie Überlebensrate von Patienten mit nodal-negativen Magenkrebs verbessert hat [2]. Im Gegensatz dazu vorgeschlagen, die ACTS-GC-Studie, dass Patienten ohne Lymphknotenbefall profitieren von postoperativen adjuvanten Chemotherapie [3]. Eine Ursache dieser inkonsistente Ergebnisse könnte die Aufnahme von Patienten mit verschiedenen Rezidivrisiken sein. Bei Patienten ohne Knoten Metastasen Lymphe, die die, die von der Chemotherapie werden profitieren können, begrenzt, und die meisten von ihnen zum Opfer fallen Chemotherapie. Viele Faktoren neben der TNM-Stadium wirken sich auch auf Patienten Ergebnisse und eine angemessene Risikoabschätzung durch einen einzigen Faktor ist schwierig. Daher Schaffung eines Prognosemodells, das eine Vielzahl von Faktoren im Zusammenhang mit dem Überleben integriert ist notwendig, Patienten mit hohem Risiko zu unterscheiden, und diese Patienten wirklich von einer adjuvanten Therapie profitieren können.

Ein idealer prognostische Modell Ziel sein sollte, zuverlässig und klinisch nützlich. Traditionelle TNM hat in der Regel verwendet, um die Prognose von Magenkrebs zu prognostizieren. Wir haben jedoch gelegentlich begegnet Patienten mit Tumorfrühstadium, die Rezidiv kurz nach der Operation [4]. Offensichtlich Inszenierung TNM allein kann nicht das Risiko eines erneuten Auftretens vorherzusagen. Tumorprogression wird nicht nur durch die intrinsischen Eigenschaften von Tumorzellen bestimmt, sondern auch durch die Reaktion des Wirts auf den Tumor [5,6]. Die am häufigsten verwendeten Vorhersagemodelle der Bösartigkeit sind derzeit die internationalen Prognoseindex für aggressiven Non-Hodgkin-Lymphom und das follikulärem Lymphom internationale prognostische Index [7,8]. Diese Indizes sind patienten- und tumorbedingten Eigenschaften sowie die Reaktion des Wirts auf den Tumor. Sie können verwendet werden, um Patienten in unterschiedliche prognostische Gruppen zu kategorisieren und die entsprechenden Behandlungsstrategien waren ebenfalls unterschiedlich. Dies unterstreicht die Idee, eine Kombination von klinisch verfügbaren Patienten-, Tumor- und Host-Faktoren mit der Prognose zu bewerten und Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern. Jüngste Studien haben vorgeschlagen, dass ein Index, der Entzündungsreaktion, die die Host-Reaktion auf Tumorhypoxie, Gewebeverletzung und Nekrose widerspiegelt, mit der Prognose von Magenkrebs assoziiert ist [9-11]. Obwohl die Prognosefaktoren von Magenkrebs haben ausführlich beschrieben worden ist, keine prognostische Modell etabliert auf die systemischen Entzündungsmarker und klinisch-pathologische Faktoren wurde das Überleben von Patienten vorherzusagen, die radikale Gastrektomie unterzogen wurden, vor allem Patienten ohne Lymphknotenbefall.

Diese Studie wurde durchgeführt, eine prognostische Modell der systemischen Entzündungsmarker und klinisch-pathologische Parameter von Patienten mit resektablen Magenkrebs zu konstruieren Einbeziehung Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren. Darüber hinaus untersuchten wir, ob das Modell prognostische Genauigkeit in node-negative Patienten verbessern können, und schlug vor, eine adjuvante Therapie für die Hochrisiko-Patienten in Betracht gezogen werden müssen.

Patienten und Methoden

Ethik-Anweisung

Diese retrospektive Studie wurde von der Ethikkommission des ersten Krankenhauses der China Medical University genehmigt. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Teilnehmer vor der Einschreibung erhalten.

Patienten

Wir retrospektiv die Daten von 1598 Patienten, die unterzog Gastrektomie und D2 Lymphadenektomie von Januar 2007 bis Dezember 2013 das erste Krankenhaus von China Medizinische Universität. Von diesen 1.598 Patienten, traf 1397 die folgenden Auswahlkriterien: (1) histologisch Stadium I Magenkrebs III gemäß der siebten Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging-System [12]; (2) komplette Blutzelle mit Differential, Plasmafibrinogens Ebene zählen, und Serumalbuminspiegel innerhalb von 7 Tagen gemessen präoperativ; und (3) Verfügbarkeit vollständiger Follow-up-Daten. Die Ausschlusskriterien waren: (1) eine Geschichte der Doppel Krebs, (2) eine neoadjuvante Chemotherapie oder adjuvante Strahlentherapie, (3) Tod innerhalb von 3 Monaten nach der Operation, und (4) die klinischen Anzeichen einer Infektion oder anderen entzündlichen Erkrankungen. Patienten, die chirurgische Resektion von Magenkrebs zwischen Dezember 2008 und Dezember 2013 unterzogen wurden zu einem Entwicklungssatz zugeordnet (n = 1123), und Patienten, die chirurgische Resektion zwischen Januar 2007 und November 2008 unterzog wurden einem unabhängigen Validierungssatz (n = 274) . Von allen eingeschlossenen Patienten hatte 545 histologisch bestätigten Magenkrebs ohne Lymphknotenbefall; 440 in der Entwicklung Satz enthalten waren, wurden 105 in der Validierungssatz enthalten.

Blutprobe analysiert

Die Blutproben für die Routinelaboranalyse vor dem Frühstück innerhalb von 7 Tagen präoperativ aufgenommen wurden. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (Referenzbereich, 3,5-9,5 × 10 ^{9 /L), Neutrophilenzahl (Referenzbereich, 1,8-6,3 × 10 9 /L), Lymphozytenzahl (Referenzbereich, 1,1-3,2 × 10 9 /L), Thrombozytenzahl (Referenzbereich, 125-350 x 10 9 /L), und der Hämoglobinwert (Referenzbereich, 115-150 g /l für Frauen, 130-175 g /L für Männer) wurden mit einem automatisierten hämatologischen Blutanalysegerät analysiert (Sysmex XE-5000; Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Die Serumkonzentrationen von Albumin (Referenzbereich, 40-55 g /l) wurden mit einem Autoanalyzer gemessen (Hitachi 7600-210; Hitachi Co., Tokyo, Japan). (; Diagnostica Stago, Asnières-sur-Seine, Frankreich STA-R Evolution) Die Plasmakonzentrationen von Fibrinogen (Referenzbereich, 2-4 g /l) wurden mit einem anderen Autoanalyser gemessen. Die Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) wurde berechnet, indem die absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten durch die absolute Lymphozytenzahl berechnet. Das plättchen Lymphozyten-Verhältnis (PLR) wurde berechnet, indem die absolute Thrombozytenzahl durch die absolute Lymphozytenzahl berechnet.}

Die statistische Analyse

Die prognostische Modell wurde mit der Entwicklung Set entwickelt. Die primäre Analyse der Studie war das Gesamtüberleben (OS), die aus der Zeit der Operation zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachuntersuchung wurde gemessen. Chi-Quadrat-Tests wurden verwendet, um die Signifikanz der Unterschiede zwischen Entwicklungs- und Validierungssätze zu bestimmen. Die Überlebenskurven wurden von der Kaplan-Meier-Methode erstellt, und die Unterschiede zwischen den Kurven durch die Zwei-tailed log-rank-Test bewertet wurden. Univariate und multivariate Analysen ein Cox-Proportional-Hazard-Modell durchgeführt wurden, die die Beziehung von systemischen Entzündungsmarker und klinisch-pathologische Parameter mit OS zuzugreifen. Alle wesentlichen Faktoren in der univariaten Analyse wurden in einer multivariaten Analyse unter Verwendung des Vorwärts schrittweise (Likelihood Ratio) Methode eingegeben. Ein Prognosemodell wurde von allen Faktoren etabliert signifikant mit dem Überleben in der multivariaten Analyse zugeordnet werden. Die Hazard Ratio (HRS) wurden verwendet, Gewichtungsfaktoren der einzelnen Prognosefaktor abzuleiten, die Differenz Risiken Mortalität zu bewerten. Koeffizienten wurden durch Dividieren der HRs jedes Prognosefaktor durch die kleinste (1,345) und Abrunden der resultierenden Verhältnisse auf den nächsten ganzzahligen Wert [13] berechnet. Jeder Patient wurde dann eine prognostische Index zugeordnet, die durch Addition der Koeffizienten jedes signifikante prognostische Faktor im endgültigen Modell abgeleitet wurde. Beidseitiges P
Werte von < 0,05 wurden für alle Tests statistisch signifikant angesehen. Die statistische Analyse wurde mit SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) durchgeführt. Die prognostische Genauigkeit des Modells wurde durch receiver operating characteristic (ROC) Analyse bestimmt.

Ergebnisse |

Die Patientencharakteristika

Insgesamt 1123 Patienten mit der Entwicklung zugewiesen wurden eingestellt in In dieser Studie (Tabelle 1). Die Patienten umfasste 802 Männer und 321 Frauen. Das mittlere Alter betrug 59 Jahre (Bereich 25-85 Jahre). Die mediane Tumorgröße betrug 4,5 cm (Bereich von 0,3 bis 18,0 cm). Fünfzig Prozent (567 von 1123) der Patienten hatten T4 Stadium Tumor. Neununddreißig Prozent (440 von 1123) der Patienten hatten keine Lymphknotenbefall, unter denen 102 Patienten T4a Tumoren hatten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 27 Monate (Bereich: 4-67 Monate). Insgesamt 274 Patienten wurden mit dem Validierungssatz (Tabelle 1) zugewiesen. Wenn wir die Eigenschaften der Patienten in den Entwicklungs- und Validierungssätze verglichen, fanden wir keine signifikanten Unterschiede zwischen diesen beiden Gruppen (Tabelle 1).

NLR und PLR Cutoffs

Die Patienten in der Entwicklung gesetzt wurden in gleiche Quartile aufgeteilt nach dem NLR und PLR. 25., 50. und 75. Perzentile NLR waren 1,41, 1,86 und 2,73, respectively. 25., 50. und 75. Perzentile PLR ​​waren 91, 121, bzw. 168. Wir haben dann die Cox-Regression die Assoziation des NLR zu untersuchen und PLR Quartile mit dem Überleben. Die HRs für das zweite, dritte und vierte NLR Quartile verglichen mit dem ersten Quartil waren 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003) und 2,13 ( P
< 0,001), respectively. Die HRs für das zweite, dritte und vierte PLR ​​Quartile verglichen mit dem ersten Quartil waren 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073) und 1,99 ( P
< 0,001), respectively. Basierend auf diesen Ergebnissen haben wir beschlossen, den 50. NLR und 75. PLR Perzentile zu verwenden als Cutoff-Werte der Patienten Prognosen vorhersagen.

Analyse von unabhängiger prognostischer Faktoren

Die Beziehung von klinisch-pathologischen Merkmale und systemische Entzündung Marker mit OS bei Patienten der Entwicklung Satz in Tabelle 2. in Bezug auf klinisch-pathologische Parameter zeigten univariaten Analyse, dass das Alter, Tumorgröße, Tumorlokalisation, Lauren Art, Tiefe der Invasion, Lymphknotenmetastasen, histologischen Grad und lymphovascular Invasion gezeigt wird hatte prognostische Bedeutung. In Bezug auf systemische Entzündungsmarker, eine höhere NLR, PLR und Fibrinogen und unteren Lymphozyten, Hämoglobin und Albumin wurden mit einem höheren Risiko der Sterblichkeit. In der multivariaten Analyse, Alter, Tumorgröße, Lauren Art, Tiefe der Invasion, Lymphknotenmetastasen und NLR wurden als unabhängige Prädiktoren für OS (Tabelle 3) identifiziert.

Die prognostische Modell und Risikogruppen

bei der Entwicklung Satz von 1123 Patienten wurde die Prognosemodell die statistisch signifikante prognostische Faktoren in der multivariaten Analyse unter Verwendung konstruiert. Tabelle 3 zeigt die Werte auf der Basis der HRs im Cox Hazard-Modell; ein prognostischer Index-Score wurde dann für jeden Patienten entwickelt. Nach den in etwa gleichen Abstand entlang der Reihe von Partituren, Patienten mit einer prognostischen Wert von 0 bis 2 wurden zu der Gruppe mit geringem Risiko ausgewählt Cutoffs zugeordnet (n = 189), die mit einem Wert von 3 bis 5 auf die nieder- Zwischenrisikogruppe (n = 127), die mit einem Score von 6 bis 8 auf die Zwischenrisikogruppe (n = 264), die mit einem Score von 9 bis 11 mit dem Zwischen-Hochrisiko-Gruppe (n = 431 ) und solche mit einem Score von 12 bis 13 zu der Gruppe mit hohem Risiko (n = 112). Die Überlebenskurven nach dem Prognosemodell sind in Abb 1. Es unter den fünf Risikogruppen ( P
< 0,001) signifikant das Überleben Unterschiede waren. Die 3-Jahres-Überlebensraten für die Nieder-, Low-intermediär, intermediär, Zwischen Hoch- und Hochrisikogruppen waren 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% und 36,9%, respectively.

Vorhersage der Ergebnisse der node-negative Patienten mit prognostischen Modell

von allen 1123 Patienten in der Entwicklung gesetzt, hatte 440 node-negative Magenkrebs. Die prognostische Modell getrennt, um die Patienten ohne Lymphknotenbefall in vier Risikogruppen (keine Patienten hatten einen Wert von 12 bis 13) mit signifikant unterschiedlichen Überleben Ergebnisse (Bild 2). Unter den 440 Patienten wurden 186 mit dem Niederrisikogruppe zugeordnet, 90 mit dem Niederzwischenrisikogruppe, 123 auf das Zwischenrisikogruppe und 41 in die Zwischenhochrisikogruppe. Drei-Jahres-Überlebensraten für die Nieder-, Low-intermediär, Zwischen- und Zwischenhochrisikogruppen waren 98,9%, 92,5%, 86,4% und 65,6%, bzw. ( P
< 0,001). Das Modell ergab eine Fläche unter der ROC-Kurve von 0,78 für die Vorhersage der Sterblichkeit nach 3 Jahren, die unter der Kurve von 0,73 (Abb 3) mit einer Fläche zu TNM überlegen war.

Die prognostische Modell unterteilt Patienten mit node-negative fortgeschrittenem Magenkrebs (T2-T4, n = 232) in drei Risikogruppen mit signifikanten Überlebens Unterschiede ( P
= 0,001) (Bild 4). Von den 232 Patienten (Stadium T2-4N0M0), 102 (44%) Patienten hatten T4a Tumor. Die prognostische Scores wurden dann verwendet, um die Patienten in zwei Risikogruppen zu schichten. Signifikante Unterschiede in der 3-Jahres-Überlebensrate zwischen den beiden Gruppen beobachtet (92,5% vs. 62,4%, P
= 0,004) (Bild 5).

Die Validierung des Prognosemodells

Wir werteten unsere Prognosemodell in einer unabhängigen Validierungssatz von 274 Patienten. Mit dem Scoring-System, wobei die Anteile der Patienten in jeder Risikokategorie eingestuft waren ähnlich. Unter den 274 Patienten wurden 48 in die Gruppe mit niedrigem Risiko zugeordnet, 38 mit dem Niederzwischenrisikogruppe, 54 auf die Zwischenrisikogruppe, 107 auf das Zwischen-Hochrisiko-Gruppe und 27 in die Hochrisiko Gruppe. Die Überlebenskurven zur prognostischen Modell gemäß sind in Abb 6. Drei-Jahres-Überlebensraten für Gruppen mit hohem Risiko für die schwach- gezeigt waren 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% und 33,3%, bzw. ( P
< 0,001). Von allen 274 Patienten hatten 105 node-negative Magenkrebs. Die prognostische Modell getrennt, um die node-negative Patienten in vier Risikogruppen (keine Patienten einen Score von 12-13 hatte) und Drei-Jahres-Überlebensraten für die Nieder-, Low-intermediär, Zwischen- und Zwischenhochrisiko Gruppen waren 97,7%, 96,3%, 88,9% und 62,5%, bzw. ( P
= 0,005).

Diskussion

Die prognostische Modelle für Patienten mit Magenkrebs haben vor gebaut. Die meisten Studien wurden Patienten mit Stadium I bis IV Krankheit oder Patienten mit metastasiertem /rezidivierende Magenkrebs [14-16], nur wenige Studien nahmen Patienten kurative Resektion allein [17,18] unterzogen. Allerdings waren die prognostische Faktoren bei Patienten, die eine radikale Gastrektomie, jene unterziehen palliative Operation nicht konsistent sind, und solche mit inoperablen Krankheit; Daher sollten verschiedene Modelle verwendet werden, die Ergebnisse in verschiedenen Patientengruppen zu prognostizieren. Marrelli et al. verwendet fünf Variablen (Lymphknotenstatus, Tiefe der Invasion, das Ausmaß der Lymphadenektomie, Tumorlokalisation und Alter), um die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens bei Patienten radikale Gastrektomie [17] zu prognostizieren. Das Modell enthalten keine Variablen auf der Host-Reaktion auf den Tumor im Zusammenhang; Allerdings wurden solche Variablen vor kurzem mit der Prognose von Magenkrebs in Verbindung gebracht werden berichtet. Mohri et al. suchten Faktoren, die die Rolle von Host- und tumorbedingte Überleben nach aushärtbaren Gastrektomie bei der Vorhersage [18]. Dieses Modell, das auf dem NLR, Tumorgröße und klinische T Gruppierung, bot eine präoperative Vorhersage der Prognose beruhte. Allerdings ist die präoperative klinische TNM-Stadium durch Röntgenbefund geschätzt und ist nicht in völliger Übereinstimmung mit der postoperativen pathologischen TNM-Stadium. Der gemeldete Genauigkeit der endoskopischen Ultraschall-Untersuchung für T- und N-Stadium der Tumor beträgt 57% und 50%, bzw. [19]. Daher ist ein Modell auf den postoperativen pathologischen Inszenierung basiert wäre genauer als ein Modell auf der präoperativen klinischen Inszenierung basiert. Zusätzlich haben neuere Studien gezeigt, dass eine systemische entzündliche Reaktion auf die TNM-Klassifikation "Ergebnisse bei der Vorhersage von Patienten komplementär sein könnte [9,20]. Daher wird in der vorliegenden Studie konstruierten wir eine prognostische Modell basierend auf der systemischen Entzündungsmarker und klinisch-pathologische Parameter für Patienten, die Gastrektomie mit D2-Lymphadenektomie unterzogen. Das Modell getrennt Patienten in fünf verschiedene Risikogruppen, unter denen die 3-Jahres-Überlebensrate signifikant unterschiedlich waren. Darüber hinaus haben wir validiert extern unser Modell in einer unabhängigen Kohorte, zu finden, dass unser Modell bei der Validierung als auch durchgeführt, wie bei der Entwicklung Satz festgelegt.

Ob eine adjuvante Chemotherapie kann das Überleben bei Patienten mit node-negative Magenkrebs bleibt verbessern umstritten. Die inkonsistente Ergebnisse der klinischen Studien deuten darauf hin, dass nicht alle node-negative Patienten von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren können. Daher ist es wichtig, Patienten mit Risikoschichtung zu wählen maßgeschneiderte Chemotherapie zu gewährleisten. Viele neuere Studien haben prognostische Faktoren bei Patienten ohne Lymphknotenbefall, wie Tiefe der Tumorinvasion, lymphovascular Invasion und Tumorgröße identifiziert [21-23]. Allerdings bleibt die prognostische Bedeutung der systemischen Entzündungsreaktion unsicher für diese Patienten. Weiterhin Du et al. eine prognostische Risikomodell von Patienten mit Magenkrebs pT2N0 konstruiert basierend auf lymphatischen /Blutgefäßinvasion, Tumordurchmesser und perineuralen Invasion [24]. Dennoch angewendet ein Modell für Patienten mit Stadium pT1-4N0M0 Tumor wurde vorher nicht vorgeschlagen worden. Die aktuelle Prognosemodell, das auf allen Patienten Gastrektomie deutlich Patienten mit Stadium pT1-4N0M0 Tumor in vier verschiedene Risikogruppen unterschieden. Die Ergebnisse zeigten, dass die etablierten Modell für alle Patienten mit resektablen Magenkrebs geeignet war, auch nicht mit Lymphknotenmetastasen assoziiert. Wir untersuchten auch, ob das Modell mit einer genaueren Prognose Vorhersage für node-negative Patienten in Verbindung gebracht wurde, als die pathologischen T-Stadium war. Die Ergebnisse zeigten, dass das Modell die Vorhersagegenauigkeit von 3-Jahres-Überleben um 5,0% erhöht, was darauf hinweist, dass das Modell eine Rolle zur Ergänzung der traditionellen TNM-Klassifikation spielt. In der klassischen Studie hatten die meisten Patienten ohne Lymphknotenmetastasen serosal Invasion [2], die als T4a Tumor in der siebten Auflage des AJCC TNM kategorisiert. Die vorliegende Prognosemodell getrennt, um die Patienten mit Stadium pT4aN0M0 Tumor in zwei deutlich unterschiedliche Risikogruppen. Bei Patienten mit höheren Werten hatte eine schlechte 3-Jahres-Überlebensrate (62,4%), und diese Patienten könnten wahrscheinlich von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren. Im Gegensatz dazu hatten die Patienten mit niedrigeren Scores eine hohe 3-Jahres-Überlebensrate (92,5%) und enthält möglicherweise keine Chemotherapie benötigen, damit die Behandlung induzierte Toxizität zu vermeiden. Auf der Basis unserer Daten, Patienten in der Hochrisikogruppe könnten gute Kandidaten für eine adjuvante Chemotherapie sein, und das Modell verwendet werden kann, klinische Studien zu entwerfen und zu erforschen Therapien in bestimmten Gruppen von Patienten.

Unsere multivariate Analyse zeigte, dass höheres Alter (≥65 Jahre), größere Tumore (> 4,5 cm), diffus oder Mischtyp-Tumoren, tiefer Tumorinvasion, mehr Lymphknotenmetastasen und eine höhere NLR signifikante prognostische Faktoren für schlechte Überleben bei Patienten mit resektablen Magenkrebs. Zahlreiche neuere Studien haben gezeigt, dass die Konzentrationen der systemischen Entzündungsmarker wie beispielsweise C-reaktives Protein, Albumin, Fibrinogen und zirkulierende zellulären Komponenten nützlich prognostische Marker für Magenkrebs sind [10,20,25,26]. Unsere Ergebnisse zeigten, daß unter den untersuchten Faktoren zugänglich Kliniker, nur eine höhere NLR ein unabhängiger Prädiktor für Mortalität bei Patienten mit Magenkrebs resectable war. C-reaktives Protein wurde in dieser Studie nicht aufgenommen, da sie nicht routinemßig als Teil der präoperative Bewertung untersucht wird. Unsere Daten stehen im Einklang mit einer aktuellen Studie, die 357 Patienten mit Magenkrebs Gastrektomie analysiert [18]. Eine hohe NLR wird als die Host-Reaktion auf das biologische Verhalten des Tumors zu reflektieren. Hohe Zahlen von Neutrophilen und /oder geringe Anzahl von Lymphozyten kann das Tumorwachstum und die Metastasierung fördern oder Lymphokin-aktivierten Killerzellen zu unterdrücken, wodurch die Anti-Tumor-Immunantwort Gewichtsausgleich [10,11].

Obwohl adjuvante Chemotherapie nun verbessern Ergebnis von Magenkrebs Resektion, bleibt die Wirkung der adjuvanten Chemotherapie begrenzt. Daher ist eine genaue Beurteilung der Prognose von besonderer Bedeutung für Patienten, die Identifizierung, die von der Chemotherapie profitieren können, so dass sie aus unwirksame Behandlung schonen. In der vorliegenden Analyse wurden Patienten mit Noten von 0 bis 2 hatte eine relativ höhere 3-Jahres-OS-Rate (98,9%); diese Patienten möglicherweise nicht von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren, wodurch die Toxizität der Chemotherapie zu vermeiden. Bei Patienten mit einem moderaten Risiko des Todes könnte Adjuvans Fluorouracil eine Mono eine Option sein; S-1 eine Mono war effektiver für die Früherkennung von Krankheiten auf der Grundlage der Subgruppenanalyse der ACTS-GC-Studie. Patienten mit hohen Werten hatten eine relativ schlechte Prognose und eine intensive postoperative Chemotherapie mit mehreren Agenten kann die optimale Behandlungsstrategie sein.

Nach bestem Wissen und Gewissen, die vorliegende Studie ist die erste eine günstige Prognose Produkt mit folgenden Eigenschaften zu beschreiben Entzündungsmarker und klinisch-pathologische Parameter für Patienten potenziell kurative Resektion von Magenkrebs unterziehen leicht verfügbar. Dieses Prognosemodell kann Klinikern in einzelnen Risikoschichtung helfen, mehr geeigneten Behandlungen für jeden Patienten ermöglichen, vor allem Patienten mit node-negative Magenkrebs. Basierend auf unseren Ergebnissen, können postoperative adjuvante Chemotherapie für node-negative Patienten mit hohem Risiko optimal. Dennoch sollten endgültige Schlussfolgerungen nicht gezogen werden, bis prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien durchgeführt werden. Weitere Studien Behandlungsstrategien auf Basis von Risikoschichtung Adressierung sind gerechtfertigt, um die Wirksamkeit der Chemotherapie zu maximieren und unnötige Chemotherapie zu reduzieren.

Acknowledgments

Wir danken danken für die Mitarbeiter der Abteilung für Medizinische Onkologie an der Erste Hospital of China Medical University für ihre Anregungen und Unterstützung.

• PLoS ONE: Klinische Bedeutung von MLH1 Methylierungs und CpG-Insel Methylator Phänotyp als prognostische Marker bei Patienten mit Magenkrebs
• PLoS ONE: Wirkung von Kaffeekonsum auf das Risiko von Magenkrebs: Eine systematische Übersicht und Meta-Analyse von prospektiven Kohortenstudien