Ny model for vaginal mikrobiomtransplantation

Bakteriel vaginose er en tilstand, der rammer tusinder af kvinder verden over, og er ikke kun forbundet med vaginale symptomer, men med graviditetsrelaterede komplikationer, herunder for tidlig fødsel og dødfødsel. Nu er forskere kommet frem til en effektiv måde at erstatte den usunde vaginale mikroflora med et mikrobiom, der er klar til brug-kaldet en vaginal mikrobiomtransplantation (VMT).

Længe tilbage i det 19. århundrede, fødsel var en ekstremt farlig affære, domineret af blødning og sepsis. Imidlertid, det var kendt, at hvis vaginale bakterier hovedsageligt stammer fra slægten Lactobacillus, risikoen for sepsis var lav. Heri, det staver det stik modsatte af tarmmikrobiomet, hvor et større antal forskellige bakteriearter typisk betyder sundhed og mangfoldighed.

I skeden, udskiftning af Lactobacilli med andre bakteriearter kaldes bakteriel vaginose (BV) og er forbundet med en højere risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er), urinvejsinfektioner (UTI'er), for tidligt arbejde, og nogle kræftformer i den kvindelige reproduktive kanal. Løsningen er enkel:bringe den originale Lactobacillus monokultur tilbage. Imidlertid, dette er svært at opnå. Forsker Ethel Weld siger, “Vi har meget få behandlingsmuligheder til rådighed for BV, ingen af ​​dem helbredende eller genoprettende. ” Op til 70% af BV tilbagefald efter antibiotikabehandling.

Lactobacillus bakterier kolonier. Billedkredit:NatalieIme / Shutterstock

Denne nye forskning bygger på succes med fækale transplantationer for at korrigere tarmdysbiose, hvor fækale prøver fra raske mennesker omhyggeligt behandles for at fjerne uønsket stof og derefter indsættes i tarmen hos patienter med usunde tarmmikrobiomer. Dette har vist et stort løfte om at genoprette den normale bakteriediversitet og har resulteret i lindring af symptomer på grund af dårligt tarmsundhed. Forskningen er offentliggjort i tidsskriftet Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Epidemiologiske undersøgelser viser også, at vaginal mikroflora kan overføres, fra kvinde til kvinde, som set hos lesbiske, der har sex med hinanden. Imidlertid, siger Weld, udfordringen er at "først bestemme, hvordan man screener donorer for at finde dem med minimal risiko for overførbare patogener, og optimal vaginal mikrobiota til transplantation. ” Risikoen for utilsigtet at indføre skadelige organismer i tarmen skal minimeres, mens den indførte prøve skal indeholde de rigtige organismer i den rigtige andel.

Donorvalg

For at opnå denne risiko, Weld og hendes team udarbejdede en screeningsmetode og lavede en pilotundersøgelse af 20 raske unge kvinder mellem 25 og 35 år. Komponenterne i screeningsprogrammet omfattede et spørgeskema om sygehistorie, efterfulgt af blodprøver urin og vaginal væske samt vaginal podningskultur. Vaginalprøverne supplerede blodprøverne for at bekræfte fravær eller tilstedeværelse af infektion, og også for at opbygge et billede af, hvordan den vaginale mikrobiomstruktur forholder sig til dets funktion i sundhed og sygdom. En ting de opdagede fra pilotundersøgelsen var, at et Lactobacillus crispatus-domineret vaginalt mikrobiom var forbundet med større mælkesyreproduktion, et mere surt miljø og bedre resistens over for hiv, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser.

Forskerne fandt ud af, at de kunne udvikle en logisk testsekvens, ved hjælp af billige, men pålidelige tests til at identificere uegnede prøver under screeningsprocessen. Senere, de bedste donorer kunne testes for at identificere deres egnethed, ved hjælp af de dyrere og tidskrævende tests, som omfatter mere følsomme tests for potentielle infektioner og antallet af Lactobacilli i "transplantatet". Dette vil også kræve at undgå vaginal penetration, samleje inkluderet.

Imidlertid, de arbejder stadig på at definere den rigtige blanding af bakterier, og også om at finde ud af, om forskellige mennesker kræver forskellige typer mikroflora -fællesskaber. De opdagede, at en vaginal vatpind er lige så god som at tage vaginale væskeprøver, når det kommer til at forstå sammensætningen af ​​det vaginale mikrobiom. Koncentrationerne af L- og D-mælkesyre afspejler Lactobacillus-arten i skeden.

De kom også med foreslåede inklusionskriterier for VMT -donation, nemlig, en pH på 4,2 eller mindre og en Nugent -score på 2 eller mindre. Modtagerne skal screenes intensivt for STI'er, ligesom donorerne, for at hjælpe med at bestemme procedurens sikkerhed, hvilket ville være svært, hvis de allerede har en eller flere infektioner. Nogle af disse er berygtede for lejlighedsvis viral fældning, såsom HSV-1, HSV-2 og HPV, så gentagen screening vil være nødvendig for at maksimere detektionshastighederne.

Eftersøgt:donorer til VMT

Det ideelle mikrobiom findes sjældent, imidlertid. I den aktuelle undersøgelse, mange af kvinderne havde allerede deltaget i tidligere undersøgelser udført af det samme team og var ofte enten hvide eller østasiatiske. BV -satserne i begge disse amerikanske samfund er lave. Dermed, de havde øgede chancer for at være gode donorer. Faktisk, 35% af kvinderne bestod den første screening, men dette tal vil sandsynligvis falde markant i kliniske forsøg i virkeligheden på baggrund af en ikke-udvalgt population.

Undersøgelsen identificerer behovet for at vælge donorer fra en bredere pulje, med flere kvinder fra anden baggrund, da dette vil hjælpe med at opdage, om racemæssig oprindelse eller etnicitet påvirker resultatet af VMT.

En potentiel afskrækkelse for mange kommende donorer er behovet for at undgå vaginal sex i en måned eller længere, i hele indsamlingsperioden, at tillade fuldstændig test af vaginale prøver, før en kvinde er bestemt til at være egnet. I en sådan situation, en potentiel løsning er at identificere en lille pulje af villige og berettigede donorer, der har opfyldt alle protokolkriterierne, og som kan donere vaginale prøver (efter gentagen screening) ved separate lejligheder. Sådan en kvinde kaldes en "superdonor". Prøver, der er indsamlet på denne måde, kan bankeres, indtil de bruges.

En anden potentiel vej til at opnå VMT -prøver er via laboratoriekultur af ønskede stammer af Lactobacillus til VMT. Dette afhænger af forskningsbaseret forståelse af de forskellige arter, der eksisterer samtidigt, og deres rolle i skeden, deres interaktioner og betydningen af ​​deres produkter. På dette tidspunkt, VMT kan blive uafhængig af faktiske levende donorer. I stedet, laboratorier vil kunne dyrke de krævede stammer og blande dem sammen i de rigtige proportioner, at opnå standardiserede VMT'er. Liahona slutter, "Vi forventer, at VMT's bane sandsynligvis vil følge den med fækal transplantation, med bestræbelser på at dyrke ensartet, standardiserede transplantationer, der har lignende terapeutisk virkning som donormateriale. ”

• Nyt værktøj til at tyde tarmmikrobiomet
• Calciumabsorbering af ammende babyer kan være nøglen til behandling af osteoporose hos ældre