PLoS ONE A MAP3k1 SNP ennustaa Survival mahasyövän kiinalaisessa Väkiluku

tiivistelmä

Tavoitteet

Genome-laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) ovat osoittaneet, että yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) MAP3K1 rs889312
on geneettinen alttius merkki merkitsevästi yhteydessä jossa riski hormonin liittyviä kasvaimia, kuten rintasyöpää. Ottaen huomioon steroidi hormoni-välitteisen signalointireittien ovat tärkeä rooli etenemistä mahasyövän, me arveltu, että MAP3K1 rs889312
voi liittyä selviytymisen kannalta: mahasyövässä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata tätä hypoteesia.

Methods

genotyyppi MAP3K1 rs889312
käyttäen TaqMan vuonna 884 mahasyövän potilailla, jotka saivat subtotaalinen tai koko gastrectomy. Kaplan-Meier selviytymisen analyysin ja Coxin suhteellinen vaara regressiota käytettiin analysoimaan yhdistyksen välillä MAP3K1 rs889312
genotyypit ja selviytymisen tuloksia mahasyövän.

Tulokset

havainnot osoittavat, että rs889312
heterotsygoottinen AC genotyyppi oli merkittävästi liittyy lisääntynyt kuolleisuus potilailla, joilla on diffuusi-tyypin mahasyöpä (log-rank P
= 0,028 AC vs. AA /CC, riskisuhde [HR] = 1,32, 95% luottamusväli [CI] = 1,03-1,69), verrattuna kuljettavat homotsygoottinen variantti genotyyppien (AA /CC). Lisäksi yhden ja usean Coxin regressioanalyysi osoittaa, että rs889312
polymorfismi oli itsenäinen riskitekijä huono säilymisen näillä potilailla.

Johtopäätökset

Yhteenvetona osoitamme, että MAP3K1 rs889312
läheisesti korreloi lopputulokseen keskuudessa diffuusi-tyyppinen mahasyöpä. Tämä nostaa esiin mahdollisuuden rs889312
polymorfismien voidaan käyttää itsenäisenä indikaattorina ennustamiseksi ennuste diffuusi-tyypin mahasyövän sisällä Kiinan väestössä.

Citation: Wei X, Zhang E, Wang C, Gu D, Shen L, Wang M, et al. (2014) MAP3k1 SNP ennustaa Survival mahasyövän kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 9 (4): e96083. doi: 10,1371 /journal.pone.0096083

Editor: Alice Y. W. Chang, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan

vastaanotettu: 11 marraskuu 2013; Hyväksytty: 03 huhtikuu 2014; Julkaistu 23. huhtikuuta 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä syövistä maailmanlaajuisesti eli noin 8% uusista syöpätapauksista ja 10% syöpäkuolemista [1]. Huolimatta diagnoosien parantamista, leikkaus, kemoterapia, ja täsmähoitoihin, kokonaiseloonjääminen (OS) potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä vielä alhainen [2]. Kirurginen kasvaimen resektio on pidetty ensisijaisena parantava hoitovaihtoehto tähän sairauteen, mutta sillä saavutetaan erittäin huono 5 vuoden pysyvyys, vaihtelee välillä 20-25% potilailla, joilla on edennyt syöpä vaiheissa [3]. Kasvain lavastus, parhaana käytettävissä kliininen toimenpide, on käytetty laajasti arvioimaan aggression ja ennusteen mahasyövän. Viime vuosina on kuitenkin yhä enemmän tutkijat uskovat, että tuumorin luokitus yksin ei riitä ennustamaan riskin ja ennusteen sairaus, koska on suuria eroja jopa kasvaimia samassa vaiheessa [4]. Näin ollen on olemassa selvä tarve kehittää uusi molekyyli allekirjoitus, joita voidaan soveltaa luotettavana prognostinen markkeri mahasyövän ja käytetään yhdessä perinteisten diagnostisia ja pysähdyspaikan toimenpiteitä. Viime aikoina tutkijat ovat keskittyneet tutkimaan geneettisiä variantteja, jotka liittyvät maha- syövän kehittymisen ja etenemisen. [5]

mitogeeniaktivoidun proteiini kinaasikinaasikinaasina 1 (MAP3K1), seriini /treoniini-kinaasi, toimii mitogeeni aktivoitujen proteiinikinaasi (MAPK) reitti, joka liittyy Ras, Raf, MEK: ssa, ja Erk [6], [7]. Ilmeisin tehtävä MAP3K1 on fosforyloida ja aktivoida MAPK-kinaasin (MAPK2), joka puolestaan ​​fosforyloi MAPK /ERK tuottaa alavirran signalointia vaikutuksia eri syövän geenien [8]. Vuonna 2007 Easton et ai. ensimmäinen tunnistettu, että rs889312
yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), joka piilee kytkentäepätasapainossa lohkon noin 280
kb sisältävä MAP3K1
geeni, oli alttiuslokukset rintasyövän (BC) [9]. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä MAP3K1
geeni rs889312
polymorfismi ja riski BC [10] - [13]. Esimerkiksi Garcia-Closas et al. ovat havainneet, että MAP3K1 variantit olivat merkityksellisiä estrogeenireseptorin (ER) -positiivinen kasvaimet suuremmassa määrin kuin ER-syöpäkasvain [13]. Lisäksi MAP3K1 rs889312
variantin genotyypin havaittiin liittyvän suurempia rintasyövistä aasialaiset mutta ei Euroopan populaatiot [12].

Koska ilmentymisen sukupuolihormonien reseptorien ihmisen mahasyövän raportoi ensimmäisenä vuonna Tokunaga et al. [14] useat tutkijat ovat uskoneet mahasyövän olevan hormoneihin liittyvät kasvain, jossa steroidi hormoni-välitteisen signalointireitin on tärkeä rooli syöpää etenemisessä [15]. Kun otetaan huomioon rooli MAP3K1 rs889312
SNP mukana riski BC, siksi arveltu, että MAP3K1 rs889312
voi liittyä myös selviytymisen tulosten mahasyövässä, ja siten ne voivat olla mahdollisia palvelemaan prognostinen merkkiaine tähän tautiin.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

yhteensä 1022 vastikään todettu mahasyöpä potilailla, jotka saivat subtotaalinen tai koko gastrectomy oli palvelukseen Yixing kansan sairaalassa (Yixing, Kiina) tammikuun 1999 ja joulukuun 2006 tätä tutkimusta. Ei potilaat olivat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa milloin tahansa ennen leikkausta. Kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan ennen näytteen keräämistä. Protokolla Tämän tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board of Nanjing Medical University (Nanjing, Kiina).

Outcomes Collection

Potilaan seurantaa suoritettiin puhelimitse kolmen kuukauden välein. OS toimi päätepiste tässä tutkimuksessa. Kuolinpäivä saatiin avo- ja kirjaa tai potilaiden perheet läpi seurannan puheluita. Elinaika laskettiin ajan alkaen leikkaus kuolinpäivästä tai lopussa seurannan. Potilaat elossa viimeisenä seurantaan tasalla katsottiin sensuroitiin. Kliiniset ja patologiset muuttujien kuten ikä, sukupuoli, kasvaimen sijainti, erilaistuminen, kasvaimen koko, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, ja kaukainen etäpesäke saatiin laitoshoidon ja histopatologisia kirjaa. Vaiheessa mahasyövän arvioitiin mukaan kasvaimen etäpesäke (TNM) luokittelujärjestelmän julkaissut American sekakomitean Cancer (AJCC) vuonna 2010 (AJCC Cancer Staging Manual, seitsemäs painos). Lauren kriteerit käytettiin luokitella kasvainten osaksi suoliston-tyypin tai diffuusi-type [16].

genotyypin

Perimän DNA potilaista uutettiin parafiinileikkeillä kudoksista. SNP genotyypin MAP3K1 suoritettiin TaqMan SNP-genotyypin määritys käyttäen 384-kuoppaisen ABI 7900HT Reaaliaikainen PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Fluoresenssi profiilin luettiin ABI Prism 7900HT väline ja tulokset analysoitiin käyttämällä Sequence Detection Software 2.2 (Applied Biosciences, Foster City, CA, USA). Genotyypin analyysi suoritettiin kaksi riippumatonta tutkijaa sokea tavalla. Kymmenen prosenttia näytteistä valittiin satunnaisesti toistuvaan genotyypitykseen varmistaakseen genotyypityksen ja näytteen käsittelyn tarkkuus, ja tulokset olivat 100% yhtäpitävät. Kuitenkin 27 näytettä epäonnistui genotyyppi huonon DNA laadusta. Luovuttajat Näiden jälkeen näytteet jätetty tarkempaa analyysiä. Tämän seurauksena 884 mahasyövän potilasta sisällytettiin lopulliseen analyysiin.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9.1 ohjelmistoa (SAS Institute, Cary, NC, USA) kanssa kaksipuolinen testi. Liitot välinen OS ja demografisia ominaisuuksia, kliiniset piirteet, ja geneettinen SNP arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä ja log-rank-testi. Mean OS esitettiin, kun mediaani ei voitu laskea. Yhden ja usean Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja tehtiin arvioimaan raakaa hazard ratio (t), säädetty tuntia, ja niiden 95% luottamusväli (CI). Vaikutukset geneettinen SNP eloonjäämiseen arvioitiin myös käyttämällä Coxin monimuuttuja regressiomallit, joka oikaistu sukupuolen, iän, kasvaimen sijainti, erilaistuminen, kasvaimen koko, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke, ja TNM-luokitus. P
arvo < 0,05 pidettiin riittävänä tilastollista merkittävyyttä. Log-rank P
arvot alle 0,05 korjattiin permutaatio koe (n = 5000 satunnainen permutaatio) raportoineet Vasselli et al [17].

Tulokset

ominaisuudet potilaat

Näistä otettiin potilaita, 78 (7,6%) suljettiin pois, koska ei ole riittävästi seurantatietoa; 33 (3,2%) suljettiin pois jättämisen vuoksi mahalaukun syöpään liittyvien kuolemien, kuten itsemurha ja liikenneonnettomuus. Lopuksi yhteensä 884 mahasyövän potilasta osallistui tähän tutkimukseen. Kaikki potilaat saivat kirurgisen resektion. Niiden ominaisuudet lähtötilanteessa ja kliiniset piirteet on esitetty taulukossa 1. Potilaiden mediaani-ikä oli 62 vuotta (vaihteluväli: 28-83 vuotta), ja oli 677 urosta (76,6%) ja 207 naisilla (23,4%). Kesto seurannan vaihteli +1,0-+119,0kuukautta kanssa seuranta-ajan mediaani 35,0 kk (viime seurannan maaliskuu 2009). Aikana seuranta-ajan, 406 potilasta kuoli ja niiden kuolinsyyt olivat kaikki mahalaukun syöpään liittyvien. Survival analyysi osoittaa, että kasvaimen kokoa, TNM, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, ja histologiset tyypit olivat merkittävästi korreloi elinaika potilailla (log-rank P
< 0,05). Potilaat, joilla on kasvaimen koon > 5 cm, tai suuremmilla TNM, syvyys hyökkäystä, ja imusolmuke etäpesäke olivat dramaattisesti suurempi riski kuolla verrattuna niihin, joilla kasvaimen kokoa ≤5 cm, tai alempi patologinen vaiheessa syvyys invaasio ja imusolmuke etäpesäke. Lisäksi potilailla, joilla on diffuusi-tyyppinen mahasyöpä oli 42% lisäys kuoleman riskiä verrattuna suoliston-tyypin mahasyöpäpotilaista (HR = 1,42, 95% CI = 1,16-1,72).

Effects of MAP3K1 rs889312
eloonjäämiseen mahasyöpäpotilaista

Suoritimme Cox regressioanalyysisarjoissa arvioida yhdistys MAP3K1 rs889312
genotyyppejä eloonjäämiseen mahalaukun syöpäpotilaiden eri geneettisten mallien. Tulokset on esitetty taulukossa 2. yleistä potilaan kohortin huomasimme, että oli merkittävä assosiaatio genotyypin MAP3K1 rs889312
ja selviytymisen mahasyövän potilaiden codominant ja overdominant mallit (log-rank P
= 0,046 ja korjattu P
= 0,032 varten codominiant mallin log-rank P
= 0,014 ja korjattu P
= 0,026 varten overdominant malli) . Tulokset overdominant malli paljastaa, että MAP3K1 rs889312
AC variantti genotyyppi liittyi tilastollisesti merkitsevä 30%: n lasku eloonjääminen verrattuna AA /CC homozygoottien (HR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,58) . Sitten me ositettu potilaiden kudosnäytteistä (suoliston-tyypin ja diffuusi-tyyppi) ja arvioitiin yhdistyksen MAP3K1 rs889312
genotyypit kanssa selviytymistä kerrostunut potilailla. Suolen-tyypin mahasyöpäpotilaista, ei ollut merkitsevästi yhteydessä genotyyppien ja eloonjäämisen tahansa geneettinen malleja, mukaan lukien overdominant malli (kuvio 1A). Niistä potilaista, joilla oli diffuusi-tyyppinen mahasyöpä kuitenkin yksilöiden rs889312
heterotsygoottinen variantti genotyyppi (AC) oli merkitsevästi lisääntynyt kuoleman riski verrattuna niihin kuljettaa homotsygoottinen variantti genotyyppien (AA /CC) ( Kuva 1B, log-rank P
= 0,028, korjattu P
= 0,017, HR = 1,32, 95% CI = 1,03-1,69).

ositettu analyysi Potilaiden jossa diffuusi-tyypin mahasyövän

assosiaatioita MAP3K1 rs889312
genotyypit ja selviytymisen yksilöiden diffuusi-tyyppinen mahasyöpä oli edelleen arvioitiin kerrostunut analyysi perustuu kasvaimen sijainnin, erilaistuminen, kasvaimen koko, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke, ja TNM-luokitus. Kuten kuviossa 2 on esitetty, ei ollut merkittävästi eriytetty välistä assosiaatiota MAP3K1 rs889312
genotyypit ja diffuusi-tyypin mahasyövän selviytymistä eri alaryhmissä. Tästä huolimatta oli suuntaus kohti korkeamman suhteellisen kuoleman riski liittyy rs889312
heterotsygoottinen variantti genotyyppi (AC) potilailla, joilla on T2 syvyys hyökkäyksen ja TNM-luokitus II (HR = 1,73, 95% CI = 0.68- 4.41).

Cox regressioanalyysi Survival of Potilaat, joilla on Diffuusi-tyypin mahasyövän

Me tehdään yhden ja usean Coxin regressioanalyysiä tutkia ennusteen arvioinnissa on MAP3K1 rs889312
genotyyppejä hengissä potilailla, joilla on diffuusi-tyyppinen mahasyöpä, yhteenveto taulukossa 3. univariate analyysi osoitti, että rs889312
polymorfismi oli mahdollinen ennustetekijä hengissä keskuudessa hajanainen-tyyppinen mahasyöpäpotilaista ( P
= 0,030, HR = 1,31 AC vs. AA /CC). Monimuuttujamenetelmin kahdella eri mallia edelleen vahvisti havainnot saavutettu univariate analyysi, joka osoittaa heterotsygoottinen AC genotyyppi itsenäinen riskitekijä köyhien eloonjäämisen potilailla, joilla on diffuusi-tyypin mahasyöpä (HR = 1,32 ja 1,34 AC vs. AA /CC, vastaavasti ).

keskustelu

tässä tutkimuksessa olemme systemaattisesti tutkineet assosiaatiota MAP3K1 rs889312
SNP ja eloonjäämiseen suhteellisen suuri väestö kiinalaisten mahasyöpäpotilaista. Meidän havainnot osoittavat, että rs889312
heterotsygoottinen AC genotyyppi merkitsevästi yhteydessä lisääntynyt riski kuolla potilailla, joilla on diffuusi-tyyppinen mahasyöpä, verrattuna kuljettavat homotsygoottinen variantti genotyyppien (AA /CC). Lisäksi yhden ja usean Coxin regressioanalyysi osoittaa, että rs889312
polymorfismi oli itsenäinen riskitekijä huono säilymisen näillä potilailla. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti, jossa kuvataan yhdistyksen välillä MAP3K1 rs889312
polymorfismi ja mahasyövän selviytymistä.

MAP3K1
geeni koodaa MAP3K1, seriini /treoniini-kinaasi proteiinia, joka on mukana MAPK signalointireitin ja on keskeinen rooli säätelyssä transkription tärkeää syövän geeni [6]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt MAP3K1 rs889312
genotyypit ovat geneettinen alttius markkereita hormoni liittyviä kasvaimia, kuten rintasyövän ja liittyvät merkittävästi näiden kasvainten riskiä [18], [19]. Jara et ai. raportoitu, että MAP3K1 rs889312
AC genotyyppi oli merkittävä yhdessä lisääntynyt riski Chilen potilailla familiaalinen rintasyövän ja varhain alkanut ei-familiaalinen rintasyövän [11]. Rebbeck et ai. vahvistettu rooli MAP3K1 rs889312
SNP rintasyövässä alttius Afrikkalainen Amerikan potilasta, ja paljasti, että MAP3K1
genotyyppien siirrettävä niiden vaikutukset ensisijaisesti ER ^{+ ja PR + kasvaimia, ja että potilaat kuljettavat AC tai CC genotyyppejä oli huomattavasti suurempi rintasyövän riski kuin kuljettavat AA genotyyppi [10]. Mukaisesti Näiden havaintojen tulokset Tutkimuksemme osoittavat, että geneettistä vaihtelua on MAP3K1 rs889312
olivat myös geneettinen alttius markkereita mahasyövän, erityisesti diffuusi-tyyppi, joka voi johtua mahdollisuutta, että MAP3K1 saattavat vaikuttaa mahasyöpä etiologia on steroidi hormoni-riippuvaisella tavalla.}

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että steroidi hormoni-välitteisen signalointireitin on tärkeä rooli etenemistä mahasyövän [20] - [22]. Hormonien sekaantunut liittyvät mahasyövässä, estrogeeni raportoitiin olevan tiiviisti mukana mahasyövässä karsinogeneesissä ja kehitystä. In vitro
tutkimuksissa on havaittu, että estrogeeni voi edistää kasvua mahasyövän solulinjojen [23], [24]. Lisäksi on kliinistä näyttöä siitä, että korkea estrogeeni raskauden aikana tai toimitus saattaa kiihdyttää mahasyövän [25]. Nämä havainnot viittaavat estrogeenin altistuminen voi vaikuttaa mahalaukun syövän riskiä. Osalta MAP3K1, tämän entsyymin on keskeinen toiminto MAPK signalointikaskadissa osallisena soluvasteen mitogeenisten ja metabolisten ärsykkeisiin, mukaan lukien estrogeeni [8], [26]. Polymorfismi MAP3K1 rs889312
voi tarjota lähteen genomisen vaihtelua MAPK signalointireitin. Siksi on biologisesti uskottavaa, että estrogeeni altistus yhdistettynä genomista vaihtelevuus MAPK Cascade voi vaikuttaa mahasyövässä alttius.

Tässä tutkimuksessa SNP MAP3K1 rs889312
oli merkitsevästi yhteydessä selviytymisen kannalta: potilaille, joilla on diffuusi-tyyppinen mahasyöpä; kuitenkaan tämä ei ollut yksilöiden suoliston-tyyppinen syöpä. Tämä tulos voi johtua ero ilmentymistä estrogeenireseptoreihin (ERS) kesken histologisia tyyppejä mahasyöpä. Biologisten vaikutusten estrogeenin välittyvät kahden reseptorit, ERa ja ER, jotka kuuluvat tumareseptorisuperperheen. Mahasyövän, ERa ilmentyminen on suurempi diffuusi tyyppi kuin suoliston tyypin [27], [28], mikä lisää herkkyyttä diffuusi-tyypin kasvaimet estrogeenin altistumista. Lisäksi karsinogeneesi suoliston-tyyppinen mahasyöpä kehittyy läpi useita Cascade vaiheissa Helicobacter pylori
infektio, jota seuraa krooninen gastriitti, mahalaukun surkastuminen, ja suoliston metaplasiaa [29]; kun taas hajanainen-tyyppinen katsotaan olevan peräisin hyperplastic kantasolujen tai esiastesolujen ja yleensä liittyy yleiseurooppalaiseen gastriitti ilman surkastuminen [30]. Biologinen erot näiden kahden histologisia tyyppejä voidaan myös olla vastuussa tästä havaitusta histologiaa erityinen ero. Kuitenkin tarkka perimmäinen syy on vielä selvittämättä.

Aiemmassa meta-analyysi perustuu rintasyövän MAP3K1 rs889312
alleeli C on todettu matalan penetrant riskitekijä rintasyöpä, [18]. Nykyisessä tutkimuksessa alle codominant mallin, huomasimme, että potilaat kuljettavat MAP3K1 rs889312
CC-genotyyppi oli hieman huonompi selviytyminen kuin kuljettavat AA genotyyppi kaikilla potilailla sekä yksittäisissä histologisia alatyyppejä. Kuitenkin potilaat, joilla AC genotyyppi oli paljon köyhempi eloonjäämisen verrattuna AA genotyyppi, mikä viittaa tämä heterotsygoottinen genotyyppi voi olla merkittävä riskitekijä vaikuttaa potilaiden selviytymiseen. Voit testata tämän oletuksen, käytimme liikaa hallitseva malli, jossa homotsygootit (AA /CC) on sama odotettu vaikutus eloonjäämiseen, mutta heterozygoottiset (AC) on erilainen odotettua vaikutusta eloonjäämiseen. Tässä mallissa AC genotyyppi osoitti merkittävää yhteyttä huono selviytyminen tuloksiin, joka osoitettiin myös permutaatio testeissä. Biologiselta kannalta SNP rs889312
sijaitsee alueella, joka sisältää MAP3K1 geenin. AC-genotyyppi voi muuttaa käännöksen MAP3K1 geenin ja lisätä ilmentymistä käännetty proteiini, näin ollen aktivoi MAPK signalointireitin parantaa kasvua ja pahanlaatuisten solujen uudiskasvun. Kuitenkin tarkat mekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia ja edellyttää lisätutkimuksia selvittämään. Mielenkiintoista, ositettu analyysi osoitti, että assosiaatiota rs889312
AC genotyyppi ja hajanainen-tyyppinen mahasyöpä oli hallitseva potilailla, joilla T2 syvyys hyökkäyksen ja TNM-luokitus II. Yhden ja usean Coxin regressioanalyysi osoitti myös, että rs889312
AC genotyyppi voi toimia itsenäisenä ennustetekijä tämäntyyppisessä mahasyövän. Yhdessä nämä tulokset osoittavat ennustearvo rs889312
polymorfismin hengissä ennusteen varhaisvaiheen potilaiden diffuusi-tyyppinen mahasyöpä.

Useat rajoitukset tutkimuksessamme olisi tunnustettava. Ensinnäkin, emme voineet kerätä ilman taudin etenemistä tietoja kaikista potilaista ja näin ollen ei tarkasteltu yhdistyksen välillä MAP3K1 rs889312
polymorfismin ja taudin uusiutumisen. Toiseksi, emme tutkia yhdistyksen välisen geneettisen vaihtelun MAP3K1 rs889312
ja potilaiden vasteet syöpälääkkeet, pääasiassa koska eri chemotherapies työskenteli potilaidemme mikä johtaa puute tilastollinen voima havaita vastauksia lääkkeen vaikutuksia. Kolmanneksi, vaikka suurin seuranta-aika oli 119 kuukautta tutkimuksessamme, mediaani seuranta-aika oli suhteellisen lyhyt (35,0 kuukautta), koska yli 40% potilasta rekrytoitiin ajanjakso ulottuu vuodesta 2005 vuoteen 2006. Olemme tällä hetkellä johtavat suurempaan mahdollinen kliininen tutkimus pidemmän seuranta-ajan vahvistamaan havaintomme.

Yhteenvetona olemme osoittaneet tässä, että MAP3K1 rs889312
läheisesti korreloi selviytymisen keskuudessa diffuusi-tyyppinen mahalaukun syöpä. Tämä nostaa esiin mahdollisuuden rs889312
polymorfia voidaan käyttää itsenäisenä indikaattorina ennustamiseksi ennuste diffuusi-tyypin mahasyövän Kiinan väestössä. Lisävalidointia muissa kansallisuus /kilpailu väestön tarvitaan, koska on tutkimuksen mekanismi miksi tämä polymorfismi liittyisi seurausta tietyistä steroidi-hormoni liittyviä syöpiä.

Kiitokset

Kaikki kirjoittajat kiittää tohtori Songming Cheng ystävällisistä apua valmisteltaessa tämän käsikirjoituksen.

• PLoS ONE: esto JAK2 /STAT3 Pathway Vähentää mahasyövän Growth in vitro että Vivo
• PLoS ONE: Lisääntynyt MicroRNA-630 Expression mahasyövän liittyy Poor Overall Survival