PLoS ONE: a MAP3k1 SNP prognozuoja išlikimo skrandžio vėžio į Kinijos gyventojų

Anotacija

Tikslai
pločio Genomo-

asociacijos studijos (GWAS) parodė, kad vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) MAP3K1 rs889312
yra genetinis polinkis žymeklis reikšmingai susijęs su hormonų-susijusių auglių, tokių kaip krūties vėžio riziką. Atsižvelgiant į tai, steroidinių hormonų sukelta signalizacijos keliai yra svarbus vaidmuo skrandžio vėžio progresavimą, mes iškėlė hipotezę, kad MAP3K1 rs889312
gali būti susijęs su išgyvenimo rezultatus skrandžio vėžio. Šio tyrimo tikslas buvo išbandyti šią hipotezę.

Metodai

genotipą, MAP3K1 rs889312
naudojant TaqMan į 884 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie vartojo tarpinės sumos arba visiškai pašalintas skrandis. Kaplan-Meier išgyvenamumo analizė ir Cox proporcinės pavojaus regresija buvo naudojamas analizuoti tarp MAP3K1 rs889312
genotipus ir išgyvenimo rezultatus skrandžio vėžio asociacija.

Rezultatai

Mūsų išvados rodo, kad rs889312
heterozigotinės AC genotipas buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia mirtingumo rodiklis tarp pacientų, sergančių difuzinis tipo skrandžio vėžiu (log-rank P
= 0,028 AC versus AA /cc, pavojingumo santykis [hr] = 1,32, 95% pasikliautinasis intervalas [PI] = 1,03-1,69), palyginti su tais, vežančias homozigotiniai variantas genotipus (AA /CC). Be to, vienmatės ir daugiamatis Cox regresinė analizė rodo, kad rs889312
polimorfizmas buvo nepriklausoma rizikos veiksnys prastos išlikimo šiems pacientams.

Išvados

Taigi, mes įrodyti, kad MAP3K1 rs889312
glaudžiai koreliuoja su rezultatais tarp difuzinis tipo skrandžio vėžio. Tai kelia galimybę rs889312
polimorfizmas turi būti naudojamas kaip nepriklausomas rodiklis prognozuoti pasklidosios tipo skrandžio vėžio prognozę per Kinijos gyventojų

nurodomoji dalis:. Wei x Zhang El Wang C, Gu D, Shen L, Wang, M, ir kt., (2014) MAP3k1 SNP prognozuoja Išgyvenimo skrandžio vėžio į Kinijos gyventojų. PLoS ONE 9 (4): e96083. Doi: 10,1371 /journal.pone.0096083

redaktorius: Alisa J. W. Chang Kaosiungas Chang Gung memorialinė ligoninė, Taivanas

Gauta 11 Lapkričio 2013 m Priėmė: Balandžio 3, 2014 m Paskelbta: Balandžio 23, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Wei et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šie autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje. sudaro apie 8% naujų vėžio ir 10% mirčių nuo vėžio [1]. Nepaisant patobulinimų diagnostikos, chirurgijos, chemoterapijos ir tikslingai terapija, bendrasis išgyvenamumas (BI) pacientams, sergantiems stadijose skrandžio vėžiu tebėra prasta [2]. Chirurginis naviko rezekcija buvo laikoma pirmine gydomųjų galimybė šią ligą, tačiau ji pasiekia labai prasta 5-erių metų išgyvenamumas svyruoja tarp 20-25% pacientams, sergantiems išplitusiu vėžiu etapais [3]. Naviko stadija, kaip geriausia turima klinikinė priemonę, buvo plačiai naudojamas įvertinti agresiją ir prognozę skrandžio vėžio. Pastaraisiais metais, tačiau, vis daugiau ir daugiau tyrėjai mano, kad vien naviko stadija yra nepakankamas prognozuoti riziką ir prognozę liga, nes yra svarbių skirtumų net navikų pačiu etape [4]. Todėl yra neabejotinas poreikis plėtoti naujoviškas molekulinė parašą, kuris gali būti taikomas kaip patikimas prognostinį persekiotoją skrandžio vėžio ir naudojama kartu su tradiciniais diagnostikos ir sustojimo priemones. Neseniai mokslininkai sutelkė dėmesį tyrinėti genetinius variantus, kurios yra susijusios su skrandžio vėžio išsivystymo ir progresavimo [5].

mitogenu aktyvuotos Baltymų kinazės kinazės kinazės 1 (MAP3K1), serino /treonino kinazės, veikia per mitogenas -aktyvuoto baltymų kinazės (MAPK) kelias, kuris apima anksčiau, Raf, Mek, ir ERK [6], [7]. Labiausiai matomas funkcija MAP3K1 yra fosforilinti ir aktyvuoti MAPK kinazę (MAPK2), kuris, savo ruožtu, fosforilina MAPK /ERK gaminti pasroviui signalizacijos poveikį nuo vėžio [8] genų įvairovė. 2007 Easton et al., visų pirma, nustatė, kad rs889312
vieno nukleotido polimorfizmas (SNP), kuri slypi ryšys disbalansui blokas maždaug 280,
kb, kuriame yra MAP3K1
geną, buvo jautrumas lokusų krūties vėžio (BC) [9]. Iki šiol, keli tyrimai parodė ryšį tarp asociaciją MAP3K1
genas rs889312
polimorfizmas ir BC rizika [10] - [13]. Pavyzdžiui, Garcia-Closas et al., nustatė, kad MAP3K1 variantai buvo svarbūs estrogenų receptorių (ER) -positive navikų didesniu laipsniu nei ER neigiama navikų [13]. Be to, buvo nustatyta MAP3K1 rs889312
variantas genotipas turi būti susijęs su didesnių krūtų navikų azijiečių, bet ne Europos populiacijos [12].

Nuo sekso hormonų receptorių ekspresija žmogaus skrandžio vėžio pirmą kartą buvo pranešė Tokunaga et al. [14], daug tyrėjai manoma, skrandžio vėžio, kad būtų hormonas susijusių navikas, kuriame steroidas hormonas-tarpininkaujant signalinio kelio vaidina svarbų vaidmenį kancerogeninio progresavimo [15]. Atsižvelgiant į vaidmenį MAP3K1 rs889312
SNP įsitraukti į BC rizika, todėl mes iškėlė hipotezę, kad MAP3K1 rs889312
taip pat gali būti susijęs su išgyvenimo rezultatus skrandžio vėžiu, ir todėl gali turėti potencialo tarnauti kaip prognostinis persekiotoją šios ligos.

medžiagos ir metodai

Studijų Gyventojų

iš 1022 naujai diagnozuotos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams bendras kurie gavo tarpinės sumos arba visiškai pašalintas skrandis buvo įdarbinti YIXING Liaudies ligoninė (Yixing, Kinija) nuo 1999 sausio iki 2006 gruodžio šiame tyrime. Nė vienam pacientui buvo skiriama chemoterapija arba radioterapija bet kuriuo metu prieš operaciją. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno paciento prieš mėginio paėmimo. Šio tyrimo protokolas buvo patvirtintas pagal institucinius ekspertizės valdyba Nanjing medicinos universiteto (Nanjing, Kinija).

rezultatus Collection

paciento stebėjimas buvo atliktas telefonu kas tris mėnesius. OS tarnavo kaip galutinis taškas šiame tyrime. Mirties data buvo gauta iš stacionarinių ir ambulatorinių įrašų ar pacientų šeimų per tolesnius telefono skambučius. Išgyvenimo laikas buvo apskaičiuojamas kaip laikas nuo operacijos dienos iki mirties dienos arba nuo tolesnių pabaigoje. buvo laikomi pacientai gyvas paskutinio tolesnių dieną, cenzūruojamas. Klinikiniai požymiai ir patologiniai kintamieji, įskaitant amžių, lytį, naviko vietą, diferenciacija, naviko dydį, gylį invazijos, limfmazgių metastazių ir tolimoje metastazių buvo gauti iš stacionaro ir histopatologinių įrašų. Skrandžio vėžio stadija buvo įvertintas atsižvelgiant į naviko mazgas metastazės (TNM) paskelbė Amerikos jungtiniame komitete dėl vėžio (AJCC) 2010 klasifikavimo sistemą (AJCC Vėžys Sustojimo vadovą, septintasis leidimas). Lauren kriterijai buvo naudojami klasifikuoti auglius į žarnyno tipo arba difuzinio tipo [16].

genotipo

Genomo DNR pacientų buvo išgauti iš parafino skyriuose audiniuose. SNP genotipo MAP3K1 buvo atliktas su TaqMan SNP genotipo nustatymo tyrimai naudojant 384-pat, ABI 7900HT realiojo laiko PGR sistema (taikoma BIOSYSTEMS, Foster City, Kalifornija, JAV). Fluorescencijos profilis buvo perskaityti ABI PRISM 7900HT priemonę, o rezultatai buvo analizuojami naudojant seka aptikimo programinę įrangą 2.2 (taikoma Biosciences Foster City, CA, JAV). Genotipas analizė buvo atlikta dviejų nepriklausomų tyrėjų aklai būdu. Dešimt procentų mėginių buvo atsitiktinai atrinkti daugkartiniam genotipo, siekiant patikrinti, genotipo ir mėginio apdorojimo tikslumą, o rezultatai buvo 100% Współbrzmieniowy. Vis dėlto, 27 mėginiai nepavyko turi būti nustatytas genotipas dėl prastos DNR kokybės. Šių mėginių donorų tada buvo pašalintas iš tolesnei analizei. Kaip rezultatas, 884 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo įtrauktos į galutinę analizę.

Statistinė analizė

Visi statistinės analizės buvo atliekamos naudojant SAS 9.1 programinę įrangą (SAS Institute, Cary, NC, JAV) su dvipusiam testą. Skirtumai tarp OS ir demografines charakteristikas, klinikiniais požymiais ir genetinių VNP-ai asociacijos buvo apskaičiuota naudojant Kaplan-Meier metodą ir log-rank testą. Vidutinis OS buvo pristatytas, kai BI mediana negalėjo būti apskaičiuotas. Vienmatės ir daugiamatis Cox proporcinės rizikos regresijos modeliai buvo atliktas siekiant įvertinti žalios pavojaus santykį (HRS), pakoreguota HRS ir jų 95% pasikliautinieji intervalai (CIS). Genetinių VNP-ai dėl išlikimo poveikis taip pat buvo įvertinta naudojant daugiamačius Cox regresijos modelius, kurie suderintas lytį, amžių, naviko vietą, diferenciacija, naviko dydį, gylį invazijos, limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ir TNM etape. P
vertė < 0,05 pakako už statistinio reikšmingumo. Žurnalo rango P
vertės mažesnis nei 0,05, buvo pataisyta pagal sukeitimo testas (n = 5000 atsitiktinių kombinacijų), kuriuos Vasselli et al [17].

Rezultatai

charakteristikos pacientai

iš tyrime dalyvavusių pacientų, 78 (7,6%) buvo atmesti, nes tinkamos tolesniems informacijos stokos; 33 (3,2%) buvo pašalintas dėl ne-skrandžio vėžio susijusių mirčių, pavyzdžiui, savižudybės ir eismo įvykio. O galų gale 884 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, iš viso buvo įtrauktas į šį tyrimą. Visi pacientai gavo chirurginės rezekcijų. Jų pradiniai požymiai ir klinikiniai požymiai yra pateikiami 1 lentelėje mediana pacientų amžius buvo 62 metai (ribos: 28-83 metai), ir ten buvo 677 vyrai (76,6%) ir 207 moterys (23,4%). Iš tolesnių trukmė svyravo nuo 1,0 iki 119,0 mėnesius mediana tolesnių 35,0 mėnesių (paskutinis Tolesnis 2009 kovo). Per stebėjimo laikotarpį, 406 pacientai mirė, o jų mirties priežastys buvo visi skrandžio vėžys susiję. Išgyvenamumo analizė rodo, kad naviko dydis, TNM stadija, gylis invazija, limfmazgių metastazės ir histologiniai tipai buvo reikšmingai koreliavo su išlikimo laiką pacientų (log-rank P
< 0,05). Pacientai, kurių naviko dydis > 5 cm, arba su aukštesnės TNM etape, gylis invazijos, ir limfmazgių metastazių buvo ne dramatiškai aukštojo mirties rizika, palyginti su tais su ≤ 5 naviko dydis cm arba su mažesniu patologinės etape, gylis invazijos ir limfmazgių metastazės. Be to, pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžio buvo 42% padidinti mirties riziką, palyginti su žarnyno tipo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (RS = 1,42, 95% PI = 1,16-1,72).

Poveikis MAP3K1 rs889312
išgyvenimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams

Mes atlikome Cox regresijos analizę įvertinti MAP3K1 rs889312
genotipus išgyvenimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams įvairiose genetinių modelių asociacija. Rezultatai pateikti 2 lentelėje bendroje pacientų kohortos, mes nustatėme, kad ten buvo reikšmingas ryšys tarp genotipų MAP3K1 rs889312 parsisiųsti ir išlikimas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams codominant ir overdominant modelių (log-rank P
= 0,046 ir pataisyta P
= 0,032 už codominiant modelį; log-rank P
= 0,014 ir pataisyta P
= 0,026 už overdominant modelio) , Rezultatai overdominant modelio matyti, kad MAP3K1 rs889312 Viesbutis AC variantas genotipo buvo susijęs su statistiškai reikšmingai 30% sumažėja išlikimo palyginti su AA /CC homozigotas (RS = 1,30, 95% PI = 1,06-1,58) , Tada mes sluoksniuojant su pacientus histologiją (žarnyno tipo ir difuzinio tipo) ir įvertino, MAP3K1 rs889312
genotipus su išlikimo sluoksninė pacientų asociacija. Be žarnyno tipo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, nebuvo reikšmingas ryšys tarp genotipų ir išlikimo bet kokių genetinių modelių, įskaitant overdominant modelio (1a pav.) Pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžio, tačiau asmenys turintys rs889312 pervežimas heterozigotinės variantas genotipo (AC) turėjo žymiai didesnę riziką mirties, lyginant su tais, vežančias homozigotiniai variantas genotipus (AA /CC) ( 1B pav, log-rank P
= 0,028, pataisyta P
= 0,017, ŠS = 1,32, 95% PI = 1,03-1,69).

Stratifikuotas analizė pacientams su Difuzinė tipo skrandžio vėžio

asociacijos tarp MAP3K1 rs889312
genotipus ir išlikimui asmenims su difuzine tipo skrandžio vėžio buvo toliau vertinami sluoksniuotoji analizė remiantis auglio vietą, diferenciacija, naviko dydį, gylis invazijos, limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ir TNM etape. Kaip parodyta 2 paveiksle, nebuvo labai diferencijuota ryšys tarp MAP3K1 rs889312
genotipus ir difuzinis tipo skrandžio vėžiu išgyvenamumą įvairių pogrupių ligonių. Nepaisant to, ten buvo tendencija didesne mirties santykinę riziką, susijusią su rs889312
heterozigotinės variantas genotipo (AC) tarp pacientų, sergančių T2 gylio invazijos ir TNM etape II (RS = 1,73, 95% PI = 0.68- 4.41).

Cox regresijos analizė dėl išlikimo pacientams, sergantiems Difuzinė tipo skrandžio vėžys

Mes atlikome vienmatės ir daugiamatis Cox regresinę analizę ištirti prognostinę vertę, MAP3K1 rs889312
genotipai dėl išlikimo pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžio, apibendrinti 3 lentelėje vienmatės analizės parodė, kad rs889312
polimorfizmas buvo potencialus prognostinis faktorius dėl išlikimo tarp difuzinis tipo skrandžio vėžiu sergančių pacientų ( p
= 0.030, RS = 1,31 AC vs AA /CC). Daugiamatė analizė su dviem skirtingais modeliais dar kartą patvirtino išvadas, pasiektus pagal vieną požymį analizę, nurodant heterozigotines AC genotipą buvo nepriklausomą rizikos veiksnys prastos išlikimo pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžiu (ŠS = 1,32 ir 1,34 AC vs AA /CC, atitinkamai ).

Diskusijos

šiame tyrime mes sistemingai tiriami tarp MAP3K1 rs889312 asociaciją
SNP ir bendrasis išgyvenamumas yra gana didelis gyventojų Kinijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Mūsų išvados rodo, kad rs889312
heterozigotinės AC genotipas buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia mirtingumo rizika tarp pacientų, sergančių difuzinis tipo skrandžio vėžiu, palyginti su tais, vežančias homozigotiniai variantas genotipus (AA /CC). Be to, vienmatės ir daugiamatis Cox regresinė analizė rodo, kad rs889312
polimorfizmas buvo nepriklausoma rizikos veiksnys prastos išlikimo šiems pacientams. Mūsų žiniomis, tai yra pirmoji ataskaita aprašant tarp MAP3K1 rs889312
polimorfizmas ir skrandžio vėžio išgyvenimo asociacija.

MAP3K1
genas koduoja MAP3K1, serino /treoninkinaze baltymas, kuris yra įtrauktas į MAPK signalinio kelio ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant transkripciją svarbių vėžio genų [6]. Neseniai keli tyrimai parodė, kad tam tikri MAP3K1 rs889312
genotipai yra genetinis polinkis žymekliai hormonų susijusių navikų, tokių kaip krūties vėžys ir yra reikšmingai susijęs su rizika šių navikų [18], [19]. Jara ir kt. pranešė, kad MAP3K1 rs889312 Viesbutis AC genotipo turėjo didelę asociaciją su padidintos rizikos Čilės pacientams šeimine krūties vėžio ir ankstyvos pradžios ne šeimine krūties vėžio [11]. Rebbeck ir kt. patvirtino MAP3K1 rs889312 vaidmenį
SNP krūties vėžio jautrumą Afrikos-Amerikos pacientų, ir parodė, kad MAP3K1
genotipai suteikti jų poveikį pirmiausia ER ^{+ PR ir + navikų, ir kad pacientai vežančios AC arba CC genotipus buvo pastebimai didesnės krūties vėžio riziką nei tie, nešdami AA genotipą [10]. Laikantis šių išvadų, mūsų tyrimo rezultatai rodo, kad genetiniai variantai MAP3K1 rs889312
taip pat buvo, genetinį imlumą žymekliai skrandžio vėžio, ypač difuzinio tipo, kurios gali būti priskirtos su galimybe, kad MAP3K1 gali turėti įtakos . skrandžio vėžio etiologija į steroidinių hormonų priklausomu būdu}

Ankstesni tyrimai teigė, kad steroidiniai hormonai tarpininkaujant signalizacijos kelias turi svarbų vaidmenį skrandžio vėžio [20] progresavimo - [22]. Hormonų padariusiems susijusios su skrandžio vėžiu, estrogenas buvo pranešta, kad aktyviai dalyvauja skrandžio vėžio kancerogenezėje ir plėtrą. in vitro
tyrimai parodė, kad estrogenas gali stimuliuoti skrandžio vėžio ląstelių linijų augimą [23], [24]. Be to, yra klinikinių įrodymų, kad nėštumo ar gimdymo metu didelis estrogenų gali pagreitinti skrandžio vėžio [25] augimą. Šie rezultatai rodo, estrogenų poveikio gali turėti įtakos skrandžio vėžio riziką. Kalbant MAP3K1, šis fermentas turi lemiamą funkciją MAPK signalizacijos kaskados, padariusiu ląstelių atsakas į mitogeninis ir medžiagų apykaitos dirgiklius, įskaitant estrogenų [8], [26]. Iš polimorfizmas, MAP3K1 rs889312
gali pateikti genomo kintamumo šaltinį į MAPK signalizacijos keliu. Todėl biologiškai tikėtina, kad estrogenų poveikis kartu su genomo kintamumo MAPK kaskados gali turėti įtakos skrandžio vėžio jautrumą.

Šiame tyrime SNP MAP3K1 rs889312
buvo reikšmingai susijęs su išgyvenimo priemonių rezultatus pacientams, sergantiems difuzinis tipo skrandžio vėžio; Tačiau tai buvo ne asmenims, sergantiems žarnyno tipo vėžio atveju. Šis rezultatas gali būti priskirta į estrogenų receptorių (ER), tarp histologinių tipų skrandžio vėžiu išraiška skirtumas. Biologiniai veiksmai estrogenų tarpininkaujant per du specifinius receptorius, ERα ir ERβ, kurie priklauso branduolinės receptorių superfamily. Skrandžio vėžio, ERα išraiška yra didesnė difuzinio tipo, nei žarnyno tipo [27], [28], taip padidinant pasklidosios tipo auglių jautrumą estrogenų poveikio. Be to, žarnyno tipo skrandžio vėžio karcinogeneze vystosi per keletą pakopų etapais, Helicobacter pylori
infekcija, o po to lėtinio gastrito, skrandžio atrofijos, ir žarnyno metaplazijos [29]; o difuzinis tipo laikomas kilęs iš hiperplazinių kamieninių ar blastas ir paprastai siejamas su visos-gastritas be atrofijos [30]. Biologiniai skirtumai tarp šių dviejų histologinių tipų, taip pat gali būti atsakingas už šį stebėtu histologijos konkretų skirtumą. Nepaisant to, tiksli pagrindinė priežastis dar reikia išsiaiškinti.

ankstesnę metaanalizę remiantis krūties vėžio, MAP3K1 rs889312
alelis C buvo identifikuota kaip mažai kapiliarų rizikos veiksnys susirgti krūties vėžiu [18]. Atsižvelgiant į dabartinę studijų pagal codominant modelį, mes nustatėme, kad pacientai, vežantys MAP3K1 rs889312
CK genotipas parodė šiek tiek prasčiau išlikimą nei tie, atliekant AA genotipą visų pacientų, taip pat atskirų histologinių potipių. Tačiau pacientams, sergantiems AC genotipo buvo daug prastesne išlikimą, lyginant su tais, su AA genotipu, rodo šį heterozigotines genotipą, gali būti reikšmingas rizikos veiksnys, darantis poveikį pacientų išgyvenimą. Norėdami patikrinti šią prielaidą, mes panaudojome per dominuojantis modelis, kur homozigotas (AA /CC) turi tą patį numatomą poveikį išlikimui, bet heterozygote (AC), turi skirtingą tikėtiną poveikį išlikimui. Pagal šį modelį, AC genotipas parodė didelę asociaciją su prasta išgyvenimo rezultatus, kurie taip pat buvo demonstruotas pakaitos bandymus. Nuo biologiniu požiūriu, SNP, rs889312
yra regione, kuriame yra MAP3K1 geną. AC genotipas gali pakeisti į MAP3K1 geno vertimą ir padidinti išversta baltymo ekspresiją, todėl aktyvuojant MAPK signalizacijos kelią didinti augimą ir proliferaciją piktybinių ląstelių. Tačiau tikslios mechanizmai plačiai žinomas ir reikia toliau tirti paaiškinti. Įdomu tai, sluoksninė analizė parodė, kad tarp asociacijos rs889312 Viesbutis AC genotipas ir difuzinis tipo skrandžio vėžio buvo daugiau dominuoja tarp pacientų su T2 gylio invazijos ir TNM II etape. Vienmatės ir daugiamatis Cox regresinė analizė taip pat parodė, kad rs889312 Viesbutis AC genotipo gali veikti kaip nepriklausoma prognostinis faktorius šiame skrandžio vėžio rūšies. Kartu paėmus, šie rezultatai rodo, nuspėjimo vertę rs889312 pervežimas polimorfizmo dėl išlikimo prognozės pacientams su ankstyvos stadijos difuzinis tipo skrandžio vėžio.

Keletas apribojimai mūsų tyrime turėtų būti pripažintas. Pirma, mes negalėjome surinkti išgyvenimą be progresavimo duomenis iš visų pacientų, ir todėl nebuvo ištirti tarp MAP3K1 rs889312
polimorfizmas ir ligų pasikartojimo asociacija. Antra, mes netyrė tarp genetinių variantų kartu MAP3K1 rs889312 parsisiųsti ir pacientų reakcija į vaistus nuo vėžio, visų pirma dėl skirtingų chemoterapijos buvo dirbančių mūsų pacientų dėl kurios statistinės galios aptikti atsakymus trūksta narkotikų poveikis. Trečia, nors maksimalus tolesnių laikas buvo 119 mėnesiai mūsų tyrimo duomenimis, vidutinis tolesnių laikas buvo gana trumpas (35.0 mėnesių), nes daugiau nei 40% pacientų buvo įdarbintas laikotarpį apimanti nuo 2005 iki 2006 Šiuo metu mes esame atliekant didesnį būsimasis klinikinis ilgesnį tolesnių laiko įteisinti savo išvadas.

Taigi, mes čia parodė, kad MAP3K1 rs889312
yra glaudžiai susiję su išlikimo tarp difuzinės tipo skrandžio vėžys. Tai kelia galimybė, rs889312
polimorfizmo būti naudojamas kaip nepriklausomas rodiklis prognozuojant pasklidosios tipo skrandžio vėžio prognozę Kinijos gyventojų. Tolesnė validacija kitose etniškumas /lenktynių gyventojų reikia, kaip tyrimas, kodėl šis polimorfizmas būtų susijęs su tam tikrų steroidų hormonų, susijusių vėžio rezultatus mechanizmas.

Padėka

Visi autoriai norėtume padėkoti dr Songming Cheng jo natūra pagalbą rengiant šį rankraštį.

• PLoS ONE: slopinimas JAK2 /stat3 pathway Mažina skrandžio vėžio augimą in vitro ir in vivo
• PLoS ONE: Padidėjęs MicroRNA-630 raiška Skrandžio vėžys yra susijęs su prastai Survival