PLoS ONE: rooli verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja VEGF-R genotyypin ohjaamisessa Metastaattinen prosessin pT4a resektoitiin mahasyövän Patients

tiivistelmä

radikaalisti resekoitu mahasyövän mahdollisuutta ennustaa paikalle uusiutuminen voisi olla kliinisesti merkityksellisiä valinnan jälkeisen kirurgista hoitoa. Olemme aiemmin osoittaneet, että erityisiä kasvain integriinit genotyypit ovat itsenäisesti liittyy joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä (ITGA ja ITGV). Äskettäin VEGF ja VEGF-R polymorfismien on osoitettu mahdollisesti vaikuttaa kasvaimen angiogeneesiä ja metastaattisen prosessin mahasyövässä. Sitten tutkittiin miten VEGFs ja VEGF-R genotyypityksen määritettäessä joko peritoneaalikarsinoosi tai hematogenous etäpesäkkeitä radikaalisti resektoitiin mahasyöpäpotilaista. Kasvaimen genotyypitystä for integriinien (ITGA ja ITGV) suoritettiin myös mukaan meidän aiempien havaintojen. Genotyypin määrittäminen VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-1,2,3 ja ITGA ja ITGV suoritettiin pT4a radikaalisti resektoitiin mahalaukun kasvaimet toistuvia joko vatsakalvon vain syöpätauti tai hematogenous etäpesäkkeitä. 101 potilasta täytti sisäänottokriteerit: 57 vatsakalvon carcinomatosis vain 44 hematogenous levitä vain. Tällä Monimuuttuja-analyysissä, suoliston histologian ja AC genotyyppi rs699947 (VEGFA) osoitti itsenäisesti korreloivan hematogenous etäpesäkkeitä (p = 0,0008 ja 0,008 vastaavasti), kun taas hajanainen histologian ja AA genotyyppi rs2269772 (ITGA) itsenäisesti korreloi vatsakalvon vain diffuusio (p = < 0,0001 ja 0,03 vastaavasti). Tuloksemme viittaavat siihen, että yhdistämällä tietoja genotyypin rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) ja kasvainhistologiaa saattaa sallia lääkärit individuate mahalaukun syövän riski on suuri uusiutumisen joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä. Valinta työkalu johtuvat Tämän analyysin voi sallia optimaalisen käytettävissä olevien hoitostrategioiden näille potilaille.

Citation: Scartozzi M, Loretelli C, Galizia E, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) Role of endoteelikasvutekijä (VEGF) ja VEGF-R genotyypin ohjaamisessa Metastaattinen prosessin pT4a resektoitiin mahasyöpäpotilaista. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10,1371 /journal.pone.0038192

Editor: Kaustubh Datta, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 tammikuu 2012; Hyväksytty: 01 toukokuu 2012; Julkaistu: 09 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maailmanlaajuinen tulos radikaalisti resektoitiin mahasyövän potilaista pysyi olennaisesti muuttumattomana koko vuoden länsimaissa, jossa on 5-vuoden eloonjäämisaste vaihtelivat 15% ja 35% kaikista tapauksista [1], [2]. Huolimatta useita työllä useimmat kliinisiin tutkimuksiin rooli postoperatiivisen hoitoja osoitti kiistelty tuloksia.

länsimaissa vain vaatimaton eloonjäämishyötyä, on havaittu adjuvanttihoitoa pääasiassa yhdistettiin analyysejä ja edullinen vaikutus kemosädehoito näytti rajoittuu potilaisiin, jotka saivat riittämättömän puhdistumaan lymphatics [3], [4].

peritoneaalikarsinoosi voi olla ensimmäinen sivusto uusiutumisen noin 40- 50%: lla potilaista, joille radikaali resektio [5], [ ,,,0],6], [7]. Näiden tietojen perusteella mahdollinen rooli vatsaonteloon kemoterapiaa ehkäisyssä vatsakalvon carcinomatosis on oletettu [6], [7]. Kuitenkin suojarakennuksen sairauden kanssa Paikallista hoito voi olla riittämätöntä potilailla, joilla on suuri riski hematogenous etäpesäkkeitä ja tulee paremmin varattu vain niille, jotka todennäköisesti toistuvat vatsakalvon ilman hematogenous diffuusio. Valitettavasti ennustavaa tekijöitä sivuston toistumisen ja mahdollisesti kyennyt esittämään henkilökohtaisen leikkauksen jälkeinen strategia ole juurikaan. Vaikka monissa kliinisissä taustatekijöitä on analysoitu aikaisemmin, vain harvat niistä osoittautuivat tehokkaasti merkitystä ennustettaessa sivuston uusiutumisen. Kliiniset ja patologiset tekijät, kuten kasvain seröösisiä osallistuminen, kasvainhistologiaa (diffuusi vs. suoliston), laajuus imusolmukkeiden ja läsnäolo kasvainsolun vatsakalvon huuhtelu aikana laparotomy on merkitty ennustavan sivuston toistumisen mahasyövän [4] [8], [9].

edellisessä analyysissä havaittiin, että genotyypin rs2269772 ( ITGA
) ja rs11902171 ( ITGV
) voi edustaa kriittistä hyödykkeen määritelmässä korkean riskin mahalaukun syöpäpotilaiden peritoneaalikarsinoosi [10].

verisuonten endoteelin kasvutekijät (VEGF) superperheen on tunnistettu kriittisesti vaikutusta angiogeneesin kiinteitä kasvaimia. Julkaistut tiedot viittaavat siihen, että läsnä on kasvaimen angiogeneesiin liittyvät tekijät etäispesäkkeitä ovat todennäköisempiä [11], [12].

Mielenkiintoista on ollut myös osoittanut, että angiogeeninen fenotyyppi voi vaihdella suolistossa-tyypin ja diffuusi-tyyppinen mahasyöpä. Eri analyysien suoliston-tyyppinen kasvaimia näyttävät itse asiassa enemmän biologisesti riippuvainen angiogeneesistä kuin diffuusi-tyypin kasvaimissa [13], [14], [15].

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) on endoteelikasvutekijä tekijät (VEGF) ja VEGF-reseptorit (VEGF-R) geenit ovat korreloineet kasvaimen neoangiogeneesiin erilaisten biologisten mekanismien. Potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syövän erityisiä SNP VEGF-R2 on osoitettu vaikuttaa merkittävästi mikroverisuonitiheys [16]. Erityiset SNP VEGFA geeni tuloksena osaa määrittää vaste kemoterapialle moduloimalla kasvaimen verisuonten rakenteessa ja toiminnassa [17].

Kasvaimen imusuonten on tiukasti riippuvainen biologisen aktiivisuuden VEGFC ja VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Mielenkiintoista imusuonten diffuusio yhdessä suoraan kolonisaation syöpäsolujen edustavat myös ratkaiseva, mutta biologisesti erillisiä, vaiheet vatsakalvon levittämiseen. Näillä oletuksilla voimme hypoteesin, että muuttuneen ilmentymisen VEGFC /VEGFR-3 reitti voi vaikuttaa vatsakalvon diffuusio syöpäsolujen kautta lymphatics [20]. On toisaalta VEGFC /VEGF-R3-reitin on myös osoittanut merkitystä hematogenous syövän levittämistä sekä [21].

ennustaminen sijainnin toistumisen keskuudessa korkean riskin henkilöt voivat sallia räätälöityjä adjuvantti lähestymistapoja. Siksi tarkasteltiin roolia kasvainten VEGFs ja VEGF-R polymorfismien määritettäessä joko peritoneaalikarsinoosi tai hematogenous etäpesäkkeitä radikaalisti resektoitiin mahasyöpäpotilaista. Kliiniset tiedot ja SNP tulokset kasvaimen VEGFs, VEGF-R ja integriinit on analysoitu, jonka tavoitteena on ehdottaa biologisesti perustuva profiili käyttää välineenä asianmukaisen hoidon valinta asianmukaisen potilaalle.

Methods

potilaiden valinta

potilaat tutkimuksen populaatio valittiin keskustietokanta mukaan lukien potilaat kärsivät mahasyöpä, toiminut neljässä eri toimielimissä alueemme. Luokitus T, N ja M-tekijät tehtiin mukaan numeerinen käyttöön ottamaa 7 ^{th TNM.}

vain potilaita, jotka olivat uusiutunut 2 vuotta, joko vatsakalvon vain syöpätauti tai hematogenous metastaasit jälkeen parantava gastrectomy varten pT4a mahalaukun adenokarsinoomaa, jotka eivät saaneet adjuvanttihoitoa ja jonka tuumorinäytesylinterin ollut saatavilla valittiin kasvaimen genotyypitys. Potilaat, joilla on joko etäispesäkkeitä aikaan diagnoosin tai esiintyminen kuorinnan kasvainsolujen vatsakalvon huuhtelu saatu laparotomiaa jätettiin analyysin ulkopuolelle. Päätimme rajoittaa analyysimme potilaille, joilla pT4a kasvaimissa tässä potilasryhmässä on suurempi riski vatsakalvon levittämisen ja usein harkitaan Paikallista käsittely kuten vatsaonteloon kemoterapiaa. Kuitenkin ei ole vähäinen osa näistä potilaista ei toistu paikallisesti ja siksi valinta työkalu tässä ympäristössä olisi erityisen arvokas hoitavat lääkärit. Koska useimmat toistuminen on rekisteröity 2 vuoden kuluessa diagnoosista päätimme jättää potilaiden toistuvat tämän ajanjakson jälkeen, jotta saadaan homogeeninen populaatio.

seuranta molempien ryhmien (vatsakalvon vain tai hematogenous etäpesäkkeet) ilmeni kolmen kuukauden välein. Follow-up koostui lääkärintarkastus, täydellinen verenkuva, thorax ja USA vatsan tai CT skannaus kliinisen tarpeen mukaan. Sivusto ja päivämäärä ensimmäinen uusiutuminen ja kuolinpäivä rekisteröitiin.

Ethics lausunto

Tämä hyväksyi tutkimuksen eettinen komitea AOU Ospedali Riuniti - Umberto I meidän laitos. Kaikki potilaat kunhan tietoisen kirjallisen suostumuksen.

Kasvainten VEGF ja VEGF-R genotyypin

VEGF ja VEGF-R tehtiin genotyypin määritys formaliinilla kiinnitetyt parafinoidut kudosnäytekappaleessa (noin 30 mg) ensisijaisen mahasyöpä näytteitä.

parafiini poistettiin ksyleenillä ja näytteet pestiin kahdesti 100% etanolilla. DNA eristettiin deparaffinised kudoksesta käyttäen RECOVERALL- ™ Yhteensä Nucleic Acid Isolation Kit FFPE Kudokset (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA: ta kustakin näytteestä eluoitiin sitten 120 ul: ssa eluoiden liuosta.

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) kunkin geenin valittiin käyttämällä Pupasuite ohjelmiston (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index. JSF - versio 2.0.0, bioinfo 2008) CIPF yhden emäksen monimuotoisuus tietokanta (dbSNP) tuottama National Center for Biotechnology Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) ja tarkastelu lääketieteellistä kirjallisuutta, käyttäen seuraavia kriteerejä:

polymorfismin oli jonkinasteinen todennäköisyys muuttaa rakennetta tai geenin ilmentyminen on biologisesti relevantti tavalla (eli vaikuttaa eSE-sekvenssit, 3 'UTR tai promoottorialueen);

alaikäisen alleelin frekvenssi oli yli 10% (ainoa poikkeus on rs2305948, rs6877011 ja rs307822);

geneettisen polymorfismin perustettiin ja hyvin dokumentoitu.

Further näkökohdat ajoi valinnassa SNP varten tutkimuksemme. Välinen korrelaatio, kun läsnä on erityisiä alleelin polymorfiselle ja ilmaisu vastaavan proteiinin on aiemmin dokumentoitu VEGF [22], [23]. SNP säätelysekvenssejä, kuten intronit ja 5 'ja 3' UTR, on osoitettu muuttavan mRNA: n stabiilisuuteen [24], [25] käsittelyn tehokkuutta [26], isoformin ilmentyminen [27], [28] ja lokalisointi [29] . Lisäksi sääntely motiivi sekvenssien 3 'UTR mRNA on osoitettu vaikuttavan vakauteen messenger ja /tai sen translaation tehokkuutta [28]. Siten voidaan väittää, että SNP nämä sekvenssit voivat vaikuttaa VEGF ja VEGF-R-geenin ilmentymisen. Myös tältä pohjalta, valitsimme SNP tiedetään vaikuttavan VEGF ja VEGF-R ilmaisun ja ne sijaitsevat säätelysekvenssejä, joille otaksuttu rooli proteiinin sääntelyä voidaan olettaa.

Maailmanlaajuisesti on oletettu, että valitut SNP oli vaikutus proteiinin ilmentymisen ja siten biologisen toiminnan.

Valitut SNP olivat seuraavat: kuusi polymorfismien VEGFA geeni (rs10434, G > A; rs2010963, G > C; rs25648, C > T; rs3025039, C >kynä; rs699947, A > C; rs833061, C > T), kaksi VEGFC (rs4604006, T > C; rs7664413, C > T), kaksi VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > A; rs7993418, A > G), neljä VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, A > T; rs2071559, A > G; rs2305948, G > A; rs7667298, A > G) ja kolme VEGF-R3 (Flt4) (rs307805, A > G; rs6877011, C > G; rs307822, G > A). Kromosomipaikoissa, kantoja ja biologisten vaikutusten tutkittu VEGF ja VEGFR SNP on yhteenveto taulukossa 1.

SNP-genotyypitys suoritettiin TaqMan tekniikalla SNP genotyypitys tuotteet (Applied Biosystems). Polymeraasiketjureaktio (PCR) suoritettiin ja genotyypit analysoitiin 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems) käyttäen ABI Prism 7300 Sequence Detection System (versio 1.3.1, Applied Biosystems). Kukin reaktio sisälsi 0,2 ui kokonais-genomi-DNA: sta. Genotyypin suoritettiin laboratorion henkilökunta sokaissut potilaan tila, ja satunnainen 10% näytteistä toistettiin vahvistamaan genotyypitys menettelyjä.

Kaikki SNP genotyyppi oli antaa kokonaiskuva puhelun hinnat on ≥90% sisällytettävä analyysimme.

kasvainten integriinit genotyypin

Genotyping kasvaimen integriinien itsenäisesti liittyy joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä edellisessä analyysissä (A ja G-genotyypin rs2269772, ITGA
ja G- ja C-genotyyppien rs11902171, ITGV
) suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [10].

tilastollinen analyysi

tilastollinen analyysi suoritettiin MedCalc ohjelmistoversio 10.4.8 Windows. Yhdistyksen välinen kategorinen muuttujia arvioitiin Chi-square testi. Logistinen regressioanalyysi käytettiin arvioitaessa itsenäinen rooli muuttujien johti merkitsevä yhden muuttujan analyysiin,.

Testattu olivat muun muassa sukupuoli (mies vs. nainen), ikä (< 65 v vs. ≥ 65 v), puuttuminen tai läsnäolo imusolmukemetastaaseja (pN0 vs. pN +), tyyppi imusolmukkeiden (D1 vs. D2), kasvainhistologiaa mukaan Lauren luokittelun (suoliston vs. diffuusi), imusuonten /verisuonten invaasio (läsnäolo vs. poissaolo), kliininen keskus jossa leikkaus tehtiin, integriinit genotyypitys (A ja G-genotyypin rs2269772, ITGA
ja G ja C-genotyypin rs11902171, ITGV
) ja kunkin VEGF ja VEGF-R polymorfismi.

suhde kertoimet tuloksen (Odds ratio) 2 ryhmässä (peritoneaalikarsinoosi vain ja hematogenous etäpesäkkeet) laskettiin 95%: n luottamusväli. Merkittävä 0,05 valittiin arvioida tilastollisen merkittävyyden.

Kaikki polymorfismien tutkittiin poikkeamisen Hardy-Weinberg tasapaino käyttäen Powermarker v. 3,25 paketti (www.statgen.ncsu.edu/powermarker).

kytkentäepätasapaino- (LD) analyysi suoritettiin myös käyttämällä Powermarker v. 3,25 paketti (www.statgen.ncsu.edu/powermarker). LD arvioitiin käyttäen r2, jossa r2 = 1 osoittaa täydellistä LD ja r2 = 0 ilmaisee poissa LD.

Tulokset

Hardy-Weinberg tasapaino ja kytkentäepätasapaino-

taajuudet testatuista genotyypit johti samaa luokkaa kuin valkoihoisilla, ilman merkittävää poikkeamista Hardy-Weinberg tasapaino.

Kytkentäepätasapaino ei havaittu kasvaimen genotyyppien itsenäisesti korreloi joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä.

potilaat Ominaisuudet

sata ja yksi potilasta oli käytettävissä analyysimme: 66 urosta ja 35 naarasta, ja iän mediaani diagnoosin 67 vuotta (vaihteluväli 34-89). Seuranta oli saatavilla kaikille potilaille mukana. Follow-up koostui lääkärintarkastus, täydellinen verenkuva, thorax ja USA vatsan tai TT /MRI kliinisen tarpeen mukaan. Vain potilaat, jotka yksinomaan kehittyi joko peritoneaalikarsinoosi tai hematogenous etäpesäkkeitä aikana koko kurssin heidän sairautensa pidettiin.

Kaikille potilaille tehtiin radikaaleja (R0) varten pT4a mahasyövän, alueelliset lymphnodes olivat negatiivisia etäpesäkkeiden (pN0) in 23 potilasta (23%). Suurin osa potilaista koki D2 imusolmukkeiden (94 tapausta, 93%). Patologia raportti osoitti suolen kudosnäytteistä 51 tapauksessa (51%) ja diffuusi kudosnäytteistä 50 potilasta (49%) (taulukko 1). Viisikymmentäseitsemän potilasta (56%) kehittyi peritoneaalikarsinoosi vain kasvain diffuusio, kun taas hematogenous etäpesäkkeitä diagnosoitiin jäljellä 44 potilasta (44%). Kliinis muuttujien molemmissa ryhmissä (syöpätauti vain ja hematogenous etäpesäkkeet) olivat verrattavissa lukuun ottamatta kasvainhistologiaa. Kaikki tärkeimmät kliiniset ja patologiset ominaisuudet on koottu taulukkoon 2.

Kasvainten VEGF ja VEGF-R genotyypin

Kaikki SNP genotyyppi esittänyt yleiset puhelun hinnat on ≥90%.

toistuva genotyyppitestiä varten otettujen näytteiden validointi vahvistetuilla saavuttamista tuloksista edellisessä analyysissä kaikissa tapauksissa.

Mahalaukun kasvaimet osoittaa AA genotyyppi rs10434 ( VEGFA
), AC genotyyppi rs699947 (VEGFA) ja GG genotyyppi rs7993418 (FLT1) johti alttiimpi hematogenous etäpesäkkeitä (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 8% vs. 27%, p = 0,02; 30% vs. 59%, p = 0,006 ja 2% vs. 16%, p = 0,02 vastaavasti) (taulukko 3). Ei korrelaatiota löytyisi näiden kasvaimen genotyyppien ja vatsakalvon vain diffuusio.

analyysi jäljellä VEGF ja VEGF-R polymorfismien ei osoittanut mitään korrelaatiota joko peritoneaalikarsinoosi tai hematogenous etäpesäkkeitä (taulukko 4).

kasvainten integriinit genotyypin

maailmanlaajuisesti tuloksia kasvaimen integriinien genotyypityksen vahvisti aiemmat havainnot.

Potilaat kasvaimia kanssa GG genotyypin rs2269772 ( ITGA
) johti vähemmän altis ja peritoneaalikarsinoosi (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 39% ja 77%: lla potilaista, p = 0,002), kun taas AA genotyyppi rs2269772 ( ITGA
) oli useammin liittyy peritoneaalikarsinoosi (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous etäpesäkkeitä: 25% ja 5%: lla potilaista, p = 0,014). CC genotyyppi rs11902171 ( ITGV
) oli useammin liittyy peritoneaalikarsinoosi (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 21% ja 5%: lla potilaista, p = 0,016). Päinvastoin, potilaat, joilla oli GG genotyypin rs11902171 ITGV
geeni kehitetty peritoneaalikarsinoosi harvemmin kuin hematogenous etäpesäkkeitä (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 42% ja 66%: lla potilaista, p = 0,02) .

Muut Clinical /patologisten tekijät

muista testata muuttujien kasvain hajanainen histologia osoittivat korrelaatio peritoneaalikarsinoosi (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 81% ja 9%: lla potilaista, p < 0,001), kun taas kasvain suolen histologia liittyi hematogenous etäpesäkkeitä (peritoneaalikarsinoosi vs. hematogenous metastaaseja: 19% ja 91%: lla potilaista, p < 0,001) (taulukko 2).

monimuuttujamenetelmin

monimuuttuja-analyysissä, suoliston histologian ja AC genotyyppi rs699947 (VEGFA) osoitti itsenäisesti korreloivan hematogenous etäpesäkkeitä, kun taas hajanainen histologian ja AA genotyyppi rs2269772 (ITGA3) itsenäisesti korreloi vatsakalvon vain diffuusio (p = 0,001 ). Kerroinsuhde tulokset Viimeksi mainittujen tekijöiden vahvistivat rooli ohjaavat kasvainsolujen kautta metastaattista prosessi kohti vatsakalvon tai hematogenous sivustoja (taulukko 5).

Keskustelu

käyttöönotto useita terapeuttisia vaihtoehtoja leikkauksen jälkeinen hallinta radikaalisti resektoitiin mahasyöpäpotilaista on avannut kysymys optimaalinen potilaiden valinnan. Valitettavasti kriittinen rajoittava tekijä mahdollisen näiden hoitovaihtoehtoja edustaa puuttuu kliinisten ja biologisten tekijöiden pystyä ennakoimaan paikalle toistumisen. Suojarakennuksen sairauden kanssa Paikallista hoitoa kuten vatsaonteloon kemoterapia voi olla itse asiassa riittämätön potilailla, joilla on suuri riski hematogenous etäpesäkkeitä ja pitäisi olla parempi varattujen potilaille todennäköisimmin uusiutuneet vatsakalvon vain diffuusio. Toisaalta potilailla todennäköisemmin uusiutuneet hematogenous etäpesäkkeitä adjuvanttihoitoa voi edustaa tehokkaampi strategia.

Kokemuksemme rs699947 (VEGFA, AC) polymorfismi on itsenäisesti liittyy suurempi riski hematogenous etäpesäke kanssa OR 8,08 (95% CI 1,7-37,5, p = 0,008). SNP promoottorialueen VEGF-geenin on jo osoitettu vaikuttavan potilaiden lopputulos peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja mahasyövän [17], [30], [31]. Biologinen häiriöitä VEGF-geenin toiminnon aiheuttamat polymorfisia variantteja promoottorialueella on itse asiassa todennäköisesti määrittää muuttuneen geenin ilmentymistä. Tämä voi sekä lisätä kasvaimeen liittyvät pro-angiogeneesiä potentiaali ja lopulta ohjaavat metastaattisen prosessin kautta muodostuu uusia verisuonia, [16], [17], [30], [31]. Kuitenkin ei ole tietoa roolista VEGFs ja VEGF-R genotyypitys määritettäessä metastaattisen prosessin radikaalisti resekoituun mahasyövässä. Useimmat tutkimukset tutkittu vain muutama SNP mahdollisesti osallisena kasvaimen angiogeneesiin, kun taas tässä tutkimuksessa useita SNP VEGFs geenien ja reseptorit on maailmanlaajuisesti analysoitu yhdessä muiden tunnettujen vaikuttaviin tekijöihin.

Kuten aikaisemmin kuvattu rs2269772 (ITGA, AA ) genotyyppi kasvaimen integriinien vahvistettiin itsenäisesti merkitystä arvioitaessa vatsakalvon diffuusio mahasyövän solujen [10). Tämä havainto peräisin Monimuuttuja-analyysissä lukien kasvaimeen angiogeneesiin liittyviä tekijöitä viittaa vahvasti siihen, että tämä erityinen kasvain integriinin polymorfismia tulisi harkita tulevissa tutkimuksissa. Päinvastoin analyysimme ei voinut vahvistaa roolia kasvainten integriinien määritettäessä hematogenous diffuusio. Tiedämme aiemmin julkaistu analyysit ylössäätely integriinien alaluokkien voisi lisätä kasvainsolujen liikkuvuutta ja VEGF ilmaisun [32],. Integriinit voivat näin ollen menettää niiden toimintaa määritettäessä hematogenous kasvaimen diffuusio kun angiogeneesiin liittyviä tekijöitä jo aktivoitu.

Kasvaimen histologia johti lisätekijä itsenäisesti pystyy tunnistamaan mahasyövän potentiaali määrittää joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä. Kuitenkin kasvainhistologiaa yksin ei näytä riittävän tarkasti ennakoida metastaasien. Kokemuksemme mukaan samalla Aiempien raporttien, sillä merkittävä osa potilaista kehittyi peritoneaalikarsinoosi tai hematogenous etäpesäkkeitä riippumatta kasvainhistologiaa. Samanlaisia ​​näkökohtia voidaan soveltaa läsnäolo kasvain herakalvon osallistumisen ja /tai kuorinnan syöpäsoluja vatsakalvon huuhtelu. Kaikkia mahalaukun kasvaimet kanssa seröösisiä tunkeutuminen lopulta kehittää syöpätauti ja negatiivinen vatsakalvon huuhtelu ei valitettavasti sulje pois tulevaisuuden vatsakalvon diffuusio [8], [9]. Olemme osoittaneet, että genotyypin rs699947 (VEGFA, AC) ja rs2269772 (ITGA, AA) on itsenäinen rooli päätettäessä metastaattisen sivuston mahasyövän solujen vaikka kasvainhistologiaa sisällytetään analyysiin. Tuloksemme tuntuvat sitten osoittavan, että yhdistämällä tietoja genotyypin rs699947, rs2269772 ja kasvainhistologiaa saattaa sallia lääkärit individuate mahalaukun syövän riski on suuri uusiutumisen joko vatsakalvon tai hematogenous etäpesäkkeitä potilailla, joille tehdään ilmeinen radikaaleja varten pT4a syöpä ilman paisutettu syöpäsoluja vatsakalvon huuhtelu. Tutkimuksessamme DNA tehtiin genotyypin vain kasvaimen DNA: han ja tämä voi edustaa rajoitusta tietojen tulkinta.

maailmanlaajuisesti uskomme, että genotyypin erityisiä VEGFA ja integriinin geenit voivat edustaa kriittistä hyödykkeen määritelmän metastaattisen diffuusion radikaalisti resektoitiin mahasyöpäpotilaista. Radikaalisti resektoitiin mahasyöpäpotilaista suuri riski vatsakalvon Uusiutuminen voi olla optimaalinen ehdokkaita vatsaonteloon hoitoa, kun taas jos riski hematogenous etäpesäkkeitä on hallitseva systeeminen kemoterapia voi edustaa parempi vaihtoehto. Valinta työkalu johtuvat Tämän analyysin voivat antaa mahdollisuuden optimaalisen käytön käytettävissä hoidon strategioita ja pitäisi edustaa mahdollista kerrostuneisuus tekijä tulevissa tutkimuksissa näillä potilailla.

• PLoS ONE: N-myc Loppupään Säännellyt Gene 1 (NDRG1) Edistää Etäpesäke Ihmisen Scirrhous Mahalaukun Syöpäsolut kautta epiteelikasvaimet mesenkymaalitransitioon
• PLoS One: vaikutus imusolmukemääritysmenetelmä Numero Survival of Potilaat, joilla imusolmukemääritysmenetelmä-Negative mahasyövän mukaan 7th Edition UICC TNM System