PLOS NËMMEN: Roll vun wiere Endothelial Wuesstem Factor (VEGF) an VEGF-R Genotyping der Metastatic ënnerzéie pT4a Resected Gastric Cancer Patients

Wat VerfÜgung

An radikal gastric Kriibs d'Méiglechkeet ze soe Site vun resected Réckwee kéint klinesch relevant fir d'Auswiel vun der Post-chirurgesch Gestioun ginn. Mir weisen virdrun déi spezifesch entholl integrins genotypes onofhängeg mat entweder verbonne sinn peritoneal oder hematogenous Investitiounen (ITGA an ITGV). Kuerzem VEGF an VEGF-R schiefgang bewisen gewiescht ze potenziell entholl angiogenesis an der metastatic Prozess zu gastric Kriibs betreffen. Mir propagéieren dann d'Roll vun VEGFs an VEGF-R genotyping zu entweder peritoneal carcinosis oder hematogenous Investitiounen an radikal resected gastric Kriibs Patienten bestëmmend. Klinescher genotyping fir integrins (ITGA an ITGV) war och no eiser leschter Conclusiounen gesuergt. Genotyping fir VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-1,2,3 an ITGA an ITGV war duerchgefouert op pT4a radikal resected gastric erhéijen mat Virgäng entweder peritoneal-nëmmen carcinosis oder hematogenous Investitiounen. 101 Patienten erfëllt d'Abezéiung Kritären: 57 mat peritoneal carcinomatosis nëmmen a 44 mat hematogenous verbreet nëmmen. Op multivariate Analyse, intestinal Histologie an den AC genotype vun rs699947 (VEGFA) zougedréckt ze onofhängeg mat hematogenous Investitiounen (p = 0,0008 an 0,008 bzw.), wobäi diffusen Histologie an der AA genotype vun rs2269772 (ITGA) onofhängeg soll mat peritoneal-nëmmen Diffusion vergläichen (p = &Si besteet; 0,0001 an 0,03 bzw.). Eis Resultater Virworf ze weisen, datt Informatiounen aus genotyping vun rs699947 kombinéiert (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) an entholl Histologie konnt clinicians gastric Kriibs bei grousse Risiko fir Terrain entweder mat peritoneal oder hematogenous Investitiounen ze individuate erlaben. D'Auswiel Tool vun dëser Analyse deriving kann eng optimal Notzung vun der sinn Behandlung Strategien an dëse Patienten erlaben VerfÜgung

Fro:. Scartozzi M, Loretelli C, Galizia E, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) Roll vun wiere Endothelial Wuesstem Factor (VEGF) an VEGF-R Genotyping zu leeden d'Metastatic ënnerzéie pT4a Resected Gastric Cancer kennen. PLoS NËMMEN 7 (7): e38192. Doi: 10.1371 /journal.pone.0038192 VerfÜgung

Redakter: Kaustubh Datta, Universitéit vun Nebraska Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 24. Januar 2012; Akzeptéiert: 1. Mee 2012; Publizéiert: Juli 9, 2012 VerfÜgung

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. D'Auteuren keng Ënnerstëtzung oder Finanzéierung muss Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

déi global Resultat fir radikal gastric Kriibs Patienten resected bliwwen méi dropp ganze Joer zu westlech Länner, mat engem 5-Joer Iwwerliewe Taux tëschent 15% an 35% vun alle Fäll rangéiert [1], [2]. Trotz méi Efforten, déi Krankheete Prozesser d'Roll vun der Post-grënnen Behandlungen zougedréckt a kontrovers Resultater enquêtéiert. VerfÜgung

An westlech Länner nëmmen e bescheidenen Iwwerliewe Virdeel, huet fir adjuvant Chimiotherapie haaptsächlech zu hinzeginn gebueden an der nëtzlechen Effekt vun chemoradiotherapy observéiert ginn sech limitéiert op Patienten eng mëttelméisseg Minnen vun den aaneren männlechen Awunner [3] feieren, [4]. VerfÜgung

Peritoneal carcinosis kann an ongeféier 40 bis 50% vun de Patienten, déi sech radikal resection [5], déi éischt Plaz vun Réckwee ginn [ ,,,0],6], [7]. Baséierend op dës Donnéeën e Potential Roll fir intraperitoneal Chimiotherapie an der Préventioun vun peritoneal carcinomatosis huet Hypothes ass [6], [7]. Mä d'well vun Krankheet mat engem locoregional Behandlung kënnen an Patienten op héich Risiko fir hematogenous Investitiounen a soll besser reservéiert nëmmen un deenen wahrscheinlech recur an der peritoneum ouni hematogenous Diffusion mëttelméisseg ginn. Leider predictive Facteure fir de Site vum Terrain an eventuell méiglech sinn ouni eng personaliséiert Post-grënnen Strategie ze proposéiere schiddene. Obwuel vill Medeziner determinants hunn an der Vergaangenheet analyséiert ginn, beweist just puer vun hinnen effektiv an en Site vun Réckwee relevant ze ginn. Séminairen a agebousst Facteure wéi entholl serosal z'engagéieren, entholl Histologie (diffusen vs. intestinal), hunn d'Ausmooss vun lymphadenectomy an der Präsenz vun entholl Zell am peritoneal lavage während laparotomy als predictive fir de Site vum Terrain an gastric Kriibs ugi gouf [4] , [8], [9]. VerfÜgung

an enger viregter Analyse fonnt mir dass Genotyping vun rs2269772 ( ITGA VerfÜgung) an rs11902171 ( ITGV VerfÜgung) enger kritescher ugekuckt vertriede kënnen vun der Definitioun vun héije Risiko gastric Kriibs Patienten fir peritoneal carcinosis [10]. VerfÜgung

Facteuren wiere Endothelial Wuesstemspakt (VEGF) superfamily zu kritesch Afloss angiogenesis zu staark erhéijen identifizéiert gouf. Publizéiert Donnéeën hindeit datt angiogenesis-Zesummenhang Facteuren an Präsenz vun entholl wäit Investitiounen gi méi wahrscheinlech [11] zu geschéien, [12]. VerfÜgung

Spannen huet et gouf bewisen, och dass d'angiogenic phenotype tëscht intestinal-Typ ënnerscheeden kann an diffusen-Typ gastric Kriibs. An verschidden Analyse Virworf intestinal-Typ erhéijen eigentlech méi biologically ofhängeg op angiogenesis wéi diffusen-Typ erhéijen [13], [14], [15]. VerfÜgung

Single-Nukleotid schiefgang (SNPs) am wiere endothelial Wuesstem Facteuren (VEGF) an VEGF kenne (VEGF-R) Genen hunn ze entholl neoangiogenesis duerch verschidde biologesch Mechanismen soll ginn. An Patienten mat colorectal Kriibs spezifesch SNPs am VEGF-R2 gewise goufen vill ze microvessel Dicht Afloss [16]. Spezifësch SNPs an der VEGFA Gentherapie Schoss konnt Äntwert ze Chimiotherapie duerch modulation vun entholl Blutt Offshore Struktur a Funktioun ze bestëmmen [17]. VerfÜgung

klinescher lymphangiogenesis op der biologescher Aktivitéit vun der VEGFC streng onselbstänneg gëtt an der VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Spannen lymphatic Diffusion mat direktem Kolonisatioun vun Kriibs Zellen laanscht och wichteg vertrieden, mä biologically isoléiert, Schrëtt fir peritoneal anzebezéien. Baséierend op dës géieren kënne mir dann hypothesise datt d'verännert Ausdrock vun der VEGFC /VEGFR-3 Passerelle peritoneal Diffusion vun Kriibs Zellen duerch d'aaneren männlechen Awunner [20] Afloss kann. Wéinst der VEGFC /VEGF-R3 Passerelle och fir hematogenous Kriibs Publikatioun och relevant bewisen [21] gouf. VerfÜgung

eis de Standuert vum Terrain Beraich héije Risiko Individuen fir extra adjuvant Approche erlaben kann. Mir iwwerpréift also d'Roll vun entholl VEGFs an VEGF-R schiefgang zu entweder peritoneal carcinosis oder hematogenous Investitiounen an radikal resected gastric Kriibs Patienten bestëmmend. Séminairen Donnéeën an SNPs Resultater fir entholl VEGFs, VEGF-R an integrins gewiescht mam Zil analyséiert engem biologically-Undriff Profil ze proposéiere wéi eng Stäip fir de passenden Behandlung Auswiel vun de passenden Patient agestallt gin. VerfÜgung

Method VerfÜgung

kennen selektionéiert VerfÜgung

D'Patienten Etude Bevëlkerung war aus enger zentraler Datebank dorënner Patienten betraff vun gastric Kriibs ausgewielt, zu véier verschiddenen Institutiounen vun eiser Regioun verdanken. Klassifikatioun vun de T, N an M-Faktore war no der da System vun de 7 September TNM agefouert huet. VerfÜgung

Nëmmen Patienten, déi bannent 2 Joer recurred haten, mat entweder peritoneal-nëmmen carcinosis oder hematogenous Investitiounen der curative gastrectomy fir eng pT4a gastric adenocarcinoma, deen net adjuvant Chimiotherapie an specimen hir entholl kritt huet war sinn sech fir entholl genotyping ausgewielt. Patienten mat entweder wäit Investitiounen an der Zäit vun Diagnos oder Präsenz vun exfoliated entholl Zellen zu peritoneal lavage während laparotomy dèi sech aus Analyse ausgeschloss. Mir beschloss eis Analyse fir Patiente mat pT4a erhéijen ze beschränken, wéi dës Grupp vu Patienten op héicht Risiko fir peritoneal Diffusion ass an oft fir locoregional Behandlung wéi intraperitoneal Chimiotherapie considéréiert gëtt. Ee engem net negligible Undeel vun dëse Patienten net lokalen recur an duerfir eng Auswiel Outil zu dësem Kader géif eng besonnesch wäertvoll Virdeel fir d'bestéet Dokteren ginn. Well déi meescht recurrences bannent 2 Joer vu Diagnos ugemellt sidd hutt mir Patienten permanent no dëser Zäit fir auszeschléissen eng homogen Populatioun ze kréien. VerfÜgung

Follow-up vun zwou Gruppen (peritoneal-nëmmen oder hematogenous Investitiounen) Priedegt dräi-Méint resp. Suivi vun kierperlech Ënnersichung bestoung, e kompletten Blutt zielen, Këscht radiography an US vun der beleidegt oder CT Scannen als klinesch uginn. De Site an Datum vun éischt Réckwee an den Datum vum Doud opgeholl goufen VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

Dës Etude vun ethneschen Comité AOU Ospedali Riuniti ofgeseent gouf -. Umberto ech vun eiser Institutioun. All Patienten schrëftlech Erlaabnes informéiert gëtt. VerfÜgung

klinescher VEGF an VEGF-R Genotyping VerfÜgung

VEGF an VEGF-R genotyping op formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Spär (iwwer 30 mg) vun der Primärschoul Leeschtung war gastric Kriibs Echantillon. VerfÜgung

Paraffin Faarwen war mat xylene ofgegruewen an der Echantillon waren zweemol mat 100% Ethanol gewäsch. DNA war vun der deparaffinised Otemschwieregkeeten mat der RecoverAll ™ Total Nukleinsaier Isolatioun Kit fir FFPE Stoffer isoléiert (Obwuel Biosystems, Foster City, CA, USA), no der Taktik vum Produzent. DNA aus all Prouf war dann zu 120 μl vun Léisung eluting eluted. VerfÜgung

Single Nukleotid schiefgang (SNPs) an all Gentherapie sech d'Pupasuite Software ausgewielt benotzt (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index. jsf - Versioun 2.0.0, bioinfo 2008), de CIPF Single Nukleotid Polymorphism Datebank (dbSNP) entsteet duerch d'National Center fir déi Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) a vun review vun der medezinesch Literatur, andeems der folgende Critèrë: VerfÜgung

der polymorphism puer Zorte vun Chancen haten d'Struktur oder den Ausdrock vun der Gentherapie zu engem biologically relevant Manéier (dh déi ese Message, 3 'UTR oder Promoteur Regioun) ze änneren; VerfÜgung

der minor allele Frequenz huet sech virun 10% (mat der Ausnahm vun rs2305948, rs6877011 an rs307822);. VerfÜgung

d'genetesch polymorphism gegrënnt gouf an d'gutt-dokumentéiert

Weider Considératiounen gefuer der Auswiel vun SNPs fir eis ze studéieren. A Korrelatioun tëscht der Präsenz vun engem spezifeschen allele op engem polymorphic Site an den Ausdrock vun de jeweilege FAQ gouf fir VEGF [22], [23] virdrun dokumentéiert. SNPs an reglementaresche Message, wéi introns a 5 "an 3" UTRs, goufen mRNA Stabilitéit [24], [25] Veraarbechtung Effizienz [26], isoform Ausdrock [27], [28] a Lokalisatioun [29] dës Aart . Desweideren, reglementaresche Motif Message bannent den 3 'UTR vun mRNAs goufen d'Stabilitéit vun der Messenger an /oder seng respektiv Effizienz [28] zu Afloss gewisen. Sou, kann et sinn argumentéiert dass SNPs an dëse Message VEGF an VEGF-R Gentherapie Ausdrock Afloss kann. Och op dës Base, ausgewielt mir de SNPs bekannt ze VEGF an VEGF-R Ausdrock an deenen zu reglementaresche Message betreffen, fir déi e putative Roll an FAQ Reglement ugeholl ginn. VerfÜgung

weltwäit gemengt mir dass ausgewielt SNPs Équipe . Impakt op FAQ Ausdrock an dofir op biologesche Funktioun VerfÜgung

sech Ausgewielten SNPs wéi follegt zesummen: sechs schiefgang an der VEGFA Gentherapie (rs10434, G > a; rs2010963, G > C; rs25648, C > T; rs3025039, C > T; rs699947, a > C; rs833061, C > T), zwee an VEGFC (rs4604006, T > C; rs7664413, C > T), zwee an VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > a; rs7993418, a > G), véier an VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, a > T; rs2071559, a > G; rs2305948, G > a; rs7667298, a > G) an dräi zu VEGF-R3 (FLT4) (rs307805, A > G; rs6877011, C > G; rs307822, G > A). Chromosomal Plazen, Positiounen a biologesch Effekter vun propagéieren VEGF an VEGFR SNPs hunn an Dësch 1. VerfÜgung

SNP genotyping vun TaqMan Technologie gemaach huet, benotzen SNP genotyping Produkter (Obwuel Biosystems) zesummegefaasst ginn. Polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) war gesuergt an genotypes sech op d'7300 Real-Time Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems) mat enger Abi Prism 7300 liichtkraaftarm Detektioun System analyséiert Software (Versioun 1.3.1, Obwuel Biosystems). All Reaktioun enthale 0,2 μl vun insgesamt Frankräich DNA. Genotyping war vun Labo Personal standing zu Patient Status blinded, an engem zoufälleg 10% vun der Echantillon waren widderholl ze genotyping Prozeduren validéieren. VerfÜgung

All genotyped SNPs haten eng allgemeng Opruff Tariffer vun ≥90% ze presentéieren agebaut ginn an eiser Analyse. VerfÜgung

klinescher Integrins Genotyping VerfÜgung

Genotyping fir entholl integrins onofhängeg mat entweder verbonne peritoneal oder hematogenous Investitiounen an eiser leschter Analyse (a a G genotypes vun rs2269772, ITGA VerfÜgung an G an C genotypes vun rs11902171, ITGV VerfÜgung) war wéi virdru beschriwwen gehaal [10]. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

war statistique Analyse mat der Versioun MedCalc Software standing 10.4.8 fir Windows. D'Associatioun tëscht Diskussioun Verännerlechen war vun Chi-Feld Test geschat. Logistic Réckgang Analyse benotzt gouf de onofhängeg Roll vu Verännerlechen um univariate Analyse bedeitendst ze bewäerten schéinen VerfÜgung

getest Verännerlechen abegraff Geschlecht (männlech vs. weiblech), Alter (&Si besteet; 65 erwaat vs. ≥ 65 erwaat)., Éier oder Präsenz vun lymph Node Investitiounen (pN0 vs. pN +), Typ vun lymphadenectomy (D1 vs. D2), entholl Histologie no Lauren d'Klassifikatioun (intestinal vs. diffusen), lymphatic /Blutt Offshore Invasioun (Präsenz vs. Unterrecht), de Medeziner Center wou Agrëff war (genotypes vun rs2269772 a an G, ITGA VerfÜgung an G an C genotypes vun rs11902171, ITGV VerfÜgung) gesuergt, integrins genotyping an all VEGF an VEGF-R polymorphism. VerfÜgung

d'Verhältnis vun der Chance vun de Bilan (Chance Verhältnis) an der 2 Gruppen (peritoneal carcinosis nëmmen an hematogenous Investitiounen) ass mat engem 95% Vertraue nolauschterer berechent. Eng bedeitend Niveau vun 0,05 war gewielt statistesch Bedeitung ze bewäerten. VerfÜgung

All schiefgang fir deviation iwwerpréift goufen aus Hardy-Weinberg Gläichgewiicht mat der Powermarker v. 3,25 Pak (www.statgen.ncsu.edu/powermarker).

Linkage Disequilibrium (LD) Analyse war standing och de Powermarker v benotzt. 3,25 Pak (www.statgen.ncsu.edu/powermarker). LD gouf ugeholl R2 benotzt, mat R2 = 1 besot komplett LD an R2 = 0 feelen LD besot. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Hardy-Weinberg Gläichgewiicht an Linkage Disequilibrium VerfÜgung

D'Ofstänn vu der getest genotypes schéinen ähnlech wéi déi vun Caucasians gemellt, mat kee groussen deviation aus der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht. VerfÜgung

Linkage disequilibrium war net onofhängeg entweder fir d'entholl genotypes observéiert mat peritoneal oder hematogenous Investitiounen soll. VerfÜgung

kennen Charakteristiken VerfÜgung

Honnertjärege an ee Patienten fir eis Analyse sinn sech: 66 Männercher an 35 Weibercher mat engem Steiren Alter bei Diagnos vun 67 Joer (Rei 34-89). Follow-up Date goufen sinn fir all Patienten mat abegraff. Suivi vun kierperlech Ënnersichung bestoung, e kompletten Blutt zielen, Këscht radiography an US vun der beleidegt oder CT /Grausamkeet Scannen als klinesch uginn. Nëmmen Patienten déi exklusiv entweder peritoneal carcinosis oder hematogenous Investitiounen während dem ganze Laf vun hirer Krankheet entwéckelt sech considéréiert. VerfÜgung

All Patienten radikal Chirurgie (R0) fir pT4a gastric Kriibs mécht, regional lymphnodes sech negativ fir Investitiounen (pN0) an 23 Patienten (23%). Déi meescht vun de Patienten mécht e D2 lymphadenectomy (94 Fäll, 93%). Wirklech Rapport zougedréckt intestinal Histologie an 51 Fäll (51%) an diffusen Histologie vun 50 Patiente (49%) (Tabell 1). Fofzeg-siwen Patienten (56%) entwéckelt peritoneal carcinosis-nëmmen entholl Diffusion hierkommen hematogenous Investitiounen an déi reschtlech 44 Patiente diagnostizéiert huet (44%). Clinicopathological Verännerlechen vun deenen zwou Kategorien (carcinosis-nëmmen an hematogenous Investitiounen) sech mat der Ausnam vun entholl Histologie ähnlecher. All grouss Medeziner an agebousst Charakteristiken sinn an Dësch zesummegefaasst 2. VerfÜgung

klinescher VEGF an VEGF-R Genotyping VerfÜgung

All genotyped SNPs eng allgemeng Opruff Tariffer vun ≥90% presentéiert. VerfÜgung

widderholl Echantillon fir genotyping Confirmatioun bestätegt duerch virdrun Analyse kritt Resultater vun all Fäll. VerfÜgung

Gastric erhéijen der AA genotype vun rs10434 weist ( VEGFA VerfÜgung), den AC genotype vun rs699947 (VEGFA) an der GG genotype vun rs7993418 (FLT1) duerchgesat méi ufälleg fir hematogenous Investitiounen (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen: 8% vs. 27%, p = 0,02; 30% vs. 59%, p = 0,006 an 2% vs. 16%, p = 0,02 bzw.) (Dësch 3). Nee Korrelatioun kéint tëscht dësen entholl genotypes an peritoneal-nëmmen Diffusion fonnt ginn. VerfÜgung

Analys vun de Rescht VEGF an VEGF-R schiefgang keng Korrelatioun mat entweder peritoneal carcinosis oder hematogenous Investitiounen show gemaach (Dësch 4).

klinescher integrins Genotyping VerfÜgung

Resultater weltwäit fir entholl integrins genotyping bestätegt eis virdrun Conclusiounen. VerfÜgung

kennen erhéijen mat der GG genotype vun rs2269772 ( ITGA VerfÜgung) duerchgesat manner ufälleg zu peritoneal carcinosis (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen: 39% an 77% vun de Patienten, respektiv, p = 0.002), wobäi d'AA genotype vun rs2269772 ( ITGA VerfÜgung) méi dacks zu peritoneal carcinosis (peritoneal carcinosis verbonne war vs. hematogenous Investitiounen: 25% a 5% vun de Patienten, respektiv, p = 0.014). D'CC genotype vun rs11902171 ( ITGV VerfÜgung) war méi dacks zu peritoneal carcinosis verbonne (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen: 21% a 5% vun de Patienten, respektiv, p = 0.016). Am Géigendeel, Patienten mat der GG genotype vun rs11902171 am ITGV VerfÜgung Gentherapie entwéckelt peritoneal carcinosis manner ewéi hematogenous Investitiounen (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen: 42% an 66% vun de Patienten, respektiv, p = 0.02) . VerfÜgung

aner Séminairen /agebousst fir op VerfÜgung

vun deenen anere getest Verännerlechen, eng Korrelatioun zougedréckt entholl diffusen Histologie mat peritoneal carcinosis (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen: 81% an 9% vun de Patienten respektiv, p &Si besteet; 0.001), wobäi entholl intestinal Histologie zu hematogenous Investitiounen verbonne war (peritoneal carcinosis vs. hematogenous Investitiounen:. 19% an 91% vun de Patienten, respektiv, p &Si besteet; 0.001) (Tabell 2) VerfÜgung

Multivariate Analys

um multivariate Analyse, intestinal Histologie an den AC genotype vun rs699947 (VEGFA) zougedréckt onofhängeg mat hematogenous Investitiounen ze vergläichen, hierkommen diffusen Histologie an der AA genotype vun rs2269772 (ITGA3) onofhängeg mat peritoneal-nëmmen Diffusion (p soll = 0,001 ). Chance Verhältnis Resultater fir dësen sëtze Facteure bestätegt hir Roll entholl Zellen duerch d'metastatic Prozess géintiwwer der peritoneum oder hematogenous Siten an wéider (Dësch 5). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

D'Aféierung vu multiple therapeutesch Optioune fir d' Post-chirurgesch Gestioun vun radikal gastric Kriibs Patienten resected huet d'Fro vun optimal Patienten Auswiel opgemaach. Leider enger kritescher limitéieren Faktor fir d'Potential vun dëse Behandlung entscheede ass déi subtil vu Medeziner a biologesch Faktore kënnen ze soe wéi de Site vum Terrain vertrueden. D'well vun Krankheet mat engem locoregional Behandlung wéi intraperitoneal Chimiotherapie vläicht fir hematogenous Investitiounen am héiche mëttelméisseg zu Patienten an eigentlech sinn a besser reservéiert mat peritoneal-nëmmen Diffusion op Patienten Wahrscheinlechkeet recur soll. Op der aner Hand an Patiente méi wahrscheinlech mat hematogenous Investitiounen ze recur adjuvant Chimiotherapie eng méi effikass Strategie vertriede kënnen. VerfÜgung

An eiser Erfahrung der rs699947 (VEGFA, AC) polymorphism ass onofhängeg zu engem héichen Risiko vun hematogenous Metastasen Zesummenhang mat eng ODER 8.08 (95% CI 1.7-37.5, p = 0.008). SNPs an de Promoteur Regioun vun der VEGF Gentherapie scho bewisen hunn Patienten Resultat vun colorectal, Broscht an gastric Kriibs [17], [30], [31] ze beaflossen. Der biologescher Amëschen op VEGF Gentherapie Funktioun vun polymorphic Varianten an de Promoteur Regioun ëmmer ass eigentlech wahrscheinlech eng verännert Ausdrock vun der Gentherapie ze bestëmmen. Dëst kann souwuel d'entholl-Zesummenhang pro-angiogenesis Potential Erhéijung a schlussendlech de metastatic Prozess duerch d'Équipe vun neie Blutt Offshore Guide [16], [17], [30], [31]. Allerdéngs si keng Daten sinn iwwer d'Roll vun VEGFs an VEGF-R genotyping an der metastatic Prozess zu radikal resected gastric Kriibs bestëmmend. Meeschten Etüden hierkommen Multiple SNPs an der VEGFs Genen am Moment studéieren just puer SNPs potenziell Équipe an entholl angiogenesis, ze propagéieren an kenne hunn zesumme mat anere bekannte determinants weltwäit analyséiert goufen. VerfÜgung

Wéi virdrun d'rs2269772 beschriwwen (ITGA, AA ) genotype vun entholl integrins zu Bestëmmung peritoneal Diffusion vun gastric Kriibs Zellen ze ginn bestätegt [10) onofhängeg relevant. Dëst Opklärung vun enger multivariate Analyse dorënner entholl-angiogenesis Zesummenhang Faktoren deriving mobiliséiert staark dass dës spezifesch entholl integrin polymorphism soll an Zukunft Studien considéréiert ginn. Op der Géigendeel kéint eis Analyse d'Roll vun entholl integrins zu Bestëmmung hematogenous Diffusion net confirméieren. Mir wëssen aus virdrun Analyse publizéiert datt upregulation vun integrins sub-Klassen neoplastic Zellen motility an VEGF Ausdrock [32], verbesseren kéint. Integrins kann doduercher hir Funktioun am Bestëmmung hematogenous entholl Diffusion lockere wann si angiogenesis-Zesummenhang Faktoren schonn ausgeléist. VerfÜgung

klinescher Histologie Schoss e Facteur onofhängeg konnt de gastric Kriibs Potential ze identifizéieren entweder peritoneal oder hematogenous Investitiounen ze bestëmmen. Trotzdeem eleng entholl Histologie net genuch schéngen wourop d'metastatic Siten virauszesoen. An eiser Erfahrung, ähnlech ze virdrun Reportagen, e relevant Undeel vu Patienten entwéckelt peritoneal carcinosis oder hematogenous Investitiounen onofhängeg vun entholl Histologie. Ähnlech Iwwerleeungen kéint zu der Presenz vun entholl serosal Abannung an /oder exfoliated Kriibs Zellen zu peritoneal lavage applizéiert ginn. Net all gastric erhéijen mat serosal einfach dér entwéckelen carcinosis an engem negative peritoneal lavage leider net eng Zukunft peritoneal Diffusion et vir [8], [9]. Mir bewisen datt genotyping vun rs699947 (VEGFA, AC) an rs2269772 (ITGA, AA) hunn eng onofhängeg Roll an der metastatic Site vun gastric Kriibs Zellen Bestëmmung och wann entholl Histologie an der Analyse abegraff ass. Eis Resultater schéngen dann fir ze weisen, datt Histologie Informatiounen aus genotyping vun rs699947, rs2269772 an entholl kombinéiert clinicians gastric Kriibs bei grousse Risiko fir Terrain entweder mat peritoneal oder mat hematogenous Investitiounen Patienten amgaang visuell radikal Agrëff fir pT4a Kriibs ouni exfoliated Kriibs Zellen ze individuate kéint erlaben zu peritoneal lavage. An eiser Etude DNA genotyping Leeschtung war nëmmen op entholl DNA an dëst eng begrenzten Dauer fir Daten Interpretatioun vertriede kënnen. VerfÜgung

weltwäit gleewe mir, datt genotyping fir spezifesch VEGFA an integrin Genen enger kritescher ugekuckt an der Definitioun vun der metastatic Diffusion vertriede kënnen fir radikal gastric Kriibs Patienten resected. Radikal resected gastric Kriibs Patienten am héije Risiko fir peritoneal Terrain kann optimal Kandidate fir intraperitoneal gema gin, hierkommen, wann de Risiko vun hematogenous Investitiounen predominant systemesch Chimiotherapie ass eng besser Optioun vertriede kënnen. D'Auswiel Tool vun dëser Analyse deriving kann dann eng optimal Notzung vun der sinn Behandlung Strategien erlaben an eng méiglech stratification Faktor an Zukunft Studien an dëse Patienten vertrieden soll. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: N-myc afgerappt reegelen Gene 1 (NDRG1) förderen Metastasen vun Mënscherechter Scirrhous Gastric Cancer BTS duerch Epithelial Mesenchymal Transitioun
• PLOS NËMMEN: Effekt vun Lymph Node Zuel op Iwwerliewe vu kennen mat Lymph Node-Negativ Gastric Cancer laut der 7. Editioun UICC TNM System