PLoS ONE: Uloga faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) i VEGF-R genotipizaciji u vođenju metastatskog procesa u pT4a resected rak želuca Patients

Sažetak pregled

U radikalno resected raka želuca mogućnost predvidjeti mjesto na kojem povratak bi mogao biti klinički relevantan za izbor post-kirurškom zbrinjavanju. Mi smo ranije pokazali da specifični tumorski integrini genotipova neovisno povezani s bilo peritonealnom ili hematogenozni metastaza (ITGA i ITGV). Nedavno VEGF i VEGF-R polimorfizmi su pokazali potencijalno utjecati na tumorske angiogeneze i proces metastaza karcinoma želuca. Zatim smo istražili ulogu VEGF-ova i VEGF-R genotipizacija u određivanju ili peritonealnoj carcinosis ili hematogenozni metastaze u radikalno reseciranih pacijenata s rakom želuca. Tumor genotipizacija za integrine (ITGA i ITGV) također je izvršena u skladu s našim prethodnim nalazima. Genotipizacija za VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-1,2,3 i ITGA i ITGV je provedena na pT4a radikalno reseciranih želučanih tumora ponavljaju s bilo peritonealnoj samo za carcinosis ili hematogenozni metastaza. 101 pacijenata ispunila kriterije za uključenje: 57 samo s peritonejsku karcinomatoza i 44 sa samo hematogenozni širenja. Na multivarijatne analize, histologije crijeva i AC genotip od rs699947 (VEGFA) pokazala je da samostalno korelaciji s hematogenozni metastaza (p = 0.0008 i 0.008 respektivno), dok difuzno histologiju i AA genotipa rs2269772 (ITGA) neovisno korelaciji s peritonejskom samo za difuziju (p = 0,0001 i 0,03 pojedinačno). Naši rezultati Čini se da ukazuju na to da kombinirajući informacije iz genotip rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) i tumora histološki može dopustiti kliničare individuate rak želuca na visokim rizikom za ponavljanje bilo s peritonealnom ili hematogenozni metastaza. Izbor alata koje proizlaze iz ove analize može omogućiti optimalno korištenje raspoloživih strategija liječenja u ovih bolesnika pregled

Izvor:. Scartozzi M, Loretelli C, Galizia E, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) Uloga vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i VEGF-R genotipizaciji u vođenju metastatskog procesa u pT4a resected rak želuca bolesnika. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10,1371 /journal.pone.0038192 pregled

Urednik: Kaustubh Datta, Sveučilište Nebraska Medical Center, Sjedinjenih Američkih Država Netlogu

Primljeno: 24 siječnja 2012; Prihvaćeno: 1. svibanj 2012; Objavljeno: 9. srpnja 2012 pregled

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa:.. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

globalna ishod za radikalno reseciranih pacijenata s rakom želuca ostao uglavnom nepromijenjena preko godina u zapadnim zemljama, s 5-godišnja stopa preživljavanja u rasponu između 15% i 35% svih slučajeva [1], [2]. Unatoč višestrukim nastojanjima, većina kliničkih ispitivanja istražuju ulogu postoperativnih tretmana pokazao kontroverznim rezultate. Pregled

U zapadnim zemljama samo skroman preživljavanje u korist, opažena je za adjuvantne kemoterapije uglavnom u skupljenim analizama i blagotvoran učinak kemoradioterapiji činilo se ograničiti na pacijente koji primaju neadekvatnu klirens lymphatics [3], [4]. pregled

Peritonejska carcinosis može biti prva stranica relapsa u oko 40 do 50% pacijenata koji se podvrgavaju radikalnu resekcija [5], [ ,,,0],6], [7]. Na temelju tih podataka moguću ulogu za intraperitonealnu kemoterapije u prevenciji peritonealne karcinomatoza je hipoteza [6], [7]. Međutim, zatvorenost bolesti s lokoregionalnoj anes tretman može biti nedovoljan u bolesnika s visokim rizikom za hematogenozni metastaza i trebalo biti bolje rezervirana samo za one vjerojatno da će se vratiti u peritoneum bez hematogenozni difuzije. Nažalost prediktivni čimbenici mjestu recidiva i potencijalno u stanju predložiti personalizirane postoperativne strategije u velikoj mjeri nedostaje. Iako su mnogi klinički odrednice su analizirani u prošlosti, samo su neki od njih pokazali su se učinkovito relevantni u predviđanju stranice od recidiva. Klinički i patološki faktori kao što su uključenost tumor seroznog, tumora histologiju (difuzna vs crijevna), opseg Limfadenektomija i prisutnost tumorskih stanica u peritonealnoj ispiranja tijekom laparotomije su označeni kao prediktivni za site recidiva kod raka želuca [4] [8], [9]. pregled

U prethodnom analizom utvrdili smo da je genotipizacija rs2269772 ( ITGA pregled) i rs11902171 ( ITGV pregled) može predstavljati kritičnu imovine u definiciji visokog rizika bolesnika s rakom želuca za peritonejsku carcinosis [10]. pregled

Faktori rasta vaskularnog endotela (VEGF) super je identificiran kritički utjecaj angiogeneze kod solidnih tumora. Objavljeni podaci pokazuju da je u prisutnosti angiogeneze tumora povezanih faktora udaljene metastaze su više vjerojatno da će doći do [11], [12]. Pregled

Zanimljivo je da je također pokazalo da angiogenog fenotip može se razlikovati između crijevnih tipa i difuzni tip karcinoma želuca. U različitim analizama crijevna tipa tumora čini u stvari više biološki ovisna o angiogeneze nego difuzne tipa tumora [13], [14], [15]. Pregled

Jedan-nukleotida polimorfizmi (SNP-ova) u rasta vaskularnog endotela faktori (VEGF) i VEGF receptori (VEGF-R) su geni korelirani s tumora neoangiogenezom kroz različite biološke mehanizme. Kod pacijenata s rakom debelog crijeva specifičnim SNP u VEGF-R2 su pokazala da značajno utječe na gustoća mikrožila [16]. Specifične SNP u genu VEGFA rezultiralo u mogućnosti odrediti odgovor na kemoterapiju putem modulacije tumor krvnih žila i funkciji [17]. Pregled

tumora limfangiogeneze strogo ovisna o biološku aktivnost VEGFC i VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Zanimljivo limfna difuzija uz izravnu kolonizacije stanica raka također predstavlja presudan, ali biološki različita, korake za peritonejsku širenje. Uz navedene pretpostavke onda možemo pretpostaviti da je promijenjena ekspresija VEGFC /VEGFR-3 puta mogu utjecati na peritonalnu širenje stanica raka kroz limfe [20]. S druge strane, VEGFC /VEGF-R3 put također je pokazano relevantna za hematogenozni raka širenje i [21]. Pregled

Predviđanje lokaciju recidiva među visoko rizičnih pojedinaca mogu omogućiti prilagođene adjuvans pristupa. Stoga su ispitali ulogu tumorskih VEGF-ova i VEGF-R polimorfizama u određivanju ili peritonealnoj carcinosis ili hematogenozni metastaze u radikalno reseciranih pacijenata s rakom želuca. Kliničkih podataka i rezultata SNP-ova za tumorske VEGF-ova, VEGF-R i integrini su analizirani s ciljem da sugeriraju biološki pogon profil koji se koriste kao sredstvo za odgovarajući odabir liječenja u odgovarajućeg pacijenta. Pregled

Načini

pacijenti izbor pregled

pacijenti istraživanje populacija je izabran iz središnje baze podataka, uključujući bolesnike pogođene raka želuca, koji se aktiviraju u četiri različite institucije našeg kraja. Klasifikacija T, N i M-faktora je napravljen u skladu s brojčanom sustavu uveo 7 ^{th TNM. Pregled}

Samo pacijenti koji su se vraćaju u roku od 2 godine, sa ili peritonealnoj samo za carcinosis ili hematogenozni metastaze nakon kurativne gastrektomije za pT4a želučanog adenokarcinoma, koji nije dobio adjuvantne kemoterapije i čiji tumor primjerak bio dostupan je odabrano za tumor genotipizacija. Pacijenti s bilo udaljene metastaze u vrijeme dijagnoze ili prisutnosti odljuštenih stanica tumora u peritonealnim ispiranjem dobivene tijekom laparotomije su isključena iz analize. Odlučili smo se ograničili našu analizu na bolesnike s pT4a tumora, kao ova skupina bolesnika na veći rizik za peritonejsku difuzije i često se smatra za lokoregionalnoj anes liječenja, kao što su u trbušnu šupljinu kemoterapije. Međutim nije zanemariv udio tih bolesnika ne ponavljati na lokalnoj razini i stoga izbor je alat u ovoj postavci će biti posebno vrijedne imovine za liječnike liječenje. Budući da se većina recidivi registrirana u roku od 2 godine od dijagnoze smo izabrali isključiti bolesnike ponavljajućih nakon tog razdoblja, kako bi se dobila homogena populacija. Pregled

praćenja od obje skupine (peritonejsku-samo ili hematogenozni metastaze) dogodio se na tri mjeseca intervalima. Praćenje se sastoji od fizikalni pregled, kompletnu krvnu sliku, rendgenske i SAD-u abdomen ili CT skeniranje kako je klinički indicirano. Mjesto i datum prvog relapsa i datum smrti zabilježene su pregled

Etika Izjava pregled

Istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo AOU Ospedali Riuniti -. Umberto I naše ustanove. Svi pacijenti pod uvjetom informirani pismeni pristanak. Pregled

tumora VEGF i VEGF-R genotipa pregled

VEGF i VEGF-R genotipizacija je provedeno na formalinom fiksne parafin-ugrađen blok tkiva (oko 30 mg) primarne uzorci rak želuca. pregled

parafin je uklonjeno ksilenom, a uzorci su isprani dva puta sa 100% etanola. DNA je izolirana iz deparaffinised tkiva pomoću RecoverAll ™ Ukupno nukleinska kiselina izolacije Kit za FFPE tkiva (tnom City, CA, USA), u skladu s uputama proizvođača. DNA iz svakog uzorka je zatim razrijeđena u 120 ul uz ispiranje otopine. Pregled

polimorfizama (SNP) unutar svakog gena su izabrani korištenjem Pupasuite softvera (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index~~HEAD=dobj. JSF - verzija 2.0.0, bioinfo 2008), CIPF polimorfizma jednostrukog nukleotida baze podataka (dbSNP) generirani od strane Nacionalnog centra za biotehnološke informacije (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) i osvrt na medicinska literatura, koristeći sljedeće kriterije: pregled

polimorfizam imalo neki stupanj vjerojatnosti da mijenja strukturu ili na ekspresiju gena u biološki relevantne način (tj utječu ese sekvence, 3 'UTR ili područje promotora); pregled

maloljetnik frekvencije alela bila je iznad 10% (s jedinom iznimkom rs2305948, rs6877011 i rs307822);. pregled

genetski polimorfizam je uspostavljen i dobro dokumentirani

Daljnja razmatranja vozio izbor SNP za naše studije. Korelacija između prisutnosti određenog alela na polimorfne lokaciji i ekspresije odgovarajućeg proteina je prethodno dokumentirano VEGF [22], [23]. SNP regulatornih sekvenci, kao što su introni i 5 'i 3' UTRs, pokazalo se da mijenjaju mRNA stabilnost [24], [25] obradu učinkovitost [26], izooblika izraz [27], [28] i lokalizacije [29] , Štoviše, regulatorne motiv sekvence unutar 3 'UTR od mRNA su pokazala da utječu na stabilnost glasnika i /ili njegove učinkovitosti translacije [28]. Dakle, može se reći da je SNP u tim sekvencama može utjecati VEGF i izražavanje VEGF-R gena. Također, na tim osnovama, odabrali smo SNP poznato da utječu na VEGF i VEGF-R izražavanje i one koje se nalaze u regulatorne sekvence, za koje se pretpostavlja ulogu u regulaciji protein može se pretpostaviti. Pregled

Globalno smo pretpostavili da su izabrani SNP imala . utjecaj na ekspresiju proteina i stoga na biološku funkciju pregled

odabranih SNP-ova bila je kako slijedi: šest polimorfije gena VEGFA (rs10434, G > a; rs2010963, G-C, rs25648, C > T, rs3025039, C >T-rs699947, A > C, rs833061, C > T), dva u VEGFC (rs4604006, T C, rs7664413, C > T), dva u VEGF-R1 (Flt1) (rs664393, G > A; rs7993418, a gt; G), četiri u VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, a > T; rs2071559, a > G, rs2305948, G > a; rs7667298, a > G) i tri na VEGF-R3 (Flt4) (rs307805, A gt; G, rs6877011, C > G, rs307822, G > A). Kromosomske lokacije, položaji i biološko djelovanje istraživanih VEGF i VEGFR SNP su sumirani u tablici 1. pregled

SNP genotipizacija je provedena pomoću TaqMan tehnologijom pomoću SNP genotipizaciju proizvode (Applied Biosystems). Lančana reakcija polimeraze (PCR) i genotipova analizirani su na 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems) koristeći ABI Prism 7300 Sequence Detection Svstem (verzija 1.3.1, Applied Biosystems). Svaka reakcija je sadržavala 0.2 ul ukupne genomske DNA. Genotipizacija je izvela laboratorijsko osoblje zaslijepljeni statusa pacijenta, a slučajni 10% uzoraka je ponovio kako bismo provjerili postupke genotipizacija. Pregled

Svi SNP genotipiziran morali prezentirati ukupnu cijene poziva od ≥90% će biti uključeni u naša analiza. pregled

tumora Integrini genotipa pregled

genotipa za tumorske integrinima neovisno povezani s bilo peritonealnom ili hematogenozni metastaza u našoj prethodnoj analizi (genotipova a i g rs2269772, ITGA pregled i G i C genotipova rs11902171, ITGV pregled) provedena je kao što je prethodno opisano [10]. pregled

Statistička analiza pregled

Statistička analiza provedena je s verzijom MedCalc softvera 10.4.8 za Windows. Veza između kategoričke varijable procijenjena je Hi-kvadrat test. Logistička regresijska analiza je korištena za procjenu nezavisni uloga varijabli rezultiralo značajan na univarijantne analize pregled

testirane varijable uključene u seksu (muškarci i žene), dob (< 65 god vs. ≥ 65 godina)., Odsutnost ili prisutnost metastaza u limfnim čvorovima (PN0 vs Pn +), vrsta Limfadenektomija (D1 vs D2), tumor histologija prema Laurenov klasifikaciji (crijevna vs difuzni), limfe /krvne žile invazija (prisutnost vs odsutnosti), klinički centar gdje je operacija bila izvedena, integrini genotipizacija (genotipova a i g rs2269772, ITGA pregled i g i C genotipova rs11902171, ITGV pregled), a svaki VEGF i VEGF-R polimorfizma. pregled

omjer vjerojatnosti za (omjer izgleda) ishod u 2 grupe (peritonejska carcinosis samo i hematogenozni metastaze) se izračunava s intervalom pouzdanosti od 95%. Značajna razina 0,05 izabran je za procjenu statističke značajnosti. Pregled

Svi polimorfizmi ispitani su odstupanja od Hardy-Weinberg ravnoteže pomoću Powermarker v. 3.25 paket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj).

disekvilibriju vezanosti (LD) analiza izvršena je Powermarker v. 3.25 paket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj). LD je procijenjena R2, a R2 = 1 što ukazuje na potpuni LD i R2 = 0 ukazuje odsutnog LD.

Rezultati

Hardy-Weinberg ravnoteže i polužje neravnoteže

Frekvencije testirani genotipovi usporedivi s onima iskazane u bijelaca, bez značajnih odstupanja od Hardy-Weinberg ravnoteže. pregled

Povezanost ravnoteže nije uočeno je za genotipova tumora neovisno korelaciji s bilo peritonealnom ili hematogenozni metastaza. pregled

pacijenata Karakteristike

stotinu i jedan pacijenti bili dostupni za našu analizu: 66 muškaraca i 35 žena prosječne dobi pri dijagnozi 67 godina (raspon 34-89). Follow-up bili dostupni podaci za sve pacijente uključene. Praćenje se sastoji od fizikalni pregled, kompletnu krvnu sliku, rendgenske i SAD-u abdomen ili CT /MRI skeniranja kako je klinički indicirano. Samo pacijenti koji su razvijeni su ekskluzivno ili peritonealnoj carcinosis ili hematogenozni metastaze za vrijeme trajanja njihove bolesti su uzete u obzir. Pregled

Svi su bolesnici podvrgnuti radikalnu operaciju (R0) za pT4a karcinoma želuca, regionalne lymphnodes su negativni za metastaze (PN0) u 23 bolesnika (23%). Većina pacijenata doživio D2 Limfadenektomija (94 slučajeva, 93%). Patologija izvješće pokazalo histološki nalaz crijeva u 51 slučajeva (51%) i difuzni histologije u 50 bolesnika (49%) (Tablica 1). Pedeset i sedam pacijenata (56%) razvio peritonealnoj carcinosis samo širenje tumora, a hematogenozni metastaze su dijagnoze u preostalih 44 bolesnika (44%). Kliničkopatološkim varijable obje skupine (carcinosis isključivo i hematogenozni metastaze) bile su usporedive s izuzetkom tumora histologiju. Svi glavni klinički i patološki karakteristike su prikazane u tablici 2. pregled

tumora VEGF i VEGF-R genotipa pregled

Svi SNP genotipiziran predstavili ukupne cijene poziva od ≥90%. Pregled

Ponovljeni uzorci za genotipizacija validaciju potvrdio rezultate dobivene prethodne analize u svim slučajevima. pregled

želučanih tumora pokazuju AA genotipa rs10434 ( VEGFA pregled), AC genotip od rs699947 (VEGFA) i GG genotipa rs7993418 (Flt1) rezultiralo skloniji hematogenozni metastaza (peritonealna carcinosis vs. hematogenozni metastaze: 8% u odnosu na 27%, p = 0,02; 30% vs 59% p = 0.006 i 2% u odnosu na 16%, p = 0.02 pojedinačno) (tablica 3). Ne korelacija može se naći između tih tumora genotipova i peritonejsku samo za difuziju. Pregled

Analiza preostalih VEGF i VEGF-R polimorfizama nije pokazala nikakvu povezanost s bilo peritonejsku carcinosis ili hematogenozni metastaza (Tablica 4).

tumora Integrini genotipa pregled

Globalno rezultate za tumorske integrine genotipa potvrdila naše prethodne nalaze. pregled

pacijenata tumori s GG genotipa rs2269772 ( ITGA pregled) rezultiralo manje skloni za peritonejsku carcinosis (peritonejsku carcinosis vs hematogenozni metastaze: 39% i 77% bolesnika, p = 0,002), dok je AA genotipa rs2269772 ( ITGA
) je češće povezana s peritonejskom carcinosis (peritonealnoj carcinosis vs. hematogenozni metastaze: 25% i 5% pacijenata, p = 0,014). CC genotipa rs11902171 ( ITGV pregled) je češće povezana s peritonejskom carcinosis (peritonejska carcinosis vs hematogenozni metastaze: 21% i 5% bolesnika, p = 0,016). Naprotiv, bolesnici s GG genotipa rs11902171 u ITGV
gena razvio peritonejsku carcinosis rjeđe nego hematogenozni metastaze (peritonealne carcinosis vs hematogenozni metastaze: 42% do 66% bolesnika, p = 0,02) . pregled

Ostale Klinička /patološki čimbenici

Među ostalim ispitanim varijablama, tumor difuzna histologiju pokazala korelaciju s peritonejskom carcinosis (peritonealnih carcinosis vs hematogenozni metastaze: 81% i 9% bolesnika, odnosno, p < 0,001), dok je tumor histologije crijeva bio je povezan s hematogenozni metastaza (peritonejska carcinosis vs hematogenozni metastaze. 19% i 91% bolesnika, p < 0,001) (tablica 2) pregled

Multivarijatna analiza

na multivarijatne analize, crijevnih histologiju i AC genotipa rs699947 (VEGFA) pokazala je da samostalno koreliraju s hematogenozni metastaza, dok difuzne histologiju i AA genotipa rs2269772 (ITGA3) samostalno u korelaciji s peritonejsku samo za difuziju (p = 0,001 ). Rezultati omjer izgleda za potonjih čimbenika potvrdila svoju ulogu u vođenju tumorske stanice kroz metastatski proces prema peritoneuma ili hematogenozni mjesta (Tablica 5). pregled

Rasprava pregled

Uvođenje više terapijskih mogućnosti za osobe s post-kirurško liječenje radikalno reseciranih pacijenata oboljelih od raka želuca je otvorio pitanje optimalnog odabira pacijenata. Nažalost kritični ograničavajući faktor za potencijal ovih izbora liječenja predstavlja nepostojanje kliničkih i bioloških čimbenika koji mogu predvidjeti mjesto na kojem recidiva. Kontejmenta bolesti s lokoregionalnoj anes liječenja, kao što su u trbušnu šupljinu kemoterapija može biti u činjenici neadekvatnim u bolesnika s visokim rizikom za hematogenozni metastaza i trebalo biti bolje rezerviran za pacijente najvjerojatnije da će se ponoviti s peritonejsku isključivo difuziji. S druge strane, u bolesnika veća vjerojatnost da će se ponoviti s hematogenozni metastazama adjuvantna kemoterapija može predstavljati više učinkovite strategije. Pregled

Prema našem iskustvu rs699947 (VEGFA, AC) Polimorfizam je neovisno povezana s većim rizikom od hematogenozni metastaze s OR 8,08 (95% CI 1,7 - 37,5, p = 0,008). SNP-ovi u promotorske regije VEGF gena već je pokazano da utječe na pacijentima ishod u kolorektalni, dojke i raka želuca [17], [30], [31]. Biološka smetnje u funkciji VEGF gena uzrokuju polimorfne varijacije u području promotora zapravo vjerojatno odrediti promijenjenu ekspresiju gena. To može i povećati pro-angiogeneze potencijal povezan s tumorom i na kraju vodi metastatskog kroz proces stvaranja novih krvnih žila [16], [17], [30], [31]. Ipak nema podataka o ulozi VEGF-ova i VEGF-R genotipa u određivanju metastatskog procesa u radikalno resected raka želuca. Najveći broj studija istražena tek nekoliko SNP potencijalno su uključeni u angiogeneze tumora, dok je u ovom istraživanju više SNP-ova u VEGF-ova gena i receptori globalno analizirani s drugim poznatim odrednicama. Pregled

Kao što je prethodno opisano za rs2269772 (ITGA AA ) genotip tumorskih integrina potvrđeno da se samostalno relevantni za određivanje peritonealnoj širenje želuca stanica raka [10). Ovo otkriće proizlazi iz multivarijatne analize, uključujući tumorske angiogeneze povezane čimbenike snažno sugerira da je ovaj specifičan polimorfizam tumor integrinsko treba uzeti u obzir u budućim istraživanjima. Naprotiv naša analiza nije mogao potvrditi ulogu tumorskih integrina u određivanju hematogenozni difuzije. Znamo iz prethodno objavljene analize koje regulaciju integrina podvrste mogao poboljšati maligne stanice pokretljivost i ekspresiju VEGF [32],. Integrini se time gube svoju funkciju u određivanju hematogenozni širenje tumora, kada angiogeneze povezanih faktora već su aktivirane. Pregled

tumora histologiju rezultiralo daljnji faktor samostalno u stanju identificirati rak želuca potencijal kako bi se utvrdilo bilo peritonealnih ili hematogenozni metastaze. Ipak tumora Histologija sama po sebi ne čini dovoljno da se točno predvidjeti metastatskih mjesta. Prema našem iskustvu, slično prethodnim izvješćima, relevantan udio bolesnika razvio peritonealnih carcinosis ili hematogenozni metastaze neovisno od tumora histologiju. Slična razmatranja se može primijeniti na prisutnost uključivanja tumor seroznog i /ili odljuštenih stanica raka u peritonealnim ispiranjem. Nisu svi želučanih tumora s seroznog infiltracije na kraju će razviti carcinosis i negativna peritonejsku ispiranje, nažalost, ne isključuje buduće peritonealnoj širenje [8], [9]. Pokazali smo da je genotipizacija rs699947 (VEGFA, AC) i rs2269772 (ITGA, AA) imaju nezavisnu ulogu u određivanju metastatskog stranice želučanih stanica raka, čak i kada je tumor histologiju je uključeno u analizu. Naši rezultati čine onda pokazuju da kombiniranjem informacija iz genotip rs699947, rs2269772 i tumora histološki može dopustiti kliničare individuate raka želuca s visokim rizikom recidiva bilo s peritonejsku ili s hematogenozni metastazama među bolesnicima na očitu radikalna kirurgija kod raka pT4a bez odljuštenih stanica raka u peritonealnoj ispiranjem. U našoj studiji DNA genotipizacija je izvedena samo na tumorske DNK, a to može predstavljati ograničenje za tumačenje podataka. Pregled

Globalno vjerujemo da genotipizacija za određenu VEGFA i integrinskih gena mogu predstavljati ključnu imovinu u definiciji metastatske difuzije za radikalno reseciranih pacijenata s rakom želuca. Radikalno resected pacijenata s rakom želuca visokog rizika za peritonejsku recidiva može biti optimalni kandidati za intraperitonealnu terapiju, a ako je rizik od hematogenozni metastaza prevladava sustavnu kemoterapiju može predstavljati bolji izbor. Izbor alata koje proizlaze iz ove analize tada može omogućiti optimalno korištenje raspoloživih strategija tretmana i treba predstavljati mogući faktor stratifikacija u budućim studijama u tih bolesnika. Pregled

• PLoS ONE: N-myc nizvodno regulirani Gene 1 (NDRG1) promiče metastazu ljudskih Scirrhous želudac stanica raka kroz epitelne mczcnhimnog Transition
• PLoS ONE: Utjecaj limfnog čvora Broj na preživljenje bolesnika s limfnog čvora-negativnim rakom želuca prema 7. izdanje UICC TNM sustav