PLoS One: szerepe a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) és a VEGF-R Genotipizálás irányadó a metasztatikus folyamat pT4a kimetszett gyomorrákos betegek

absztrakt katalógusa

A radikálisan eltávolított gyomorrák lehetőségét megjósolni a helyén visszaesés lehet klinikailag releváns kiválasztási műtét utáni kezelése. Korábban kimutatták, hogy specifikus tumor integrin genotípusok egymástól függetlenül kapcsolódnak vagy peritonealis vagy hematogén áttét (ITGA és ITGV). Nemrégiben a VEGF és a VEGF-R-polimorfizmusok kimutatták, hogy potenciálisan befolyásolja a tumor angiogenezis és a metasztatikus folyamatban a gyomorrák. Ezután betöltött szerepét vizsgáltuk VEGF-ek és VEGF-R genotipizálási meghatározásában sem peritoneális karcinózist vagy hematogén áttét radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek. Tumor genotipizálás az integrin (ITGA és ITGV) is végeztünk szerint a korábban látottakhoz. Genotípus VEGF-A, VEGF-C, a VEGFR-1,2,3 és ITGA és ITGV végeztük pT4a radikálisan eltávolított gyomor tumorok visszatérő akár peritoneális csak karcinózist vagy hematogén áttét. 101 beteg teljesítette a részvételi feltételek 57 peritoneális carcinomatosis csak 44 hematogén terjedése csak. Abban többváltozós elemzés bél szövettani és az AC genotípusa rs699947 (VEGFA) kimutatta, hogy függetlenül korrelál hematogén áttét (p = 0,0008 és 0,008-kal), míg a diffúz szövettani és az AA genotípus az rs2269772 (ITGA) függetlenül korrelál peritoneális csak diffúzió (p = < 0,0001 és 0,03 -kal). Eredményeink arra utalnak, hogy származó információk kombinálása genotipizálását rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) és a tumor szövettani lehetővé tenné az orvosok, hogy különválasszák gyomorrák kockázata magas a kiújulás vagy peritoneális vagy hematogén áttét. A kiválasztási eszköz ebből eredő elemzés révén optimálisan kihasználja a rendelkezésre álló kezelési stratégiák ezeknél a betegeknél. Katalógusa

Citation: Scartozzi M, Loretelli C, E Galizia, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) szerepe a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) és a VEGF-R Genotipizálás irányadó a metasztatikus folyamat pT4a kimetszett gyomorrákos betegek. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10,1371 /journal.pone.0038192 katalógusa

Szerkesztő: Kaustubh Datta, University of Nebraska Medical Center, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: január 24, 2012; Elfogadva: 1. május 2012; Megjelent: július 9, 2012 katalógusa

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: A szerzők nincs támogatás vagy támogatási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

A globális eredménnyel radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek maradtak lényegében változatlan az egész évben a nyugati országokban, és az 5 éves túlélés közötti 15% -a és 35% -a minden esetben [1], [2]. Annak ellenére, hogy több erőfeszítéseket, a legtöbb klinikai vizsgálatok szerepe a posztoperatív kezelések megmutatta ellentmondásos eredményeket. Katalógusa

A nyugati országok csak szerény túlélés javulását figyelték meg adjuváns kemoterápia főleg analízisével és a jótékony hatás kemoterápia tűnt korlátozódik részesülő betegeknél nem megfelelő clearance a nyirokerek [3], [4].

peritoneális karcinózist lehet az első helyén visszaesés körülbelül 40-50% -a átesett betegek radikális reszekció [5], [ ,,,0],6], [7]. Ezen adatok alapján a potenciális szerepet intraperitoneális kemoterápia a megelőzés a peritoneális carcinomatosis feltételezték [6], [7]. Azonban az elszigetelési betegség egy lokoregionális kezelés elégtelen lehet a nagy kockázatú betegek hematogén metasztázis és jobban kell fenntartani csak azoknak várhatóan megismétlődik a hashártya nélkül hematogén diffúzió. Sajnos prediktív tényezők helyén megismétlődik és potenciálisan képes arra utalnak, személyre szabott operáció utáni stratégia nagyrészt hiányoznak. Bár számos klinikai tényezők elemezték a múltban, csak néhány közülük bizonyult hatékonyan vonatkozó előrejelzésében helyén visszaesés. Klinikai és patológiai tényezők, mint a tumor savós bevonása, daganatszövettant (diffúz vs. bél), ennek mértéke lymphadenectomia és jelenléte tumorsejt peritoneális öblítéssel alatt laparotomián jelezték prediktív a helyén megismétlődik gyomorrákban [4] [8], [9]. katalógusa

egy korábbi elemzés azt találtuk, hogy genotipizálása rs2269772 ( ITGA katalógusa) és rs11902171 ( ITGV katalógusa) jelenthet a kritikus eszközök meghatározása a nagy kockázatú gyomorrák betegek peritoneális karcinózist [10].

a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok (VEGF) szupercsalád azonosították, hogy kritikusan befolyásolja az angiogenezis szolid tumorokban. Megjelent adatok arra utalnak, hogy a jelenléte a tumor angiogenezis összefüggő tényezők távoli metasztázisok nagyobb valószínűséggel fordul elő [11], [12].

Érdekes ez már is kimutatták, hogy az angiogén fenotípus eltérhet között intesztinális típusú és diffúz típusú gyomorrák. Különböző elemzések bél típusú daganatok tűnnek valójában több biológiailag függ angiogenezis mint diffúz típusú tumorok [13], [14], [15]. Katalógusa

Egy nukleotid polimorfizmusok (SNP) a vascularis endothelialis növekedési faktorok (VEGF) és a VEGF-receptorok (VEGF-R) gének korrelálnak a tumor neoangiogenezis keresztül különböző biológiai mechanizmusokat. Azoknál a betegeknél, colorectalis rák specifikus SNP-k a VEGF-R2 kimutatták, hogy jelentősen befolyásolni mikroerek Sűrűség [16]. Specifikus SNP a VEGFA gén eredményezte képes meghatározni, válaszként a kemoterápia modulálásán keresztül a tumor véredények szerkezetének és funkciójának [17].

Tumor lymphangiogenezist szigorúan függ a biológiai aktivitását a VEGFC és a VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Érdekes nyirok diffúzió mellett közvetlen kolonizáció a rákos sejtek is jelenthet fontos, de biológiailag különböző lépéseket peritoneális terjesztésére. Ezek alapján feltevések tudjuk majd feltételeztük, hogy a megváltozott expressziója a VEGFC /VEGFR-3 útvonal befolyásolhatja peritoneális diffúzió a rákos sejtek révén a nyirokerek [20]. Másrészt a VEGFC /VEGF-R3 útvonal már azt is bizonyította, releváns hematogén rák terjesztése, valamint [21]. Katalógusa

A terápiák helyét a kiújulás között magas kockázatú személyek adhatnak az szabott adjuváns megközelítéseket. Ezért szerepét vizsgálta tumor VEGF-ek és a VEGF-R polimorfizmusok meghatározására vagy peritoneális karcinózist vagy hematogén áttét radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek. Klinikai adatok és SNP-k eredménye tumor VEGF-ek, VEGF-R és integrin elemeztek, azzal a céllal, hogy azt sugallják, a biológiailag vezérelt profilt alkalmazunk, mint egy eszköz a megfelelő kezelés kiválasztása a megfelelő beteg. Katalógusa

módszerei

A betegek kiválasztása katalógusa

A betegek vizsgálati populáció volt kiválasztani a központi adatbázist, amely a betegek által érintett gyomorrák, működött négy különböző intézmények a régióban. Osztályozása a T, N és M-tényezők szerint készült numerikus által bevezetett rendszer 7 ^{th TNM. Katalógusa}

Csak azok a betegek, akik visszatértek 2 éven belül, akár peritoneális csak karcinózist vagy hematogén áttétek után gyógyító gastrectomián egy pT4a gyomor adenokarcinóma, akik nem részesültek adjuváns kemoterápia daganatban mintában volt elérhető, kiválasztva a tumor genotipizáláshoz. A betegek akár távoli metasztázisok idején diagnózis vagy jelenlétét exfoliált tumorsejtek peritoneális öblítéssel során kapott laparotomiát elemzésből kizártuk. Úgy döntöttünk, hogy korlátozza az elemzést betegek pT4a daganatok ebben a csoportban a betegek nagyobb a kockázata a peritoneális diffúzió és gyakran tekintik a lokoregionális kezelés, mint a hasüregbe kemoterápia. Ugyanakkor nem elhanyagolható hányadát ezek a betegek nem ismétlődnek helyben, ezért a kiválasztási eszköz ebben a környezetben lenne egy különösen értékes eszköz a kezelőorvosok. Mivel a legtöbb kiújulás bejegyzett számított 2 éven belül a diagnózis úgy döntött, hogy kizárja a betegek ismétlődő ennyi idő után annak érdekében, hogy homogén népesség. Katalógusa

nyomon követése a két csoportban (hashártya-vagy csak hematogén áttét) történt három hónapos időközönként. Nyomon követése állt a fizikális vizsgálat, a teljes vérkép, mellkasröntgen és az Egyesült Államok a has vagy a CT vizsgálat klinikailag indokolt. A helyszín és az időpont az első visszaesés és a halál időpontját rögzítették. Katalógusa

Etikai Nyilatkozat katalógusa

Ez a tanulmány által jóváhagyott etikai bizottság AOU Ospedali Riuniti - Umberto I intézményünk. Minden beteg tájékozott írásos beleegyezése szükséges. Katalógusa

Tumor VEGF és a VEGF-R Genotyping katalógusa

A VEGF és a VEGF-R genotipizáláshoz végre formalin-fixált, paraffinba ágyazott szövet blokk (körülbelül 30 mg) az elsődleges gyomorrák mintákban.

Paraffinviasz eltávolítjuk xilollal, és a mintákat kétszer mossuk 100% -os etanollal. DNS-t izolálunk a deparaffinised szövet felhasználásával RecoverAll ™, teljes nukleinsav Isolation Kit for FFPE szövetekben (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), a gyártó utasításai szerint. DNS-t minden egyes mintát azután eluáljuk 120 ul eluálószerként oldatban.

Egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) minden egyes gén kiválasztása a Pupasuite szoftver (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index. JSF - version 2.0.0, bioinfo 2008), a CIPF egypontos nukleotid polimorfizmus adatbázis (dbSNP) által generált National Center for Biotechnology Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) és felülvizsgálata orvosi szakirodalomban, az alábbi kritériumok szerint: katalógusa

a polimorfizmus volt bizonyos fokú valószínűsége, hogy a DNS szerkezetét, vagy a gén expresszióját biológiailag releváns módon (azaz érintő ese szekvenciák, 3 'UTR vagy promoter régió);

a minor allél gyakorisága meghaladta a 10% -át (az egyetlen kivétel az rs2305948, rs6877011 és rs307822); katalógusa

a genetikai polimorfizmus hozta létre, és jól dokumentált. Matton

További megfontolások vezette kiválasztásában SNP-k a vizsgálatba. A korreláció a jelenléte egy adott allél egy polimorf hely és a kifejezés az adott fehérje már korábban dokumentált a VEGF [22], [23]. SNP-k szabályozó szekvenciák, mint például a intronokat és 5 'és 3' UTRs, kimutatták, hogy megváltoztatják az mRNS stabilitását [24], [25] feldolgozás hatékonyságát, [26] izoforma expresszióját [27], [28] és a lokalizáció [29] . Ezen túlmenően, a szabályozási motívum szekvenciák belül a 3 'UTR az mRNS-ek már kimutatták, hogy befolyásolja a stabilitását a messenger és /vagy annak transzlációs hatékonyság [28]. Így azt lehet mondani, hogy SNP ezek a szekvenciák befolyásolhatják a VEGF és a VEGF-R-gén expresszióját. Szintén ezen a bázisok, kiválasztottuk a SNP ismert, hogy befolyásolja a VEGF és a VEGF-R kifejezés és azok található szabályozó szekvenciák, amelyek a feltételezett szerepe fehérjeszabályozó feltételezni lehet. Katalógusa

globálisan azt feltételeztük, hogy a kiválasztott SNP volt hatása a fehérje expresszióját és ezért a biológiai funkció.

a kiválasztott SNP-k a következők voltak: hat polimorfizmusok a VEGFA gén (rs10434, G > a; rs2010963, G > C; rs25648, C > T; rs3025039, a C >T; rs699947, a > C; rs833061, C > T), két VEGFC (rs4604006, T > C; rs7664413, C > T), két a VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > a; rs7993418, a > G), a négy VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, a > T; rs2071559, a > G, rs2305948, G > a; rs7667298, a > G), és három a VEGF-R3 (FLT4) (rs307805, A > G, rs6877011, C > G; rs307822, G > A). Kromoszóma helyek, pozíciók és biológiai hatásait vizsgáltuk a VEGF és VEGFR SNP már az 1. táblázatban adjuk katalógusa

SNP genotipizálást TaqMan technológiát használva SNP genotípus-termékek (Applied Biosystems). Polimeráz láncreakció (PCR) végeztünk, és genotípus analizáltuk a 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems) segítségével ABI Prism 7300 Sequence Detection System szoftverének (1.3.1 verzió, Applied Biosystems). Minden reakció tartalmazott 0,2 ul teljes genomiális DNS-t. Genotipizálást laboratóriumi személyzet ismerte a beteg állapotát, és egy véletlen 10% a minták ismételt érvényesítéséhez genotipizáláshoz eljárásokat. Katalógusa

Minden SNP genotípus szintjén kellett bemutatni az általános hívás aránya ≥90% felveendő elemzésünk. katalógusa

tumor integrinek Genotyping katalógusa

Genotyping tumor integrin függetlenül kapcsolódnak vagy peritonealis vagy hematogén áttét a korábbi elemzés (a és G genotípus az rs2269772, ITGA katalógusa és G és C genotípusok rs11902171, ITGV katalógusa) végeztünk a leírtak szerint [10]. katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

a statisztikai analízist a MedCalc szoftver verzió 10.4.8 Windows. Az egyesület közötti kategorikus változók becsült Chi-négyzet próba. Logisztikus regressziós analízist alkalmaztunk, hogy értékelje a független szerepét változók eredményezett szignifikáns egyváltozós elemzés. Katalógusa

tesztelve változók szerepelnek szex (férfiak és nők), életkor (< 65 év vs. ≥ 65 év), hiánya vagy jelenléte nyirokcsomóáttétek (pN0 vs. pN +), típusa limfadenektómia (D1 vs. D2), tumor szövettani szerint Lauren besorolás (bél vs. diffúz), nyirok /erek inváziója (jelenlét vs. távollét), a klinikai központ ahol műtétet végeztünk, integrin genotipizálás (a és G genotípus az rs2269772, ITGA katalógusa és a G és C genotípusok rs11902171, ITGV katalógusa), valamint az egyes VEGF és a VEGF-R polimorfizmus. katalógusa

az arány az esélye az eredményt (odds ratio) a 2 csoportban (peritoneális karcinózist kizárólag hematogén áttét) számoltuk a 95% -os megbízhatósági intervallumban. A jelentős mértékű 0.05 értékeléséhez választott statisztikai jelentősége. Katalógusa

Minden polimorfizmusok vizsgáltuk eltérés Hardy-Weinberg a Powermarker v. 3.25 csomag (www.statgen.ncsu.edu/powermarker).

a kapcsoltsági egyensúlytól (LD) analízist is végeztünk a Powermarker v. 3.25 csomag (www.statgen.ncsu.edu/powermarker). LD becsültük meg r2, r2 = 1 jelzi a teljes LD és r2 = 0 jelző hiányzik LD. Katalógusa

Eredmények katalógusa

A Hardy-Weinberg és kapcsolódási egyenlőtlenség katalógusa

A frekvenciái a vizsgált genotípusok eredményezett hasonló jelentett a kaukázusi, nincs szignifikáns eltérés a Hardy-Weinberg. katalógusa

a kapcsoltsági egyensúlyhiány nem volt megfigyelhető a tumor genotípusok függetlenül korrelált sem peritoneális vagy hematogén áttét. katalógusa

a betegek jellemzői

százegy betegek rendelkezésre az elemzéshez: 66 férfi és 35 nő medián életkor a diagnózis 67 év (34-89). A nyomon követés volt adat minden beteg számára is. Nyomon követése állt a fizikális vizsgálat, a teljes vérkép, mellkasröntgen és az Egyesült Államok a has vagy a CT /MRI az klinikailag indokolt. Csak a betegek, akik kizárólag fejlett vagy peritoneális karcinózist vagy hematogén áttét teljes időtartama alatt a betegség tekintették. Katalógusa

Minden betegnél radikális műtétet (R0) a pT4a gyomorrák, regionális nyirokcsomók negatívak voltak áttétek (pN0) a 23 beteg (23%). A legtöbb betegnél a D2 lymphadenectomiát (94 esetben, 93%). Patológiai jelentés kimutatta bél szövettani, 51 esetben (51%) és a diffúz szövettani 50 betegnél (49%) (1. táblázat). Ötven-hét beteg (56%) alakult ki peritoneális karcinózist csak-tumor diffúzió, míg hematogén áttétek diagnosztizáltak a fennmaradó 44 beteg (44%). Klinikopatológiai paramétereivel mindkét csoportban (karcinózist csak és hematogén metasztázisok) hasonlóak voltak, kivéve a tumor szövettani. Minden fő klinikai és patológiai jellemzőit foglalja össze a 2. táblázat katalógusa

Tumor VEGF és a VEGF-R Genotyping katalógusa

Minden SNP genotípus szintjén bemutatott általános hívás aránya ≥90%. Katalógusa

ismételt minták genotípus validálása megerősítette kapott eredményeket a korábbi elemzés minden esetben. katalógusa

a gyomor tumorok bemutató AA genotípusa rs10434 ( VEGFA katalógusa), az AC genotípusa rs699947 (VEGFA) és a GG genotípusát rs7993418 (FLT1) eredményezett hajlamosabbak a hematogén metasztázisok (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 8% vs. 27%, p = 0,02; 30% vs. 59%, p = 0,006 és 2% vs. 16%, p = 0,02 -kal) (3. táblázat). Nem korrelációt találtak ezek között a tumor genotípusok és a peritoneális csak diffúzió.

Elemzés a maradék VEGF és a VEGF-R-polimorfizmus nem mutatott összefüggést sem a peritoneális karcinózist vagy hematogén áttét (4. táblázat).

tumor integrinek Genotyping katalógusa

Globálisan eredmények a tumor integrin genotipizáláshoz megerősítette a korábbi megállapításokat. katalógusa

a betegek tumorok a GG genotípus a rs2269772 ( ITGA katalógusa) eredményezte kevésbé hajlamos a peritoneális karcinózist (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 39%, illetve 77% -ánál, p = 0,002), míg a AA genotípus rs2269772 ( ITGA
) gyakrabban társult peritoneális karcinózist (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 25% és 5% -ánál, p = 0,014). A CC genotípusa rs11902171 ( ITGV katalógusa) gyakrabban társult peritonealis karcinózist (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 21%, illetve 5% -ánál, p = 0,016). Éppen ellenkezőleg, a betegek a GG genotípus a rs11902171 a ITGV
gén kifejlesztett peritoneális karcinózist ritkábban, mint hematogén áttét (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 42% és 66% -ánál -kal, p = 0,02) .

más klinikai /patológiai tényezők

az egyéb vizsgált változók tumor diffúz szövettani mutatott összefüggést peritoneális karcinózist (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 81% és 9% -ánál, illetve, p < 0,001), míg a tumor intesztinális szövettani kötődött hematogén metasztázisok (peritoneális karcinózist vs. hematogén áttét: 19%, illetve 91% -ánál, p < 0,001) (2. táblázat).

többváltozós elemzés

a többváltozós elemzés bél szövettani és az AC genotípusa rs699947 (VEGFA) kimutatta, hogy függetlenül korrelál hematogén áttét, míg a diffúz szövettani és az AA genotípus az rs2269772 (ITGA3) függetlenül korrelál peritoneális csak diffúzió (p = 0,001 ). Esélyhányados eredménye ez utóbbi tényezők megerősítették szerepet irányadó a daganatos sejteket, az áttétes folyamat felé hashártya vagy hematogén helyszínek (5. táblázat). Katalógusa

Vita katalógusa

A bevezetése több terápiás lehetőségek az műtét utáni kezelése radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek nyitott a kérdés, hogy az optimális betegek kiválasztása. Sajnos a kritikus korlátozó tényező a potenciális ilyen kezelési lehetőségek által képviselt hiányoznak a klinikai és biológiai tényezők képesek előre látni a helyén megismétlődik. A féken betegség egy lokoregionális kezelés, mint például az intraperitoneális kemoterápia lehet valójában elégtelen betegeknél nagy a kockázata a hematogén metasztázisok és jobban kell Fenntartott a betegek nagy valószínűséggel igényeltek peritoneális csak diffúzió. Másrészt a betegek nagyobb valószínűséggel igényeltek hematogén áttét adjuváns kemoterápia képviselhet egy hatékonyabb stratégia. Katalógusa

Tapasztalataink rs699947 (VEGFA, AC) polimorfizmus függetlenül kapcsolódó magasabb kockázat hematogén áttét a OR 8,08 (95% CI 1,7-37,5, p = 0,008). SNP-k a promoter régió a VEGF gén már már bebizonyosodott, hogy befolyásolják a betegek kimenetelét kolorektális, mell- és a gyomorrák [17], [30], [31]. A biológiai interferencia VEGF gén funkció által okozott polimorf variánsok a promoter régió valójában valószínű, hogy meghatározzák egy megváltozott expressziója a gén. Ez egyaránt növeli a tumorral kapcsolatos pro-angiogenezis potenciális és végső soron irányítja a metasztatikus folyamatban keresztül a kialakulását az új erek [16], [17], [30], [31]. Azonban nem állnak rendelkezésre adatok arról, milyen szerepet VEGF-ek és VEGF-R genotipizálási meghatározásánál áttétes folyamat radikálisan kimetszett gyomorrák. A legtöbb tanulmány vizsgálta csak kevés SNP potenciálisan részt a tumor angiogenezis, míg a jelen tanulmány több SNP a VEGF-ek gének és receptorok globálisan elemeztük, valamint más ismert tényezők.

Amint korábban ismertettük az rs2269772 (ITGA, AA ) genotípus tumor integrin megerősítette, hogy függetlenül annak meghatározásánál peritoneális diffúziós gyomorrák sejtek [10). Ez a megállapítás származó többváltozós elemzés, beleértve a tumor angiogenezis összefüggő tényezők erősen azt sugallja, hogy ez a sajátos tumor integrin polimorfizmus figyelembe kell venni a későbbi vizsgálatok. Éppen ellenkezőleg elemzésünk nem tudta megerősíteni a szerepe a tumor integrin meghatározásában hematogén diffúzió. Tudjuk a korábban publikált elemzések túlszabályzását integrin alosztályok növelheti a daganatos sejtek mozgékonyságát és VEGF [32],. Integrinek következésképp elveszítik funkció meghatározásakor hematogén tumor diffúziós amikor angiogenezis kapcsolatos tényezők már aktiválva van. Katalógusa

A tumor szövettani eredményezett további tényező önállóan képes azonosítani a gyomorrák képesek meghatározni sem peritoneális vagy hematogén áttét. Mindazonáltal daganatszövettant önmagában nem tűnik elegendőnek pontosan megjósolni a metasztázisok. Tapasztalataink, hasonlóan a korábbi jelentések jelentős hányada betegnél peritonealis karcinózist vagy hematogén áttét függetlenül tumor szövettani. Hasonló megfontolások alkalmazni lehetne jelenlétében tumor savós bevonására és /vagy rétegesen rákos sejtek peritoneális öblítéssel. Nem minden gyomor tumorok savós beszűrődés végül fejleszteni karcinózist és negatív peritoneális öblítéssel sajnos nem zárja ki a jövőbeni peritoneális diffúzió [8], [9]. Kimutattuk, hogy genotipizálása rs699947 (VEGFA, AC) és rs2269772 (ITGA, AA) egy független meghatározó szerepe a metasztatikus helyén gyomor rákos sejtek akkor is, amikor a tumor szövettani tartalmazza az elemzés. Eredményeinket nem akkor azt jelzi, hogy származó információk kombinálása genotipizálását rs699947, rs2269772 és a daganat szövettani lehetővé tenné az orvosok, hogy különválasszák gyomorrák kockázata magas a kiújulás vagy peritoneális vagy hematogén áttét kezelésben részesülő betegek látszólagos radikális műtét pT4a rák nélkül rétegesen rákos sejteket a peritoneális öblítéssel. Tanulmányunkban DNS genotipizálást csak a tumor DNS-t és ez jelenthet korlátozást az adatok értelmezését.

globálisan úgy véljük, hogy genotipizáló konkrét VEGFA és integrin géneket jelent kritikus eszköz a meghatározása a metasztatikus diffúzió radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek. Radikálisan eltávolított gyomorrákos betegek nagy kockázatú peritoneális kiújulás lehet optimális jelöltek hasüregbe terápia, míg ha a kockázatot a hematogén áttét van túlsúlyban szisztémás kemoterápia jelenthet a jobb választás. A kiválasztási eszköz ebből eredő elemzést ezután révén optimálisan kihasználja a rendelkezésre álló kezelési stratégiák, és képviselje a lehető rétegződés tényező a jövőbeli vizsgálatokban ezeknél a betegeknél. Katalógusa

• PLoS One: N-myc Downstream Szabályozott Gene 1 (NDRG1) Elősegíti metasztázis Emberi Scirrhous gyomorkarcinóma sejtek révén Epithelialis mesenchymalis Transition
• PLoS One: Effect of nyirokcsomó száma a betegek túlélési nyirokcsomó-negatív gyomorkarcinóma szerinti 7. kiadás UICC TNM System