PLoS ONE: Propisi B stanica Funkcija je potisnut od pušenja i pretilosti u H. pylori-om iu korelaciji je s povećanim rizikom od želučane Cancer

Sažetak pregled

Helicobacter pylori pregled infekcija se javlja u više od polovice svjetske populacije i to je glavni uzrok raka želuca. Niz načina života i prehrambenih čimbenika, kao što pušenja i pretilosti, nađeno je da podignu rizik za razvoj raka. U ovom istraživanju, tražili smo utvrditi imunološke aspekte vrijeme H Netlogu. pylori pregled infekcije i razvoja raka želuca. Otkrili smo da je B-stanica iz H Netlogu. pylori pregled -infected pacijenti prezentirani promijenjen sastav i funkciju u usporedbi s nezaraženih bolesnika. IL-10-izražavanje CD24 ^{+ CD38 + B stanice su reguliran u H Netlogu. pylori pregled -infected pacijenti koji se nalaze snažnu regulatornu aktivnost u inhibiciji T stanica pro-upalni sekret citokina, te odgovarao izravno na H Netlogu. pylori pregled stimulacije antigenom. Zanimljivo, u H pregled. pylori- pregled zaraženih pušenje subjekti i pretilih osoba, broj IL-10 + B stanice i CD24 + CD38 + B stanice su smanjeni u odnosu na H
. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika. Regulatorna funkcija posredovanih CD24 + CD38 + B stanice su također smanjena. Osim toga, rak želuca pozitivni pacijenti su smanjene IL-10 za proizvodnju B-stanica frekvencije nakon H Netlogu. pylori pregled -stimulation. Sve u svemu, ovi podaci ukazuju na to da u H
. pylori pregled -infection, CD24 + CD38 + B-stanica je reguliran i igra važnu ulogu u suzbijanju pro-upalnih reakcija, vjerojatno putem IL-10, značajka koja nije zabilježena u pušenju a pretilo pacijenata pregled}

Izvor:. Li G, Wulan H, Song Z, Paik pA, Tsao ML, Goodman GM, et al. (2015) Regulatorna B stanica Funkcija je potisnut od pušenja i pretilosti u H Netlogu. pylori pregled -Infected Subjekti iu korelaciji je s povećanim rizikom od raka želuca. PLoS ONE 10 (7): e0134591. doi: 10,1371 /journal.pone.0134591 pregled

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN pregled

Primljeno: 3. veljače 2015. godine; Prihvaćeno: 13. srpnja 2015; Objavljeno: 30. srpnja 2015 pregled

Copyright: © 2015 Li i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod

Helicobacter pylori (H pregled. pylori) pregled je vrsta gram-negativnih patogenih bakterija pronađena u više od polovice svjetske populacije, a po mogućnosti inhibira gornjeg probavnog sustava, uključujući želuca epitela i dvanaesterac trakta [1,2]. Iako je velika većina (> 80%) infekcija bez simptoma, 10-20% om razvit će peptičkog ulkusa, a 1-2% će dobiti rak želuca [3]. Precizni mehanizam razvoja raka kao posljedica H
. pylori pregled infekcija nije dobro definirana, ali kronična neliječena upala u gornjem gastrointestinalnom traktu je mislio da doprinose kontinuiranom oštećenja želuca epitela [4,5]. Posebno, upala povezana signalne molekule, kao što je faktor nekroze tumora alfa (TNF-a), nađeno je da promiču želučane tumorogeneze i reguliran u H
. pylori pregled infekcija [6]. Ostali upalni citokini izlučeni T-stanice, uključujući IL-2, IL-17, te interferon gama (IFN-g), i izraženi su u H
. pylori pregled infekcije, a povezane su s povećanim rizikom od želučanog tumorigenezi [7-10]. Niz drugih čimbenika, kao što su kontinuiranog izlaganja duhanskom pušenja i pretilosti, u pozitivnoj korelaciji s povećanim rizikom od raka želuca, iako je temeljni mehanizam nije jasno [3,11]. Pregled

Nedavno ulogu tolerance- indukciju B stanica je karakteriziran u nizu zaraznih bolesti i autoimune bolesti [12]. Kod miševa, CD1d ^{hiCD5 + B stanice su pronađeni pomoći u uspostavi tolerogenom okruženje u tkivima i imaju ulogu u prevenciji autoimunih indukcije [13]. Kod ljudi, CD19 + CD24 hiCD38 hi B stanice imaju slične tolerancije inducira ulogu u zdravom kao i HBV-om pojedinaca [14]; napad od autoimune bolesti u korelaciji sa gubitkom regulatorne funkcije u ovom B-stanica podskup [15]. IL-10 je pleiotropni imunoregulatornih citokin koji je sposoban inhibirati niz pro-upalnih citokina, uključujući IL-2, IL-17, IFN-g i TNF-a, te se pokazuje da snažno potiskuju kapaciteta antigenski prezentirajućeg stanicama koje otkrivaju antigen [16]. Središnje mjesto u svim B-stanična podskupa tolerance inducira, IL-10 je ključno za B regulaciju posredovane stanicama u suzbijanju T stanica posredovane upale [12,17]. Uloga regulacije B posredovanu stanicama u H Netlogu. pylori pregled infekcija i naknadno indukcija karcinoma želuca, međutim, nisu bili ranije studirao. Pregled}

U ovoj studiji analizirali smo sastav B-stanica i ekspresije citokina profil na H Netlogu , pylori pregled -infected predmete. Povećana postoci CD24 ^{+ CD38 + B-stanica i smanjenje postotni naivne B stanicama i odmaralištima memorijske B stanice su pronađeni u H Netlogu. pylor
i-om. CD24 + CD38 + B stanica u H Netlogu. pylori-om pregled povećao postotak produkciji IL-10, te je potisnuta pro-upalni izražaj citokina kad ko-kultiviran s autolognih T stanica. H pregled. pylori s pregled timulated CD24 + CD38 + B stanice iz H Netlogu. pylori- pregled om snažno luče IL-10. Zanimljivo, H pregled. pylori-om pušenje pregled predmeta i pretile subects su snižene razine CD24 + CD38 + B-stanica. Osim toga, CD24 + CD38 + regulatorne B stanica u pušenju i pretilih osoba je utvrđeno da pokazuju gubitak supresije funkcije kada je ko-kultiviran s autolognih T stanice i stimulirane smanjene razine IL-10 nakon izravna H pregled. pylori pregled stimulacija. Osim toga, u pušenja i pretilih pacijenata koji su kasnije razvijeni karcinom želuca, frekvencije IL-10-izlučuju B-stanica se dalje smanjena u usporedbi sa subjektima koji nisu razvili rak želuca. Sve u svemu, ovi podaci pokazuju da CD24 + CD38 + B stanice su reguliran u H Netlogu. pylori pregled -infected i da je funkcionalno potisnuta T stanica proizvodnju upalnih citokina. CD24 + CD38 + B stanice u pušača subjekata i pretilih osoba, međutim, bili su prijelomni za H Netlogu. pylori pregled -stimulation, proizvedeno manje IL-10, a nedostajalo supresijski kapaciteta. Pregled}

Materijali i metode

Ispitanici pregled

dobiveni su primarni uzorci periferne krvi od 55 H Netlogu. pylori pregled -infected bolesnika ulkus bez, od kojih 15 su primarni konzumenti duhanskog dima i 15 su klase I pretili (30kg /m ^{2 < BMI < 35 kg /m 2 ) ispitanika, kao i 15 zdravih H pregled. pylori pregled -uninfected ulkus bez pojedinaca. Osobe s kroničnim izlaganjem pasivnom pušenju su isključeni iz studije. Nisu pronađene značajne razlike s obzirom na dob, spol i prethodna povijest infekcije između ispitivanih skupina. Svi ispitanici su praćeni tijekom 5 godina za status razvoja raka. Svi ispitanici bili su nepovezane osobe iz provincije Henan i njegove okolice. Pacijenti su regrutirani između siječnja 2008. i prosinca 2013. s 155 Central Hospital u PLA u Kini. Kontrole su rak-free pojedinaca slučajno odabranih iz programa rak probira zajednice za rano otkrivanje raka provodi u istim regijama u istom razdoblju bolesnici su pribavljeni. Stopa odgovora za obje kontrole i slučajeva bio je 95%. Kriteriji za odabir zdravih kontrola uključena raka bez pojedince i frekvencija odgovara za slučajeve prema spolu i starosti (± 5 godina). Na zapošljavanje, pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog predmeta i osobnih podataka, kao što su spol, dob, težinu, visinu i pušenja duhana su prikupljeni putem upitnika. Ne uzorci svih subjektovi su korišteni u svim eksperimentima zbog nepotpune privolu pacijenta i nedovoljnim stanica u nekih bolesnika. Ova studija je odobrio Institutional Review Board Of 155. Središnje bolnice u PLA. Pregled}

Priprema uzorka pregled

Periferne krvi mononuklearnih stanica (PBMC) izolirane su iz uzoraka periferne krvi sa standardnom Ficoll-Hypaque postupku i odmah smrznute pri -150 ° C do uporabe, ili se koriste u pokusima odmah ako navedeno. Redovita medij kulture je RPMI-1640, uz dodatak 10% fetalnog goveđeg seruma, 100 U 5 mL penicilina /0,1 mg /ml streptomicina, i 5 mL 2 mM L-glutamina. Stanice su uzgajane u 5% CO _{2 na 37 ° C tijekom navedenog razdoblja. Pregled}

izolaciju stanica pregled

T i B stanice su izolirane pomoću humanih T staničnih ili B stanica negativan Izbor Kit (Stem Cell, Vancouver, Canada), nakon protokola koje propisuje proizvođač. A čistoće T i B stanica izolacije bila je veća od 94% protočnom citometrijom. Za iscrpljivanje CD24 ^{+ CD38 + B stanica u nekim eksperimentima Pročišćene B stanice su obojene PE anti-ljudski CD24 i anti-humani APC CD38 30 minuta. Stanice su zatim poslani da žive sortiranje stanica i CD24 + CD38 + stanice su iscrpljene. U postavci cijeloj B stanica, B stanice ukupni poslani su žive stanice sortiranja bez protutijela pregled}

protočnom citometrijom

Upotrijebljeni su slijedeći anti-ljudsko monoklonsko protutijelo. IL-10, TNF A (eBioscience, San Diego, CA, USA); CD3, CD4, CD19, CD20, CD21, CD24, CD27, CD38 (Biolegend, San Diego, CA, USA); IFN-g (BD bioznanosti, San Jose, CA, USA); CD8 (Invitrogen, Grand Island, NY, USA). Očišćen humani IgG (Biolegend, San Diego, CA, USA) je korišten za blokiranje Fc receptora prilikom bojanja populacija koje sadrže B-stanice. Za neke pokuse, forbol-12-miristat-13-acetata (PMA, Sigma) ionomicinom (Sigma, München, Njemačka), ili toplinski ubio H Netlogu. pylori pregled (Sigma, München, Njemačka) korišteni su za poticanje stanice. GolgiStop i GolgiPlug doda se 6h prije stanične žetvu za unutarstaničnu bojanjem IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-a i IL-10. FlowJo je korišten za analizu protočnom citometrijom. Pregled

Luminex Test pregled

IL-2, IL-17, IFN-g, TNF-a i IL-10 s T-stanica i B-stanica se kvantitativno izmjeriti od multipleks Luminex testa nakon protokola koje nudi proizvođač s izmjenama (EMD Millipore, Etobicoke, Kanada). Ukupno 2x10 ^{5 T stanica i /ili B-stanice su nasađene u svaku jažicu 96-jažične ploče (Corning, Tewksbury, MA, USA). Za stimulaciju B stanica, toplinski ubio H Netlogu. pylori pregled dodani su B-stanice, koje su stavljene na dno 96 jažice transjažičnih ploča (Corning, Tewksbury, MA). Za stimulaciju T-stanica, donji dio transjažičnih ploča je preinkubirana sa anti-ljudski CD3 (klon OKT3) preko noći i pere se, nakon čega se pročišćena T stanice su prenesene u pločice. Ljudskih citokina hvatanje zrnca antitijela dodaju se u gornje komore 96 jažice transjažičnih ploča. Dvanaest sati kasnije, kuglice su skupljene, isprane i čitati prema protokolu proizvođača. Pregled}

Statistička analiza pregled

D'Agostino i Pearson razreda normalnosti test korišten je ispitati da li su podaci normalno distribuirani. Jednosmjerna analiza varijance (ANOVA) je korišten za usporedbu između više grupa, a zatim Dunnov test. Studentov t-test je korišten za usporedbu između dvije skupine. Ako skupovima podataka značajno odstupala od normalne raspodjele, korišteni su neparametrijski testovi. Sve statističke analize su učinili pomoću Prism (GraphPad Software). P < 0.05 je smatrana značajnom. Rezultati su prikazani kao srednja vrijednost ± S.E.M. Pregled

Rezultati pregled

H pregled. pylori pregled -infected subjekti promijenila kruži sastav B stanica pregled

Kako analizirati potencijalne promjene u ulozi odgovor B-stanica u H Netlogu. pylori pregled infekcija i kako to može utjecati pušenje i pretilost, 15 zdravih H
. pylori pregled -uninfected ( H pregled. pylori pregled -uninfected) volonteri, 20. H pregled. pylori pregled -infected asimptomatski za nepušače non-pretili (asimptomatska) ispitanika, 15 H
. pylori pregled -infected pušenje nisu pretili (pušenje) ispitanika, a 15 H
. pylori pregled -infected nepušače pretili (debeli) Ispitanici su regrutirani za ovu studiju. Demografske i klinički podaci prikazani su u tablici 1. pregled

cirkulirajućih B stanica u perifernoj krvi zdravih osoba se sastoji od uglavnom IgD ^{+ CD27 - Naivni B stanice i CD21 + CD27 + odmara memorija B stanice, dok je kod kroničnih infekcija, često dolazi do smanjenja naivnih B stanicama i odmaranje memorijskih B stanica, te povećanje CD21 evo aktivira B stanice i CD24 + CD38 + B stanice [15,18]. Prvo smo ispitali sastav cirkulirajućih B stanica u H Netlogu. pylori pregled -infected predmete. Mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) su obojene za ekspresiju markera površine izravno ex vivo pregled (Slika 1A). Otkrili smo da je u odnosu na H Netlogu. pylori pregled -uninfected zdravih osoba, a sve H pregled. pylori pregled -infected skupine koje se nalaze niže postotke od IgD + CD27 - Naivni B stanice (P 0,001 za sve, Slika 1B i 1C). Postotci CD21 + CD27 + odmara memorijske B-stanice su smanjene u H Netlogu. pylori pregled -infected pušenje subjekti i pretilih osoba u odnosu na zdrave ispitanike (P 0,001 za oboje), a postotak CD21 + CD27 + B stanica u pretilih osoba je smanjena u odnosu na H pregled. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika (P < 0,01). Zanimljivo je da su postoci CD24 + CD38 + B stanice su varirale među različitim skupinama H Netlogu. pylori pregled -infected predmete. H pregled. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika sadrži puno veći postotak CD24 + CD38 + B stanica nego zdravih ispitanika (p 0,001). Postotak CD24 + CD38 + B stanica je smanjen u pušenje predmeta u usporedbi s onom u asimptomatskih ispitanika (P 0,05), ali još uvijek veći nego u zdravih ispitanika (P 0,001). U pretilih osoba, postotak CD24 + CD38 + B stanica nije se značajno razlikuje od onoga u zdravih ispitanika, ali je smanjena sa da je u asimptomatskih ispitanika (P < 0,001) pregled}

H pregled. pylori pregled -infected subjekata promijenila B stanica citokina ekspresije profil pregled

Prethodno B stanice nađeno da pojača ili umanjiti otpornost proizvodnjom niza citokina s različitim funkcijama, uključujući pro- upalnih citokina kao što su IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IFN-g i TNF-a, kao i IL-10 i na faktor beta transformirati rasta (TGF-b) kao regulatorne citokini [19] , Evo, ispitali smo ekspresiju citokina B-stanica u ispitanika. Otkrili smo da je ex vivo pregled ekspresija IL-2, IFN-g i TNF-a B-stanice su povećani u H Netlogu. pylori pregled -infected pušenje subjekti i pretilih osoba nego u zdravih ispitanika (Slika 2a). Nema značajne razlike pronađene su u TGF-b izražavanja. Pregled

CD24 ^{+ CD38 + B stanice imaju regulatorne funkcije u drugim studijama i imao zanimljive razine ekspresije u različitim H Netlogu. pylori pregled -infected skupine (Slika 1C). Ispitali smo intracelularne izražaj citokina od strane CD24 + CD38 + B-stanica. Kao što je prikazano na slici 2B, izraz citokina CD24 + CD38 + B stanice su bile drugačije od ne-CD24 + CD38 + B stanica (ukupno B stanice minus CD24 + CD38 + B stanice) u da oni nisu proizvode visoke razine IFN-g i TNF-a kada je stimulirana s PMA /ionomicinom, ali je izrazio vrlo visoke razine IL-10, i pod nestimulirane i stimulirane uvjetima. Usporedili smo proizvodnju IL-10 iz raznih B stanična podskupa i utvrdili da CD24 + CD38 + B stanica u svim studijskim grupama izlučuje puno veći IL-10 od ne-CD24 + CD38 + B stanice, i pod nestimulirane uvjetima kao i PMA /ionomicinom stimuliranih uvjetima (slika 2c). stoga smatramo CD24 + CD38 + dio kao glavni IL-10-proizvodi B-stanica podskup. U H Netlogu. pylori pregled -infected grupa, asimptomatski ispitanici su imali veći postotak IL-10-izražavanje stanica u CD24 + CD38 + B stanice od zdravih ispitanika, dok H
. pylori pregled -infected pretilih pacijenata imali su niže IL-10-izražavaju stanice CD24 + CD38 + B stanice od asimptomatskih bolesnika (slika 2c). Mi smo tada množi učestalost IL-10 + stanica u CD24 + CD38 + B stanice s postotkom CD24 + CD38 + stanica u ukupnoj B stanica za dobivanje "broj" IL-10-izražavanje stanice u B-stanice i otkrili da su H
. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika i pušenje ispitanici imali su višu razinu IL-10 + B stanice od zdravih ispitanika (P < 0,001 i P < 0,01, respektivno). U H Netlogu. pylori
-infected grupa, pušenje i pretilost značajno smanjuje učestalost IL-10 + B-stanica (P < 0.001 za obje). od asimptomatskih ispitanika}

Sve u svemu, ti podaci pokazali da regulacijski citokin IL-10 uglavnom proizvodi CD24 ^{+ CD38 + B-stanica i povećava na H
. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika. Pušenje i pretilost smanjuje IL-10 ekspresije u CD24 + CD38 + B stanice. Pregled}

H pregled. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika imala je više tolerogenom djelovanje, posredovano sa CD24 ^{+ CD38 + B stanice od pušenja i pretilih osoba pregled}

Regulatorna B-stanice poznato da inhibiraju odgovora T-stanicama u kroničnih infekcija, kao što su infekcije s hepatitisom B i infekcije virusom humane imunodeficijencije [14,20], uspostavljajući tolerogenom okoliša kroz IL-10 prije indukcije upale [15,21]. Ispitali smo je li IL-10 za proizvodnju CD24 ^{+ CD38 + B stanice imaju slične učinke propisa u H Netlogu. pylori pregled -infection. CD4 + T stanice koje su ko-kultivirani s autolognim CD24 + CD38 + - iscrpljuju B stanice je značajno povećanu proizvodnju IL-2, IL-17, IFN-g i TNF-a, od CD4 + T stanice cocultured s cijelim B stanicama, u H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatske bolesnike (3A). U pušenje predmete i pretilih osoba, takav učinak nije primijećen. Isto tako, CD8 + T stanice iz H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika ko-kultiviran s autologne CD24 + CD38 + - iscrpljuju B stanice znatno poboljšana IFN-g i TNF-a sekrecija od onih ko-kultiviran s cijelim B stanicama ( slika 3B). Opet, takav učinak nije zabilježen u pušenje predmetima i pretilih osoba. Potiskivanje ekspresije T stanica citokina, čini se posredovana CD24 + CD38 + B stanice, budući da najniži proizvodnja citokina se promatra u CD4 + i CD8 + T stanice koje su ko-kultivirani s CD24 + CD38 + B stanice same. Sve u svemu, ovi podaci pokazuju da je CD24 + CD38 + B stanica u H Netlogu. pylori pregled -infected subjekti potisnut CD4 + T stanica proizvodnje upalnih citokina + i CD8 u H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika. Pušenje i gojaznost inhibirana regulatorne akcije CD24 + CD38 + B stanice. Pregled}

IL-10 izlučivanje by CD24 + CD38 + B-stanica nakon H Netlogu. pylori pregled stimulacija u različitim predmetima pregled

Sljedeći su nastojali ispitati mehanizam IL-10 ranijim koracima u B stanicama H Netlogu. pylori pregled -infected predmete. IL-10 je okretno regulatornu funkciju B stanica [12,13]. Toll-like receptora signaliziranje glavna IL-10 regulaciju mehanizam u B stanicama, a pokazalo se da se modulira ekspresija citokina na H
. pylori pregled infekcija [22,23]. Testirali smo je li prisutnost H Netlogu. pylori pregled izravno može poticati IL-10 izlučivanje u CD24 ^{+ CD38 + B-stanica. Pročišćene B stanice PBMC su kultivirane u odsutnosti ili prisutnosti temperaturom-uništenog H
. pylori pregled bakterija. Nakon inkubacije 72 sata, izlučivanje IL-10, u supernatantu je izmjerena Luminex. B stanice su također sakupljene za unutarstaničnu IL-10 bojanja. Kao što je prikazano na slici 4A, IL-10 izlučivanje u supernatantu povećan kod H
. pylori pregled -uninfected zdravih osoba i H
. pylori pregled -infected nepušače non-pretile asimptomatskih ispitanika nakon H Netlogu. pylori pregled -stimulation (P < 0.01 i P < 0.05, respektivno). Slika 4B pokazuje da je postotak IL-10-izlučuju B-stanica je reguliran u CD24 + CD38 + B-stanica nakon H
. pylori pregled stimulacija kod zdravih i asimptomatskih ispitanika (P &0,001 i P < 0,05). Nasuprot tome, koncentracija IL-10 u supernatantu i postotak IL-10 za proizvodnju CD24 + CD38 + B stanice iz H
. pylori pregled -infected pušenje subjekti i pretile osobe su se značajno povećala nakon H Netlogu. pylori pregled -infection. Ovi podaci pokazuju da je pušenje i pretilost pogoršalo indukciju IL-10 iz B-stanica nakon H Netlogu. pylori pregled stimulacija, i predložio da se u dijelu, gubitak regulatorne funkcije CD24 + CD38 + B stanice od pušenja predmete i pretilih osoba je vjerojatno zbog nemogućnosti da regulira IL-10 lučenje kao odgovor na stimulaciju bakterijskog antigena (vidi raspravu). pregled}

rak želuca-pozitivnih pacijenata u H Netlogu. pylori pregled -infected pušenje i H pregled. pylori pregled -infected pretile skupine imale niže frekvencije od IL-10 ^{+ B stanice}

Pušenje i pretilost su poznati povećati rizik za razvoj karcinoma želuca u H
. pylori pregled -infected predmete. Budući da je pušenje i pretilost također potiskuje normalnu regulatorne funkcije B stanica, ispitali smo da li su te dvije pojave povezane. Otkrili smo da je u pušenje predmete i pretilih osoba, onih koji su postali pozitivni status raka želuca imali su značajno niže frekvencije od IL-10 ^{+ stanica u CD24 + CD38 + B stanice nakon H
. pylori pregled stimulacija od onih koji su ostali negativni za razvoj želučanog karcinoma (slika 5A P. ≪ 0.05 za oba). S druge strane, nismo pronašli da rak pozitivne i negativne raka pacijenti su bili značajno drugačiji u smislu njihovih frekvencija CD24 + CD38 + B stanica u ukupnoj B stanica (Slika 5b). Ne H pregled. pylori- pregled zaražene asimptomatski bolesnici u ovoj studiji je postao rak želuca pozitivan. Pregled}

Rasprava pregled

H pregled. pylori pregled infekcija je glavni uzrok razvoja raka želuca. Iako je većina infekcija su asimptomatske i liječiti, podskup predmeta ne uspije liječenje i napredak raka želuca. Osim toga, pušenje i pretilost povećavaju rizik od razvoja karcinoma, dok su mehanizmi nisu u potpunosti jasan. U ovom istraživanju, prvo primijetio promjenu u cirkulaciji sastav B-stanica u H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika u odnosu na nezaraženih zdravih ispitanika, uz smanjenje IgD ^{+ CD27 - naivna B-stanica i do podizanja regulacije CD24 + CD38 + B stanice , CD24 + CD38 + B stanice su također otkrili da je glavni IL-10 luče B stanice podskup. tada izvedena stanica B pokusa T stanica sukulture i otkrili da T-stanice u CD24 + CD38 + B-stanica-iscrpljena ko-kultura izlučuju visoke razine proinflamatornih citokina od T-stanica ko-kultiviranih s cijelim B stanicama, dok su T stanice cocultured s CD24 + CD38 je samo + B stanice najnižu proizvodnje upalnih citokina. Osim toga, otkrili smo da je prisutnost H Netlogu. pylori pregled mogu izravno povećati IL-10-izraz iz CD24 + CD38 + B stanice. Zajedno, ovi podaci pokazuju da je H
. pylori pregled -infected ispitanici regulira prema gore frekvencija kruži CD24 + CD38 + B stanica, koja je izrazila visoke razine IL-10 i izlaže regulatornu funkciju. Zanimljivo, u H pregled. pylori pregled -infected pušenje subjekti i pretilih osoba, u cirkulaciji CD24 + CD38 + B stanice su smanjene u učestalosti u odnosu na H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika, nisu bili u stanju potisnuti proizvodnje upalnih citokina T stanica u eksperimentima ko-kulture, a nije bitno pojačanog IL-10 ekspresiju poslije H Netlogu. pylori pregled stimulacija. Osim toga, pratili smo subjekata za pet godina, a nakon toga su otkrili da u usporedbi s bolesnicima s karcinomom pozitivne želuca, rak-negativnih bolesnika želučani imao više IL-10 nakon H Netlogu. pylori pregled stimulacija. uništavanje i tkiva stanica lezije kronične uporni H Netlogu. pylori pregled infekcije su glavni čimbenik koji doprinosi razvoju želučanog raka [24]. Iz rezultata prikazanih u ovom radu, moguće je da povećana IL-10-ekspresija B-stanice mogu štititi H
. pylori pregled -infected predmete smanjujući T stanica posredovane upalu i usporava oštećenja tkiva, ali u pušenje predmete i pretilih osoba, B stanica posredovane zaštite tkiva nije bio prisutan. Više studija je potrebno u budućnosti ispitati da li je prisutnost IL-10 + B-stanica u korelaciji sa smanjenim oštećenja tkiva u H Netlogu. pylori pregled infekcija. To, međutim, nije bilo moguće u ovoj studiji, jer to zahtijeva uzoraka želučane tkiva. Pregled}

On je izvijestio da je pušenje duhana je povezana s povećanim oksidativnim stresom i upalnih otpuštanja citokina, vjerojatno zbog pušenja izazvanog tkiva šteta [25,26]. Pretilost je također povezana s povećanim nekvalitetanih kronične upale [27]. U ovom istraživanju, otkrili smo da je H
. pylori pregled -infected pušenje subjekti i pretilih osoba imala manje IL-10 ^{+ B stanice od H Netlogu. pylori pregled -infected asimptomatskih ispitanika. Nakon toga, za razliku od toga u asimptomatskih ispitanika, prisutnost CD24 + CD38 + B stanice od pušenja subjekata i pretilih osoba u T stanica-B-stanica ko-kulturi nije smanjila proizvodnje upalnih citokina T stanica. Smanjenje IL-10 i nedostatak regulatornu funkciju u B-stanica može biti rezultat sveukupnog povećanom upalnog stanja u pušenju i pretilosti. Doista, naši podaci su pokazali da B stanica iz H Netlogu. pylori pregled -infected pušenje i pretilih osoba, ali ne oni iz asimptomatskih ispitanika, imao veći IL-2, IFN-g i TNF-a od B-stanica iz nezaraženih zdravih ispitanika, što ukazuje na iskrivljavanje prema više proupalnih fenotip. Istovremeno, izloženost kronične pušenje i pretilost su poznati povezati s povećanim rizikom karcinoma želuca. Zajedno, ovi podaci ukazuju da je više pro-upalni imuni profil pušenja i pretilih stanovnika može pridonijeti razvoju raka želuca. Pregled}

Zbog nedostatka regulatornog B stanice specifične faktori transkripcije i površinske molekule, raznih ne- posebne skupine površinskih markera, uključujući CD1d ^{hiCD5 +, CD19 + CD24 hiCD38 bok, i CD19 + TIM-1 +, je bio korišten u prethodne studije za označavanje B stanice s regulatornim aktivnostima [15,22,28,29]. U ovom istraživanju, usredotočili smo se na CD24 + CD38 + - izražavanje B stanice, jer smo utvrdili da IL-10, ključnog citokina u funkciji regulatornog B-stanica, obogaćen ove podgrupe, a na slici 3 je pokazao da taj dio je imao regulatornu aktivnost u proizvodnji potiskivanje T stanica citokina. Ovaj izbor površinskih markera, međutim, imali upozorenja, jer CD19 + CD24 hiCD38 hi prethodno opisan kao nezreli /prijelazne B stanica [30,31]. B stanice mogu djelovati kao važne stanice koje prezentiraju antigen, a nađeno je da podržavaju T stanica subpopulacija diferencijaciju i održavanje [32]. U ovom trenutku, to je nepoznato da li CD24 + CD38 + B stanica u našem istraživanju bili su potencijalno nezrele /prijelazne B stanica, što može biti manje učinkovit u prezentaciji antigena. Da biste spriječili taj problem, nego smo cijeli B stanice s CD24 + CD38 + - iscrpljuju B stanice (obje grupe s zrele B stanice sposobne za "normalne" prezentaciju antigena), a kasnije se ponovno stimulirane T-stanice sa anti -CD3 za izravnu receptor T stanice (TCR) aktivacije. Iako smo također uključeni CD24 + CD38 + B-stanica-jedina skupina u eksperimentu ko-kulture, i utvrdili da T-stanice u tim suradnika kultura značajno smanjena proinflamatornog proizvodnju citokina od T stanica u CD24 + CD38 + B-stanica-iscrpljena cocultures, ne možemo isključiti mogućnost da je to smanjenje su zbog predstavljanja potencijalno neispravne antigena tijekom ko-kulturi, prije usmjeriti TCR aktivaciju. pregled}

uloga regulatornog stanica u imunološkom sustavu često se doživljava kao dvosjekli mač u kroničnih infekcija. S jedne strane, potiskivanje upali regulacijskih T-stanica i B-stanica se može spriječiti pretjerano oštećenje tkiva posredovanog imunološkog sustava. S druge strane, regulacijskih T-stanica i B-stanica posredovanu inhibiciju aktivacije imunološkog su da pridonose patogenu ustrajnost, efektorske T stanice, iscrpljenost i snižava sposobnost za brisanje infekcija. Prethodno, IL-10 izlučivanje je u B stanicama utvrđeno je da doprinese Salmonella typhimurium pregled i tumorskog virusa mliječnih žlijezda postojanost u miševa i HIV postojanost u ljudi [20,33,34]. U ovom istraživanju, otkrili smo da dodatak H Netlogu. pylori pregled mogao izravno aktiviranje B-stanica IL-10, ali je nejasno kako je uzlazni CD24 ^{+ CD38 + B stanice i IL-10 izlučivanje može utjecati H
. pylori pregled infekcija. Bilo regulatorne B stanice doprinose bakterijskoj ustrajnost u H Netlogu. pylori pregled infekcija zahtijeva još istraživanja. Pregled}