Egyesület csökkent kifejeződését RASSF1A a promoter metiláció elsődleges gyomorrákos páciensek a közép-kínai

Egyesület csökkent kifejeződését RASSF1A a promoter metiláció elsődleges gyomorrákos páciensek a közép-kínai katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Bár metiláció által közvetített inaktiválása kifejezése RASSF1A, a jelölt tumor szupresszor gén figyeltek meg több emberi rákok, a vonatkozó adatok megváltoztatását RASSF1A kifejezés és metiláció kínai általános gyomorrák ritkák. Emellett a közvetlen bizonyíték a szövetség között fehérjeexpresszióját RASSF1A és primer humán rákos hiányzik. A cél az volt, hogy vizsgálja RASSF1A expresszió szöveti elsődleges gyomorrák (GC) mRNS és fehérje szinten, és hogy létrehozza a lehetséges összefüggés van a DNS metilációs állapotát és fehérje kifejeződését RASSF1A kínai. Katalógusa módszerek katalógusa ötven-négy beteg primer gyomor rák vontunk be a vizsgálatba a RASSF1A mRNS expresszióját és metilációs állapotát között a rákos szövetet, és a megfelelő szomszédos normál szövetben. 20 out of 54 beteget vontunk tanulmányozására RASSF1A fehérje expresszióját. A kifejezés a RASSF1A mRNS és fehérje szinten határoztuk meg RT-PCR és Western-blot, ill. A RASSF1A promoter metiláció detektáltuk metiláció-specifikus PCR. Katalógusa Eredmények katalógusa RASSF1A mRNS és fehérje kifejezések GC csökkent jelentősen, összehasonlítva a megfelelő normál szövetekben (OD érték: 0,2589 ± 0,2407 vs. 0,5448 ± 0,2971, p
< 0,0001; 0,1874 ± 0,0737 vs. 0,6654 ± 0,2201, P katalógusa < 0,0001). Metilezése gyakorisága RASSF1A primer GC magasabb, mint a megfelelő normál szövetekben (66,7% vs. 14,8%, p
< 0,0001). Továbbá RASSF1A mRNS expresszió metilációs csoport GC tovább csökkent, amikor összehasonlítjuk a unmethylation csoport GC (0,1384 ± 0,1142 vs. 0,5018 ± 0,2463, p
< 0,0001).
Következtetés
kifejezése RASSF1A csökkent szöveti GC mRNS és fehérje szinten. Csökkent expresszióját RASSF1A járt a promoter metiláció.
Alapon
Gyomorrák (GC) egyike a leggyakoribb rosszindulatú daganatok gyomor-bélrendszeri betegségek. Bár előfordulása GC csökken a fejlett országokban, még mindig vezető halálok a rák a legtöbb fejlődő országban. Genetikai és környezeti tényezők, beleértve a H. pylori fertőzés katalógusa volna tekinteni, hogy hozzájárulnak a GC. Az utóbbi időben több tanulmány kimutatta, hogy a csend a tumor szuppresszor gének által epigenetikus módosítás egy alapvető mechanizmusa inaktiválása rákkal kapcsolatos gének patogenezisében az emberi rák [1]. A Különös figyelmet érdemel az a tény, hogy a promoter hipermetiláció lényeges szerepet játszik a funkciójának elvesztése tumorszuppresszor gének.
Allél elvesztése kromoszómán 3p21.3 egyike a leggyakoribb genetikai változások a különböző típusú humán rákok [2 ]. A késő 90-es, Dammann [3] és Burbee [4] és munkatársai azonosították RASSF1A, egy új gén a közös homozigóta deléció terület 3p21.3. Ez a gén részvények homológiát emlős RAS effektor. Hét RASSF1 izoforma (A-G) által generált alternatív splicing RASSF1A már kimutatták, hogy csökkenti a tumorképző in vivo és gyakran inaktiválódik a különböző primer humán rák. Genetikai mutációk ebben izoforma ritkák. Ismeretes, hogy epigenetikus csendesítése RASSF1A társítja CpG-szigetek metilációs a promoter régióban. Biszulfát DNS-szekvenálás azt mutatta, hogy hipermetiláció promoter régió inaktiválja RASSF1A expresszió a főbb emberi daganatok. Ezt támasztja alá az a megfigyelés újbóli expresszióját RASSF1A különböző rákos sejtvonalakban kezelt demetilező szerek [4-7]. A mai napig számos tanulmány kimutatta, jelenlétében aberráns promoter metilezése RASSF1A és a veszteség vagy abnormális alacsony expressziója RASSF1A primer GC, arra utal, hogy inaktiválása RASSF1A kifejezés szorosan kapcsolódik a promoter metiláció [5, 8-10]. Ahhoz, hogy a legjobb tudásunk szerint, nincs adat kifejezésére vonatkozó RASSF1A és metilációs állapotát GC kínai lakosság rendelkezésre állnak. A jelen tanulmányban azt állapítottuk meg, kifejezése RASSF1A mind mRNS, mind fehérje szinten, valamint ezek kapcsolatát RASSF1A elősegítése metilációs állapotát kínai általános GC a központi kínai. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa: még négy betegnél primer GC regisztráltak az Wuhan Egyetem Zhongnan Kórház és a Hubei tartományi Cancer Kórház 2003 decembere és 2005 júniusa, és az összes betegnél kuratív rezekció szisztematikus nyirokcsomók. GC szövetek és a megfelelő szomszédos normál gyomor szöveteket nyert műveletek a kemoterápia előtt. A bevont betegek 35 férfi és 19 nő, átlagéletkor 57,6 ± 13,7 év volt (30-85 év). Diagnózis és felosztások GC határoztuk kórszövettani vizsgálatok és a TNM osztályozás. A demográfiai és klinikopatológiai adatok a betegek -ról az 1. táblázatban közül 54 beteg a GC, 20 esetben vontunk tanulmányi fehérje expressziójának RASSF1A. A protokoll a vizsgálat által jóváhagyott etikai bizottsága Wuhan Egyetem Zhongnan Kórház. Tumor és szomszédos normál szöveteket szerezhetők be a műtét idején, lefagyasztottuk folyékony N 2 és -80 ° C-ig használható. Minta metszeteket H &E és vizsgáltuk két tapasztalt pathologists.Table 1 Szövetsége RASSF1A gén metiláció a demográfiai és klinikopatológiai jellemzők elsődleges gyomorrák (n = 54) hotelben katalógusa Metiláció
P érték
OR (95% CI)

Igen
Nem Matton katalógusa katalógusa Neme katalógusa férfi katalógusa 24 katalógusa 11
0,766 1,273 katalógusa (0,393 ~ 4,117) fiatal női katalógusa 12 katalógusa 7 katalógusa Age katalógusa < 60 katalógusa 17 katalógusa 13
0,145 katalógusa 0,344 (0,101 ~ 1,167) hotelben ≥ 60 katalógusa 19 katalógusa 5 katalógusa tumor katalógusa antrumból katalógusa 14
7 katalógusa test és a szív katalógusa 22 katalógusa 11
1.000 katalógusa 1,000 (0,313 ~ 3,192) hotelben szakaszai katalógusa korai
1 katalógusa 2

• Timidin foszforilázt /β-tubulin III kifejezések megjósolni a válasz a kínai előrehaladott gyomorrákban részesülő betegek elsővonalbeli kapecitabin plusz paclitaxel
• Kiértékelése a számítógépes támogatás értékelésére gyomorpanaszok (ECASS): vizsgálati protokoll egy randomizált, kontrollált vizsgálatban