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Lo studio MUSC fornisce prove del legame tra intestino permeabile e produzione di autoanticorpi nei pazienti HIV positivi

Virus dell'immunodeficienza umana, o HIV, attacca il sistema immunitario, rendendo le persone colpite più suscettibili alle infezioni. Quando i pazienti con HIV sono trattati con terapia antiretrovirale (ART), il loro sistema immunitario può riprendersi, ma alcuni di loro producono proteine ​​autodistruttive, o autoanticorpi.

Invece di attaccare invasori stranieri come batteri o virus, alcuni autoanticorpi attaccano le cellule del corpo. Questo è noto come autoimmunità. Tutti noi produciamo bassi livelli di autoanticorpi. Però, quando sono prodotti in modo persistente ad alti livelli, può verificarsi autoimmunità.

In un articolo in microbioma , Wei Jiang, M.D., professore associato presso il Dipartimento di Microbiologia e Immunologia della Medical University of South Carolina (MUSC), e il suo team riferiscono che sieropositivo, I pazienti trattati con ART con alti livelli di autoanticorpi hanno anche un aumento dei livelli di batteri ( Stafilococco aureola ) prodotti nel loro sangue.

Lo studio MUSC ha confrontato la produzione di autoanticorpi in pazienti HIV positivi e individui sani prima e dopo aver ricevuto un vaccino contro l'influenza stagionale. I pazienti hanno fornito campioni di sangue prima della vaccinazione e una e due settimane dopo. I campioni di sangue sono stati analizzati utilizzando un pannello array di 125 autoanticorpi.

La risposta autoimmune nei pazienti HIV positivi era legata alla presenza di Stafilococco aureola prodotti nel sangue. Questo è lo stesso batterio responsabile delle infezioni da stafilococco della pelle. Alcuni pazienti HIV positivi hanno un livello basale più elevato di questi prodotti batterici nel loro sistema. Il team ha esaminato altri ceppi di batteri ma solo collegati Stafilococco aureola alla produzione di autoanticorpi in individui HIV positivi.

Un "intestino che perde" potrebbe spiegare l'aumento del livello di Stafilococco prodotti nel sangue di pazienti sieropositivi.

Nei pazienti con "permeabilità intestinale, "il rivestimento intestinale è indebolito, consentendo ai batteri e ai prodotti tossici nell'intestino di entrare nel flusso sanguigno, dove diventano vulnerabili al sistema immunitario. Gli attacchi del sistema immunitario a questi batteri potrebbero anche danneggiare i tessuti del corpo.

Un "intestino che perde" è associato a un'infiammazione persistente e a diverse malattie croniche, compreso l'HIV, sindrome dell'intestino irritabile, celiachia, e diabete di tipo 1.

Per verificare i loro risultati, Jiang e il suo team hanno iniettato il calore ucciso Stafilococco batteri in topi sani e hanno scoperto che in effetti stimolavano la produzione di autoanticorpi.

"Abbiamo usato gli animali per verificare ciò che abbiamo trovato negli esseri umani, " spiega Jiang. "Abbiamo visto che il livello di Stafilococco prodotto è stato correlato con la produzione di autoanticorpi nei pazienti con HIV, e abbiamo ipotizzato che questi batteri inducessero autoanticorpi, quindi abbiamo testato la nostra ipotesi sui topi".

Gli studi sui topi sono stati supportati da un finanziamento tramite voucher del South Carolina Clinical &Translational Research (SCTR) Institute, un hub di Clinical and Translational Science Awards finanziato dal NIH al MUSC.

La capacità di esplorare ulteriormente i risultati clinici in un modello animale è stata cruciale per questo studio. Lo studio sui topi ha mostrato che l'iniezione di Stafilococco i batteri stimolano la produzione di autoanticorpi.

"Stiamo studiando quale Stafilococco i prodotti sono attivi nella produzione di autoanticorpi nei topi, " dice Jiang. "Potrebbe essere possibile progettare un inibitore per impedire a questi batteri di attivare le cellule immunitarie".

Andando avanti, Jiang e il suo team sperano di progettare un farmaco che inibisca Stafilococco per aiutare a prevenire l'autoimmunità nei pazienti HIV positivi che ricevono ART.

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