PLoS ONE: prognostinis reikšmė neutrofilų limfocitų santykis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: meta-Analysis

Anotacija

Fonas

Keletas tyrimų parodė, kad neutrofilų limfocitų santykis (NLR) gali būti susijęs su skrandžio vėžio prognozei (GC), tačiau rezultatai yra prieštaringi.

metodai

Šis tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti prognozavimo pasekmes neutrofilų limfocitų santykis GC visais atliktais tyrimais. Mes apklaustųjų 2 medicinos duomenų bazes, PubMed ir EMBASE, kad identifyall atitinkamus tyrimus. Duomenys buvo surinkti iš tyrimų, lyginant bendras išgyvenamumas (BI), išgyvenimo be ligos (DFS) ir išgyvenimo be progresavimo (IBP) pacientams su GC.

Rezultatai

Dešimt tyrimų (n = 2952) įvertino NLR vaidmenį kaip rezultatus prognozuoti buvo įtrauktos šios metaanalizės (10 OS, 3 DFS ir 2 už PFS). Apskritai ir išgyvenimo iki ligos progresavimo buvo reikšmingai geresnis pacientams su žemu NLR vertę ir sukauptas HRS reikšmingas 1,83 ([95% PI], 1.62-2.07) ir 1,58 ([95% PI], 1.12-2.21), atitinkamai. Išgyvenimo iki ligos progresavimo nemokamai, bendrus rizikos santykis NLR buvo reikšmingas 1,54 ([95% PI], 1.22-1.95). Nėra reikšmingų heterogeniškumo ar paskelbimo šališkumo OS ir DFS įrodymų buvo matyti bet įtrauktų tyrimų.

Išvada

metaanalizė parodė, kad padidėjusi NLR gali būti susijęs su blogesne prognoze už pacientams, sergantiems GC

nurodomoji dalis:. Zhang x Zhang W Feng Lj (2014) prognozinė reikšmė neutrofilų limfocitų santykis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: metaanalizė. PLoS ONE 9 (11): e111906. Doi: 10,1371 /journal.pone.0111906

redaktorius: Masaru Katoh, Nacionalinis vėžio centras, Japonija

Įstojo: liepos 25, 2014; Priėmė: Balandis 2, 2014 m Paskelbta: Lapkričio 17, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Zhang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus

Finansavimas:.. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant to, kad skrandžio vėžio atvejų mažėja, tai išlieka viena iš dažniausių priežasčių vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. Skrandžio vėžio dažnis labai skiriasi įvairiuose regionuose ir yra ypač paplitęs Rytų Azijoje [2]. Kinijoje, kur skrandžio vėžys yra endeminės, daugiau pacientų diagnozuota viduryje arba pabaigoje etape, kuris atsispindi blogos bendros išgyvenimo. Nors būta puikių patobulinimų diagnostikos ir gydymo technologijas, dauguma skrandžio pacientų vis dar turite arba regioninės ar toli metastazavusiu liga su 5 metų bendras išgyvenamumas mažesnis nei 10% [3]. Todėl, svarbu nustatyti prognostinių faktorių šių pacientų, siekiant atrinkti pacientus pritaikytą gydymui. Iki šiol, prognozės reikšmė limfmazgių statuso [4], gylis naviko invazijos [5] ir makroskopiniame naviko dydžiu [6] yra gerai žinomi GC. Be to, padidėjusi vėžinių žymenų kraujo serume taip pat gali būti nepriklausoma prognozuoti neigiamą prognozę [7]. Tačiau, nė vienas iš jų buvo pademonstruota, kad pakankamai veiksmingas klinikiniam naudojimui. Visai neseniai įsteigtos sisteminio uždegimo pagrindu prognostiniai balai buvo ištirtos išsamiai, pavyzdžiui, NLR ir serumo C-reaktyviojo baltymo (CRB). CRB yra ūminės fazės atsako baltymas, kuris buvo įrodyta, kad būti nepriklausoma prognostinis faktorius išgyvenimui piktybinių navikų [8]. Tačiau CRB paprastai nėra matuojamas daugelyje ligoninių ir CRB lygis rodo nespecifinį pokytis po gydymo [9]. NLR gali būti pasiūlyta kaip tarp pro naviko uždegiminės būklės ir priešnavikinis imuninės būklės pusiausvyrą. Pacientai, kurių padidėjęs NLR santykinis Limfocitopenija ir neutrofilų leukocitozė naudai protumor uždegimine reakcija, kuri įgijo prognostinę vertę pacientams, kurių storosios žarnos vėžio [10], plaučių vėžį [11], kasos latakų adenoma [12], ir tt padidėjusi lygio NLR GC pacientams gali prognozuoti prasčiau klinikinių rezultatų [13], o kai kurie autoriai nesutiko su buvusiais rezultatais [14]. Šio tyrimo tikslas buvo išsamiai ir kiekybiškai apibendrinti pasaulinius rezultatus įvertinti savo prognostinę vertę pacientams, sergantiems GC.

metodų

Paieška strategija ir tinkamumo kriterijai

Meta -analysis buvo įvykdytas laikantis Pageidautina atskaitomybės prekės sistemingai apžvalgos ir meta-analizių (PRISMA) gaires [15]. Sisteminis literatūra paieška atitinkamų tyrimų buvo atlikta PubMed ir EMBASE iki 2014 birželio Mes naudojome šias paieškos žodžius be apribojimų: "NLR", "neutrofilų į limfocitų santykis", "neutrofilų limfocitų santykis", "prognozė" ir "skrandžio vėžys "arba" GC ". Be to, pagalbos sąrašai nuskaitytų straipsnių taip pat buvo peržiūrimi, siekiant nustatyti bet kokius tyrimus, nebuvo nustatytas nuo preliminaraus literatūros paieškas. Tyrimai buvo įtraukta, jeigu jie atitinka šiuos kriterijus: (1) pacientai, sergantys skrandžio vėžio tyrimų buvo histopathologically patvirtino (2) buvo pranešta neutrofilų-limfocitų santykis vertės (3) jie įvertino tarp neutrofilų limfocitų santykis ir išgyvenimo rezultatus GC koreliacija ir (4), jei tyrimai "pavojingumo koeficientai (HRS) nebuvo tiesiogiai repored, įvertinimas vyriausiojo įgaliotinio galima rekonstruoti kitų duomenų. Straipsniai buvo pašalinti iš meta-analizė, remiantis šiais kriterijais: (1) Raidės, konferencijų tezės, Redakcijos, apžvalginiai, o ne visą tekstą anglų kalba, tyrimai vėžio ląstelių ir gyvūnų modelio ir nereikšmingus tyrimus (2) tyrimai buvo sutapimas arba pasikartojančius duomenis (3) studijos nepavyko pristatyti atjungimo vertė padidėjusi NLR.

kokybės vertinimas

studijų kokybė buvo vertinama pagal Newcastl-Ottawa kokybės vertinimo skalės (NOS) [ ,,,0],16] dviejų recenzentų (XI Z Wei Z). Ši skalė apima tris aspektus vertinimo atranka, palyginamumą, ir rezultatus tarp atvejo grupės ir kontrolinės grupės. Tyrimai, įmušė įvartį ≥ 6. buvo paskirtas aukštos kokybės studijas. Bet koks nesutarimas buvo išspręstas diskusijoje.

Duomenų gavybos

Du tyrėjai nepriklausomai vertinama ir išgauti duomenis. Visi tyrimai buvo dukart tikrinamas tiek ir nesutarimai buvo išspręsti bendru sutarimu. Išimtos duomenų elementai šią peržiūrą įtraukti šiuos: (1) skelbimo informaciją, įskaitant pirmojo autoriaus pavardė, leidinio metus ir kilmės tiriamos visumos (2) charakteristikos tiriamos visumos, įskaitant imties dydžio, amžiaus, ir stadijos liga ir (3) vyriausiojo įgaliotinio NLR OS, DFS ir PFS taip pat jų 95% NVS ir p vertės, o (4) tolesnės laiką (5) ribinės vertės, dėl padidėjusios HR. Jei duomenys HR nebuvo galima, mes išgauti bendrą skaičių pastebėtus mirčių ir pacientų skaičius kiekvienoje grupėje apskaičiuoti HR. Duomenys buvo paimti iš grafinių išgyvenimo sklypų, kai duomenys buvo prieinami tik kaip Kaplan-Meier kreivėmis [17]. Jei keli įverčiai buvo pranešta tame pačiame straipsnyje, mes pasirinkome galingiausią vieną (daugiamatis analizė buvo pranašesnis už vieną požymį analizę).

Statistinė analizė

HRS "ir iš jų 95% KĮ kiekvieno tyrimo buvo naudojamas apskaičiuojant Bendrus val. Kombinuoti HRS heterogeniškumas buvo atliekama naudojant Cochran anketa Q testą ir Higgins "i-kvadrato statistika. P reikšmė < 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Mes naudojome atsitiktinių poveikių modelis (Der Simonian ir Laird metodas), jeigu buvo pastebėtas heterogeniškumas (p < 0,05). Fiksuoto poveikis modelis buvo taikomas į tarp-studijos heterogeniškumo (P≥0.05) [18] Nesant. Leidinys šališkumo literatūros buvo įvertintas naudojant Begg anketa piltuvo sklypą ir EGGER tiesinę regresijos bandymų ir p < 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant statistinės programinės įrangos Stata (versija 12.0).

rezultatai

Literatūra paieška

srautų diagrama mūsų literatūros parodytas 1 paveiksle Mes nustatė 15 potencialiai atitinkamus straipsnius, susijusius NLR ir prognozės skrandžio vėžio. nebuvo įtrauktos kaip HR trys tyrimai negali būti apskaičiuotas pagal aprašytą metodą [19] - [21] ir 2 tyrimai buvo atmesti kaip nepavyko pristatyti NLR konkrečius duomenis OS arba DFS ir PFS [22] - [23]. Iš 10 straipsniai [13] Iš viso - [14], [24] - [31], kad susitiko su įtrauktį ir buvo paimti atmetimo kriterijai. Iš šių ataskaitų pasirinktų tolesnio vertinimo, 10 tyrė prognostinę vaidmenį NLR OS, 3 už DFS ir 2 už PFS, atitinkamai.

Studijų Charakteristikos

, įtrauktų tyrimų charakteristikos buvo apibendrinti 1 lentelėje Mes surinkome duomenis iš 10 tyrimų, kuriame dalyvavo apie 2,952 pacientai iš Korėjos, Kinijos, Japonijos, Italijos ir Turkijos. Gydymo metodai devynių tyrimų metu buvo operacija ir chemoterapija. Pacientai vieno tyrimo buvo gydomi daugkartinio terapija. Keturiuose tyrimuose dalyvavo mažiau kaip 200 pacientų ir šeši tyrimai turėjo daugiau nei 200 pacientų. Iš šališkumo rizika apėmė tyrimus buvo nurodyta remiantis Niukaslio Otava kokybės vertinimo skalės. (2 lentelė) vyriausiasis įgaliotinis ir 95% PI buvo pranešta tiesiogiai 9 iš lankančių kohortos. Jungas ir kt pateikti atskirą ribines vertes su atjungimo value = 3,0 OS ir ribinė vertė = 2,0 DFS. Į Jin, vyriausiojo įgaliotinio ir jo 95% KĮ tyrimo prieš gydymą buvo apskaičiuotas pagal Kaplan-Meier kreivėse.

rezultatai nuo tinkamų studijų

10 tyrimų, įvertinant OS, nebuvo reikšmingas heterogeniškumas tarp tyrimų, skirtų kategorijai NLR (I-kvadratu = 29,8%; p = 0,171). Nustatyto efekto modelis buvo taikomas apskaičiuojant bendrus vyriausiojo įgaliotinio ir jo 95% PI. Bendrus vyriausiojo įgaliotinio 1,83 (95% PI: 1,62-2,07) nurodė, kad pacientai, sergantys padidėjusiu NLR turi trumpesnį OS (2 paveikslas)

pogrupis analizė buvo atlikta OS.. Pogrupis analizuoja gydymo metodų parodė, kad padidėjusi NLR prognozuojama prasta prognozė pacientams, gydomiems tiek chirurgijos ir chemoterapijos [(SR = 1,59, 95% PI: (1,30-1,95); HR = 1,82, 95% PI: (1,53-2,15)] . stratifikacija pagal imties dydžio, mes nustatėme bendrus HRS 1,77, 95% PI: (1,54-2,05) už studijas su daugiau nei 200 atvejų ir 1,97, 95% PI: (1.58-2.46) studijoms, kuriose yra mažiau nei 200 atvejų. Tyrimo rezultatai atskleidė, kad didelis NLR išliko būti blogiau prognostinė žymeklis nepriklausomai nuo imties dydis stratifikacijos pagal atjungimo value≤3.0 ir ribinė vertė >. 3.0, buvo nustatyta, kad Suminė HRS dar buvo prastas prognozuoti GC [hr = 1,72, 95% PI: (1,49-1,99)] cut-off "value≤3.0 ir [RS = 2,14, 95% PI:. (1.70-2.70)] už ribinę vertę > 3.0 Be pogrupio analizė pagal geografinius regionas, mes nustatėme, kad padidėjusi NLR dar buvo prastas prognozuoti Rytų pacientų [RS = 1,74, 95% PI: (1,53-1,99)], bet ne Vakarų pacientų [RS = 1,80, 95% PI: (0,65-4,97)] . atliekant pogrupių analizės suskirstyti pagal TNM etape, mes nustatėme, kad padidėjo NLR buvo neigiamas prognostinis pacientams su III ar IV stadijos [hr = 1.57,95% PI: (1.31-1.87)] ir pacientų, sergančių I etapo-IV [hr = 2.09,95% PI:. (1,77-2,47)], tačiau NLR gali būti svarbesnis prognostinis faktorius pradžioje TNM scenos pacientais, kurių didesnė bendrojo fondo HRS (3 lentelė)

Meta regresijos taip pat buvo atliekami siekiant ištirti galimą šaltinį heterogeniškumo. Rezultatai parodė, kad TNM stadija (p = 0,049), gali prisidėti prie tarpusavio studijų heterogeniškumo šaltinį.

DFS ir PFS, ten buvo trys tyrimai pranešti apie NLR duomenis DFS ir du tyrimai ataskaitų duomenis iš NLR už PFS GC pacientams. P
vertės tarp-studijos heterogeniškumas už DFS ir PFS buvo (aš kvadrato = 0%; p = 0,565) ir (I-kvadratu = 16%; p = 0,275), atitinkamai. Kaip gebėjimo įvertinti DFS, bendra HR 1,58 (95% PI: 1.12-2.21) parodė, kad didelės NLR turėjo reikšmingą ryšį su DFS GC (2 paveikslas). Kaip parodyta 2 paveiksle, padidėjusi NLR prognozuojama prasta prognozių PFS, kurios sujungtos HR buvo reikšmingas 1,54 (95% PI: 1,22-1,95).

Leidinys Paklaida

taikomi piltuvo sklypus ir Egger s bandymas įvertinti paskelbimo šališkumo įtrauktų tyrimų. Kaip parodyta 3 paveiksle, piltuvėlis sklypas buvo simetriškas. Nebuvo jokių įrodymų, už reikšmingą leidinį šališkumo OS ir DFS, nes jų p reikšmės Egger buvo daugiau nei 0,1.

Diskusijos

Mūsų rezultatai iš šio metaanalizė 10 tyrimų 2952 atvejų parodė, kad padidėjusi NLR buvo susijęs su OS, DFS ir PFS. Pogrupių analizė parodė, kad prasta OS su dideliu NLR galima rasti gydomiems pacientams tiek chirurgijos ir chemoterapijos. Padidėjęs NLR buvo reikšmingas prognostinis žymeklis prognozuoja prastą OS nepriklausomai nuo imties dydžio ir ribinės vertės. Kai pogrupis buvo analizuojami pagal geografinius regionus, mes nustatėme, kad padidėjusi NLR dar buvo prastas OS prognozuoti Rytų pacientų, bet ne Vakarų pacientams. Be to, kai prognostinė reikšmė padidėjusi NLR buvo įvertintas TNM etape NLR gali būti svarbesnis prognostinis faktorius pradžioje TNM scenos pacientams.

Lėtinis uždegimas yra žinoma, kad skatinti kancerogenezės prisidėti prie prasidėjo ar progresuoja vėžio [32]. Navikai gali ne tik kurti ne uždegimo svetainių, tokių kaip Helicobacter pylori infekcijos, yra apskaitomas kaip sukėlėją skrandžio vėžio [33], tačiau jie taip pat gali sukelti regioninį imuninį atsaką ir atleiskite uždegiminių veiksnių aplink naviką, dėl kurių formavimo uždegiminė mikroaplinka. Uždegiminiai procesai visada lydi progresavimą vėžio, kuris gali prisidėti prie tumorigenezei aprūpinant citokinų, pavyzdžiui, kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF), interleukino-18 ir matricos metaloproteinazės [34] - [36] į naviko mikroaplinkoje, kad būtų skatinamas angiogenezę, ir todėl skatina naviko augimą ir metastazes.

Per pastaruosius dešimtmečius, iš prognostinius įvairovė buvo nustatyta ir taikoma prognozuoti GC rezultatus. CEA, jos-2 metu naudojamas įprastas patologinės vertinimo GC. Ki-67, kaspazės-3 ir p53 taip pat buvo pranešė, susijęs su GC išlikimo [37]. Be to, jis gerai žinomas, kad šiandien miRNAs turi labai svarbių reguliavimo funkcijas vėžio. Iki šiol, kaupiantys tyrimai ištyrė diagnostikos ir prognozavimo vertybes miRNAs GC. Pavyzdžiui, Ueda, T nustatė, kad mikro RNR išreiškiami skirtingai skrandžio vėžio ir unikalūs mikro RNR yra susiję su progresavimo ir prognoze GC [38]. Tačiau minėti biologiniai žymenys turi būti nagrinėjami vėžinių audinių. Taigi neįmanoma stebėti savo lygį ir nuolat ligos progresavimo. Priešingai, NLR kaip uždegiminių rodiklio gali būti lengvai tiriami kraujo plazmoje arba serume, kuri gali būti plačiai taikomas klinikoje.

NLR yra žinoma, kad turi prognostinę vertę vėžio populiacijos. Yra daug galimų mechanizmų skaičius, pagal kurį NLR yra susijęs su blogesne rezultatus pacientams, sergantiems vėžiu. Pirma, priešvėžiniai atsakymai NK ląstelė ir aktyvuotų T ląstelių, gali būti slopinama padaugėjo neutrofilų aplink naviką [39]. Aukšto NLR atspindi tiek padidėjęs neutrofilų priklausoma uždegiminis atsakas ir sumažėjo limfocitų tarpininkaujant priešvėžiniai imuninę reakciją, kuri gali susilpninti limfocitų sukelta Priešnavikinio ląstelių imuninį atsaką ir prisidėti prie agresyvaus auglio biologijos, vėžio progresavimo ir blogos prognozės. Antra, cirkuliuojančių neutrofilų prisideda prie naviko augimo ir progresavimo pagal gaminančių citokinų, pavyzdžiui, naviko nekrozės faktoriaus (TNF), IL-1, IL-6, ir angiogeninis faktoriaus kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) [40]. Trečia, sumažintas limfocitų kiekis gali susilpninti limfocitų medijuojamo priešnavikinį ląstelinį imuninį atsaką. Neutrofilų skaičius vien gali neatspindėti prognostinę informaciją sumažėjęs limfocitų tarpininkaujant imuninį atsaką, ir mažos limfocitų skaičius vien gali neatspindėti neutrofilų varomas naviko augimo procesą. Taigi, tikėtina, kad bendras poveikis neutrophilia ir Limfocitopenija sukelti didelio NLR kuri gali atspindėti kartu prognostinę informaciją šių dviejų procesų, ir būti stipresnę prognozuoti rezultatus, nei atskirai.

Yra keletas apribojimai šiame tyrime. Pirma, yra tam tikrų dalykų, skirtų NLR į OS grupės heterogeniškumas. Heterogeniškumas gali būti sukeltas charakteristikas pacientų, pavyzdžiui, amžių, diferenciaciją ar ligos stadijoje, nukirpti vertybių, gydymo jie gali gavome iš tolesnių trukmę, patikslinimus kitų kofaktoriais. Be to, mūsų rezultatai gali turėti įtakos įvairių Ribinės vertės už padidėjusi NLR, kuri gali turėti įtakos teigiamas asociacijas tarp NLR ir GC prognozė. Pavyzdžiui, cut-off balų NLR buvo apibrėžiamas kaip 1,44, 2,5, 3.0, 4.0 arba 5.0 analizuojant ROC kreivę, medianą arba remiantis ankstesniais tyrimais, tačiau pogrupių analizė suskirstyti pagal ribinės vertės parodė, kad NLRs prognostinė vertė nebuvo paveikta gerokai. Antra, NLR yra paprastai laikomas prognostiniu žymeklį, kad kelių ligų, kurios yra susijusios su išgyvenimui, tokiai kaip širdies ir kraujagyslių ligų [41]. Taigi, mes negalime svarstyti NLR kaip "prognozuoti" išlikimui, nebent dalyvaujantys pacientai neturi kitų sunkių ligų, susijusių su NLR. Galiausiai, tik anglų tyrimai buvo įtraukti į šią analizę ir mažų tyrimai su null rezultatų linkę neskelbti, kuris gali sukelti galimą paskelbimo šališkumo.

Išvados

Taigi, mūsų metaanalizė, įskaitant kiekybinį sintezė visų paskelbtų tyrimų parodė, kad padidėjusi NLR buvo prastas prognozuoti dėl išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Kritinė vaidmuo NLR vėžio prognozei gali prisidėti prie jos klinikinį naudingumą. Atsižvelgiant į šio meta-analizės apribojimus, tolesni moksliniai tyrimai su didelio masto ir standartinių tyrimai turėtų būti atliekami.

Parama Informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0111906.s001
(DOC)

Padėka

Mes norėtume pripažinti dr Zhu-Čing Liu statistinei patarimus.

• PLoS ONE: klinikos ir prognostinis reikšmė CD24 raiška pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: metaanalizė
• PLoS ONE: mechanizmai GOLPH3 susijęs su skrandžio vėžiu progresavimo: preliminarų tyrimą