Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Stomach Knowledges > tyrimai

Tendencijos ir rezultatai gydant skrandžio vėžiu per pastaruosius du dešimtmečius ne vieną Rytų Europos centre: kohortos study

tendencijos ir rezultatai gydant skrandžio vėžiu per pastaruosius du dešimtmečius ne vieną Rytų Europos centre: kohortos tyrimo pervežimas tezės
Background
stabiliai mažėja skrandžio vėžio mirtingumas per pastebima Vakarų Europoje per pastaruosius kelis dešimtmečius. Tačiau ji vis dar neaišku, ar ši tendencija taikoma Rytų Europoje, kur stebimas aukštas sergamumas skrandžio vėžiu.
Metodai
Tai buvo retrospektyvus neatsitiktiniai, vieno centro, grupės tyrimas. Per tyrimo laikotarpį 557 pacientams iš eilės diagnozuota skrandžio vėžio, kurioje buvo atliktas gydomasis veikimas atitiko įtraukimo kriterijus. Tyrimas gyventojai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal dvi lygias laikotarpius: 1994/01/01 - 31-12-2000 (I grupė - 273 pacientai) ir 01-01-2001 - 31-12-2007 (II grupė - 284 pacientai). Pirminis (penkerių metų išgyvenamumas) ir vidurinio (pooperacinės komplikacijos, 30 dienų mirtingumas ir ilgis ligoninėje) vertinamosios baigtys buvo įvertinusi ir palyginusi.
Rezultatai
norma pooperacinių komplikacijų buvo panašus tarp grupių, išskyrus III laipsnio (Clavien-Dindo rūšiavimo sistemos chirurginių komplikacijų klasifikaciją) komplikacijų, kurios buvo stebimas žymiai mažesnėmis palūkanomis II grupė (26 (9,5%), palyginti su 11 (3,9%), p = 0,02). Ilgis ligoninėje buvo reikšmingai (p = 0,001) trumpesnis (22,6 ± 28,9 vs 16,2 ± 17,01 dienos) ir 30-dieną mirtingumas buvo žymiai (p = 0,02) mažesnis (15 (5,5%), palyginti su 4 (1,4%)) II grupė. Panašūs normos skrandžio vėžio, susijusio mirtingumo buvo pastebėtas abiejose grupėse (92,3% vs 90,7%). Tačiau išgyvenamumo analizė žymiai atskleidė (p = 0,02) iš esmės geriau 5 metų išgyvenamumas II grupės (35,6%, 101 284) nei I grupės (23,4%, 64 273). Nebuvo skirtumo 5 metų išgyvenamumas, lyginant skirtingas TNM etapus.
Išvados
skrandžio vėžio gydymo rezultatai išlieka prasta, nepaisant mažėjančios pooperacinių mirtingumą, sutrumpinti buvimo ligoninėje ir pagerinti bendrą išgyvenimą laikui bėgant. Prognozė gydymo skrandžio vėžio daugiausia priklauso nuo ligos stadijos. Nėra patikros programų ir klinikinių simptomų ankstyvosiose stadijose skrandžio vėžio sukelti atvejais, kai dauguma pacientams, sergantiems progresavusia ligos stadijoje gali tikėtis išgyvenamumo mediana mažesnė nei 30 mėnesių, net po operacijos su gydomuoju ketinimų trūkumo.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžio komplikacijos išgyvenimo Mirtingumas faktai
Nors pastovus mažėjimas skrandžio vėžio mirtingumo per pastaruosius kelis dešimtmečius pastebima, skrandžio vėžys išlieka ketvirtoji dažniausia vėžio ir yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje Prastas išgyvenimo [1]. Nors Sergamumas skrandžio vėžio Šiaurės Amerikoje, Afrikoje, Pietų ir Vakarų Azijoje mažėja, kainos šiaurės rytų Azijoje, rytinėje Pietų Amerikos ir Rytų Europoje likti aukštą [1-3]. Chirurgija išlieka pagrindine ir potencialiai gydomųjų metodas rezektabilus skrandžio vėžio. Atsižvelgiant į vietą ir dydį naviko, taip pat invazijos į gretimų organų, paprastai standartinis radikalus viso ar dalinė skrandžio pašalinimas su limfadenektomija ir multiorganiniu rezekcijos atliekami [4-6]. Bendras 5 metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems progresavusia rezektabilus skrandžio vėžio skiriasi tarp skirtingų šalių ir įvairių centrų, tačiau apskritai jis svyruoja nuo 10% iki 30% [5, 7, 8]. Ankstesni tyrimai parodė, kad amžius, limfmazgių ir kepenų metastazių, ligos stadija ir naviko dydis yra svarbūs prognozavimo veiksniai išlikimo pacientams, sergantiems rezektabilus skrandžio vėžio [9-11]. Tačiau tai nėra tikrai aišku, ar šie prognozavimo veiksniai yra vienodi visuose regionuose ir kodėl Sergamumas skrandžio vėžio vis dar aukštas Rytų Europos regione.
Šio vieno centro tyrimo tikslas buvo palyginti klinikinę eigą ir rezultatų, pavyzdžiui, pooperacinių komplikacijų, ligoninės stacionare ir mirtingumo ilgio, daugiau kaip dviejų skiriamųjų laikotarpių.
metodai
Tai buvo retrospektyvus neatsitiktiniai, vieno centro, grupės tyrimas. Duomenų rinkimas buvo atliktas Chirurgijos departamento, Lietuvos sveikatos mokslų universitetas, naudojant specialiai sukurtas ir palaikomas duomenų bazę iš 01-01-1994 iki 31-12-2007. Per šį laikotarpį 708 pacientams buvo iš esmės pašalintas skrandis. Penki šimtai penkiasdešimt septyni pacientai iš eilės buvo įtraukti į tyrimą pagal šią įtraukimo kriterijus: (1) histologiškai patvirtintas skrandžio adenokarcinoma; (2) diagnozė grindžiama UICC TNM sustojimo klasifikaciją; (3) gydomasis D1 arba D2 skrandžio pašalinimas atliekamas; (4) turimą visą medicininis įrašas; (5) pooperacinis tolesnės. Pacientai, kuriems diagnozuotas tolimoje metastazavusio ir į kuriuos buvo atlikta tik paliatyvi operacija, buvo pašalinti iš tyrimo. Tyrimas gyventojai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal dvi lygias laikotarpius: 1994/01/01 - 31-12-2000 (I grupė - 273 pacientai) ir 01-01-2001 - 31-12-2007 (II grupė - 284 pacientai). Per pirmąjį laikotarpį pacientams, kuriems diagnozuotas skrandžio vėžys buvo gydomi pagal tuo metu gaires. Standartizuotas protokolas buvo įvesta 2001 metais: priešoperacinė vertinimą ir priežiūra (Ikioperacinė kompiuterinė tomografija (CT) sustojimo, profilaktikoje antibiotikams), chirurginis gydymas ir pooperacinį priežiūra (profilaktiką tromboembolinių sutrikimų; ankstyvą mobilizaciją; nuo 2 dieną po operacijos pacientai buvo leista gerti Skaidrūs skysčiai; ant pooperacinę parą 3 buvo leista minkštas dieta; nutekėjimo anketa vieta buvo ties chirurgas nuožiūra). Kauno apygardos Biomedicininių tyrimų etikos komitetas patvirtino tyrimą (Protokolas Nr. BE-2-10) ir leido viešai neprieinamą duomenų naudojimą. Visi pacientai jei parašyta informuoto sutikimo. Pirminis rezultatas buvo matuojamas kaip penkerių metų išgyvenamumas. Skrandžio vėžį susijusios išlikimo, kainos pooperacinių komplikacijų, kad ligoninėje ir 30 dienų mirtingumas ilgis buvo laikomas antrinių rezultatus. Į rezultatai buvo tiriamas siekiant įvertinti skrandžio vėžio gydymo rezultatus per tam tikrą laiką pažangą.
Chirurginės procedūros
Visos chirurginės procedūros buvo remiantis ketinimą išgydyti. buvo planuojama chirurginės procedūros mastu remiantis ikioperacinės ir viduje operacijos duomenimis, fiziniu ligonio būklę. Atsižvelgiant į naviko vietą, reguliariai Standartinis, kad bendras (adenokarcinoma įtraukiant proksimalinio trečdalį skrandžio) arba tarpinį (adenokarcinomos distalinių ir vidutinio trečdalių skrandžio) skrandžio pašalinimas su D1 arba D2 limfadenektomija ir Roux-en-Y rekonstrukcijos buvo atliktas , Chirurginės procedūros ir limfadenektomija apibrėžimas nurodytas Japonijos klasifikatoriaus Skrandžio karcinomos [12]. Kombinuoti multiorganiniu rezekcijos buvo atliekami tais atvejais, pažangių navikų, susijusių su kasos, storosios žarnos ar blužnis. Chirurgija buvo laikomas gydomasis, kai nebuvo makroskopinis likutinė auglys po operacijos ir rezekcijos skirtumai buvo histologiškai aišku (R0).
Pooperacinis kursą
komplikacijos klasifikuojami pagal Clavien-Dindo klasifikavimo sistemą chirurginių komplikacijų klasifikaciją ( Aš laipsnio - v.) [13]
Įvairūs daugiausia fluorouracilu (5-FU), remiantis palaikomoji chemoterapija pulkai buvo nenuosekliai naudojami po operacijos laikotarpiu nuo 1994 iki 2000 m kadangi pacientams, laikotarpiu nuo 2001 iki 2007 m standartinis gavo kartu 5-FU ir leukovorino palaikomoji chemoterapija arba kartu chemoradion gydymas (5-FU ir leukovorino su 45 Gy spinduliuotės dozės) daugiau pažangių vėžio atvejų.
Statistinė analizė
Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc. ., Čikaga, JAV)
. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis arba mediana ir asortimentą. Kaupiamasis išlikimo nulėmė Kaplan-Meier metodu, ir Vienmatės palyginimai tarp grupių buvo atlikta naudojant log-rank testą. Nepriklausomi prognostiniai veiksniai buvo nagrinėjami pagal Cox regresinė analizė. Palyginimui tarp grupių, Mann-Whitney testas arba Stjudento t testas dirbo prireikus. P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
septyni šimtai aštuoni pacientai, sergantys įrodyta skrandžio adenokarcinoma patyrė Tarpinė suma arba bendra pašalintas skrandis ir D1 arba D2 limfmazgiai gydomojo ketinimų nuo 1994 iki 2007 m Šimtas penkiasdešimt vienas pacientas nepasiekiamas 5 metų tolesnius veiksmus. Dažniausiai aptinkami priežastis neįmanoma pasinaudoti judėjo į užsienį. buvo analizuojami duomenys iš 557 pacientų, kurie buvo stebimi iki po operacijos. Pacientų tarp grupių ir pogrupių pasiskirstymas parodytas 1 paveiksle Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp grupių lytį ir amžių. Pagyvenusių numeris (> 65 metų) pacientai taip pat buvo panašus (50,5% vs 52,8%). Bendras skrandžio pašalinimas buvo statistiškai reikšmingai dažniau atliekamas I grupės (29,3%), negu II grupės (18,3%). D2 limfadenektomija buvo dažniau atlieka ne D1 limfadenektomija abiejose grupėse (1 lentelė). Skrandžio vėžys ankstyvosiose stadijose (IA - TIS) buvo dažniau diagnozuojamas II grupėje, nei I grupės ir vėlesniuose etapuose (IIB - IIIC) dažniau I grupėje statistiškai reikšmingas skirtumas rastas tik lyginant etapai IIIB-IIIC. Žymiai daugiau pacientų buvo diagnozuota su mažesniu etape pirminio naviko (T etapo) II grupės (13,7%, palyginti su 7,7% T1 stadijos (p = 0,04) ir 35,6% vs 15,4% T2 stadijos (p = 0,0001)). Dėl padėties grupės Priešingai aš daugiau pacientų buvo diagnozuota T4 etape (33,7%, lyginant su 9,9%, p = 0,0001) (2 lentelė). 1 pav paciento pasiskirstymą tarp grupių ir pogrupių. 1
lentelė Pacientų charakteristikos
Parametras
I grupė

II grupės
p reikšmė

Lytis
Vyras
155 (56,8%)
164 (57,7%)
0,944
Moteris
118 (43,2%)
120 (42,3%)
0.938
Amžius
63,2 ± 12,7
12,1
0,331
64,3 ± ≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0.767
> 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
tvarka
viso skrandžio pašalinimas
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Tarpinė suma skrandžio pašalinimas
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 limfadenektomija
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
D2 limfadenektomija
266 (97,4%)
279 (98,2%)
0,952
viso
2 273
284
lentelė sustojimo ligos
Parametras
I grupė

II grupės
P vertę

patologinės etapą
T1
21 (7,7%)
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
T3
118 (43,2%)
116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0,0001
N. etapą
N0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM stadija
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
TIS
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
Analizuojant pooperacinį ligos eigą trumpesnis buvimo ligoninėje (16,20 ± 17,01 vs 22.61 ± 28.96 dienas, p = 0,001) ir apatinės 30 dienų mirtingumas (1,4%, palyginti su 5,5%, p = 0,0173) buvo nustatyta II grupė. Per pooperaciniu laikotarpiu 6 pacientams (2,2%) I grupės ir 7 ligoniams (2,5%) II grupės anastomozių nutekėjimo buvo identifikuoti. Tačiau laipsnio pooperacinių komplikacijų buvo panašus abiejose grupėse. Tik III laipsnio (komplikacijos reikalaujančios chirurgijos, endoskopijos ar radiacinės intervencija) komplikacijos buvo statistiškai reikšmingi dažniau nustatyta I grupės (9,5%, palyginti su 3,9%, p = 0,017) (3 lentelė) .table 3 Pooperacinis žinoma ir rezultatų
Parametras

I grupės

II grupė
P vertę
ligoninėje (dienų)
22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
komplikacijos *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0.187
i
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1,000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
30- dieną mirtingumas
15 (5,5%)
4 (1,4%)
0,017
. * - Pagal Clavien-pilotuojamas Dindo rūšiavimo sistemos chirurginių komplikacijų klasifikavimo
išgyvenamumo analizė parodė didesnį medianą bendras išgyvenamumas (mėnesiais) I grupė (48,40 ± 65,966 vs 43,78 ± 39,736). Tačiau I grupė pacientai stebimi ilgesnį laiką ir ilgalaikių maitintojo tarp jų gali paveikti tokio rezultato. Be priešingai analizuojant 1 metų ir 5 metų išgyvenimo, žymiai didesnė išlikimo pastebima II grupės (71,5%, palyginti su 50,2% ir 35,6% vs 23,4%). Pacientai, sergantys labiau pažengusios, T stadijos ir susijusių limfinių mazgų turėjo blogesnę 5 metų išgyvenamumo prognozė, palyginti su pacientais, kurių les Išplėstinė T etape ir ne limfinių mazgų dalyvavimą. Tačiau statistiškai reikšmingas skirtumas rastas tik analizuojant limfinių mazgų dalyvavimas (p < 0,05).
Abiejose grupėse mirties priežastys buvo panašios; dauguma pacientų mirė nuo skrandžio vėžio (92,3% vs 90,7%). Nebuvo skirtumo 5 metų išgyvenamumas, lyginant skirtingas TNM etapus tarp abiejų grupių (4 lentelė). Tačiau ankstyvosiose stadijose (IA - TIS) išgyvenamumas buvo didesnis lyginant su stadijose (IIB - IIIC) (2 ir skaičiai 3) .table 4 Pooperacinis išgyvenamumo analizė
Parametras
I grupė

II grupė

p reikšmė
Bendras išgyvenamumas (mėn)
48.40 65.966
+/- 43.78 +/- 39,736
0,319
1 metų išgyvenamumas norma
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2-metų išgyvenamumas
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
5 metų išgyvenamumas
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%)
1.000
TIS
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1.000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221 IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
IIIC
0
0 -
Mirtys
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0.210
skrandžio vėžiu susijusią
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0.942
Kitos priežastys
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0.717
2 pav Bendras išgyvenamumas (mėnesiais) po operacijos pagal TNM etape (I grupė). 3
pav Bendras išgyvenamumas (mėnesiais) po operacijos pagal TNM etape (II grupė).
Diskusijos Viesbutis The skrandžio vėžio Rytų Europoje sergamumas išlieka aukštas po Rytų Azijoje ir Pietų Amerikoje. Didžiausias skrandžio vėžio dažnis Europos Sąjungos (ES) pranešė Lietuvoje [14]. Šiuo vieną institucijų tyrimo mes šiuo atveju serijos nuo didelio universiteto ligoninės Lietuva didinimo klausimą: ar yra didelė pažanga, kalbant apie gydymo sėkmės ir išlikimo tarp pacientų, kuriems diagnozuota skrandžio vėžiu ir gydomiems chirurginio gydymo laikui bėgant? Paaiškinti pokyčius, teigiamas ar neigiamas tendencijas buvo sukurtos dvi grupes fone metu operacijos.
Dauguma demografiniais duomenimis, clinicopathologic charakteristikos mūsų tyrime yra panašios į pateiktus iš kitų Europos šalių grupes. Deja, skrandžio vėžys lieka dažnai diagnozuojama stadijose Lietuvoje, todėl blogos prognozės. Vėlyvas diagnozė skrandžio vėžiu yra gerai žinoma problema tarp pacientų iš Vakarų šalių. Hundahl ir kt. [7] iš Jungtinių Amerikos Valstijų (JAV) Pranešimas 65% skrandžio vėžio keliančių vėlyvos stadijos (T3-T4) su beveik 85% navikų kartu su limfmazgių meilės prie operacijos metu. Duomenys yra labai arti mūsų (T3-T4 - 63,6%; n + 68,2%). Tačiau didesnis skrandžio vėžio dažnis Lietuvoje veda prie dar aktuali problema
įdomų skirtumą nustatytas tarp mūsų duomenis ir atlikti tyrimai Vakarų Europoje -. Iš didėjančios sergamumo viršutinių trečiosios skrandžio vėžio stoką. Be Priešingai, mes net turėjo daugiau distalinių ir viduriniame trečdalyje auglius ir didesnė dalis pacientų patyrė tarpinės sumos pašalintas skrandis II grupė. Nors mes ne išanalizavo šį veiksnį mūsų tyrime, aukštos paplitimas Helicobacter pylori infekcijos Lietuvoje (78,5% 1999 metais ir 69,7% 2005 metais), gali būti susijęs su didele sergamumo skrandžio vėžiu [15].
bendras sergamumas tiesiogiai chirurgija susijusių komplikacijų mūsų tyrime (anastomozės ar dvylikapirštės žarnos kelmas nuotėkio) < 3% yra panaši į daugumos paskelbtais duomenimis [16-18]. Greitis ir laipsnis pooperacinių komplikacijų (išskyrus III laipsnio komplikacijų) mūsų tyrime buvo panašus abiejose grupėse; Tačiau 30-dieną mirtingumas ir ligoninėje buvimo žymiai sumažėjo II grupės. Šie rezultatai turėtų būti laikomas išsamesnes Priešoperacinės pacientų atrankos pasekmė, standartizuotas chirurgijos techniką, ir pagerinti perioperacinei priežiūros laikui bėgant.
Bendras 5 metų išgyvenamumas buvo šiek tiek didesnis II grupės Tačiau likę žemiau 40% visa kohortos. Kuo didesnis išgyvenamumas galbūt sukelia didesniu ankstyvam (standartizuotas protokolas diagnostikos) skrandžio vėžys (daugiau T1, T2 navikai, mažiau IIIb, IIIc etapai II grupė), Perioperacinė priežiūros gerinimas laikui bėgant ir galimybes mažinantys procedūrų atvejų pasikartojančios ligos. Dažniausia priežastis gydymo nesėkmės mūsų tyrime buvo pilvaplėvės pasikartojimo ir plitimas ligos. Panašūs duomenys pateikiami kitų autorių [19, 20]. Stebimi 5 metų išgyvenamumas ankstyvosiose stadijose (LS 61,1% vs 83,3% ir IB 73,3% vs 70,2%) skrandžio vėžys yra mažesnis nei Rytų šalyse, tačiau yra panašus į pateiktus Vakarų Europos šalyse iš duomenų panašus laikotarpis [21, 22].
dėl chirurginė technika ir mastą limfmazgių skrodimo, ji tapo labai standartizuota, per pastaruosius 15 metų. Mūsų tyrime daugiausia atlikta pašalintas skrandis su Roux-en-Y rekonstrukcija ir D2 limfadenektomija (97,4% vs 98,2%) pacientams. Buvo nesutarimų, susijusių su limfmazgių skrodimo visoje Europos centrų pastarąjį dešimtmetį, kiek, nukreipta į aukštojo pooperacinį sergamumą po D2 skrodimo, tačiau dauguma ekspertų rodo, kad išplėstinė limfadenektomija gali būti atliekami su priimtinu sergamumo ir mirtingumo specializuotų chirurgai didel apimties centrai [23-25].
Išvados
Nepaisant kai kurių teigiamų pokyčių ankstyvuoju pooperaciniu mirtingumas, ligoninėje ir bendro išgyvenamumo laikui bėgant, skrandžio vėžio gydymo rezultatai išlieka prasta. Prognozė gydymo skrandžio vėžio daugiausia priklauso nuo ligos stadijos. Nėra patikros programų ir klinikinių simptomų ankstyvosiose stadijose skrandžio vėžio sukelti atvejais, kai dauguma pacientams, sergantiems progresavusia ligos stadijoje gali tikėtis išgyvenamumo mediana mažesnė nei 30 mėnesių, net po gydomoji operacija trūkumas. Efektyviausias būdas pasiekti daugiau didelę pažangą skrandžio vėžio gydymo turėtų sutelkti daugiausia ankstesnę diagnozę, kai išgyvenimo rezultatai po radikalios operacijos yra daug žadantys.
Deklaracijų
Autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau nuorodos į autorių originalo pateiktų failų vaizdų. 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai " įMOKOS
PM, VšĮ, RM, AP, DB, MK, že renkami, analizuojami ir interpretuojami duomenys. AM, AM, ZD parengtas studijų koncepciją ir dizainą, prižiūri tyrimą, išanalizuoti ir interpretuoti duomenis. AM, PI ZD parengė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

Other Languages