Hyperfibrinogenemia wordt geassocieerd met lymfatische alsmede hematogene metastase en slechtere klinische uitkomst in T2 maag cancer

Hyperfibrinogenemia wordt geassocieerd met lymfatische alsmede hematogene metastase en slechtere klinische uitkomst in T2 maagkanker
Abstracte achtergrond
Abnormale hemostase in kankerpatiënten is eerder beschreven, is echter de correlatie tussen de plasma fibrinogeen en kanker metastase en prognose niet gerapporteerd in een grootschalig klinisch onderzoek.
Methods
preoperatieve plasma fibrinogeen niveaus werden retrospectief bij 405 patiënten bestudeerd die onderging een operatie voor gevorderde maagkanker. . De vereniging van fibrinogeen niveaus met klinisch /pathologische bevindingen en klinische resultaat werd geëvalueerd
Resultaten
Er was een positieve correlatie tussen plasma fibrinogeen niveaus en de diepte van de invasie (p < 0,05). Hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) werd onafhankelijk geassocieerd met lymfeklier (Odds Ratio; 2,342; p = 0,0032) en de lever (Odds Ratio; 2,933; p = 0,0147) metastase, niet met peritoneale uitzaaiingen in deze serie. Patiënten met hyperfibrinogenemia toonde slechtere klinische uitkomst T2 maagkanker, maar er was geen correlatie van plasma fibrinogeen met prognose T3 /T4 maagkanker.
Conclusie
Onze resultaten kunnen het idee dat hyperfibrinogenemia lymfatische kunnen versterken en steunen hematogeneous metastase van gevorderde maagkanker, hetgeen belangrijke determinant van de prognose bij T2 maagkanker. Daarom is in de situatie zonder peritoneale betrokkenheid, hyperfibrinogenemia is een nuttig biomarker om de mogelijke uitzaaiing en slechtere klinische uitkomst in T2 maagkanker voorspellen. Achtergrond
Een verhoogde frequentie van trombose bij patiënten met gastro-intestinale kanker werd voor het eerst gedocumenteerd in 1865 [1]. Sindsdien is een aantal studies hebben zich geconcentreerd op het verband tussen verschillende kankers en hemostatische factoren. Afwijkingen in de bloedstolling detecteerbaar bij patiënten met kanker, waaronder trombocytose en verhoogde merkers van stollingsactivatie als fragment 1 + 2, trombine-antitrombine III complexen (TAT), fibrinopeptide A (FPA) en D-dimeer [2-4] . Meer recent is een correlatie tussen deze factoren en de prognose van maligniteiten gedocumenteerd. Trombocytose wordt gedacht te worden geassocieerd met een slechte prognose bij maagkanker [5], en slokdarmkanker [6], longkanker [7], darmkanker [7], niercelcarcinoom [8], en gynaecologische tumoren [9] D-dimeer is ook in verband gebracht met een slechte prognose bij patiënten met longkanker [10, 11] en colorectale kanker [12, 13] en een goede voorspeller van overleving en ziekteprogressie.
fibrinogeen, een hemostatische essentiële factor wordt omgezet in fibrine (een eindproduct met de hemostatische route) door geactiveerde trombine. Dvorak gesuggereerd dat verhoogde fibrinogeen concentraties vaak waargenomen bij kankerpatiënten met een kwaadaardige ziekte [14]. Bovendien, maagkanker, preoperatieve plasma fibrinogeen niveaus correleren met de mate van tumor [15]. In onze vorige studie, vonden we dat preoperatieve plasma fibrinogeen niveau was een bruikbare voorspeller voor lymfekliermetastasen bij patiënten met maagkanker [16]. Tumormarker carcinoembryonisch antigen (CEA) en inflammatoire biomarker C-reactief proteïne (CRP) heeft de onafhankelijke associatie met lymfeknoop metastase vertonen, wat suggereert dat hyperfibrinogenemia was geen eenvoudige gevolg van progressie van kanker en kan het metastatische proces ondersteunen door gunstige micro rond de tumor. Dit idee kan gedeeltelijk worden ondersteund door recente studies in fibrinogeen-deficiënte muizen die hematogeneous en lymfatische metastasen onthuld werden sterk verminderd, met vermelding van de positieve rol van fibrinogeen in de metastatische progressie van kanker [17-19]. Samen met onze eerdere resultaten, we de hypothese dat fibrinogeen kan vergroten metastase in de menselijke als goed, en een hoger niveau van plasma fibrinogeen kan een goede klinische marker van metastatische ziekte en slechtere klinische uitkomst zijn. Op basis van deze veronderstelling, hebben we ons gericht op de mogelijke gevolgen van preoperatieve plasma fibrinogeen niveau op maagkanker prognose. We retrospectief onderzocht de preoperatieve plasma fibrinogeen niveau van patiënten met gevorderde maagkanker die gastrectomie ondergingen, en geëvalueerd een vereniging van deze bevindingen met klinische en pathologische factoren, evenals de klinische uitkomst.
Methods
Een totaal van 442 patiënten met gevorderde maagkanker ondergingen gastrectomy tussen januari 1985 en december 1999 de eerste afdeling Heelkunde, Universiteit van Tokyo Hospital, Tokio. Mondelinge toestemming werd verkregen van elke patiënt voor bloedonderzoek. Onder hen, werden plasma fibrinogeen niveaus geëvalueerd voor de operatie bij 424 patiënten. Omdat de plasma fibrinogeen kritisch wordt beïnvloed door de aanwezigheid van ontsteking, levercirrose en chronische nierinsufficiëntie, vijf patiënten met duidelijke acute ontstekingsziekte (twee met acute cholecystitis, drie met acute peritonitis door maag perforatie), 10 patiënten met levercirrose en vier patiënten met chronische nierinsufficiëntie werden uitgesloten van de studie verstorende factoren minimaliseren. De resterende 405 patiënten namen deel aan dit onderzoek. We evalueerden ook fibrinogeen niveaus bij 387 patiënten met vroege maagkanker en 124 patiënten met niet-inflammatoire goedaardige aandoening die een operatie ondergingen in dezelfde periode. Ons protocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van de faculteit geneeskunde, de Universiteit van Tokio.
In deze studie verwezen we naar de door de Japanse Research Society for maagkanker indelingen [20], die T1 als een laesie beperkt tot de te definiëren mucosale of submucosale laag; T2 als tumor invasie de juiste spierlaag of subserosa; T3 als een tumor doordringende serosal zonder invasie in aangrenzende bouwwerken; en T4 als tumor invasie omliggende structuren. Histologische classificaties werden als volgt gedefinieerd: gedifferentieerd carcinoom - goed en matig gedifferentieerde buisvormige adenocarcinoom en papillair adenocarcinoom; ongedifferentieerde carcinoom -. slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, zegelring cell carcinoma en mucinous carcinoom Ondernemingen De preoperatieve plasma fibrinogeen niveau werd gemeten vanaf de vroege ochtend monsters genomen voor het ontbijt vijf tot tien dagen voor de operatie. Het was bepaald Clauss stolling onder toepassing DADE Trombine reagens ™ en Coagrex-700 ™ geautomatiseerde coagulometer (beide van Sysmex, Kobe, Japan). Het referentiebereik plasma fibrinogeen werd gedefinieerd tussen 210 en 310 mg /dl op basis van de gemiddelde waarde ± 2 SD van gezonde vrijwilligers; plasma fibrinogeen niveaus boven 310 mg /dl werden gedefinieerd als hyperfibrinogenemia voorlopig in dit onderzoek.
Statistische analyse werd uitgevoerd met 5,1 JMP (SAS Institute, Cary, NC). Plasma fibrinogeen niveaus vergeleken met eenzijdige ANOVA gevolgd door de SNK proef. De vereniging van fibrinogeen niveaus met klinisch-pathologische factoren werd beoordeeld met Fisher's exact test. Een stapsgewijze multivariate logistische regressieanalyse werd uitgevoerd om onafhankelijke variabelen die zijn gecorreleerd met hematogene en lymfatische metastase identificeren. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de verdeling van overlevingscurve schatten en log-rank test werd gebruikt om de verdeling tussen de groepen te vergelijken met of zonder hyperfibrinogenemia. P < 0,05 werd als significant beschouwd voor alle statistische analyses.
Resultaten
De associatie van plasma fibrinogeen niveau met de diepte van de invasie en metastatische ziekte bij maagkanker
De gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) plasma fibrinogeen niveau in de 792 bestudeerde patiënten was 289,5 ± 81,3 mg /dl, wat niet statistisch significant verschillend van patiënten met goedaardige ziekte (278,1 ± 43,5) (figuur 1) was. Echter, wanneer patiënten werden ingedeeld in 3 groepen op basis van de T classificatie van maagkanker patiënten met T2 en T3 /T4 kanker vertoonden significant hogere fibrinogeen niveaus dan die met goedaardige ziekte of die met T1 kanker (T2 304,3 ± 85,0, p < 0,01; T3 /T4 327,8 ± 101,2, p < 0,01). Interessant is dat een verhoging van het plasma fibrinogeen gecorreleerd met een toename van de diepte van de invasie, met een statistisch significant verschil tussen patiënten wanneer geëvalueerd door ANOVA (p < 0,0001). De fibrinogeen niveaus bij patiënten met gelokaliseerde ziekte, metastasen, levermetastasen en peritoneale metastasen zijn samengevat in tabel 1. Bij patiënten met gelokaliseerde ziekte, preoperatieve fibrinogeen (gemiddelde waarde; 266,6) was significant lager dan bij patiënten met lymfeklier (320,5; P < 0,0001), lever metastase (356,6; P < 0,0001), peritoneale metastase (345,0; P < 0,0001). Figuur 1 Plasma fibrinogeen niveau van 124 patiënten met een goedaardige aandoening en 792 patiënten met maagkanker. Merk op dat er geen verschil in fibrinogeen niveaus tussen goedaardige en kankerpatiënten, hoewel het geleidelijk toeneemt met toenemende diepte van kankerinvasie (een ANOVA met SNK-test; p < 0,0001). Waarden zijn het gemiddelde (standaarddeviatie) niveaus voor individuele patiënten. * De gemiddelde waarden van plasma fibrinogeen was significant verschillend tussen de groepen T1 en T2 (P < 0,01) tussen de groepen T1 en T3 /T4 (P < 0,01) en tussen de groepen T2 en T3 /T4 (p < 0,01)..
Tabel 1 preoperatieve plasma fibrinogeen niveau van de patiënten met of zonder uitzaaiingen

aantal

plasma fibrinogeen (mg /dl)
sd
gelokaliseerde ziekte
456
266,6
62,8
lymfeklier metastase
336
320,5
92,7
levermetastasen
28
356,6
94,0
peritoneale uitzaaiingen
41
345,0
92,9
sd; standaarddeviatie
De associatie van hyperfibrinogenemia met lymfeklieren, lever en peritoneale metastasen in gevorderde maagkanker
Van 405 patiënten met gevorderde kanker, lymfekliermetastasen bij 301 patiënten, leveruitzaaiingen in 28, en peritoneale uitzaaiingen in 41 waren geïdentificeerd. Univariate analyse bleek dat metastasen waren significant geassocieerd met vele pathologische factoren zoals de grootte van de tumor, serosale invasie, lymfatische en veneuze betrokkenheid en plasma fibrinogeen (tabel 2). Multivariate analyse gaf aan dat hyperfibrinogenemia toonde een onafhankelijke vereniging met metastasen met een odds ratio van 2,342 (p < 0,01) (tabel 3). Vervolgens hebben we ons gericht op verre hematogeneous en peritoneale metastasen. Bij patiënten met gevorderde maagkanker, hyperfibrinogenemia toonden een positieve associatie met levermetastasen (p < 0,01), met peritoneale niet verspreiden bij univariate analyse (Tabel 2). Multivariate analyse toonde dat hyperfibrinogenemia naast gedifferentieerde histologie en veneuze betrokkenheid bleef onafhankelijk geassocieerd met levermetastasen met een odds ratio van 2,933 (p < 0,05) (tabel 3) .table 2 Verhouding tussen klinische en pathologische factoren en metastase bij gevorderde maagkanker


lymfeklier metastase
levermetastasen
peritoneale uitzaaiingen
variabelen
totale
negatieve
positieve

P-waarde
negatieve
positieve
P-waarde
negatieve
positieve
P-waarde

leeftijd (jaar)
≤59
192
56
136
183
9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194
19
0,1168
194
19
0,4142
geslacht
mannelijke
284
76
208
264
20
258
26
vrouwelijke
121
28
93
0,5345
113
8
> 0,9999
106
15
0,3684
tumor locatie
bovenste
124
31
93
117
7
107
17
midden
152
40
112
143
9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation
gedifferentieerde
180
46
134
162
18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic betrokkenheid
negatieve
125
68
57
119
6
119
6
positieve
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
veneuze betrokkenheid
negatieve
195
60
135
190
5
180
15
positieve
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
serosal invasie
negatieve
240
91
149
226
14
235
5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor (cm)
≤6
215
80
135
202
13
206
9 Restaurant > 6
190
24
166 Restaurant < 0,0001
175
15
0,5571
158
32 Restaurant < 0,0001
Plasma fibrinogeen (mg /dl)
≤310
234
76
158
226
8
216
18
≥311
171
28
143
0,0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
Tabel 3 Verband tussen de klinisch-pathologische factoren en metastase in gevorderde maagkanker (multivariate analyse)
lymfeklier metastase

odds ratio
95% CI
P-waarde

serosal invasie
3,983
1.991
7,970 Restaurant < 0,0001
tumorgrootte
1.965
1.088
3,546
0,0251
lymfatische betrokkenheid
5,780
3,333
10,000 Restaurant < 0,0001
veneuze involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
lever metastase
odds ratio
95% CI
P waarde
gedifferentieerd soort
2.439
1.070
5,556
0,0341
veneuze involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
De klinische uitkomst in T2 en T3 /T4 maagkanker met of zonder hyperfibrinogenemia
In T2 maagkanker, patiënten zonder hyperfibrinogenemia vertoonden een zeer goed resultaat, zelfs in de bevolking met vergevorderde kanker, en de overleving was significant lager voor patiënten met hyperfibrinogenemia (P = 0,001, log-rank test) (Figuur 2A). In schril contrast, heeft hyperfibrinogenemia geen correlatie met de 5-jaarsoverleving in T3 /T4 maagkanker, dat wil zeggen kanker invasie voorbij de serosal (Figuur 2B) laten zien. Figuur 2 Algehele overleving na operatie bij 240 patiënten met maagkanker T2 (A) en 165 patiënten met T3 /T4 maagkanker (B) volgens de aanwezigheid van hyperfibrinogenemia. De groep met hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) vertoonde een significant lager overlevingspercentage dan de andere groep (≤310 mg /dl) in T2 kanker. Er was geen statistisch significant verschil in overleving T3 /T4 kanker volgens de plasma fibrinogeen.
Bespreking
een koppeling tussen hyperfibrinogenemia en cardiovasculaire ziekten, zoals coronaire hartziekte, beroerte en perifere vasculaire ziekte is eerder geopenbaard [21] . Ook een recent onderzoek van Preston en medewerkers aan dat fibrinogeen productie opgereguleerd in patiënten met pancreas adenocarcinoom, hoewel de tumor stadium niet bepaald [22]. Dit suggereert een positieve rol fibrinogeen in de progressie van kwaadaardige ziekten. In deze studie bleek dat fibrinogeen niveaus bij patiënten met maagkanker had statistisch significant verschil met die bij patiënten met goedaardige ziekten vertonen. De plasma fibrinogeen geleidelijk toe met toenemende diepte van de tumor en de fibrinogeen niveaus van patiënten met gevorderde maagkanker significant hoger dan patiënten met goedaardige ziekten of vroege tumoren. Bovendien, de fibrinogeen niveaus waren ook significant hoger bij patiënten met metastasen, die in wezen ondersteunt de eerdere studie van een andere groep [15]. Hyperfibrinogenemia is een klinisch relevante gebeurtenis in een vergevorderd stadium en onze resultaten suggereren sterk dat fibrinogeen is betrokken bij de progressie van maagkanker tijdens de laatste fase van de ziekte.
Recente studies in fibrinogeen deficiënte muizen tonen duidelijk dat fibrinogeen een cruciale rol speelt in hematogene en lymfatische uitzaaiing van kankercellen [18]. Zij toonden aan dat fibrinogeen (Aa-keten) deficiënte muizen intraveneus overgebracht Lewis longcarcinoom (LLC) of B16 melanoom had een significant verminderde incidentie van longmetastasen in vergelijking met wildtype muizen [17]. Ook was het aantal metastasen in regionale lymfklieren en de longen van deze transgene muizen aanzienlijk verminderd wanneer LLC subcutaan geïnoculeerd [18]. Deze resultaten de mogelijkheid geopperd dat hyperfibrinogenemia kunnen functioneren om metastasevorming verbeteren in vergelijking met het lage fibrinogeen. Als een feit, hyperfibrinogenemia toonde een onafhankelijke vereniging met lymfeknoop metastase in menselijke maagkanker [16]. Interessant was geen opmerkelijk verschil in de groei van subcutaan getransplanteerde tumoren tussen fibrinogeen-deficiënte en wildtype muizen [18], wat aangeeft dat fibrinogeen speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van metastasen maar niet in de groei van de primaire tumor. Dit is precies overeen met onze menselijke studie waarbij patiënten met vroege maagkanker had een soortgelijk plasma fibrinogeen niveau goedaardige onderwerpen.
In onze studie vonden we dat plasma fibrinogeen werd geassocieerd met slechte prognose in T2 maagkanker en lymfatische en hematogene metastase. De impact van hyperfibrinogenemia werd echter niet gevonden in T3 /T4 maagkanker. T3 /T4 maagkanker zijn serosal-infiltrerende tumoren, die in potentie occulte metastatische foci op het buikvlies en /of door middel openlijke peritoneale metastasen verbetert. Als een feit, buikvlies is de belangrijkste plaats van herhaling in T3 /T4 maagkanker [23-25], en de prognose van T3 /T4 kanker voornamelijk bepaald door deze vorm van herhaling. Daarentegen T2 kanker een minder frequentie van peritoneale metastasen in vergelijking met T3 /T4 en lever kanker of lymfeklieren terugval lijkt de belangrijkste determinant van klinische uitkomst T2 kanker. In onze studie echter vonden we geen associatie van hyperfibrinogenemia met peritoneale metastasen, hoewel hyperfibrinogenemia was een onafhankelijk geassocieerd factor met lymfeklieren en lever metastase. We speculeren dat peritoneale metastase heeft een sterke invloed op de klinische uitkomst in T3 /T4 maagkanker en daarom plasma fibrinogeen niveau was niet een prognostische marker in deze populatie. Deze resultaten suggereren dat sommige patiënten met hyperfibrinogenemia niet kan worden genezen door chirurgische modaliteiten T2 maagkanker en chemotherapie nodig kan zijn voor de verbetering van de overleving in deze populatie. Het klinische voordeel van neoadjuvante en /of adjuvante chemotherapie is niet duidelijk vastgesteld T2 maagkanker. Uit onze gegevens, kunnen we concluderen dat patiënten met hyperfibrinogenemia zou kunnen zijn goede kandidaten voor neoadjuvant en /of adjuvante chemotherapie in T2 maagkanker. Patiënten met T3 /T4 maagkanker zullen onafhankelijk van de plasma fibrinogeen niveau kandidaten.
Fibrinogeen kan metastase verbeteren door middel van een aantal mogelijke mechanismen. Ten eerste kan de oplosbare vorm van fibrinogeen dienen als brugvormende molecuul tussen tumorcellen en gastheercellen. Fibrinogeen is een dimeer molecuul met meerdere integrine of niet-integrine bindende motieven en kwaadaardige cellen brengen vaak hoge niveaus van fibrinogeen receptoren, zoals α5β1, avß3 integrinen of ICAM-1 molecule. Als fibrinogeen zou binden aan ICAM-1 op endotheelcellen kan het stabiele hechting van tumorcellen te bevorderen aan het endotheel van doelorganen. Bovendien kunnen tumorcellen en bloedplaatjes grote aggregaten door de binding van fibrinogeen vormen, omdat bloedplaatjes allbß3 integrinereceptoren hebben een hoge affiniteit voor fibrinogeen. Deze aggregaten effectief microembolieën in doelorganen, die tumorcellen beschermen tegen het aangeboren immuunsysteem [26, 27]. Een studie van Palumbo en collega's vonden dat het aantal tumorcellen in de long aanzienlijk was afgenomen fibrinogeen deficiënte muizen na 4-24 uur na tumor inoculatie, maar niet eerder tijdstippen. Dit suggereert dat fibrinogeen essentieel is voor de duurzame hechting van tumorcellen aan het endotheel van doelorganen [17].
Recente studies hebben aangetoond dat trombine een belangrijke modulator van kanker metastase in vivo
kunnen zijn. Tijdens de omzetting van protrombine in trombine door prothrombinase, wordt het polypeptide protrombine fragment 1 + 2 (F1 + 2) vrijgegeven. De plasma-F1 + 2-niveau is daarom een ​​bruikbare marker van trombine generatie. Een aantal studies hebben aangetoond dat F1 + 2 plasmaspiegels worden verhoogd in patiënten met bepaalde typen maligniteiten [4, 28, 29], maar in andere [30-32]. Rahr en medewerkers gemeld geen verschil in plasma F1 + 2 niveaus tussen patiënten met en zonder maagkanker [32]. In de onderhavige studie werd protrombinetijd (PT) in elke patiënt onderzocht en geen significant verband met de aanwezigheid van kanker, metastase, tumor stadium of plasma fibrinogeen werd gevonden (gegevens niet getoond). Bovendien Kerlin en medewerkers recent aangetoond dat verhoogde fibrinogeen niveaus hyperfibrinogenemia transgene muizen met onderdrukte trombinewerking niet de incidentie of de omvang van trombusvorming [33] te wijzigen. Het lijkt dan ook onwaarschijnlijk dat de hoge fibrinogeen niveaus worden geassocieerd met systemische trombine activering en de daaropvolgende verbetering van fibrine vorming bij maagkanker.
Hoewel er voldoende bewijs is om te suggereren dat verhoogde fibrinogeen niveaus de ontwikkeling van metastatische laesies kunnen helpen, kunnen we niet voorbijgaan aan de mogelijkheid dat deze hoogte is louter het gevolg van de tumormassa verspreiden. Fibrinogeen, dat is een van de belangrijkste acute fase eiwitten geproduceerd door de lever, wordt sterk verbeterd in respons op infectie of andere inflammatoire aandoeningen. Inderdaad, de fibrinogeen niveau van alle patiënten met preoperatieve acute ontstekingsaandoeningen was hoog. Inflammatoire eiwitten, zoals IL-6 en CRP zijn onderstaand hoger in kankerpatiënten in vergelijking met niet-kankerpatiënten. In onze eerdere studie hebben we vastgesteld dat CRP geen onafhankelijke associatie met lymfatische metastase vertonen hoewel plasma fibrinogeen heeft [16], wat suggereert dat hyperfibrinogenemia, anders hoge serum CRP, kan geen eenvoudige bijproduct van ontstekingsreactie veroorzaakt worden door progressie van de tumor, maar kan enige etiologische relevantie voor de tumor uitzaaiingen en dus de relatie met de klinische uitkomst bij maagkanker te hebben. In deze retrospectieve studie evenals onze vorige studie, maar we konden niet de exacte oorzakelijk verband tussen hyperfibrinogenemia en uitzaaiing van kanker laten zien.
Conclusie
Metastase is de ondubbelzinnige kenmerk van kanker. De overname van metastatische vermogen leidt tot ongeneeslijke ziekte en Als resultaat slechtere klinische uitkomst voor de meeste kanker celtypes klinisch onderzoek te. Onze gegevens, samen met de resultaten van fundamenteel experimenten in eerdere studies, verhoogt de gedachte dat hyperfibrinogenemia causaal verleent de hematogene en lymfatische metastatische progressie bij patiënten met gevorderde maagkanker, en is niet alleen het gevolg van tumorprogressie. Het heeft ook een prognostische waarde T2 maagkanker, wat kan suggereren hyperfibrinogenemia heeft het potentieel om prognostische marker in andere typen kanker met minder frequente peritoneale metastase. Systematisch onderzocht plasma fibrinogeen niveau is niet alleen de factor om de PO-hemorragische risico te beoordelen, maar ook een nuttige biomarker om de mogelijke uitzaaiing en slechtere prognose in T2 maagkanker voorspellen
Afkortingen
TAT:.
Fibrinopeptide Een
FPA:
carcino-antigeen
CEA:
C-reactief proteïne
CRP:
Lewis longcarcinoom
LLC:
prothrombine fragment 1 + 2
F1 + 2:
protrombinetijd PT
verklaringen
Dankwoord
Studies werden ondersteund door een subsidie ​​van een Grant-in-Steun voor Wetenschappelijk Onderzoek van het ministerie van Onderwijs, Wetenschap, Sport en Cultuur van Japan en door een subsidie ​​van het ministerie van Volksgezondheid en Welzijn van Japan.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2006_499_MOESM2_ESM.ppt Authors' 12885_2006_499_MOESM1_ESM.ppt Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteur (s) verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Oplosbaar Fas zou kunnen dienen als een diagnostisch hulpmiddel voor maagdarmkanker
• Het overbruggen van de kloof tussen de maag zakje en jejunum: een bariatrische nachtmerrie