Oxitocina prolonga o tempo de esvaziamento gástrico em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia, mas não afeta a saciedade ou ingestão de volume em pacientes com dispepsia funcional

Oxitocina prolonga o tempo gástrica em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia esvaziamento, mas não afeta a saciedade ou ingestão de volume em pacientes com dispepsia funcional da arte abstracta
Fundo
oxitocina é liberada em resposta a uma refeição gordurosa. O bloqueio do receptor da oxitocina levou a gástrico mais lento o esvaziamento enquanto que a estimulação resultou em menos saciedade em voluntários saudáveis. Pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia falta elevação oxitocina, e dispepsia é parcialmente causado por alojamento fundus reduzida causando saciedade precoce e sintomas relacionados. O objetivo deste estudo foi, assim, para examinar o efeito da oxitocina no esvaziamento gástrico, a saciedade e ingestão de volume em pacientes com patologia gastrointestinal.
Resultados
gástrica cintilografia esvaziamento foi realizada duas vezes em 12 pacientes com gastroparesia diabética, uma vez com ocitocina e uma vez com solução salina como infusões intravenosas. Os pacientes marcou sua sensação de saciedade, utilizando uma escala visual analógica (VAS). O esvaziamento gástrico em pacientes com gastroparesia foi prolongada durante a ocitocina infusão (p
= 0,034) sem afetar a saciedade. Um teste de saciedade beber lenta foi realizada em 14 pacientes com dispepsia funcional. Os pacientes marcou sua saciedade cada cinco minutos até a saciedade máxima foi alcançada, e o volume total foi determinada. A DVA também foi concluída 30 minutos depois. O teste foi realizado duas vezes, uma vez com oxitocina e uma vez com solução salina como infusões intravenosas. Não houve diferença nos escores de saciedade ou volume de ingestão de nutrientes entre salina e ocitocina infusões, seja antes, durante ou após a refeição.
Conclusões
oxitocina prolonga o esvaziamento gástrico em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia, mas não tem efeito no volume de ingestão de nutrientes ou saciedade e outros sintomas relacionados em pacientes com dispepsia funcional.
Palavras-chave
Diabetes mellitus com dispepsia funcional Gastroparesis esvaziamento gástrico cintilografia fundo lento teste de ingestão de saciedade
oxitocina e seu receptor são expressos em todo o gastrointestinal ( GI) [1, 2]. A oxitocina é liberada em resposta a uma refeição gordurosa em indivíduos saudáveis ​​[3], mas os pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia foram encontrados para não têm essa resposta [4]. Além disso, a administração do antagonista de oxitocina atosiban receptor atrasou o esvaziamento gástrico em indivíduos saudáveis ​​[5].
O efeito da oxitocina sobre o esvaziamento gástrico humano não tem sido inteiramente estabelecida, com alguns estudos que mostram um efeito acelerado após uma refeição semi-sólida [6 , 7], e outros mostrando nenhum efeito após uma refeição semi-sólido ou sólido [5, 8]. Em ensaios com animais, os estudos mostraram que a oxitocina aumenta o tempo de esvaziamento gástrico e induz saciedade devido a ambos os efeitos centrais e periféricos [9-12]. Por outro lado, um estudo em animais descobriram que a oxitocina aumenta a pressão gástrica e contrai as fibras musculares gástricas [13]. Este duplo efeito pode ser explicado pela oxitocina exercer o seu efeito quer através de colecistoquinina libertação (CCK) e CCK-receptores com a subsequente inibição do esvaziamento gástrico [11, 12], através de receptores de oxitocina e estimulando a contracção gástrica [13]. A fisiopatologia
de dispepsia ainda não é completamente conhecida, mas uma teoria é reduzido alojamento ventricular na região do fundo que leva a vários sintomas, por exemplo, saciedade precoce. Um teste de beber saciedade lenta pode ser usada para avaliar o alojamento e quaisquer efeitos farmacológicos possíveis sobre alojamento e sintomas [14, 15]. Num estudo anterior, em indivíduos saudáveis, verificou-se que a oxitocina reduziu a sensação de saciedade, sem afectar o volume da ingestão de alimentos ou de esvaziamento gástrico [8]. Vendo que dispepsia funcional e gastroparesia são as principais síndromes clínicas associadas à disfunção motora gástrica [15], ambos os distúrbios exigem um estudo mais aprofundado em relação à oxitocina e seus efeitos.
Os objetivos deste estudo foram avaliar o efeito da oxitocina 1) sobre o esvaziamento gástrico em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia, e 2) sobre a saciedade e ingestão de volume em pacientes com dispepsia funcional.
resultados
esvaziamento gástrico teste
o esvaziamento gástrico teste mostrou que a oxitocina prolongou a de esvaziamento gástrico em comparação com solução salina significativamente (Figura 1). Apenas um paciente teve tempo de esvaziamento gástrico mais tempo durante o soro fisiológico do que durante infusões de oxitocina. Embora todos os pacientes incluídos tinha verificado gastroparesia durante o ano antes da inclusão, sete tiveram um esvaziamento gástrico normal, no momento do julgamento de solução salina, e três no julgamento de oxitocina. Três dos pacientes tiveram esvaziamento gástrico normal em ambos os ensaios. A Figura 1 as infusões de oxitocina prolongou o tempo de esvaziamento gástrico em comparação com solução salina em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia (p = 0,034). Os valores são apresentados como gráficos de caixas representando mediana (intervalo interquartílico). O teste de Wilcoxon.
Os valores de glicose no sangue em jejum não revelaram diferenças entre o soro fisiológico e julgamentos de ocitocina (Tabela 1). Além disso, a escala visual analógica (VAS) pontuações em relação ao valor inicial, 30 e 70 minutos após a ingestão de alimentos, não diferiram entre os dois ensaios (Figura 2) .table 1 Características laboratoriais de pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia
Parâmetro
Valor
Diabetes duração (anos)
32,0 (15,5-39,3)
IMC (kg /m2)
25,8 (22,4-30,0 )
HbA1C (mmol /mol)
64,0 (59,0-68,8)
A glicemia de jejum, teste de solução salina (mmol L-1)
9,3 (7,1-12,2)
A glicemia de jejum, julgamento ocitocina (mmol L-1)
9,6 (6,9-10,5)
IMC = índice de massa corporal, HbA1c = hemoglobina glicosilada. Os valores são apresentados como mediana (intervalo interquartil).
Figura 2 Não houve diferenças entre salina e ocitocina nas pontuações VAS aos 30 e 70 minutos após a ingestão de alimentos durante o esvaziamento gástrico cintilografia em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia (p = 0,594 respectivos p = 0,799). Os valores são dados como boxplots representando mediana (intervalo interquartílico). . O teste de Wilcoxon
Houve uma correlação negativa estatisticamente significativa entre idade e HbA1c (r = -0,68; p
= 0,016), mas não há correlação entre idade e T1 /2 para salinos ou de oxitocina infusões (p
= 0,639 e p = 0,687
, respectivamente). Também não houve tendência de correlação entre HbA1c e T1 /2 para salinos ou de oxitocina infusões (p
= 0,989 e p = 0,610
, respectivamente).
Teste Saciedade
O teste de saciedade, não houve diferença no volume total de ingestão de nutrientes entre o soro fisiológico e as infusões de oxitocina (p = 0,149)
. As pontuações da saciedade antes, pelo saciedade máxima e 30 minutos depois de terminar a refeição não diferiu entre o soro fisiológico e os julgamentos de ocitocina (p
= 0,483, p = 0,449
e p
= 0,450, respectivamente). Cinco pacientes pararam o teste após 40 min. A área sob a curva (AUC) para os escores de saciedade até foi calculado desta vez, e nenhuma diferença significativa foi observada (Figura 3; p
= 0,953). A Figura 3 A área sob a curva (AUC) para as contagens de saciedade entre solução salina (a) e a oxitocina (b) infusões em pacientes com dispepsia funcional não foram diferentes (P = 0,953). Os valores são dados como boxplots representando mediana (intervalo interquartílico). A praça dentro do boxplot representa valor médio. O teste de Wilcoxon.
O grau de dor abdominal, náuseas, distensão abdominal e flatulência, registada nos sintomas de VAS formar 30 minutos após terminar a refeição não diferiu entre as infusões salinas e ocitocina (p
= 0,735, p
= 0,374, p = 0,674
e p
= 0,735, respectivamente).
ao dividir o grupo de pacientes com dispepsia funcional em pessoas com e sem saciedade predominantemente cedo, há diferenças no volume de nutrientes de admissão, pontuação de saciedade antes, durante e depois de 30 minutos, nem nos sintomas registados após o teste, foram encontrados (dados não mostrados).

Discussão Este estudo demonstrou que a oxitocina prolongada o tempo de esvaziamento gástrico em doentes com diabetes mellitus e gastroparesia, mas não afectou o volume da ingestão de nutrientes, em pacientes com dispepsia funcional. infusão de oxitocina não resultar em menor saciedade em comparação com a infusão de solução salina.
A gastroparesia é uma desordem em que o esvaziamento gástrico é adiada sem obstrução mecânica [16]. A fisiopatologia é multifactorial, com as seguintes patologias reconhecidas até à data: disfunção vagai parassimpático, a hiperglicemia, a perda de neurónios entéricos, perda da expressão de óxido nítrico neuronal, anormalidades do músculo liso e ruptura das células intersticiais de Cajal redes [17-19] estudos anteriores demonstraram que o antagonista do receptor de oxitocina atosiban gástrica prolongada esvaziamento em indivíduos saudáveis ​​[5] e pacientes diabéticos com gastroparesia faltava uma elevação da concentração no plasma pós-prandial oxitocina em comparação com pacientes sem gastroparesia [3, 4]. Estes factos deram lugar à hipótese de que a oxitocina pode ter um papel essencial na motilidade gastrointestinal, em particular o esvaziamento gástrico. No entanto, não podíamos ver qualquer efeito da oxitocina sobre o esvaziamento gástrico [5, 8]. Isto pode ser explicado pelo efeito oxitocina dupla evoca na fisiologia normal de GI. Em primeiro lugar, um efeito directo da oxitocina sobre os seus receptores leva à estimulação da contracção do músculo gástrico [13]. Em segundo lugar, como a ocitocina estimula a liberação de CCK, uma acção indirecta através de receptores de CCK são ativados, levando à inibição do esvaziamento gástrico [11, 12]. Como atosiban apenas bloqueia o receptor de oxitocina, retardo no esvaziamento gástrico foi visto durante a administração deste medicamento específico [5].
No presente estudo, a oxitocina gástrica prolongada esvaziamento no gastroparesia diabética. A concentração de oxitocina inferior anteriormente observada no plasma em pacientes com gastroparesia deve, portanto, ser uma secundária, e não uma etiologia primária do esvaziamento gástrico retardado [4]. É plausível que a via do receptor da oxitocina é destruído antes da via do receptor de CCK, levando a uma perda de estimulação contractory pela oxitocina, mas com uma inibição preservada pelos receptores de CCK [11-13]. A tensão da parede gástrica dá origem a sinais aferentes para o cérebro [20]. Como oxitocina mais retardam o esvaziamento gástrico no estômago de um disfuncional, isto pode levar a uma secreção reduzida de oxitocina hipófise por um mecanismo de feedback que envolve o hipotálamo [21]. A oxitocina exerce tanto os efeitos periféricos e centrais no tracto GI, uma vez que passa a barreira hematoencefálica [22]. No entanto, a última via é a não primariamente pela oxitocina que afecta a motilidade gástrica, que foi encontrado quando da oxitocina e antagonistas de oxitocina foram dadas central [23]. Seria interessante examinar o efeito do atosiban em gastroparesia, mas esta droga eleva os níveis de glicose no sangue e não podia ser usado em pacientes com diabetes mellitus, por razões éticas.
O efeito do antagonista do receptor de CCK loxiglumida, que bloqueia o inibidor efeitos sobre o esvaziamento gástrico [24], também seria uma droga interessante estudar neste contexto. Em indivíduos saudáveis, uma infusão intravenosa de loxiglumida estimulou a contração antral e diminuiu o esvaziamento gástrico metade do tempo [25]. O isómero R de loxiglumida, dexloxiglumida, foi testado em pacientes com dispepsia funcional [26] e a constipação funcional [27] mas não em pacientes com gastroparesia. Em dispepsia funcional, o antagonista do receptor de CCK-contrariado o aumento no volume gástrico e sintomas dispépticos durante a infusão de lípidos duodenal, ao mesmo tempo, reduzir a complacência gástrica [26]. No entanto, o efeito sobre a constipação funcional tem sido inconclusivos [27].
Oxitocina tem em estudo anterior demonstrou ser eficaz no tratamento da dor abdominal funcional e humor deprimido [28]. Isto, juntamente com o efeito analgésico descrito pela oxitocina, em ratos [29], fazer oytocin análogos para ser drogas promissoras no futuro tratamento do síndroma do intestino irritável (IBS) e depressão. Os presentes resultados de prolongamento do esvaziamento gástrico pela oxitocina sublinha a importância de tratar pacientes com SII com oxitocina ou seus análogos recentemente desenvolvidos, em primeiro lugar quando dismotilidade gastrointestinal foi excluída.
Os pacientes que apresentam sintomas do tracto GI superior, na ausência de qualquer doença orgânica são diagnosticados como sofrendo de dispepsia funcional [30]. A dispepsia é uma das doenças mais comuns do trato GI. As conclusões da patologia celular em dispepsia são muito escassos, entre os quais alguns estudos têm sugerido um aumento da quantidade de mastócitos gástricos, desgranulação de eosinófilos e disfunção aferentes [31, 32]. Outros estudos demonstraram hipersensibilidade do tracto GI a distensão gástrica mecânica, sugerindo reforçada percepção de sinais fisiológicos [33-35].
Alojamento ventricular diminuída após a ingestão de alimentação tenha sido descrita em 40% dos pacientes com dispepsia [36]. De acordo com Tack et ai. [37] acomodação reduzida está associada a saciedade precoce, tornando-se um sintoma importante neste subgrupo de pacientes. O teste de ingestão de saciedade lenta foi desenvolvido para medir alojamento ventricular para uma refeição e é especialmente adequado para o estudo deste subgrupo [14, 15].
Um estudo realizado anteriormente pelo nosso grupo mostrou que a ocitocina reduz a sensação de saciedade sem afetar o volume da ingestão de nutrientes ou de esvaziamento gástrico em indivíduos saudáveis ​​[8]. Assim, poderia afectar eventualmente saciedade precoce e outros sintomas em pacientes que sofrem de dispepsia funcional, por isso foi realizado o teste de saciedade nesses pacientes. Curiosamente, não foi possível encontrar uma diferença de saciedade, ingestão de volume, dor abdominal, náuseas, distensão abdominal e flatulência nestes pacientes com ocitocina contra soro fisiológico. A saciedade não foi afectada, quer durante o ensaio de esvaziamento gástrico. Descrevemos previamente que a oxitocina diminui a dor abdominal e a depressão em doentes com distúrbios funcionais, mas não tem efeito sobre a constipação [28]. Assim, a oxitocina parece ter alguns efeitos sobre as funções sensoriais, mas não é eficiente no tratamento de alterações da motilidade e sintomas relacionados com a dismotilidade gastrointestinal. O efeito sobre a dor abdominal em IBS pode ser explicado por essa experiência a dor em IBS, e alívio da dor da oxitocina, são efeitos predominantemente centrais [29, 38], enquanto que os efeitos de renderização saciedade precoce pode ser predominantemente de personagens periféricos [23, 37] .
Uma das limitações do presente estudo é que, embora todos os pacientes foram recentemente diagnosticados como sofrendo de gastroparesia, alguns deles tinham gástrica normal de esvaziamento no presente estudo. Isto pode ser explicado em parte pela variação na motilidade GI de um dia para o outro [39]. Além disso, a hiperglicemia prolonga o esvaziamento gástrico [40], e os pacientes podem ter sido em melhor controle metabólico no momento em que eles entraram no presente estudo, que no momento da sua cintilografia esvaziamento gástrico última. No entanto, os pacientes não podem ser considerados como tendo a função gástrica normal, tal como eles tiveram sintomas clínicos de disfunção levando a admissão para cintilografia gástrica, e uma vez que tenham sido classificadas como gastroparetic pelo mesmo método. Outra limitação é o pequeno tamanho da amostra, o que depende dificuldades para recruite pacientes em um bom controle metabólico. A predominância do sexo feminino no estudo depende de que esses distúrbios são mais comuns em mulheres do que em homens [17, 41].
Conclusão
oxitocina prolonga o esvaziamento gástrico em pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia, mas não tem efeito sobre o volume da ingestão de nutrientes ou saciedade e outros sintomas relacionados em pacientes com dispepsia funcional.
Métodos
o estudo foi realizado de acordo com a Declaração de Helsínquia, e foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade de Lund e da Agência Médico Sueco ( Dnr 2009/502). Consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes. Todos os indivíduos completaram os testes e não foram relatados eventos adversos com excepção de alguns pacientes que sofrem de dores de cabeça. registro de ensaio: NCT01152047, NCT00776360
Assuntos
Pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia, verificada por um gástrica anterior esvaziamento cintilografia durante o ano anterior, foram convidados a realizar o esvaziamento gástrico cintilografia em duas ocasiões, uma com solução salina e um com. infusão de oxitocina, com pelo menos 2 dias no meio. Os pacientes foram recrutados a partir do Departamento de Endocrinologia do Departamento de Ciências Clínicas, Divisão de Gastroenterologia e um centro de cuidados de saúde primários em Malmö Os critérios de exclusão foram idade
<.; 18 anos ou > 65 anos e complicações graves ou sintomas cardíacos, que pode ter decorrentes possíveis riscos de efeitos colaterais. Doze pacientes (10 mulheres), idade média de 56,5 (52.0-64.8) anos, em bom controle metabólico aceitaram participar no estudo. hemoglobina glicosilada (HbA1c) foi analisada no Departamento de Química, University Hospital Skåne, Malmo, de acordo com rotinas clínicos. HbA valores 1c foram recolhidos como Mono-S e, posteriormente, convertido para o Programa Glycohemoglobin Standardization Nacional (NGSP) padrão pelo uso do seguinte algoritmo: 0,923 × HbA 1c (mono-S) × 1.345 = HbA 1C (NGSP) [42]. Percentagem HbA 1c valores foram convertidos para a Federação Internacional de Química Clínica (IFCC) padrão em mmol /mol de acordo com a seguinte equação: IFCC (mmol /mol) = ([NGSP (%)] - 2152) /0.09148 [ ,,,0],42].
Dez dos 12 pacientes tiveram outras complicações diabéticas, além de gastroparesia, com retinopatia sendo o mais comum (Tabela 2). Para mais características do paciente ver Tabelas 1 e 2 2.Table características clínicas de pacientes com diabetes mellitus e gastroparesia (n = 12)

Não (%)

Diabetes mellitus tipo 1

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