Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Q and A > Желудок вопрос

Микробиом кишечника может модулировать иммунный ответ у пациентов с раком печени и НАЖБП

Характерный профиль микробиома кишечника человека с раком печени, связанным с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), может быть ключом к прогнозированию чьего-либо риска развития рака. говорят исследователи из Исследовательского центра микробиома UNSW (MRC).

Их новое исследование, опубликовано в Nature Communications в последнее время, обнаружили, что микробиом кишечника - царство микроорганизмов, обитающих в нашем пищеварительном тракте - может модулировать иммунный ответ у пациентов с раком печени и НАЖБП, таким образом, чтобы способствовать выживанию рака.

Хотя исследование все еще находится на начальной стадии, это открытие может привести к более эффективному профилактическому и терапевтическому лечению людей с риском развития рака печени, связанного с НАЖБП.

У людей развивается НАЖБП в контексте ожирения и факторов метаболического риска, таких как диабет, гипертония и повышенный холестерин.

Старший автор, доцент Амани Зекри, UNSW Medicine &Health, заявили, что исследователи изучили наиболее распространенный тип первичного рака печени - гепатоцеллюлярную карциному или ГЦК - который является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире.

<цитата>

Хроническое воспаление печени и цирроз печени - или рубцевание - являются ключевыми факторами развития у пациента рака печени. с НАЖБП распространенным фактором риска.

Так, из-за глобальной пандемии ожирения и диабета 2 типа, НАЖБП становится основной причиной заболеваний печени и рака печени, особенно в западных странах.

Рак печени обычно имеет плохой исход, потому что он обычно обнаруживается на поздних стадиях заболевания из-за устойчивости печени - цирроз печени может оставаться невыявленным в течение многих лет, пока не разовьется рак ».

Амани Зекри, Доцент, UNSW Медицина и здоровье

В Австралии, у людей есть 20-процентный шанс выжить в течение как минимум пяти лет после того, как им поставили диагноз рака печени.

В исследовании под руководством UNSW участвовали медицинские исследователи из клинической школы Сент-Джордж и Сазерленд UNSW и крупных больниц в Новом Южном Уэльсе.

А / Проф. Зекри, который также является заведующим отделением гастроэнтерологии и гепатологии в больнице Святого Георгия, заявили, что их исследование было первым исследованием микробиома в контексте рака печени, связанного с НАЖБП.

«Еще одна уникальная особенность нашего исследования - это то, как мы использовали модель культуры клеток человека для изучения влияния микробиома кишечника на иммунный ответ у пациентов с раком печени, " она сказала.

«Это исследование является частью более крупного исследовательского проекта, который мы проводим с участием около 200 пациентов - с конечной целью определения биомаркеров или индикаторов кишечного микробиома, чтобы предсказать чей-то риск развития рака печени.

«Микробиом кишечника играет важную роль в развитии болезней в целом и в общем состоянии здоровья человека, поэтому наш образ жизни, а также еда и напитки, которые мы потребляем, могут влиять на это царство микроорганизмов, живущих в каждом из нас ".

Обследованы пациенты с раком на ранней стадии

Исследователи набрали 90 взрослых пациентов из нескольких сиднейских больниц. у двух третей из них только что диагностировали рак печени, связанный с НАЖБП, или цирроз.

Оставшаяся треть пациентов была контрольной группой без заболеваний печени.

Пациенты с раком печени, в возрасте от 50 до 70 лет, были выбраны потому, что их рак был обнаружен на ранней стадии.

А / Проф. Зекри сказал, что это лучшая когорта для изучения, потому что исследователи хотели понять, что произошло на ранней стадии болезни.

Все пациенты сдали образцы крови и стула, которые исследователи использовали для создания моделей клеточных культур для анализа.

А / Проф. Зекри сказал:«Если мы знаем, что происходит на ранней стадии, тогда мы можем вмешаться, чтобы остановить прогрессирование рака до поздней стадии.

"Так, если у людей может быть рано диагностирован рак печени, есть возможность вылечить их с помощью окончательной терапии.

"Результаты нашего исследования также открывают двери для использования вмешательств на кишечнике, манипулируя микробиомом, как профилактическая стратегия против развития рака печени ».

Открытие "сигнатуры" рака печени

Исследователи обнаружили, что пациенты с раком печени, связанным с НАЖБП, имели характерный профиль кишечного микробиома. что отличалось от пациентов с заболеваниями печени в целом.

Первый автор исследования доктор Джейсон Бехари, Ассоциированный младший преподаватель UNSW Medicine &Health, сказал, что это было захватывающее открытие, потому что ни в одном из предыдущих исследований не сообщалось о «сигнатуре» рака печени, связанного с НАЖБП.

"Это означает, что в будущем мы сможем использовать микробиом кишечника для прогнозирования возникновения заболевания, что очень важно для рака печени, потому что он почти всегда обнаруживается на поздних стадиях, " он сказал.

«Мы также обнаружили, что гены и функция микробиома кишечника у пациентов с раком печени, связанным с НАЖБП, способствовали увеличению производства короткоцепочечных жирных кислот, а именно бутирата, которые возникают в результате микробной ферментации неперевариваемых продуктов в кишечнике. как бобы и зерна.

"Избыток бутирата в контексте рака печени опасен, потому что мы обнаружили, что он мешает функционированию иммунной системы.

"Кроме того, мы обнаружили, что определенные виды бактерий связаны с этим неблагоприятным иммунным ответом ».

Д-р Бехари, гастроэнтеролог и гепатолог, кандидат медицинских наук, сказал, что исследования клеточной культуры подтвердили, что микробиом кишечника пациентов с раком печени, связанным с НАЖБП, модулирует иммунный ответ таким образом, что способствует выживанию рака, а не его устранению.

"Так, потому что мы показали, что микробиом кишечника может влиять на иммунный ответ на ранней стадии, чтобы противостоять раку печени, это открывает дверь для вмешательства, " он сказал.

"А также, учитывая растущий интерес к новым методам лечения рака печени, таким как иммунотерапия - лекарствам, которые изменяют иммунный ответ, заставляя его бороться с раком, а не приветствовать это - наши открытия проложат путь для будущих исследований, чтобы посмотреть, как мы можем изменить микробиом, чтобы повысить шансы иммунотерапии на успех ».

Видение для прогнозирования риска рака

А / Проф. Зекри признал, что исследователи на несколько лет отделились от своей работы, оказавшей непосредственное влияние на людей с риском развития рака печени, связанного с НАЖБП.

"У нас есть доказательство правильности концепции. Итак, теперь нам нужно определить пилотное исследование, чтобы доказать эту концепцию и дать более окончательные ответы, " она сказала.

"Например, нам нужно найти контрольную группу с диабетом, но не с заболеванием печени, чтобы изучить влияние диабета на микробиом кишечника без НАЖБП.

«Но такую ​​группу трудно задействовать в клинической практике, потому что заболевание печени присутствует почти у 80% пациентов с диабетом».

Несмотря на эти проблемы, А / Проф. Зекри сказал, что команда проводит новое исследование в MRC под руководством соавтора исследования профессора Эмада Эль-Омара. профессор медицины в клинической школе Сент-Джордж и Сазерленд.

Их новая работа включает исследования на животных, чтобы понять механизмы того, как микробиом кишечника влияет на иммунный ответ.

А / Проф. Зекри сказал:«У нас в настоящее время ведутся интересные проекты - мы пытаемся понять, как микробиом влияет на иммунный ответ, вызывая рак печени. а также узнать, как отключить «плохой» микробиом и включить «хороший», чтобы предотвратить рак печени.

«Мы также изучаем биомаркеры на основе микробиома, чтобы предсказать риск рака печени.

"Мы стремимся к тому, чтобы люди могли пройти тест, через мазок изо рта, образец крови или кала, чтобы определить, есть ли у них «подпись», указывающая на то, что они подвержены риску развития рака печени ».

Желудок вопрос

Other Languages