Ploche ONE: proteín tepelného šoku 60 Nadmerná expresia je spojená s progresiou a prognózou u žalúdka Cancer

abstraktné

Pozadie

proteín tepelného šoku 60 (HSP60) je chaperonin so základnými funkciami pre bunku fyziológie a prežitie, a jeho expresie koreluje s prognózou v rade nádorových ochorení. Cieľom tejto štúdie je určiť vzťah stavu hsp60 s klinicko-parametrov a prognózu karcinómu žalúdka.

Metódy

Hladina HSP60 a matice metalopeptidáza 9 (MMP-9) antigén bol hodnotená pomocou IHC v 223 vzorkách karcinómu žalúdka. bol skúmaný vzťah medzi HSP60 a MMP-9, klinicko-parametre, a prognózu rakoviny žalúdka.

Výsledky

Úroveň HSP60 proteínu bola významne spojená s hĺbkou invázie, lymfatických uzlín a fázy choroby (všetko P Hotel < 0,05). Obaja jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy odhalili, že HSP60 bol nezávislý prognostický faktor pre celkové prežívanie (OS) a recidívy prežitia bez (RFS) (obaja P Hotel &0,05). Okrem toho, HSP60 zvýšená expresia bola spojená so zlou prognózou u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka v rôznych rizikových skupín. Okrem toho, HSP60 bol významne koreluje s MMP-9 medzi 223 žalúdočné rakovinové tkanive ( P Hotel &0,001). U pacientov, ktorí mali zvýšenú expresiu HSP60, v ktorom nádorové bunky vykazoval veľkú šíri rýchlejšie, mal zlú OS a kratšie RFS.

Záver

HSP60 hrá dôležitú úlohu v nádorovej agresivity a prognózou, a môže pôsobiť ako sľubný cieľ pre prognostický predikciu

Citácia :. Li Xs, Xu Q, Fu Xy, Luo Ws (2014) proteín tepelného šoku 60 Nadmerná expresia je spojená s progresiou a prognózou u rakoviny žalúdka. PLoS ONE 9 (9): e107507. doi: 10,1371 /journal.pone.0107507

Editor: Francesco Cappello, University of Palermo, Taliansko

prijatá: 28. júna 2014; Prijaté: 12.08.2014; Uverejnené: 10.09.2014

Copyright: © 2014 Li et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dostupné dát: Text. autori potvrdzujú, že všetky údaje súvisiace závery sú plne k dispozícii bez obmedzenia. Všetky relevantné údaje sú zahrnuté do papiera

Financovanie: .. Autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konkurenčné záujmy :. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je jednou z hlavných príčin úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete vzhľadom k jeho frekvenciu, zlá prognóza a obmedzené možnosti liečby [1]. Úplné resekcii tumoru a priľahlých lymfatických uzlín je jedinou účinnou následná liečba [2]. Bohužiaľ, po kompletnej resekcii, miera prežitia 5 rokov zostáva na nízkej úrovni [3]. Niekoľko štúdií ukázalo, že rôzne genetické a epigenetické zmeny sú zapojené v priebehu karcinogenézy a progresii karcinómu žalúdka [4] - [6]. Avšak molekulárnej mechanizmus sa podieľa na vývoji rakoviny žalúdka zostáva nejasná.

proteíny tepelného šoku (HSP) sú sadou evolučne konzervovaných proteínov. HSP sú rozdelené do podskupín podľa ich molekulovej hmotnosti [7] alebo systematické gén symboly [8]. Široko, u cicavcov, sú uznané štyri hlavné rodiny HSP: HSP90 (HSP90α, HSP90β, GRP94), HSP70 (HSP70, HSC70, mHSP70, GRP78), HSP60 a malý HSP (hsp27, αB-krystalin, HSP22). Akumulácia zle zloženého proteínu stresovaných bunkách spúšťa prejavy HSP, ktoré bránia agregácii proteínu a uľahčujú refolding alebo odstránenie zle zloženého proteínov v ich kapacít ako chaperony [9]. V poslednej dobe bolo publikované, že HSP sú výrazne spojené s nádormi [10].

HSP60 (tiež nazývaný Cpn60) je väčšinou obsiahnutá v mitochondriálnej matrix, aj keď to tiež bolo zistené pri mimoriadne mitochondriálnej miest [11 ]. HSP60 napomáha skladanie mitochondriálnych proteínov a uľahčuje proteolytické degradácii zle zloženého alebo denaturovaných bielkovín v ATP-dependentný spôsobom [12]. V poslednej dobe sa jeho úloha a aplikácie vo vývoji ľudskej rakoviny a riadenie sú v súčasnej dobe aktívne skúmané a výsledky sú veľmi povzbudivé [13]. HSP60 sa zdá, že potenciál v oblasti diagnostiky, prognózy a prevencie a liečení rôznych ľudských nádorov, vrátane pažeráka spinocelulárneho karcinómu [14], bronchiálna karcinogenézy [15], kolorektálneho karcinómu [16] a glioblastómu [17]. Avšak role HSP60 k prognóze pacientov s rakovinou žalúdka zostáva nejasný.

V tejto štúdii sme hodnotili úroveň HSP60 v žalúdočných rakovinových tkanivách imunohistochemicky. Korelácia stavu hsp60 s klinicko parametrov a prežitia pacientov s rakovinou žalúdka potom bol analyzovaný. Okrem toho bolo opísané, že MMP-9 hrá dôležitú úlohu v žalúdku recidívy rakoviny a prognózu [18]. Preto sme tiež skúmali vzťah HSP60 a MMP-9 proteín u karcinómu žalúdka.

Pacienti a metódy

Pacienti a vzorky

Štúdia bola schválená Institutional Review Výbor rady a ľudskej etiky pričlenených nemocnice Guilin Medical University. Písomný súhlas na použitie vzoriek na výskumné účely bol získaný od všetkých pacientov pred chirurgickým zákrokom.

karcinómu žalúdka tkaniva boli získané z gastrektómia vzoriek 223 pacientov z oddelenia všeobecnej chirurgie, sesterských nemocnice Guilin Medical University ( Guilin, Čína). Všetky operácie boli vykonané v období od januára 2005 do decembra 2008. kritériá oprávnenosti súčasnej štúdii boli nasledovné: (1) patologická vyšetrenie potvrdí prítomnosť rakovinou žalúdka a skúsený radikálnu operáciu, (2) úplné základné klinické údaje, (3 ) neprítomnosť akejkoľvek predchádzajúcej liečby rakoviny, a (4) žiadne závažné komplikácie alebo iné malígne ochorenie. Tam bolo 144 mužov a 79 žien (priemerný vek 58,0 rokov, rozpätie, 22-82 rokov). Príslušné klinické patologické rysy (tabuľka 1) boli všetky získané zo súborov pacientov. štádium nádoru bola klasifikovaná podľa siedmeho Union International onkologický (UICC) TNM predstavovať systém [19].

Imunohistochemické farbenie

celkom 223 vzoriek karcinómu žalúdka boli použité pri imunohistochémia (IHC ) analýza. V súlade s protokolom [20] pre IHC na parafínových tkanivových rezoch, parafínových blokov boli narezané na hrúbku asi 4 um. Sklíčka sa pečie pri teplote 60 ° C po dobu 2 hodín, zbavené parafínu a rehydratované xylénom za využitia gradientu alkoholu (100% alkoholu, 95% alkoholu, 80% alkoholu a 70% alkoholu). Sklíčka tkanivá potom boli ošetrené 3% peroxidu vodíka v metanole po dobu 30 minút na uhasenie endogénnej peroxidázy, a antigény boli získané v 0,01 M citrátovom pufri sodného (pH 6,0) za použitia mikrovlnnej rúry. Po 30 minútach predbežnej inkubácie v 10% normálnom kozím sérom, aby sa zabránilo nešpecifickej zafarbenie, boli vzorky inkubované cez noc s použitím primárnej protilátky, a to buď anti-HSP60 (abca, # ab31115, UK, riedenie 1: 200), alebo anti-MMP-9 ( abca, # ab38898, UK, riedenie 1: 200), vo zvlhčenej nádobe pri teplote 4 ° C. Sklíčka tkaniva boli ošetrené non-biotín detekčným systémom s chrenovou peroxidázou v súlade s pokynmi výrobcu (Gene Tech). Výsledky IHC boli hodnotené dvoma nezávislými vyšetrovateľmi nepoznali totožnosť pacienta a klinického stavu. V rozporných prípadoch, patológ zhodnotil prípadov, a bol dosiahnutý konsenzus

HSP60 a MMP-9 farbenie intenzity boli hodnotené na stupnici od 0-3 podľa percenta pozitívneho nádoru (0, <.; 5% pozitívnych buniek, 1, 5 až 10%, 2, 11 až 50%, alebo 3, > 50%). Úroveň je veľmi nízka na hodnotu 0, 1 nízka, stredná a vysoká pre 2 na 3 (obr. 1). Hladiny HSP60 a MMP-9 boli klasifikované ako negatívne na skóre ≤1 a pozitívne skóre ≥2.

Nadväzujúci

Trvanie follow-up bola definovaná ako interval medzi dátum operácie a dátum úmrtia alebo poslednej kontroly. Štúdia bola cenzurované 30. septembra 2013. Stredná doba sledovania bola 27,0 mesiacov (rozmedzie 4-82 mesiacov) na 223 pacientoch. Všetci pacienti boli sledovaní každé 1-3 mesiace v prvom roku a každých 3-6 mesiacov. Opakovanie boli potvrdené hladiny nádorových markerov, vrátane CEA, AFP, CA199, CA125 a CA724, typu B ultrazvukové kontroly raz za 3 mesiace, a počítačovej tomografie (CT) alebo magnetickou rezonanciou (MRI) každých 6 mesiacov po gastrektómia. Hlavnými príčinami úmrtia boli žalúdka recidívy rakoviny. Celkové prežívanie (OS) sa vypočítala odo dňa chirurgického zákroku do dátumu úmrtia alebo poslednej kontroly. Opakovanie-free survival (RFS) bol definovaný ako odo dňa chirurgického zákroku do dňa relapsu alebo z doby resekcia k dátumu posledného pozorovanie prijatá.

Štatistická analýza

Všetko štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS (verzia 16.0, Chicago, IL, USA). Vzájomná závislosť medzi HSP60 a klinických dát bola vypočítaná s použitím testu chí-kvadrát a zobrazuje v priečnom tabuľkách. Korelácia HSP60 s MMP-9 bola vypočítaná podľa Pearson X2 test. Krivky prežitia boli vynesené za použitia metódy Kaplan-Meier a analyzujú za použitia log-rank testu. Všetky uvádzané P
hodnoty boli obojstranné a P
. ≪ 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Výsledky

Združenie HSP60 s klinicko-premennými

k objasneniu biologický význam HSP60 v rakoviny žalúdka, sme sa zaoberali imunohistochemické úroveň HSP60 v žalúdočných rakovinových tkanív (obr. 1). HSP60 farbenie sa nachádza hlavne v cytoplazme nádorových buniek. Pozitívne Miera HSP60 bol 58,3% (130/223) vo vzorkách s karcinómom žalúdka.

Podľa výsledkov imunohistochémia sme koreláciu stav HSP60 vo 223 vzorkách s karcinómom žalúdka a osem ďalších uznávaných patologickým parametroch (tabuľka 1 ). Naše analýzy ukázali, že úroveň HSP60 v karcinómu žalúdka významne koreluje s hĺbkou invázie ( P
= 0,043), lymfatických uzlín ( P
= 0,018) a štádium ochorenia ( P
= 0,048), ale nebola spojená s pohlavím, vekom, veľkosti nádoru, nádorové miesta a stupňa diferenciácie ( P Hotel > 0,05) (tabuľka 1). Pozoruhodne, korelácia stavu hsp60 s výrazným serózna invázie a metastáz do lymfatických uzlín pozitivity navrhol možnú úlohu HSP60 za následok zvýšenú inváziu a metastázy rakoviny žalúdka.

Vplyv nádoru hladiny HSP60 proteínu na prognózu

pre ďalšie stanovenie účinkov HSP60 na OS a RFS, sme sa prvýkrát predviedol jednorozmerné analýzy tradičných patologickým premenných pre prognózu. Výsledky jednorozmerné analýzy sú uvedené v tabuľke 2. Zvýšená expresia HSP60 ( P
= 0,001), väčšiu veľkosť nádoru ( P Hotel &0,001), nádoru ( P
= 0,014), prominentný Serózna invázie ( P Hotel &0,001) a lymfatických uzlín ( P Hotel &0,001) boli významne spojené s malá miera OS pacientov s rakovinou žalúdka , Okrem toho, Kaplan-Meierova analýza preukázala, že nadmerná expresia HSP60 ( P
= 0,002), väčšiu veľkosť nádoru ( P Hotel <0,001), miesto tumor ( P
= 0,008), prominentný Serózna invázie ( P Hotel < 0,001) a lymfatických uzlín ( P Hotel < 0,001) boli negatívne prognostické faktory pre RFS u pacientok s karcinómom žalúdka (tabuľka 2). Ďalej zhodnotiť nezávislé dopad HSP60 nadmernej expresie na OS a RFS, multivariačný Cox regresie modelu upravenej na veľkosť nádoru, nádorové mieste, hĺbkou invázie, lymfatických uzlín a HSP60 bola vykonaná. Naše výsledky ukázali, že stav HSP60 bol chudobný nezávislý prognostický faktor pre OS u pacientov s karcinómom žalúdka (pomer rizík, 1.594; 95% CI 1,114 - 2,280). Okrem toho, pozitívne HSP60 expresné pacienti boli takmer 1,5 krát vyššia pravdepodobnosť, že trpí relapsu než tie s negatívnym HSP60 výrazom (pomer rizík, 1.460; 95% CI 1,024 - 2,081). veľkosť nádoru, hĺbku invázie a metastáz lymfatických uzlín všetky mali nezávislý prognostický význam v viacnásobnej analýzy (tabuľka 3).

Survival analýza ukázala, že OS a RFS boli významne odlišné medzi 223 pacientov, v závislosti na úrovni HSP60 ( P
= 0,001, P
= 0,002) (obr. 2A). Pooperačné medián OS a RFS boli 26,0 mesiaca a 20,0 mesiaca, v danom poradí. Pooperačné medián doby OS HSP60-pozitívna (n = 130) a hsp60-negatívne (n = 93) žalúdočnej pacientov s rakovinou podskupina bola 17,5 mesiaca a 36,0 mesiaca a medián RFS časy boli 14,0 mesiaca a 33,0 mesiaca. Okrem toho miera OS a RFS po 5 rokoch bolo 30,2% a 29,3% pre pacientov hsp60-pozitívne v porovnaní s 48,9% a 43,5% u pacientov hsp60-negatívne, v tomto poradí ( P
= 0,001 a P
= 0,002; Tabuľka č. 2)

Ak chcete ďalej hodnotiť prognostickú hodnotu HSP60 v rôznych podskupín pacientov boli rozdelené podľa veľkosti nádoru (obr 2B, C), hĺbkou invázie (obr .. 2D, E) a lymfatických uzlín (viď obr. 2F, G). Hladina HSP60 udržala prognostickú hodnotu pre predvídanie kratšie OS a RFS v podskupinách na veľkosti nádoru. Pre podskupín T3 /T4 a pacientmi N1-3, boli zistené významné korelácie medzi stavom a OS HSP60 ( P
= 0,003 a P
= 0,002, v uvedenom poradí) a RFS ( P
= 0,008 a P
= 0,003, príslušne). HSP60 nemal prognostickú hodnotu, pokiaľ ide o OS alebo RFS u pacientov s T1 /T2 a N0 (všetci P Hotel &0,05). Z tohto dôvodu sa zdá, že HSP60 môže slúžiť ako mocný prognostický faktor u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka v rôznych rizikových skupín.

HSP60 nadmerná expresia predpovedať zlú prognózu nezávisle na nádorové invazívnosti

Ak chcete lepšie porozumieť klinickej význam HSP60 na agresivity u karcinómu žalúdka, sme skúmali vzťah HSP60 s hĺbkou invázie a metastáz lymfatických uzlín u karcinómu žalúdka. Pozitívne sadzby HSP60 bol 63,7% a 63,3% vo výraznejšej serózna invázne skupiny (T3 /T4) a častejší lymfatických zapojenie uzol skupiny (N1-3), zatiaľ čo tam bolo len 50,0% a 46,2% v roku T1 /T2 a N0 ( P
= 0,043 a P
< 0,018, v danom poradí) (tabuľka 1). Okrem toho je hladina hsp60 významne koreluje s MMP-9 v 223 vzorkách karcinómu žalúdka. 93 pacientov s nízkou úrovňou HSP60, 65 pacientov (69,9%) malo nízku hladinu MMP-9, zatiaľ čo 77 zo 130 pacientov (59,2%) s vysokou úrovňou HSP60 tiež mal vysokú úroveň MMP-9 ( P
. <. 0,001) (obrázok 3)

ďalej sme skúmali vplyv nádoru invazívneho na prognostické hodnoty HSP60 v karcinómu žalúdka pomocou MMP-9 ako indikátor pre invazívne potenciálu jednotlivých nádorové bunky. Všetci pacienti boli rozdelení do jednej nízke invazívnosť podskupiny (low MMP-9; n = 118) alebo s vysokým invazívnosť podskupiny (vysoká MMP-9; n = 105) podľa úrovne MMP-9 indexu. Prežitie Kaplan-Meier krivky boli potom vynesené skúmať vzťah medzi stavom HSP60 a prežívania (obr. 4). V high nádoru invazívnosť podskupiny, HSP60 zvýšená expresia bola spojená s kratším OS ( P
= 0,013) a RFS ( P
= 0,032) v porovnaní s OS a RFS u pacientov s nízkou hladinou HSP60, pričom nebol zistený prognostický význam týkajúce sa operačného systému alebo RFS v nízkej invazívnosť podskupiny.

Diskusia

v tejto štúdii, je úroveň HSP60 bol skúmaný na 223 karcinómu žalúdka tkaniva imunohistochemicky. Zistili sme, že stav HSP60 bola významne spojená s hĺbkou invázie a metastáz lymfatických uzlín. Okrem toho, analýza prežitia podľa Kaplan-Meiera bolo zistené, že doba prežitia (OS) a RFS pacientov s karcinómom žalúdka s nadmernou expresiou Hsp60 boli podstatne kratšie, než tie s nízkou úrovňou HSP60. Okrem toho multivariačný analýza Cox modelu ukázala, že stav HSP60 bol nezávislým faktorom pre obe prognózy indexy (OS a RFS) v karcinómu žalúdka. Toto zistenie naznačuje, že HSP60 hrá dôležitú úlohu v nádorovom prognózu, a mohol by byť potenciálnym prognostickým faktorom karcinómu žalúdka. Naše výsledky boli konzistentné s predtým nahlásené výsledkami. V niekoľkých šetrenie, bolo preukázané, že abnormálne expresie HSP60 v rakovinových bunkách je spojená s progresiou nádoru. Tanaka et al. [21] uviedli, že miera pozitivita H. pylori HSP60 bol u pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka významne vyššia ako u H. pylori pozitívnych pacientov bez rakoviny žalúdka, z ktorých vyplýva, že H. pylori HSP60 môže byť spojené so žalúdočnou karcinogenéze, a to najmä v prípade difúznych rakoviny. Faried et al. [14] v porovnaní koreláciu stave hsp60 s klinicko-parametrov a prognózy v pažeráku, karcinómu z dlaždicových buniek a naznačil, že HSP60 v korelácii s prognózou pacienta v pažeráku spinocelulárneho karcinómu u človeka. Okrem toho, Cappello et al. [22] hodnotila prítomnosť a expresiu HSP60 a HSP10 v črevných karcinómov s lymfatických uzlín a zistil, že HSP60 a HSP10 nadmerná expresia bola funkčne súvisí s nádorové progresie karcinómu hrubého čreva. Avšak, Cappello et al. [23] v porovnaní expresiu HSP60 a HSP10 v karcinómu pľúc sa, že chronickej obštrukčnej choroby pľúc imunohistochemicky a bolo zistené, protichodné výsledky, ktoré strata HSP60 a HSP10 immunopositivity sa vzťahuje k rozvoju a progresii bronchiálneho karcinómu u fajčiarov s chronickou obštrukčnou pľúcnou ochorení.

Klinická fáza je najdôležitejším faktorom, ktorý ovplyvňuje prognózu pacientov s rakovinou žalúdka. Niektoré systémy sú k dispozícii pre klasifikáciu karcinómu žalúdka. Medzi nimi Európska únia Medzinárodná onkologický (UICC) TNM predstavovať systém je jedným z najviac prevláda. Hoci TNM systém úspešne triedi pacientov na ich prognózu, podľa klinicko-premenných, že dosiahol svoj limit pri poskytovaní dôležitých informácií, ktoré môžu ovplyvniť liečebnú stratégiu. To je ťažké pre gastrointestinálne chirurgovia presne predpovedať, ktoré budú jednotlivci dochádzať k relapsu u pacientov s pokročilým, ktorí podstúpili kuratívnu liečbu. Na prekonanie obmedzení týchto tradičných systémov, mnoho molekulárne markery boli skúmané a preukázané, že majú potenciálne prediktívne význam. Avšak, k dnešnému dňu, biomarkerov, ktoré by mohli stratifikácii pacientov s rakovinou žalúdka s liečivými vyrezanie v TNM štádiu III /IV a sú značne obmedzené. V našej rozvrstvené analýze sme zistili, že status HSP60 mal jasnú prognostickú hodnotu pre OS a RFS v T3 /T4 a pacientov lymfatických uzlín (N1-3). Tieto údaje naznačujú, že HSP60 môže pôsobiť ako prediktívne nástroj na identifikáciu pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka s vysokým rizikom recidívy.

Je známe, že degradácia extracelulárnej matrice (ECM) bol signál pre začiatok invázie a metastáz, a MMP sú dôležité molekuly podieľajú na degradácii ECM počas invázie a metastáz [24]. Chu et al. [18] uviedli, že rakovina MMP-9 bola významne koreluje s hĺbkou invázie a metastáz lymfatických uzlín a MMP-9-pozitívnych pacientov s karcinómom žalúdka mali horšie výsledky ako tie, ktoré sa MMP-9-negatívnymi nádormi. Zhao et al. [25] zistili, že MMP-9 cielené interferencie RNA bol schopný úspešne potlačiť expresiu MMP-9 a inhibujú bunkový rast a inváziu SGC7901 karcinómu žalúdka in vitro a in vivo. Okrem toho, Lin et al. [26] uvádzajú, že proteín tepelného šoku 60 H. pylori zvyšuje migráciu od buniek karcinómu žalúdka a podporovať tvorbu trubice, okrem toho, mohlo by to urýchliť vývoj rakoviny v spôsobe vyjadrovania pre-zápalové cytokíny. Bolo oznámené, že HSP60 sa navrhuje ako cieľ pre terapiu nádorov [27]. Naše výsledky ukazujú, že úroveň HSP60 a MMP-9 boli korelované so sebou, čo naznačuje vyššiu invazívne a metastatické aktivitu v nádorových bunkách Hsp60 pozitívne. Okrem toho, HSP60 bol vysoko exprimovaný v hĺbke invázie, a to najmä v T3 a T4 karcinómov. Čo sa týka stavu lymfatických uzlín, pacienti s lymfatických uzlín, majú tendenciu vykazovať zvýšenú expresiu HSP60. Okrem toho, u pacientov, ktorí mali zvýšenú expresiu HSP60, v ktorom nádorové bunky vykazoval veľkú šíri rýchlejšie mal zlú OS a kratšie RFS. Kolektívne, HSP60 v žalúdočnej rakoviny nádoru propagáciu agresivity naznačuje, že HSP60 môže byť realizovateľný cieľ pri liečbe rakoviny.

V súhrne sme preukázali, že HSP60 môže hrať dôležitú úlohu v invázie tumoru, metastázy a prognózu, a môže pracovať ako sľubný cieľ pre prognostickú predikcie v rakoviny žalúdka. Stanovenie HSP60 môže pomôcť identifikovať vysoko rizikových pacientov s rakovinou žalúdka, a tým napomôcť výber vhodných terapií. Ďalšie vyšetrovanie je potrebné objasniť úlohu HSP60 v rozvoji rakoviny žalúdka.

Poďakovanie

S vďačnosťou uznať klinické údaje poskytnuté oddelenia patológie (pričlenil Hospital of Guilin Medical University).

• Ploche ONE: Asociácie medzi počtom kópií DNA aberácií na chromozóme 5q22 a karcinóm žalúdka
• Ploche ONE: Analýza lymfatických uzlín korelácia s prognózou u pacientov s T2 rakoviny žalúdka