Infekcia SARS-CoV-2 predlžuje vylučovanie vírusu a stratu lymfocytov u pacientov s rakovinou

Pacienti s rakovinou majú náročnejšie obdobie s infekciami počas liečby-ich zaradenie do kategórie vysokého rizika pre závažné ochorenie COVID-19 a smrť. Avšak, spôsob, akým závažný akútny respiračný syndróm koronavírus 2 (SARS-CoV-2) interaguje s terapiou rakoviny, zostáva zle pochopený.

Nový výskum z Francúzska vedený Lisou Derosou z inštitútu Gustave Roussy zistil, že nárast úmrtia na rakovinu môže byť spôsobený lymfopéniou indukovanou SARS-CoV-2, ktorá ďalej zhoršuje stratu lymfocytov indukovanú rakovinou. U pacientov s rakovinou došlo k vylučovaniu vírusov 40 dní po diagnostikovaní v porovnaní s 21 dňami vylučovania vírusov u nerakovinových zdravotníckych pracovníkov.

Autori píšu:

"Dospeli sme k záveru, že lymfopénia vyvolaná vírusom alebo asociovaná lymfopénia, ktorá sa zhodovala s vyčerpaním T buniek, abnormality v dráhach polyamínu a žlčových solí, a obeh bakteriálnej DNA Enterobacteriaceae a Micrococcaceae, je zlým faktorom prognózy u pacientov s rakovinou, pravdepodobne sa zúčastňujú začarovaného kruhu chronického vylučovania vírusov spojeného s imunosupresiou. “

Vedci naznačujú, že pacienti s rakovinou - najmä rakovinou krvi a rakovinou, ktorá sa rozšírila do iných oblastí tela - by mali byť počas pandémie starostlivo monitorovaní. Pacienti s rakovinou môžu mať prospech z pasívnej imunizácie monoklonálnymi protilátkami zameranými na SARS-CoV-2 v kombinácii s terapeutickou stimuláciou lymfopoézy, je však potrebná ďalšia práca v tejto oblasti.

Štúdia „Predĺžené vylučovanie vírusu SARS-CoV-2 RNA a lymfopénia sú charakteristickými znakmi COVID-19 u pacientov s rakovinou so zlou prognózou“ je k dispozícii ako predtlač na medRxiv * server, pričom článok prechádza partnerskou kontrolou.

Štúdia:Dlhodobé vylučovanie vírusu SARS-CoV-2 RNA a lymfopénia sú charakteristickými znakmi COVID-19 u pacientov s rakovinou so zlou prognózou

Ako to urobili

Tím sa zameral na vylučovanie vírusov v 1. 106 pacientov vo Francúzsku a Kanade. Asi 59% týchto pacientov malo rakovinu. Z 1, 106 pacientov, 1, 063 bol pozitívne testovaný na COVID-19. Kontrolnou skupinou boli zdravotnícki pracovníci.

Pretože hodnoty prahu cyklu (Ct) z prvého testu COVID-19 môžu korelovať so symptómami, vedci vykonali aj pozdĺžne sledovanie hodnôt Ct. Vyhodnotili niekoľko génov kódujúcich obálku, nukleokapsid, alebo replikačne-transkripčný komplex vírusu. Orf1a je subgenomická RNA pre SARS-CoV-2 používaná na meranie vylučovania vírusu po dobu až 6 mesiacov.

Tiež hodnotili interakcie vírus-hostiteľ profilovaním niekoľkých imunitných buniek, vrátane vrodených, B, a T bunky 51 rozpustných markerov. Analyzovali, ako sa imunitná odpoveď zmenila počas infekcie pomocou krvnej metabolomiky a metagenomiky.

Chronické vylučovanie vírusov pozorované u pacientov s rakovinou

Pacienti s rakovinou vykazovali viac vírusového vylučovania SARS-CoV-2 40 dní po vzniku symptómov. Na porovnanie, iba 2% zdravotníckych pracovníkov vykazovalo predĺžené vylučovanie vírusovej RNA. Vírusové vylučovanie korelovalo s vysokou vírusovou záťažou pri diagnostikovaní infekcie COVID-19.

Dlhodobé vylučovanie vírusov zmenilo imunitnú odpoveď. Na začiatku infekcie, vedci pozorovali nezrelé neutrofily, redukované nekonvenčné monocyty so všeobecnou lymfopéniou, ktoré aktivovali folikulárne pomocné bunky T, a naivný Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, Bunky PD-1+ CD8+ Tc1.

Strata lymfocytov je významnou charakteristikou závažnej infekcie COVID-19 u pacientov bez rakoviny, a nízky počet lymfocytov v krvi bol spojený s vyššou mierou pozitívnych testov na COVID-19.

Lymfopénia spôsobená SARS-CoV-2 ďalej zhoršovala stratu lymfocytov indukovanú rakovinou. Nízky počet lymfocytov koreloval s predĺženým vylučovaním RNA, závažné ochorenie COVID-19, a vyššie riziko úmrtia v prvej a druhej pandemickej vlne.

Zmeny v črevnom mikrobióme môžu vysvetľovať stratu lymfocytov

Výsledky tiež ukázali, že strata lymfocytov bola spojená so znížením metabolitov zo sekundárnych žlčových solí u pacientov, ktorí vykazovali dlhodobé vylučovanie vírusov. Rastúca DNA cirkulujúcej krvi pozorovaná u členov rodiny Micrococcaceae a Enterobacteriaceae naznačuje, že zmeny môžu byť spôsobené zvýšenou priepustnosťou, ktorá umožňuje baktériám prejsť z čreva do sterilnejších oblastí tela.

Vírusové vylučovanie môže nastať pred závažnou infekciou COVID-19

Pacienti, ktorí sa pôvodne prezentovali vysokou vírusovou záťažou alebo mali dlhodobé vylučovanie vírusov, mali tendenciu mať horšie prognózy. Mať viac ako 66 rokov, s väčším počtom metastáz rakoviny počas diagnostiky, a k zlej prognóze prispela aj zvýšená hospitalizácia.

Lymfopénia indukovaná SARS-CoV-2 bola spojená s úmrtím pacientov po prvých 2-3 mesiacoch po diagnostikovaní. Výsledky naznačujú, že pacienti podstupujúci liečbu rakoviny by mali počas akútnej fázy vírusovej infekcie dočasne zastaviť chemoterapiu alebo imunosupresívne steroidy.

*Dôležitá poznámka

medRxiv vydáva predbežné vedecké správy, ktoré nie sú predmetom vzájomného hodnotenia, a preto, by nemali byť považované za presvedčivé, viesť klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím, alebo sa s nimi zaobchádza ako so zavedenými informáciami.

• Štúdia poskytuje nový pohľad na to, ako sa nádory s nízkym HER2 môžu vyvíjať u pacientok s rakovinou prsníka
• Vadná epiteliálna bariéra je zodpovedná až za dve miliardy chronických chorôb