PLOS ONE: Högt γ-strålningskänslighet är associerad med ökad Gastric cancerrisken i en kinesisk Han Befolkning: en fall-kontrollanalys

Abstrakt

Överkänslighet mot strålningsexponering har föreslagits vara en riskfaktor för utveckling av flera maligniteter, men inte inklusive magcancer. I detta fall-kontrollstudie var strålningskänslighet mätt med kromatidbrott per cell (b /c) undersökte i odlade perifera blodlymfocyter (PBL) från 517 patienter med magcancer och 525 friska kontrollpersoner. Våra resultat visade att b /c värden var signifikant högre i de fall än i kontroller (medelvärde [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17],. P Hotel < 0,001) . Använda 50 ^{e percentilen värde för kontroller (0,34 b /c) som brytpunkten, avslöjade ovillkorlig logistisk regressionsanalys att γ-strålning känsliga individer var på betydligt högre risk för magcancer (justerat odds ratio [OR] 2,01 95% konfidensintervall [CI] 1,49-3,13). Kvartilen skiktning analys visade en dos-responssamband mellan γ-strålning känslighet och gastric cancerrisken ( P
för trend < 0,001). Vid användning av ämnen i första kvartilen av b /C-värden som referens, de justerade yttersta randområdena och motsvarande cis för ämnena i andra, tredje och fjärde kvartiler var 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), och 3,40 ( 2,11-5,29), respektive. γ-strålning känslighet var relaterat till ålder och rökvanor. Dessutom har en tydlig gemensam effekt på cancerrisken finns mellan känslighet γ-strålning och rökning. Risken för någonsin rökare med hög känslighet var högre än för aldrig rökare med hög känslighet och någonsin rökare med låg känslighet (OR [CI], 4,67 [2,31-6,07] vs.
2,14 [1,40-3,06] vs. 2,42 [1,57-3,95], respektive). Ingen signifikant interaktion fanns mellan de båda faktorerna ( P
för interaktion = 0,42). Vi drar slutsatsen att kromatid strålkänslighet förknippas med magcancer mottaglighet i en kinesisk befolkning}

Citation. Dong H, Jin X, Hu J, Li H, Han X, Liu X, et al. (2012) Hög γ-strålningskänslighet är associerad med ökad Gastric cancerrisken i en kinesisk Han Befolkning: en fall-kontrollanalys. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10.1371 /journal.pone.0043625

Redaktör: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan

emottagen: 29 januari 2012; Accepteras: 25 juli 2012, Publicerad: 22 aug 2012

Copyright: © Dong et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete stöddes av bidrag 30700810 och 30972930 från National Natural Science Foundation i Kina. Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer är en av de vanligaste maligna tillstånd i Kina. Trots att allt fler miljö riskfaktorer [1], såsom rökning, alkoholkonsumtion, Helicobacter pylori
(H. pylori) och överdrivet saltintag, har identifierats, de genetiska faktorer som är förknippade med sporadisk magsäckscancer återstår att vara mestadels oklar. Under tidigare år har genotypiska och fenotypiska analyser i stor utsträckning använts för att studera genetiska variationer i den allmänna befolkningen och att undersöka eventuella kopplingar till cancerrisken [2], [3], [4]. Undersökningar med genotypa analyser har visat att single nucleotide polymorphisms (SNP) och haplotyper i samband med gener som kodar för cancerframkallande-enzymer och DNA-reparationsproteiner kan användas för att identifiera högriskgrupper i den allmänna befolkningen [5], [6]. Med tanke på den SNP chip-teknik, har genomet hela föreningen studie som vanligtvis använts för att identifiera cancer sårbarhetsgener. En gemensam känslighet locus i PLCE1
vid 10q23 för adenocarcinom och esofagus skivepitelcancer har rapporterats i etniska kinesiska försökspersoner [7]. Samtidigt har undersökningar med fenotypiska analyser bidrog till att förbättra cancer riskbedömning belysa komplexa genetiska egenskaper som kan stå för nettoeffekterna av flera genetiska vägar, för de kumulativa effekterna av lågrisk genetiska varianter, eller helt enkelt för epigenetiska förändringar vars effekter kan vara svår att upptäcka i genotypiska studier. Av de två metoderna, har den fenotypiska metod fördelen att den inte beroende på upptäckten av nya gener och har potential för att identifiera personer som hyser relevanta nedärvda mutationer i ännu oupptäckta gener.

Till dags dato, en mängd fenotyp screeningsanalyser har utvecklats för att bedöma cancerrisken i populationsbaserade studier. Främst bland dem är analyser som mäter metafas kromosomavvikelser [8], mikrokärnor [9], värdcell reaktivering [10], och mutagena-inducerad komet svansar [11]. En annan alltmer användbar analys är mutagen känslighet analysen (MSA) som utvecklats av Hsu et al.
[12], [13]. Denna analys, som mäter antalet av mutagener-inducerad kromatidbrott per cell i odlade primära perifera blodlymfocyter (PBLs) under den sena SG _{2-fasen av cellcykeln, har visat sig ge användbara biomarkörer för mottaglighet för olika typer av cancer inklusive de av lungan [14], hud [15], huvud och hals [16], bröst [17], lever [18], och hjärna [19].}

interindividuella variationer i ämnesomsättningen av cancerframkallande ämnen, kan känsligheten för kromosomskada till följd av mutagena eller cancerframkallande, och DNA reparation kapacitet bidrar till variationer i mutagen känslighet mellan individer. Dessutom har det föreslagits att olika mutagener kan verka via olika molekylära mekanismer och därigenom aktivera olika reparationsvägar. Härav följer att en person som är känslig för en mutagen kan vara resistenta mot en annan. Av denna anledning, flera olika utmaningsmutagener (t ex γ-strålning, BPDE, och bleomycin) har kommit att vara allmänt förekommande vid utförande av MSA. γ-Strålning är särskilt användbart eftersom det kan orsaka oxidativ skada och inducera enkel- eller dubbelsträngbrott som repareras av bas excision och /eller dubbelsträng break reparationsvägar. Dessutom har γ-strålningsinducerad mutagen känslighet lymfocyter associerats med en ökad risk för bröstcancer [17] och gliom [19]. Dessutom Esther et al. genomfört en mellan laboratorier jämförelse att ta itu med de problem som intra-observatör, inter-observatör, och mellan laboratorier variationer av mutagen känslighet [20]. Korrelationen var hög för samtliga tester, vilket tyder på en god överensstämmelse hastighet mellan olika laboratorier. Som laboratoriepersonal från de båda laboratorierna utbildades genom att använda samma teknik, är det behöver för att utforska mellan laboratorier överensstämmelse mellan olika inställningar och länder.

Genotypiska analyser har identifierat många SNP som enligt uppgift är förknippade med ökad eller minskad magsäckscancer risk [21]. Emellertid har få studier försökt att bestämma gastrisk cancerrisken fenotypiskt. Därför, för den aktuella studien, monterade vi en stor sjukhusbaserad fall-kontrollpopulation av 517 fall och 525 kontroller och använde det för att bedöma förhållandet mellan γ-strålningsinducerad känslighet och gastric cancerrisken. Så vitt vi vet är detta den största fenotypiska studier och den första γ-strålning känslighet analys för att bedöma gastric cancerrisken.

Ämnen och metoder

Etik

Detta studien godkändes av institutionella prövningsnämnder i den fjärde militära Medical University. Skriftligt informerat samtycke med en signatur erhölls från varje patient.

studiepopulation

I detta fall-kontrollstudie, etnicitet alla deltagare var kinesiska Han. Alla fall och kontroller rekryterades utan hänsyn till ålder, kön eller sjukdomsstadium. Totalt 517 incident fall som var nyligen diagnostiserats med histologiskt bekräftad primär magcancer var följd rekryterades från Institutionen för allmän kirurgi i Tangdu sjukhus anslutna till den fjärde militära Medical University, Xi'an, Shaanxi, Kina, mellan mars 2008 och juni 2011, vilket motsvarade 81% av alla nya fall diagnostiseras på samma studieperioden i Tangdu sjukhus. Samtliga fall hade ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling. En kohort av 525 friska kontrollpersoner som inte har någon tidigare historia av cancer (utom icke-melanom hudcancer) var samtidigt rekryterades från personer som besökte samma sjukhus för läkarundersökning med en svarsfrekvens på cirka 73% under samma tidsperiod som fall rekryterades . Vilket fall som helst eller kontroll ämne som hade fått en blodtransfusion i 6 månader före inskrivning uteslöts från studien. Efter rekrytering, fall och kontroller frekvens matchas av ålder (± 5 år), kön och bostadsområden.

epidemiologiska data

Efter undertecknat informerat samtycke erhölls från varje individ, alla deltagarna intervjuades av utbildad personal intervjuare med hjälp av en standardiserad epidemiologisk frågeformulär. Varje deltagare krävdes att ge detaljerad information om demografi, rökvanor, alkoholkonsumtion, kostvanor och familjehistoria av cancer efter varje intervju var venöst blodprov från varje ämne dras in kodade rör (3 ml i hepariniserade rör och 2 ml till reguljär rör) och vidarebefordras för laboratorieanalys. Laboratoriepersonal som hanterar blodprover förblindade till fall-kontroll status för varje.

Mätning av serumantikropp IgG till H. pylori

2 mL koagulerat blod centrifugerades under 10 min vid 400 x g för att samla upp serum. Serumet uppdelades därefter i tre alikvoter för lagring i -80 ° C. H. pylori-infektion i alla ämnen bestämdes genom pylori
DTect test med en kommersiell IgG enzymkopplad immunsorbentanalys kit (Diagnostic Technology, Pymble, Australien) enligt tillverkarens instruktioner. Testet har validerats i kinesiska populationer med en hög känslighet och specificitet för detektion av H. pylori-infektion [22].

Mutagen Känslighet analys

En modifierad mutagen känslighet analys som tidigare beskrivits av Cherry och Hsu [23], [24] användes i denna studie med γ-Strålning som utmaningen mutagen. I korthet, prover av färskt hepariniserat helblod (1 ml vardera) blandades med 9 ml av RPMI 1640-medium kompletterat med 20% fetalt bovint serum (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) och 112,5

• PLOS ONE: kalpain /SHP-1 Interaktion av Honokiol Dämpning Peritoneal Spridning av Gastric Cancer i nu /nu möss
• PLOS ONE: Socioekonomiska och näringsfaktorer konto för föreningen för magcancer med Amerindian An i en latinamerikansk blandas Population