PLoS ONE: Høj γ-stråling følsomhed er forbundet med øget gastrisk Cancer Risk i en kinesisk Han Befolkning: En Case-Control Analysis

Abstrakt

Overfølsomhed over for stråling er blevet foreslået at være en risikofaktor for udviklingen af ​​flere maligniteter, men ikke inklusive gastrisk cancer. I dette case-kontrol undersøgelse, blev stråling følsomhed målt ved kromatid pauser per celle (b /c) undersøgt i dyrkede perifere blodlymfocytter (PBL'er) fra 517 patienter med mavekræft og 525 raske kontrolpersoner. Vores resultater viste, at b /c værdierne var signifikant højere i de tilfælde end i kontrollerne (Mean [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17]. P
< 0,001) . Brug af 50 ^{percentil værdi for kontroller (0,34 b /c) som cutoff point, ubetinget logistisk regressionsanalyse viste, at γ-stråling-følsomme individer var markant højere risiko for mavekræft (justeret odds ratio [OR] 2.01 , 95% konfidensinterval [CI] 1,49-3,13). Kvartil lagdeling analyse viste en dosis-respons sammenhæng mellem γ-stråling følsomhed og mavekræft risiko ( P
for trend < 0,001). Når du bruger de emner i første kvartil af b /c-værdier som reference, de justerede yderste periferi og tilsvarende cis for fagene i andet, tredje og fjerde kvartil var 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), og 3,40 ( 2,11-5,29) hhv. Følsomheden γ-stråling var relateret til alder og rygning status. Desuden blev der fundet en klar fælles effekt på kræftrisiko mellem γ-stråling følsomhed og rygning status. Risikoen for nogensinde rygere med høj følsomhed var højere end for aldrig rygere med høj følsomhed og nogensinde rygere med lav følsomhed (OR [CI], 4,67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1,40-3,06] vs. 2,42 [1,57-3,95], henholdsvis). Ingen signifikant interaktion blev fundet mellem de to faktorer ( P
for interaktion = 0,42). Vi konkluderer, at kromatid radiosensitivitet er forbundet med gastrisk cancer modtagelighed i en kinesisk befolkning}

Henvisning:. Dong H, Jin X, Hu J, Li H, han X, Liu X, et al. (2012) Høj γ-stråling følsomhed er forbundet med øget gastrisk Cancer Risk i en kinesisk Han Befolkning: En Case-Control Analysis. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625

Redaktør: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan

Modtaget: Januar 29, 2012; Accepteret: 25 juli 2012; Udgivet: 22 august, 2012 |

Copyright: © Dong et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af tilskud 30700810 og 30972930 fra National Natural Science Foundation of China. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er en af ​​de hyppigste maligne sygdomme i Kina. Selvom flere og flere miljømæssige risikofaktorer [1], såsom rygning, alkoholindtagelse, Helicobacter pylori Hotel (H. pylori) infektion og overdreven indtagelse salt, er blevet identificeret, de genetiske faktorer i forbindelse med sporadisk mavekræft stadig at være overvejende uklar. I de senere år, har genotypiske og fænotypiske analyser været flittigt brugt til at studere genetiske variationer i den almindelige befolkning, og til at undersøge deres mulige foreninger med kræftrisiko [2], [3], [4]. Undersøgelser der anvender genotypiske assays har vist, at enkelte nukleotidpolymorfier (SNP) og haplotyper relateret til gener kodende kræftfremkaldende-enzymer og DNA reparation proteiner kan anvendes til at identificere højrisiko-undergrupper i befolkningen [5], [6]. Med den øgede SNP-chip teknologi, har hele genomet forbindelsesundersøgelse været almindeligt anvendt til at identificere kræft modtagelighed gener. En delt modtagelighed locus i PLCE1 på
10q23 for gastrisk adenocarcinom og esophageal pladecellekræft er blevet rapporteret i etniske kinesiske individer [7]. I mellemtiden har undersøgelser der anvender fænotypiske analyser bidraget til at forbedre kræft risikovurdering belyse komplekse genetiske træk, der kan tegne sig for netto effekter af flere genetiske veje, for de kumulative virkninger af lav risiko genetiske varianter, eller blot for epigenetiske ændringer, hvis virkninger kan være svært at mærke i genotypiske undersøgelser. Af de to tilgange, den fænotypiske tilgang har den fordel ikke afhængig af opdagelsen af ​​nye gener og har potentiale for identifikation personer, der huser relevante germlinie mutationer i endnu uopdagede gener.

Til dato, en række fænotype screening-assays er blevet udviklet til at vurdere kræftrisikoen i populationsbaserede studier. Chief blandt dem er assays, der måler metafase kromosomafvigelser [8], mikrokerner [9], værtscelle reaktivering [10], og mutagen-inducerede komet haler [11]. En anden i stigende grad anvendelig assay er mutagen følsomhed assay (MSA) udviklet af Hsu et al.
[12], [13]. Dette assay, som måler antallet af mutagen-inducerede kromatid pauser per celle i dyrkede primære perifere blodlymfocytter (PBL'er) under den sene SG _{2 fase af cellecyklussen, er blevet vist at tilvejebringe nyttige biomarkører for modtagelighed over for forskellige typer af kræft herunder lungerne [14], hud [15], hoved og hals [16], bryst [17], lever [18], og hjerne [19].}

interindividuelle variationer i stofskiftet af kræftfremkaldende stoffer, kan modtagelighed for kromosom skader som reaktion på mutagene eller kræftfremkaldende stoffer, og DNA-reparation kapacitet bidrage til variationer i mutagen følsomhed mellem individer. Det har også været foreslået, at forskellige mutagener kan virke via forskellige molekylære mekanismer og derved aktivere forskellige reparationsveje. Heraf følger, at en person, der er følsomme over for et mutagen, kan være resistente over for en anden. Af denne grund er der flere forskellige udfordring mutagener (fx γ-stråling, BPDE og bleomycin) er kommet til at blive almindeligt anvendt ved udførelsen MSAS. γ-stråling er særlig nyttig, fordi det kan forårsage oxidative skader og fremkalde enkelt- eller dobbelt-strenget pauser, der er repareret ved basen excision og /eller dobbelt-streng-break reparation veje. Desuden har γ-stråling-induceret mutagen følsomhed af lymfocytter været forbundet med en øget risiko for brystcancer [17] og gliom [19]. Desuden Esther et al. gennemført en inter-laboratorium sammenligning for at løse de problemer, intra-observatør, inter-observatør, og mellem laboratorier variationer af mutagen følsomhed [20]. Korrelationen var høj for alle tests, hvilket tyder på en god overensstemmelse på mellem forskellige laboratorier. Som laboratorie personale af begge laboratorier blev trænet ved hjælp af samme teknik, er det nødt til at udforske mellem laboratorier overensstemmelse mellem forskellige indstillinger og lande.

Genotypiske analyser har identificeret mange SNPs, der efter sigende er forbundet med øget eller nedsat mavekræft risiko [21]. Imidlertid har nogle undersøgelser forsøgt at bestemme mavekræft risiko fænotypisk. Derfor, for den foreliggende undersøgelse, samles vi et stort hospital-baseret case-kontrol befolkning på 517 tilfælde og 525 kontroller og brugte den til at vurdere forholdet mellem γ-stråling-induceret følsomhed og mavekræft risiko. Så vidt vi ved, er dette den største fænotypiske undersøgelse og den første γ-stråling følsomhed assay til at vurdere mavekræft risiko.

Emner og metoder

Etik

Denne undersøgelsen blev godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser den fjerde Military Medical University. Skriftligt informeret samtykke med en signatur blev opnået fra hver patient.

Undersøgelse Befolkning

I dette case-kontrol undersøgelse, etnicitet af alle deltagere var kinesiske Han. Alle sager og kontroller blev rekrutteret uden hensyn til alder, køn eller sygdom scenen. I alt 517 hændelser sager, der nyligt blev diagnosticeret med histologisk bekræftet primær gastrisk adenocarcinom blev fortløbende rekrutteret fra Institut for Almen Kirurgi i Tangdu hospital tilknyttet Fjerde Military Medical University, Xi'an, Shaanxi, Kina, mellem marts 2008 og juni 2011 som repræsenterede 81% af alle nye tilfælde diagnosticeret i samme studietid i Tangdu Hospital. Alle tilfælde havde ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling. En kohorte af 525 raske kontrolpersoner har ingen forudgående historie af kræft (bortset fra ikke-melanom hudkræft) blev samtidigt rekrutteret fra personer, der besøgte den samme hospital for fysisk undersøgelse med en svarprocent på ca. 73% i samme periode som sager blev rekrutteret . Enhver sag eller kontrol emne, der havde modtaget en blodtransfusion i de 6 måneder før indskrivning blev udelukket fra undersøgelsen. Efter rekruttering, cases og kontroller blev frekvens-matches af alder (± 5 år), køn og boligområderne.

epidemiologiske data

Efter underskrevet informeret samtykke blev opnået fra hver enkelt, alle deltagerne blev interviewet af uddannet personale interviewere ved hjælp af en standardiseret epidemiologisk spørgeskema. Hver deltager skulle give detaljerede oplysninger om demografi, rygning historie, alkoholforbrug, kostvaner og familie historie af kræft efter hvert interview blev venøs blodprøve fra hver emne trukket ind kodede rør (3 ml i hepariniseret rør og 2 ml til regulær rør) og sendes til laboratorieanalyse. Laboratorie personale, der håndterer blodprøver blev blindet til case-kontrol status for hver.

Måling af serum antistof IgG til H. pylori

2 ml koaguleret blod blev centrifugeret i 10 minutter ved 400 x g for at indsamle serummet. Serummet blev derefter opdelt i tre portioner til opbevaring i -80 ° C. H. pylori-infektion i alle fag blev bestemt ved pylori
DTECT testen med en kommerciel IgG enzymkoblet immunosorbentassay kits (Diagnostic Technology, Pymble, Australien) i henhold til producentens instruktioner. Testen er blevet valideret i kinesiske befolkningsgrupper med en høj følsomhed og specificitet for detektion af H. pylori-infektion [22].

Mutagen Følsomhed Assay

En modificeret mutagen følsomhed assay som tidligere beskrevet af Cherry og Hsu [23], [24] blev anvendt i denne undersøgelse med γ-stråling som udfordringen mutagen. Kort fortalt blev prøver af frisk hepariniseret fuldblod (1 ml hver) blev blandet med 9 ml RPMI 1640-medium suppleret med 20% føtalt bovint serum (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) og 112,5 ug /ml phytohæmagglutinin (Thermo Fisher Scientific, Remel Products, Lenexa, KS). Hver blanding blev inkuberet ved 37 ° C med 5% CO _{2 i 70 timer for at sikre spredning af PBL'er og en god forsyning af mitotiske celler til kromosomanalyse. Efterfølgende celler i en af ​​kulturerne blev direkte udsat for 1,5 Gy γ-stråling fra en ^{60Co strålerøret (FJX Model, BINE High-Tech Co., Ltd. Beijing, Kina) og derefter inkuberet i yderligere 5 timer at give tid til DNA-reparation. Celler blev derefter standset i mitose trin ved behandling med colcemid (Invitrogen) i en slutkoncentration på 0,05 ug /ml i 1 time før høst for at inducere mitosestandsning. Cellerne blev høstet og forberedt på objektglas som tidligere [25] beskrevne. Efter kodning at sikre blindede evaluering blev hver slide undersøges under et mikroskop, og kromosombrud i 50 godt fordelte metafaser blev talt. Bemærk, at beslutningen om at tælle pauser i kun 50 metafaser var baseret på en tidligere undersøgelse [26] viser, at denne konventionelle tilgang ville give tilstrækkelige data. Kun kromatid pauser blev talt; kromatid huller eller svækkede områder blev ignoreret. Det gennemsnitlige antal kromatid pauser per celle blev taget til repræsenterer antallet af kromosombrug i hver prøve. I denne undersøgelse, to veluddannede holdrekorder successivt arbejdet om vurdering af mutagen følsomhed ved at tælle kromatid pauser i godt fordelte metafaser. Anden målscorer er blevet uddannet af første målscorer indtil ensartet resultat kan opnås på samme dias når blindet til hinanden. Begge holdrekorder blev blindet for case-kontrol status.}}

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af den statistiske pakke SPSS 18,0 til Microsoft Windows (SPSS, Chicago, IL). Rygning og drikke status blev kategoriseret som dikotomiseret variabler. Personer, der havde røget mindre end 100 cigaretter i hans eller hendes levetid blev defineret som aldrig rygere, og dem, der forbruges 3 og flere standard kopper alkohol hver uge i over 6 måneder blev betragtet som nogensinde drikker. Pack-årene blev defineret som det gennemsnitlige antal cigaretter røget per dag divideret med 20 og derefter ganget med rygning år. Pearsons χ ^{2 test blev anvendt til at undersøge forskelle i fordelingen af ​​sager og kontrol i form af køn, ryge og drikke status. Studerendes t
test blev anvendt til at analysere normalfordelte kontinuerlige variabler, såsom alder, cigaret pakke-år (blandt nogensinde rygere) og γ-stråling følsomhed. Desuden blev emner dikotomiseret efter γ-stråling følsomhed ved hjælp af 50 percentil værdi for kontrol som cutoff point eller stratificeret i kvartiler baseret på antallet af kromatid pauser per celle i kontrollerne for yderligere analyser som kategorisk variabel. En individuel ansås følsomme over for y-stråling, hvis antallet af kromatid pauser per celle var lig med eller større end 50 percentil værdi for kontrollerne. Forsøgspersonerne blev dikotomiseret efter alder ifølge medianen alder af kontrollerne. Sammenhængen mellem antallet af kromatid pauser per celle og gastrisk kræftrisiko blev estimeret ved at beregne og sammenligne justerede yderste periferi og deres tilsvarende kreditinstitutter. For at tage højde for de potentielt forstyrrende effekter af alder, køn, rygning status, drikke status og H. pylori-infektion, blev ubetinget logistisk regressionsanalyse med flere kovariater udført. Stratificerede analyser blev udført for at sammenligne γ-stråling følsomhed blandt forskellige undergrupper af sager eller kontroller, at vurdere risikoen for mavekræft i forbindelse med γ-stråling følsomhed i disse undergrupper, og at evaluere det fælles effekt af γ-stråling følsomhed og rygning status på mavekræft risiko. Alle P
værdier blev baseret på tosidede tests. En sandsynlighed på 0,05 blev anvendt som kriterium for statistisk signifikans.}

Resultater

De kendetegn for 517 tilfælde og 525 kontroller er opsummeret i tabel 1. De sager og raske kontrolpersoner var vel- matchet med hensyn til køn fordeling ( P
= 0,837) og gennemsnitsalder (52,9 ± 8,2 vs.
53,2 ± 8,5 år gammel, P
= 0,562). Sammenlignet med kontrollerne, sagerne havde proportionalt mere nogensinde rygere (55,7% vs.
37,2%) og forholdsmæssigt færre aldrig rygere (44,3% vs.
62,8%) og røget mere tungt ( . Mean [SD] pakke-år, 44,8 [22.5] vs
32,4 [20,7]; P
< 0,001). Som forventet sager havde mere nogensinde drikker så kontroller (51,3% vs
34,5%, P
<. 0,001). Sager havde en signifikant højere procentdel af H. pylori-infektion end kontroller (61,3% vs
50,4%, p. ≪ 0,001).

γ-stråling-induceret kromatid pauser per celle var signifikant hyppigere i tilfælde end i kontrollerne (. betyde [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17]; P
< 0,001). Efter dichotomization ved stråling følsomhed på 50 ^{percentil cutoff for kontrol (0,34 pauser per celle), blev strålingsfølsomme personer fundet at være signifikant større risiko for mavekræft end ikke-følsomme individer (eller [95% CI] , 2,01 [1,49-3,13]) efter justering for alder, køn, H. pylori-infektion, ryge og drikke status (tabel 2). Efterfølgende stratificering efter kvartiler som beskrevet ovenfor i Metoder afslørede en statistisk signifikant dosis-respons sammenhæng mellem antallet af pauser pr celle og mavekræft risiko ( P
< 0,001). De justerede yderste periferi og tilsvarende cis for andet, tredje og fjerde kvartil var 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), og 3,40 (2,11-5,29), henholdsvis (Tabel 2). Som angivet i figur S1, blev et stort overlap af MSA data bemærket mellem cases og kontrol. Receiver operating characteristic (ROC) analyse indikerede en bedste afskæringsværdi på 0,475 for en risiko biomarkør med positive og negative prædiktive værdier på 0,499 og 0,829, henholdsvis. Disse data tyder på en begrænset adskilt benyttelse af γ-stråling følsomhed som biomarkør til at forudsige mavekræft risiko.}

γ-stråling følsomhed profiler inden case og kontrolgrupper blev sammenlignet med hensyn til køn, alder, rygning brug , drikker status, og H. pylori infektion (tabel 3). Den statistisk signifikant forskel bemærket var en sammenhæng mellem alder og γ-stråling-induceret følsomhed i behandlingsgruppen og en associering mellem rygning status. I korte, case fag < 53 år var betydeligt mere følsomme over for y-stråling end var de ≥53 år (gennemsnit [SD] kromatid pauser per celle, 0,49 [0,22] vs
0,45 [0,17. ]; P
= 0,022). Nogensinde rygere var signifikant mere følsomme end aldrig rygere i begge tilfælde (0,50 [0,22] vs
0,43 [0,19]. P
< 0,001) og kontroller (0,38 [0,19] vs
0,31 [0,15]; P
. < 0,001)

som det fremgik af stratificerede analyser (tabel S1), sager udviste ingen signifikant forskel på den øgede risiko (OR [95% CI]) i forbindelse med γ-stråling følsomhed i forskellige undergrupper, såsom hos kvinder og hos mænd (2,65 [1,61-4,24] vs.
1,88 [1,38-2,72]), i gamle personer og i yngre personer (2,72 [1,78-4,38] vs.
1,83 [1,14-2,91], i aldrig rygere og i nogensinde rygere (2.14 [1,40-3,06] vs.
1,73 [1,25 -2,91], i aldrig drikker og i nogensinde drikker (2,25 [1,53-3,17] vs.
1,86 [1,29-2,95] samt i personer uden H. pylori infektion og i dem med H. pylori-infektion (2,56 [1,50-4,06] vs.
1,84 [1,27-2,85]. blev fundet en fælles effekt på kræftrisiko mellem γ-stråling følsomhed og rygning status ved at sammenligne risikoen for følsomme nogensinde rygere, følsomme aldrig rygere og ikke-følsomme rygere mod risikoen for ikke-følsomme aldrig rygere (dvs. reference gruppe) (tabel 4). Kort sagt, at risikoen for nogensinde rygere med høj følsomhed var højere end for aldrig rygere med høj følsomhed og nogensinde rygere med lav følsomhed (OR [CI], 4,67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1.40 -3,06] vs.
2,42 [1,57-3,95], henholdsvis P
for interaktion = 0,42).

diskussion

I en stor sag -styring befolkning, har vi vist, at genetisk ustabilitet (målt som følsomhed over for stråling-induceret kromatid pauser) er forbundet med en øget risiko for mavekræft. Vores resultater er på linje med de tidligere undersøgelser, der viser γ-stråling følsomhed at være en uafhængig risikofaktor for brystkræft [17], [27], [28] og gliom [19].

Som en integreret fænotypisk biomarkør, mutagen følsomhed potentielt repræsenterer endepunkt mange forskellige veje, hvorved en celle kan lide og reparation DNA skader som reaktion på mutagen udfordring [29]. Mekanismen bag modtagelighed for kromosomskade imidlertid fortsat uklart i mange henseender. GAJĘCKA et al.
[30] har foreslået, at kromatidtypen pauser induceret af mutagen udfordring in vitro ikke forekommer tilfældigt steder, men i de fleste tilfælde de forekommer i områder, der indeholder loci involveret i DNA-reparation og cellecyklus regulering,-gener, og onkogener. Pandita og Hittelman [31] har foreslået, at mutagen følsomhed fænotype kan afspejle iboende strukturelle ændringer i kromatin, der øger chancerne for DNA-skader bliver oversat til kromosom skader. Hsu [32] har foreslået, at modtagelighed for kromosomskade varierer langs et kontinuum, på den yderste ende ligger anerkendt kromosomskørhed syndromer såsom Fanconi anæmi eller ataksi-telangiectasia. Desuden tilsyneladende brede virkning af mutagen følsomhed på forskellige cancere tyder på, at multiple gener i forskellige DNA-reparationsveje kan bidrage til denne fænotype. Da Wei et al
. [33] evalueret DNA-reparation aktivitet i 16 etablerede cellelinjer ved udførelse værtscelle reaktivering og mutagen følsomhed assays parallelt, fandt de en statistisk signifikant sammenhæng mellem nedsat DNA-reparation aktivitet og højere af mutagen-inducerede kromatid pauser. Dette antyder, at reparation troskab kan hæmmes i personer, der er overfølsomme over for mutagener. Berwick og Vineis [34] har foreslået, at mutagen følsomhed assay indirekte foranstaltninger generelt og uspecifik nedskrivninger af DNA-reparation maskiner. Vores nuværende resultater giver yderligere støtte til forestillingen om, at defekte DNA-reparation er forbundet med øget gastrisk kræftrisiko.

Selvom γ-stråling følsomhed i vores studiepopulation var tydeligvis ikke påvirket af køn, drikke status, eller H. pylori infektion, hvilket er i overensstemmelse med tidligere rapporter [35], [36], [37], det ser ud til at være påvirket af alder og rygning status. Faktisk bemærkede vi, at hyppigheden af ​​kromatid pauser per celle blandt case emner var højere for de yngre (dvs. de mindre end 53 år). Den stigende radiosensitivitet med faldende alder tyder på, at genetisk variation er mere vigtigt for en yngre aldersgruppe mens miljømæssige risikofaktorer er vigtigere med alderen, hvilket er i overensstemmelse med forventningerne. Forrige observation af Hsu et al.
[38] viser også, at mutagen følsomhed tendens til at falde med stigende alder i storrygere over 50 år gamle. I mellemtiden, vores evne til at knytte rygning status til mutagen følsomhed tyder på, at rygning kan være ansvarlige for forskelle i modtagelighed vi observeret mellem grupperne. Desuden har vi sammenlignet niveauet af γ-stråling følsomhed (målt som pauser per celle, b /c) kontrolpersoner mellem forskellige undersøgelser og fundet bemærkelsesværdige forskel ved befolkningen. I sammenligning med B /C-værdier i vores undersøgelse (Middelværdi ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] har rapporteret naturligvis højere b /c-værdier (0,44 ± 0,16) for kontrol, mens Natarajan et al. [27] har rapporteret naturligvis lavere b /c-værdier (0,24 ± 0,12). Variationen mellem studier muligvis skyldes nogle forskelle i assay procedure, strålingsdosis, og scoring kriterier. Fremtidige indsats bør rettes mod at opstille en ensartet b /c for hver mutagen at lette inter-undersøgelse sammenligninger og potentiel pooled analyse.

På trods af de lovende resultater, vores undersøgelse har flere potentielle begrænsninger. Det første kan det hævdes, at kræftpatienter simpelthen lider flere kromosombrud in vivo og således kun synes at udvise flere pauser efter γ-strålebehandling. Tidligere undersøgelser [38], [39] har udførligt analyseret frekvensen af ​​baseline "spontane" pauser i vitro og fandt dem til at være yderst sjældne (± 0,02 pauser per celle) i både patienter og raske kontrolpersoner. Således har vi ikke rutinemæssigt rapportere sådanne baseline pauser separat.

For det andet kan det hævdes, at mutagen følsomhed PBL'er ikke præcist afspejler mutagen følsomhed målvæv. Men der er rigeligt med beviser på det modsatte. Cheng et al.
[40] fastslået, at PHA-stimulerede lymfocytter kan anvendes som et væv surrogat estimere DNA-reparation kapacitet ved at demonstrere lignende ekspression af adskillige DNA-reparationsgener i PHA-stimulerede lymfocytter, hud, bryst , lever og prostata. Seetharam et al.
[41] viste, at UV-bestrålede plasmider replikerede i XP lymfoblaster og XP fibroblaster lidt meget lignende former for mutationer, hvilket antyder, at forskellige celletyper fra samme individ kan udvise lignende mutagene skader. I en undersøgelse af personer med præcancerøse sygdom, Udumudi et al.
[42] opdaget genetisk ustabilitet ikke kun i de cervikale epitelceller, men også i PBL i deres fag. Sammen disse resultater tyder på, at mutagen følsomhed af lymfocytter rent faktisk afspejler reparation kapacitet en donors målvæv.

Et tredje problem, der direkte kan henføres til case-kontrol design i vores undersøgelse, er, at mutagen følsomhed kan være en effekt snarere end en årsag til mavekræft. Men der er stadig flere tegn på, at øget modtagelighed for inducerede kromatid pauser har en genetisk basis. Patel et al.
[43] rapporterede, at førstegradsslægtninge af brystkræftpatienter havde flere stråling-induceret kromosom pauser end gjorde kontroller. I en kohorte studie af 3182 arbejdstagere, der udsættes erhvervsmæssigt til mutagene stoffer og undersøgt for kromosomafvigelser ved baseline, Hagmar et al.
[44] bemærkede en statistisk signifikant lineær tendens mod øget kræftrisiko med stigende antal aberrationer. I en undersøgelse af tvillinger [45], forfattere fundet stærke, direkte beviser for, at mutagen følsomhed er meget arveligt, og dermed validere brugen af ​​mutagen følsomhed som en markør for kræft modtagelighed. Desuden en fremtidsanalyse af Chao et al. støtter den hypotese, at følsomheden over for mutagener øger risikoen for neoplastisk progression i personer med Barretts øsofagus, især dem med 17p LOH herunder TP53 [46].

Sammenfattende indikerer vore data, at øget følsomhed over for y-stråling er forbundet med en øget risiko for at udvikle gastrisk cancer. Til vores viden, denne undersøgelse er den første offentliggjorte case-kontrol undersøgelse til dato for at tage fat på rollen som øget mutagen følsomhed i gastrisk tumorigenese. Vores nuværende fund garanterer fremtidige undersøgelser med henblik på at identificere de gener, der er ansvarlige for mutagen følsomhed fænotype og belyse de molekylære mekanismer bag variationer i mutagen følsomhed mellem individer. Derudover kan vi forventede, at, når de kombineres med andre risikofaktorer, vil γ-stråling følsomhed bidrage til at opbygge en risiko forudsigelse model for mavekræft.

Støtte oplysninger
figur S1.
Fordeling af mutagen følsomhed data for sager versus kontroller.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001
(DOC)
tabel S1. Salg Skøn over GC risiko forbundet med mutagen følsomhed stratificeret af udvalgte variabler.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002
(DOC)

• PLoS ONE: Calpain /SHP-1 Interaktion ved honokiol afdæmpning peritoneal Udbredelse af mavekræft i nu /nu-mus
• PLoS ONE: Socioøkonomiske og ernæringsmæssige faktorer Redegøre for Sammenslutningen af ​​mavekræft med indfødt Stamtræ i et latinamerikansk af det blandede Befolkning