PLoS One: Nagy γ-sugárzás érzékenység társul kiszélesedett Gyomor rák kockázatát a kínai Han Népesség: A Case-Control Analysis

absztrakt katalógusa

A készítmény sugárterhelés javasolták, hogy egy kockázati tényező fejlődése számos rosszindulatú, nem beleértve az gyomorrák. Ebben az eset-kontroll vizsgálat, sugárérzékenység mérve chromatid szünetek cellánként (b /c) vizsgáltuk tenyésztett perifériás vér limfociták (PBL) 517 gyomorrákos betegeknél és 525 egészséges kontroll. Eredményeink azt mutatták, hogy b /c értékek szignifikánsan magasabbak voltak azokban az esetekben, mint a kontroll csoportban (átlag [SD], 0,47 [0,20] vs.
0,34 [0,17]; P katalógusa < 0,001) . A 50 ^{percentilisbe érték ellenőrzése (0,34 b /c), mint a töréspont, feltétlen logisztikus regressziós analízis kimutatta, hogy γ-sugárzásra érzékeny egyének voltak szignifikánsan nagyobb a kockázata a gyomorrák (korrigált esélyhányados [OR] 2.01 , 95% -os megbízhatósági intervallum [CI] 1,49-3,13). Kvartilis rétegződés analízis azt mutatja, egy dózis-válasz közötti viszonyt γ-sugárzás érzékenység és a gyomorrák kockázatát ( p
tendencia < 0,001). Amikor az alanyok első negyedbe b /c értékek referenciaként, a korrigált legkülső régiók és a megfelelő CI az alanyok a második, harmadik és negyedik kvartilisének volt 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), és 3,40 ( 2,11-5,29), ill. A γ-sugárzás érzékenység életkori, dohányzás állapotát. Ezen kívül, egy egyértelmű közös hatása a rák kockázata között találtuk γ-sugárzás érzékenységet és dohányzási státust. A kockázat egyre dohányosok nagy érzékenységgel volt magasabb, mint a soha nem dohányzó, nagy érzékenységű és egyre dohányzók alacsony érzékenység (OR [CI]: 4,67 [2,31-6,07] vs. Katalógusa 2,14 [1,40-3,06] vs. 2,42 [1,57-3,95]) kapcsolatosan. Szignifikáns interakciót nem találtak a két tényező ( P katalógusa kölcsönhatás = 0,42). Arra a következtetésre jutottunk, hogy a kromatida sugárérzékenység társított gyomorrák érzékenység egy kínai populációban.}

bevezető hivatkozás: Dong H, Jin X, Hu J, Li, H Ő X, Liu X, et al. (2012) Nagy γ-sugárzás érzékenység társul kiszélesedett Gyomor rák kockázatát a kínai Han Népesség: A Case-Control elemzés. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625 katalógusa

Vágó: Eric Y. Chuang, Tajvani Nemzeti Egyetem, Tajvan katalógusa

Beérkezett: január 29, 2012; Elfogadva: július 25, 2012; Megjelent: augusztus 22, 2012 katalógusa

Copyright: © Dong et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka ben támogatták 30700810 és 30972930 a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú daganatok Kínában. Bár egyre több a környezeti kockázati tényezők [1], mint például a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori) fertőzés és a túlzott sóbevitel, azonosítottak, a genetikai tényezők, amelyek szórványos gyomorrák továbbra is főleg világos. Az elmúlt években a genotípusos és fenotípusos vizsgálatok már széles körben használják, hogy tanulmányozza a genetikai variációk az általános népesség körében, és vizsgálja meg a lehetséges asszociációkat rák kockázatát [2], [3], [4]. Laboratóriumi vizsgálatok segítségével genotípus vizsgálatok kimutatták, hogy egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP) és haplotípusok kapcsolatos kódoló gének karcinogén-metabolizáló enzimeket és a DNS javító fehérjék lehetne használni azoknak a magas kockázatú alcsoportban a lakosság [5], [6]. Az előre SNP chip technológia, genomot egyesület vizsgálat általánosan használtak azonosítani rák hajlamosító gének. A közös fogékonyság locus PLCE1
10q23 gyomor adenokarcinóma és nyelőcső laphámrák jelentettek etnikai kínai betegek [7]. Eközben vizsgálatok segítségével fenotípus vizsgálatok nagyban hozzájárult a rák kockázatértékelés megvilágította komplex genetikai tulajdonságok, amelyek felelősek a nettó hatása számos genetikai útvonalak, a kumulatív hatásai az alacsony kockázatú genetikai variánsok, vagy egyszerűen csak epigenetikai változások, amelynek hatása lehet a nehéz észrevenni a genotípusos tanulmányok. A két megközelítés, a fenotípusos megközelítésnek az az előnye, hogy nem függ a felfedezés új gének és megvan a lehetőség azonosítására, akik hordozzák releváns csíravonal mutációt még felfedezetlen géneket.

A mai napig, a különböző fenotípus szűrővizsgálatok kerültek kifejlesztésre, hogy értékelje a tüdőrák kockázata között populáció-alapú tanulmány. Amelyek közül a legfontosabb a vizsgálatok, amelyek mérik a metafázis kromoszóma-rendellenességek [8], mikronukleuszt [9], gazdasejt reaktiválódás [10], és a mutagén indukálta üstökös farka [11]. Egy másik egyre inkább hasznos tesztvizsgálatban a mutagén érzékenység assay (MSA) által kifejlesztett Hsu et al.
[12], [13]. Ez a vizsgálati eljárás, amely méri a számát mutagén indukálta kromatida szünetek sejtenként tenyésztett elsődleges perifériás vér limfociták (PBL-ek) a késő SG _{2 fázisban a sejtciklus, kimutatták, hogy hasznos biomarkerek fogékonyság különböző típusú rák beleértve a tüdő [14], a bőr [15], a fej és a nyak [16], emlő [17], a májban [18], és az agy [19].}

interindividuális eltérések anyagcsere rákkeltő, a fogékonyság kromoszómakárosodás reagálva mutagén vagy rákkeltő, és a DNS javító kapacitást is hozzájárulhatnak az eltérések mutagénérzékenység egyének között. Továbbá, azt javasolták, hogy a különböző mutagének járhat keresztül különböző molekuláris mechanizmusok és ezáltal aktiválja a különböző javító mechanizmusokat. Ebből az következik, hogy az a személy, aki érzékeny egy mutagén rezisztens lehet a másikra. Emiatt több különböző kihívás mutagénekkel (például γ-sugárzás, BPDE, és bleomicin) jöttek kell általánosan használt végző MSA. γ-sugárzás különösen akkor hasznos, mert ez okozhat oxidatív károsodást és indukálják egy- vagy törések, amelyek javították a bázis kimetszéssel és /vagy kettős szálú szünet javító mechanizmusokat. Sőt, γ-sugárzás által indukált mutagén érzékenysége limfociták járt együtt fokozott az emlőrák kockázata [17] és glióma [19]. Ezen túlmenően, Esther et al. végzett laboratóriumok közötti összehasonlítás aggályainak belüli megfigyelő, inter-megfigyelő, a laboratóriumok közötti eltérések mutagén érzékenység [20]. A korreláció magas volt az összes teszt, ami arra utal, jó összhang mértéke különböző laboratóriumok. Mivel laboratóriumi személyzet mindkét laboratórium képeztek segítségével ugyanazt a technikát, akkor meg kell vizsgálni a laboratóriumok közötti összhang a különböző beállítások és országokban. Katalógusa

genotípus vizsgálatok azonosították sok SNP-k a jelentések összefüggésbe hozható a megnövekedett vagy csökkent a gyomorrák kockázata [21]. Ugyanakkor kevés tanulmány megkísérelte meghatározni gyomorrák kockázatát fenotípus. Ezért a jelen tanulmányban azt össze egy nagy kórház-alapú eset-kontroll populáció 517 esetben, és 525 vezérlők és használják azt közötti kapcsolat értékelésére γ-sugárzás okozta érzékenység és a gyomorrák kockázatát. A legjobb tudásunk szerint, ez a legnagyobb fenotípusos vizsgálat és az első γ-sugárzás érzékenységi vizsgálat értékelésére gyomorrák kockázatát. Katalógusa

Témák és módszerek katalógusa

Etikai katalógusa

Ez jóváhagyta a vizsgálatot az intézményi etikai bizottság negyedik Katonai Orvostudományi Egyetem. Írásos beleegyezését adta az aláírás kaptunk mindegyik beteg. Katalógusa

Vizsgálati populáció katalógusa

Ebben az eset-kontroll vizsgálat, etnikai valamennyi résztvevő volt kínai Han. Minden esetek és a kontrollok vettek, tekintet nélkül korra, nemre vagy betegség stádiuma. Összesen 517 újonnan diagnosztizált beteg, akiket az újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt primer gyomor adenokarcinóma voltak egymás toboroztak Department of General Surgery Tangdu kórház csatlakozott a negyedik Katonai Orvostudományi Egyetem, Xi'an, Shaanxi, Kína között 2008. március, 2011. június amely 81% -ot képviselt az összes új esetet diagnosztizálnak azonos tanulmányi időszakot Tangdu Kórház. Minden esetben sem volt a korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés. A kohorsz 525 egészséges kontroll, amely korábban nem rákos (kivéve a nem melanoma bőrrák) volt egyszerre toborozták, akik meglátogatták a kórházban fizikai vizsgálatot a válaszadási arány mintegy 73% alatt ugyanebben az időszakban, mint az esetekben vontunk . Minden esetben, vagy kontroll alá, akik vérátömlesztést a megelőző 6 hónapban beiratkozás kizárták a vizsgálatból. Miután toborzás, tokok és kontrollokat gyakoriság szerint igazítottuk az életkor (± 5 év), a szex és a lakott területeken. Katalógusa

Az epidemiológiai adatok katalógusa

Miután aláírta tájékozott beleegyezésüket adták az egyes, mind résztvevők által megkérdezett képzett személyzet kérdezőbiztosok által szabványosított epidemiológiai kérdőívet. Minden résztvevő köteles részletes tájékoztatást demográfiai, dohányzás történetét, az alkoholfogyasztás, a táplálkozási szokások és a családjában rákos után interjú, vénás vérmintát minden egyed behúzza kódolt csövek (3 ml heparinnal kezelt csövet és 2 ml szabályos cső), és továbbította a laboratóriumi elemzés. Laboratóriumi kezelő személyzet vérmintát nem ismerték az eset-kontroll állapotát minden. Katalógusa

mérése szérum antitest IgG H. pylori

A 2 ml alvadt vért centrifugáljuk 10 percen át 400 x g összegyűjteni a szérumban. A szérumot ezután három alikvot tárolás céljából -80 ° C-on. A H. pylori fertőzés összes alany úgy határoztuk meg, pylori
DTECT vizsgálatot egy kereskedelmi IgG enzyme-linked immunosorbent assay kit (Diagnostic Technology, Pymble, Ausztrália) szerint a gyártó instrukciói. A vizsgálat nem érvényesítette a kínai lakosság nagy érzékenysége és specificitása kimutatására a H. pylori fertőzés [22]. Katalógusa

mutagénérzékenység Analitika katalógusa

A módosított mutagénérzékenység vizsgálattal korábban leírtak szerint Cherry és Hsu [23], [24] alkalmaztuk ebben a vizsgálatban a γ-sugárzás, mint a kihívás mutagénnel. Röviden, a mintákat friss heparinnal kezelt teljes vért (egyenként 1 ml) összekeverünk 9 ml RPMI 1640 tápközegben, amelyet 20% magzati borjúszérummal (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD), és 112,5 ug /ml fitohemagglutinin (Thermo Fisher Scientific, Remel Products, Lenexa, KS). Minden egyes keveréket 37 ° C-on, 5% CO _{2 70 órán, hogy biztosítsák a proliferációját PBL és egy jó ellátás a mitotikus sejtek kromoszóma elemzés. Ezt követően, a sejteket az egyik a tenyészeteket közvetlenül kitéve a 1,5 Gy γ-sugárzás egy ^{60Co besugárzó (FJX Model, BINE High-Tech Co., LTD. Beijing, China), majd inkubáljuk további 5 órán hogy elegendő idő legyen a DNS-javítás. A sejteket ezután letartóztatták a mitotikus fázisban végzett kezeléssel colcemid (Invitrogen) végső koncentrációja 0,05 ng /ml, 1 órán betakarítás előtt indukálni mitotikus leállást. A sejteket összegyűjtöttük, és készült tárgylemezeket a korábban leírtak [25]. Kódolás után, hogy biztosítsa vak vizsgálatban minden kijáró vizsgálják mikroszkóp alatt, és a kromoszóma törések 50 jól kiterült metafázist megszámoltuk. Vegye figyelembe, hogy a döntést, hogy szünetek csak 50 metafázisokat alapult korábbi tanulmány [26] azt mutatja, hogy ez a hagyományos megközelítés megfelelő adatokat. Csak kromatoid szünetek megszámoltuk; kromatida hézagok vagy legyengített régiók figyelmen kívül hagyták. Az átlagos száma kromatidtörések szünetek cellánként vitték számát jelenti kromoszóma törések az egyes mintákban. Ebben a vizsgálatban a két jól képzett gólszerzők egymás dolgozott vizsgálatáról szóló mutagénérzékenység megszámolják kromatida töréseket jól kiterült metafázist. Második meccsen már kiképzett első meccsen, amíg konzisztens eredményt lehet beszerezni ugyanazon a lemezen, ha tudták, hogy egymással. Mindkét gólszerzők nem ismerték az eset-kontroll állapot. Katalógusa}}

Statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai elemzések során a statisztikai SPSS 18.0 for Windows (SPSS, Chicago, IL). A dohányzás és az alkoholfogyasztás állapot kategorizáljuk dichotomized változókat. Azok, akik szívtak, kevesebb mint 100 cigarettát élete során definiáltuk a soha nem dohányzók, és azok, amelyek fogyasztása 3 és több szabványos csésze alkohol minden héten több mint 6 hónapig tartották, mint valaha iránt. Csomag-évek kerültek meghatározása: az átlagos száma naponta elszívott cigaretták osztva 20, majd megszorozzuk a dohányzás év. Pearson-féle χ ^{2 tesztet alkalmaztunk a különbségeket vizsgálják az ügyelosztási és ellenőrzések szempontjából nem, dohányzás és ivás állapotát. Student t katalógusa tesztet elemzésére használt normális eloszlású folytonos változók, mint az életkor, a cigaretta csomag-évek (A valaha dohányzók) és γ-sugárzás érzékenység. Ezen túlmenően, az alanyokat dichotomized szerint γ-sugárzás érzékenység használatával 50 percentilis értéket az ellenőrzéseket a töréspont vagy rétegzett be kvartilisekben száma alapján a kromatidtörések szünetek cellánként az ellenőrzések további elemzésekhez, mint egy kategorikus változó. Az egyén tartották érzékeny y-sugárzás, ha a szám a kromatidtörések szünetek cellánként egyenlő vagy nagyobb, mint a 50 percentilis értéket az ellenőrzéseket. Az alanyokat dichotomized életkor szerinti átlagos életkora az ellenőrzések. Az egyesület száma közötti kromatidtörések szünetek cellánként és a gyomorrák kockázatát becsültük számításához, összehasonlításához korrigált legkülső régiók és a hozzájuk tartozó hitelintézetek. Tekintettel az a zavaró hatások az életkor, a nem, a dohányzási státusz, ivás állapot és a H. pylori fertőzés, feltétlen logisztikus regresszió több kovariáns végeztünk. Rétegzett elemzéseket végeztünk összehasonlítani γ-sugárzás érzékenység a különböző alcsoportok esetek vagy ellenőrzés, hogy értékelje a kockázatát gyomorrák kapcsolódó γ-sugárzás érzékenységet azokban alcsoportokra, és értékelje együttes hatása γ-sugárzás érzékenység és a dohányzási állapot gyomorrák kockázatát. Minden P katalógusa értékek alapján kétoldalas vizsgálatok. A valószínűségi szint 0,05 használták kritérium statisztikai jelentősége. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

A jellemzői a 517 esetben, és 525 vezérlők 1. táblázat foglalja össze az eseteket és az egészséges kontrollok jól kiegyenlített tekintve a nemi megoszlás ( P katalógusa = 0,837) és az átlagos életkor (52,9 ± 8,2 vs. katalógusa 53,2 ± 8,5 év, P katalógusa = 0,562). Összehasonlítva a kontroll, az esetek voltak arányosan többet soha nem dohányzók között (55,7% vs. Katalógusa 37,2%), és arányosan kevesebb a soha nem dohányzók (44,3% vs.
62,8%) és a füstölt erősebben ( Mean [SD] csomag-évek, 44,8 [22.5] vs.
32.4 [20.7]; P katalógusa < 0,001). Ahogy az várható volt, az esetekben több volt valaha ivók majd kontrollok (51,3% vs.
34,5%, P katalógusa < 0,001). Esetekben szignifikánsan nagyobb százalékban a H. pylori fertőzés, mint a kontrollok (61,3% vs.
50,4%; p < 0,001). Katalógusa

A γ-sugárzás által kiváltott chromatid szünetek cellánként szignifikánsan gyakoribb azokban az esetekben, mint a kontroll csoportban (átlag [SD], 0,47 [0,20] vs.
0,34 [0,17]; P katalógusa < 0,001). Miután dichotomizáció sugárzás érzékenységi 50 ^{percentilisbe cutoff az ellenőrzés (0,34 szünetek cellánként) sugárzásra érzékeny egyének úgy találták, hogy lényegesen nagyobb a kockázata gyomorrák, mint a nem-érzékeny személyek (OR [95% CI] 2,01 [1,49-3,13]), az életkort, a szex, a H. pylori fertőzés, a dohányzás és az ivás állapot (2. táblázat). Későbbi rétegzés kvartilisekkel fent leírtak a Methods mutatott statisztikailag szignifikáns dózis-válasz kapcsolat a szünetek száma sejtenként és a gyomorrák kockázatát ( p
< 0,001). A korrigált legkülső régiók és a megfelelő cisz második, harmadik és negyedik kvartilisének volt 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), és 3,40 (2,11-5,29), illetve (2. táblázat). Amint az ábrán látható S1, nagy az átfedés MSA adatok között tapasztalt eseteket és az ellenőrzés. Vevő működési karakterisztika (ROC) analízis szerint a legjobb cut-off érték 0,475 irányuló kockázatot biomarker pozitív és negatív prediktív értéke 0,499 és 0,829, ill. Ezek az adatok azt sugallják, korlátozott külön használata a γ-sugárzás érzékenység biomarkerként megjósolni gyomorrák kockázatát.}

A γ-sugárzás érzékenység profilok belül eset és a kontroll csoportot összehasonlítva szempontjából nem, életkor, dohányzási használat , ivás állapot, és a H. pylori fertőzés (3. táblázat). A statisztikailag szignifikáns különbség jegyezni olyan egyesület, az életkor és a γ-sugárzás okozta érzékenység esetén csoport közötti társulás dohányzás állapotokat. Röviden, az esetben alanyok < 53 éves volt, sokkal érzékenyebbek a gamma-sugárzás, mint azok, ≥53 év (átlag [SD] chromatid szünetek cellánként 0,49 [0,22] vs. Katalógusa 0,45 [0,17 ]; P katalógusa = 0,022). Valaha dohányosok sokkal érzékenyebbek, mint a soha nem dohányzók mindkét esetben (0,50 [0,22] vs. Katalógusa 0,43 [0,19]; P katalógusa < 0,001) és a kontrollok (0,38 [0,19] vs.
0,31 [0,15]; P katalógusa < 0,001). katalógusa

Mivel kiderült, rétegzett elemzés (táblázat S1), előfordulását nem mutatott szignifikáns különbséget a megnövekedett kockázata (OR [95% CI]) kapcsolódó γ-sugárzás érzékenységet különböző alcsoportokban, például nőknél és férfiaknál (2,65 [1,61-4,24] vs. katalógusa 1,88 [1,38-2,72]), az időseknek és a fiatalabbaknál (2,72 [1,78-4,38] vs.
1,83 [1,14-2,91], a soha nem dohányzók és a valaha dohányzók (2,14 [1,40-3,06] vs.
1,73 [1,25 -2,91], a soha nem ivók és egyre itató (2,25 [1,53-3,17] vs.
1,86 [1,29-2,95], valamint az egyének nélkül H. pylori fertőzés, és azokban a H. pylori fertőzés (2,56 [1,50-4,06] vs.
1,84 [1,27-2,85]. a közös hatása a rák kockázata között találtuk γ-sugárzás érzékenységet és a dohányzási összehasonlítjuk a kockázatok érzékeny valaha dohányzók, érzékeny a soha nem dohányzók , és nem érzékeny a dohányosok kockázata ellen a nem érzékeny a soha nem dohányzók (azaz a referencia-csoport) (4. táblázat). Röviden, a kockázat egyre dohányosok nagy érzékenységgel volt magasabb, mint a soha nem dohányzó, nagy érzékenységű és egyre dohányzók alacsony érzékenység (OR [CI]: 4,67 [2,31-6,07] vs. Katalógusa 2,14 [1,40 -3,06] vs.
2,42 [1,57-3,95], illetve P katalógusa kölcsönhatás = 0,42). katalógusa

Vita katalógusa

egy nagy ügy -vezérlés népesség, azt igazolták, hogy a genetikai instabilitás (mért érzékenység sugárzás okozta kromatida szünetek) van társítva fokozott kockázatával gyomorrák. Eredményeink összhangban vannak a korábbi vizsgálatokkal mutató γ-sugárzás érzékenység egy független kockázati tényező az emlőrák [17], [27], [28] és a glioma [19]. Katalógusa

Mint az integrált fenotípusos biomarker, mutagén érzékenység potenciálisan képviseli a végpont a sok különböző útvonalakat, amelyek egy sejt szenved és javítási DNS-károsodás, válaszul a mutagén kihívás [29]. A mechanizmusa hajlamot kromoszómakárosodás azonban továbbra sem világos sok tekintetben. GAJĘCKA et al.
[30] azt javasolták, hogy a chromatid szünetek által indukált mutagén kihívás in vitro nem fordulnak elő véletlenszerűen oldalak, de ez a legtöbb esetben fordul elő azokban a régiókban, amelyek loci részt vesz a DNS javító és sejtciklus szabályozás, szupresszor gének és onkogének. Pandita és Hittelman [31] azt javasolták, hogy a mutagén érzékenység fenotípus tükrözhetik azon szerkezeti változásokat kromatin hogy növeli az esélyét a DNS-károsodás is lefordították kromoszómakárosodás. Hsu [32] azt javasolta, hogy hajlamot kromoszómakárosodás változik egy folytonosság mentén, a szélső végén, amely abban rejlik elismert kromoszóma törékenység szindrómák, mint például Fanconi-féle anémia vagy ataxia-telangiectasia. Sőt, a látszólag széles hatása mutagén érzékenység különböző rákok arra utal, hogy több gén különböző DNS javító mechanizmusokat is hozzájárulhat ehhez fenotípus. Amikor Wei és munkatársai katalógusa. [33] értékelte DNS-javító aktivitást 16 Stabil sejtvonalak elvégzésével gazdasejt reaktiváció és mutagén érzékenység vizsgálatok párhuzamosan, találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést csökkent DNS-javító aktivitást és nagyobb arányú mutagén indukálta chromatid szünetek. Ez arra utal, hogy a javítási hűség akadályozhatja a személyek, akik túlérzékenyek a mutagén anyagok. Berwick és Vineis [34] azt javasolták, hogy a mutagén érzékenységi vizsgálat közvetve intézkedések általános és specifikus károsodása a DNS javító gépek. A jelenlegi eredmények kiegészítő támogatást nyújtson a gondolat, hogy a hibás DNS-javító társul fokozott gyomorrák kockázatát. Katalógusa

Bár γ-sugárzás érzékenység a vizsgált populációban, nyilvánvalóan nem befolyásolja a nem, ivás állapot, vagy a H. pylori fertőzés, amely összhangban van a korábbi jelentések [35], [36], [37], ez azonban úgy tűnik, hogy befolyásolja az életkor és a dohányzás állapotát. Sőt, azt tapasztaltuk, hogy a frekvencia kromatidtörések szünetek cellánként körében esetben alanyok magasabb volt a fiatalabbak (azaz azokat kevesebb, mint 53 éves). A növekvő sugárérzékenység életkor csökkenésével azt sugallja, hogy a genetikai variáció sokkal fontosabb a fiatalabb korosztály, míg a környezeti kockázati tényezők fontosabbak az életkor növekedésével, ami összhangban van a várakozásokat. Korábbi megfigyelés Hsu et al.
[38] is bizonyítja, hogy mutagén érzékenység általában csökken az életkor növekedésével erős dohányosoknál több mint 50 éves. Eközben a képessége, hogy összekapcsolja a dohányzás státusz mutagénérzékenység azt sugallja, hogy a dohányzás tehető felelőssé a különbségek iránti érzékenység tapasztaltunk a két csoport között. Ezen kívül, mint a szint γ-sugárzás érzékenység (mért szünetek cellánként, b /c) a kontroll alanyok a különböző vizsgálatok és megállapították, jelentős különbség a lakosság számára. Összehasonlítva a B /C értékek az általunk vizsgált (átlag ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] arról számoltak be, természetesen magasabb b /c érték (0,44 ± 0,16) a kontroll, míg Natarajan et al. [27] arról számoltak be, természetesen alacsonyabb b /c értékek (0,24 ± 0,12). Az eltérések között tanulmányokat esetleg eredő bizonyos különbségek vizsgálati eljárás sugárdózist, és értékelési kritériumok. Future erőfeszítéseket kell tenni létrehozzon egy egységes b /c szint minden mutagén elősegítése többek összehasonlítások és potenciális analízisével. Katalógusa

Annak ellenére, hogy az ígéretes eredményeket, a tanulmány számos potenciális korlátoknak. Először is, lehet azzal érvelni, hogy a rákos betegek egyszerűen többet szenvednek kromoszóma törések in vivo, és így csak látszólag mutat több szünetet követően γ-sugárzással való kezelés. Korábbi tanulmányok [38], [39] kimerítően elemezte gyakorisága kiindulási "spontán" szüneteket in vitro, és megállapította, hogy rendkívül ritka (± 0,02 szünetek cellánként) a betegek és az egészséges kontrollok. Így nem jelentenek rendszeresen ilyen kiindulási szünetek külön-külön. Katalógusa

Másodszor, lehet azzal érvelni, hogy a mutagén érzékenysége PBL nem tükrözi pontosan a mutagén érzékenységét célszövet. Van azonban számos bizonyíték az ellenkezőjére. Cheng et al.
[40] megállapította, hogy a PHA-val stimulált limfocitákat lehet használni, mint egy szövet helyettesítő becslésekor DNS repair kapacitás bemutatásával hasonló expressziós több DNS-repair gének PHA-stimulált limfociták, a bőr, az emlő , máj, és a prosztata. Seetharam és mtsai.
[41] kimutatták, hogy az UV-besugárzott plazmidok szaporítására XP limfoblasztok és XP fibroblasztok szenvedett nagyon hasonló típusú mutációk, így utalva arra, hogy különböző sejttípusok ugyanazon egyén mutathatnak hasonló mutagén károkat. Egy vizsgálatban az egyének rákmegelőző kór, Udumudi et al.
[42] kimutatható genetikai instabilitás nem csak a nyaki epithelialis sejtek, hanem a PBL alattvalóik. Együttesen ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mutagén érzékenysége limfociták valóban tükrözi a javítási kapacitás a donor célszövet. Katalógusa

A harmadik körében, amelyek közvetlenül eset-kontroll kialakítású tanulmány szerint mutagén-érzékenység hogy egy hatás, nem pedig egy oka a gyomorrák. Azonban van szerelési bizonyíték, hogy megnövekedett érzékenységet indukált chromatid szünetek mégis van egy genetikai alapja. Patel et al.
[43] számolt be, hogy az első fokú rokonok emlőrákos betegek több sugárzás által kiváltott kromoszóma törések, mint volt ellenőrzés. Egy kohorsz vizsgálatban 3182 kitett dolgozók foglalkozásuk mutagén anyagok és vizsgálták kromoszómaaberrációt kiinduláskor Hagmar et al.
[44] megállapította, statisztikailag szignifikáns lineáris tendencia megnövekedett rák kockázatát növekvő rendellenességek száma. Egy vizsgálatban ikrek [45], a szerzők azt találták erős, közvetlen bizonyíték arra, hogy mutagén érzékenysége nagymértékben örökölhető, így érvényesítése használatát mutagén érzékenység, mint a marker a rák hajlam. Ezen túlmenően, a prospektív elemzés által Chao et al. alátámasztja azt a hipotézist, hogy a érzékenység mutagénekkel növeli a daganatos progresszió személyek Barrett-nyelőcső, különösen a 17p LOH beleértve TP53 [46].

Összefoglalva, adataink azt mutatják, hogy a megnövekedett érzékenység a y-sugárzás kapcsolódó fokozott a kockázata a gyomorrák. Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első publikált eset-kontroll vizsgálat eddigi kezelésére szerepének fokozott mutagén érzékenység a gyomor tumorogenezisben. A jelenlegi eredmények indokolják jövőkutatás megállapítására irányuló felelős gének mutagénérzékenység fenotípus tisztázásához molekuláris mechanizmusa eltérések mutagénérzékenység az egyének között. Ezen kívül, meg tudjuk számítani, hogy ha együtt más kockázati tényezők, γ-sugárzás érzékenység hozzájárul, hogy egy kockázat-előrejelzési modell gyomorrák. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ábra S1.
megoszlása ​​mutagénérzékenység adatok esetekben a kontrollhoz képest.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001 katalógusa (DOC) hotelben táblázat S1.
becslések GC kapcsolódó kockázat mutagénérzékenység rétegezni kiválasztott változók.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002 katalógusa (DOC) hotelben