Tab af PTHrP -hormon kan forhindre metastaser,

forbedre overlevelse hos mus med kræft i bugspytkirtlen Sænkning af niveauer af et hormon kaldet PTHrP kan forhindre metastaser og forbedre overlevelse hos mus med kræft i bugspytkirtlen og kan føre til en ny måde at behandle patienter, ifølge en undersøgelse fra kræftforskere ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons og Herbert Irving Comprehensive Cancer Center og med samarbejdspartnere ved University of Pennsylvania.

Når patienter først får konstateret kræft i bugspytkirtlen, kræften har normalt spredt sig til andre organer. På grund af disse metastaser, næsten alle patienter vil bukke under for deres kræft inden for et år efter diagnosen, men der findes ingen medicin for at forhindre metastase.

I et forsøg på at finde behandlinger, kræftforskere i Columbia-ledet af Anil K. Rustgi, MD, og Jason R. Pitarresi, PhD-undersøgte et hormon kaldet PTHrP. Selvom PTHrP (parathyroidhormon-relateret protein) ofte er meget aktivt hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, dens rolle i metastase var uklar.

Tab af PTHrP forbedrer dramatisk overlevelsen hos mus

Forskerne manipulerede først niveauerne af PTHrP i mus med kræft i bugspytkirtlen. Eliminering af PTHrP fra mus-med genteknologi eller med et antistof, der er målrettet mod hormonet-eliminerede ikke kun metastase og øget samlet overlevelse, men reducerede også dramatisk størrelsen af ​​de indledende tumorer i bugspytkirtlen.

Selv hos mus med en meget aggressiv form for kræft i bugspytkirtlen, stigningen i overlevelse var dramatisk, stigende fra en median på 111 dage til 192 dage, med næsten fuldstændig eliminering af metastaser. Den 73% stigning i overlevelse, siger forskerne, er en af ​​de største observeret hos mus med denne type kræft i bugspytkirtlen, der ligner meget kræft hos mennesker.

De slående resultater med mus førte forskerne til at teste anti-PTHrP-antistofferne i humane kræft i bugspytkirtlen. Resultaterne fra disse forsøg var også opmuntrende:Blandt 3D-organoider stammer fra kræft i bugspytkirtelkræft under en IRB-godkendt protokol, anti-PTHrP antistoffer reducerede i høj grad cellernes vækst og levedygtighed.

To-delt angreb på cellevækst og metastase

Målretning af PTHrP angriber kræft i bugspytkirtlen på to måder, siger forskerne. Det reducerer tumorcellernes evne til at overgå fra en epiteltilstand til en mesenkymal tilstand, som er nødvendig for at skabe nye metastaser. Og målretning mod PTHrP forhindrer også væksten af ​​primære og sekundære tumorer.

"Vi mener, at disse fund giver en stærk begrundelse for at videreudvikle anti-PTHrP-terapi i retning af kliniske forsøg, "siger Rustgi, der tilføjer, at antistoffet, der blev brugt i undersøgelsen, har potentiale til at blive brugt hos mennesker og krediterer Richard Kremer, MD, Ph.d., fra McGill University til udvikling af antistofferne.

"Vi håber, at et lægemiddel målrettet PTHrP kan bruges til at behandle de fleste patienter med kræft i bugspytkirtlen, " han siger, "fordi langt de fleste har tumorer med høje niveauer af PTHrP. Der er også en potentiel anvendelse på andre kræftformer."

Potentiale med andre kræftformer

Forskerne begyndte oprindeligt at undersøge PTHrP, fordi dets gen ofte forstærkes, når et andet nærliggende gen, KRAS, forstærkes. KRAS er længe blevet anerkendt som et kræftfremmende gen i bugspytkirtlen og andre kræftformer.

For patienter, det kan betyde, at anti-PTHrP-behandlinger kan have potentiale i andre kræftformer, der vides at indeholde KRAS-amplifikationer.

For forskere, fundet tyder også på, at der er behov for en bredere søgning efter kræftfremkaldende gener.

Vi føler, at PTHrP måske tidligere er blevet overset som et rent passagergen, som er co-amplificeret med KRAS, men vores undersøgelse viser, at PTHrP har sine egne tumorfremmende funktioner. Det tyder på, at andre såkaldte "passager" -gener kan have større roller i kræft, end vi oprindeligt troede og burde undersøges nærmere. "Rustgi bemærker," det kan åbne op for kombinatoriske terapier med målretning mod KRAS-vejen med et antistof mod PTHrP. "

Jason R. Pitarresi, Ph.d., Forsker, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

• Strukturstyret T-cellevaccinedesign kunne tilbyde bred beskyttelse af SARS-CoV-2-varianter
• Bindevævsprotein fremmer immunrespons, der bekæmper bakterielle infektioner