PLoS ONE: Die prognostische Bedeutung der Apoptosis-Related Biologische Marker in der chinesischen Magenkrebs Patients

Abstrakt

Hintergrund und Ziel

The Prognose bei den Patienten mit der variierte gleichen Bühne, deshalb gab es eine Notwendigkeit für neue prognostische und prädiktive Faktoren. Das Ziel dieser Studie war es, die Beziehung der Apoptose-verwandten biologischen Markern, wie p53, bcl-2, bax und c-myc und klinisch-pathologischen Eigenschaften und ihre prognostischen Wert zu bewerten.

Methods

Von 1996 bis 2007 hatten 4426 Patienten kurative D2 Gastrektomie für Magenkrebs an der Fudan-Universität Shanghai Cancer Center erfahren. Unter 501 Patienten, die Expression von p53, bcl-2, bax und c-myc wurden immunhistochemisch untersucht. Der prognostische Wert von biologischen Markern und die Korrelation zwischen biologischen Markern und anderen klinisch-pathologischen Faktoren wurden untersucht.

Ergebnisse |

Es waren 339 Männer und 162 Frauen mit einem mittleren Alter von 57. Der prozentuale Anteil der positiven Expression von p53 waren bcl-2, bax und c-myc 65%, 22%, 43% und 58% betragen. Es gab eine starke Korrelation zwischen p53, Bax und c-myc-Expression ( P
= 0,00). Es gab signifikante Assoziation zwischen Bcl-2 und Bax-Expression ( P
< 0,05). p53-Expression mit histologischen Grad korreliert ( P
= 0,01); bcl-2-Expression mit pathologischen Stadium ( P
= 0,00); Bax Ausdruck mit männlichen ( P
= 0,02), histologischen Grad ( P
= 0,01), Borrmann Typ ( P
= 0,01), Tumorlokalisation ( P
= 0,00), Lymphknotenmetastasen ( P
= 0,03) und pathologischen Stadium ( P
= 0,03); c-myc-Expression mit Borrmann Typ ( P
= 0,00). bcl-2-Expression wurde mit guten Überleben in der univariaten Analyse im Zusammenhang mit ( P
= 0,01). Multivariate Analyse zeigte, dass bcl-2-Expression und Krankheitsstadium als unabhängiger prognostischer Faktoren definiert wurden. Es gab erhebliche Unterschiede von insgesamt 5-Jahres-Überlebensraten nach bcl-2-Expression oder nicht in Phase IIB ( P
= 0,03).

Fazit

Die Expression von bcl-2 wurde ein unabhängiger prognostischer Faktor für Patienten mit Magenkrebs; es könnte ein Kandidat für den Magenkrebs Staging-System sein

Citation:. Liu X, Cai H, Huang H, Lange Z, Shi Y, Wang Y (2011) die prognostische Bedeutung von Apoptosis-Related Biologische Marker in chinesische Magenkrebs-Patienten. PLoS ONE 6 (12): e29670. doi: 10.1371 /journal.pone.0029670

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Empfangen: 29. Juni 2011; Akzeptiert: 2. Dezember 2011; Veröffentlicht: 28. Dezember 2011

© 2011 Liu et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:. die Autoren, dass keine Interessenkonflikte bestehen erklärt haben

Einführung

Obwohl die Inzidenz von Magenkrebs im wesentlichen rückläufig. seit mehreren Jahrzehnten, war es noch die vierthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache für Krebstod [1], [2]. Es war sehr wichtig, genau das Risiko einer schlechten Prognose vorherzusagen, um die therapeutische Wirkung zu maximieren und die negativen Auswirkungen bei der Behandlung von Krebspatienten zu minimieren. Unter den prognostischen Faktoren jetzt auch für Magenkrebs, die genaueste und wichtiger prognostischer Faktor war die UICC TNM-Stadium. Als Ergebnis der Variabilität der Prognose innerhalb der gleichen Stufe der Magenkrebs, war es unmöglich, die Prognose durch die herkömmlichen Verfahren staging genau vorherzusagen. Deshalb war es wichtig, für die anderen spezifischen Faktoren zu suchen Untergruppen von Patienten mit aggressiver Verlauf der Krankheit zu identifizieren. Vor kurzem haben einige Studien, die andere pathologische Faktoren, wie die Anzahl der positiven Lymphknoten gezeigt, das Vorhandensein von extrakapsuläre Lymphknotenbeteiligung und Tumorgröße hatte zusätzlichen prognostischen Wert [3] - [5]. Da einige biologische Marker, wie Onkogene, Tumorsuppressorgene, Zellzyklus-Regulatoren und DNA-Reparatur-Gene wurden zur Tumorgenese bezogen, Wachstum, Invasion und Metastasierung wurden viele Wissenschaftler gewidmet Suche nach den neuen Prognosefaktoren mit diesen molekulare Marker. Trotz der Tatsache, dass einige Studien die prognostische Bedeutung der Markierungen ausgewertet, wie p53, bcl-2, bax und c-myc in Magenkrebs, waren die Ergebnisse umstritten [6] - [11]. Darüber hinaus wurden diese früheren Studien durchgeführt, die zusätzliche prognostische Wert der Marker zur 6. UICC TNM-Stadium zu untersuchen, war es dringend notwendig, die Beziehung zwischen diesen Entscheidungsträger aufzuklären und 7. UICC TNM-Stadium. Endlich gab es keine Studien, die die Expression dieser molekularen prognostische Bedeutung bei Magenkrebs-Patienten in China zu bewerten. Daher untersuchten wir die Expression von biologischen Markern, wie p53, bcl-2, bax und c-myc in dieser Studie.

p53-Proteine ​​wurden die Produkte von Tumor-Suppressor-Gene, die durch Modulation der Zellproliferation handelte über die Steuerung des G1-Arrest checkpoint des Zellzyklus [12], [13]. Bcl-2 und Bax gehörte der Bcl-2-Familie, und dieser war einer der wichtigsten Klassen von Apoptose regulatorischen Molekülen. Die Bcl-2-Familie wurden in zwei Unterfamilien eingeteilt: Anti-Apoptose-Proteine ​​(bcl-2, Bcl-XL, bcl-w, BFL-1, prahlen-1 und MCL-1) und pro-apoptotische Proteine ​​(bax, bak , bcl-Xs, schlecht, Gebot und hrk) [14]. Es hat sich gezeigt, dass die bax zu-2 bcl könnte die relative Empfindlichkeit oder Resistenz der Zellen beeinflussen apoptotischen simuli [15]. c-myc-Protein war ein Typ von Transkriptionsfaktor. Eine frühere Studie zeigte die c-myc-Expression mit der Zellproliferation verbunden war [16].

In dieser Studie haben wir die Expression von biologischen Markern ausgewertet wie p53, bcl-2, bax und c-myc, deren Expression zu klinisch-pathologischen Eigenschaften korreliert und ihre prognostische Wert bewertet.

Materialien und Methoden

Patienten

Im Januar 1996 und Dezember 2007 4426 Patienten mit histologisch bestätigten primären Adenokarzinom des Magens unterzog kurative D2 Gastrektomie an der Abteilung für Magenkrebs und Weichteilsarkomen in der Fudan-Universität Shanghai Cancer Center. Von diesen Patienten wurden 501 Fälle ausgewählt, da ihre Proben immunhistochemisch mit Routine histologische Untersuchung nach der Operation gefärbt wurden. Die Daten wurden von Patienten operativen und pathologischen Berichte abgerufen werden, und Follow-up-Daten wurden per Telefon, Brief erhalten, und die ambulante klinische Datenbank. Diese Studie umfasste 339 Männer und 162 Frauen von 22 bis 82 Jahren alt, mittleres Alter 57 Jahre war. Staging wurde nach der UICC TNM Klassifikation durchgeführt für Magenkarzinom (Siebte Edition, 2010). Eine Follow-up aller Patienten erfolgte nach unseren Standardprotokoll (alle drei Monate für mindestens 2 Jahre, alle sechs Monate für die nächsten 3 Jahre, und alle 12 Monate für das Leben nach 5 Jahren). Die Check-up-Elemente enthalten körperliche Untersuchung, Tumormarker Untersuchung, Ultraschall, Röntgen-Thorax, Computertomographie-Scan, und endoskopische Untersuchung. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 44,6 Monate in der Zeit der Analyse. Die schriftliche Einverständniserklärung war von allen Patienten erhalten worden ist, und diese Studie wurde von der Ethikkommission der Shanghai Cancer Center der Fudan-Universität genehmigt. Die Studie wurde retrospektiv.

Immunhistochemische Färbung

p53, bcl-2, Bax und c-myc wurden durch immunhistochemischen Verfahren nachgewiesen. Alle primären Antikörper und monoklonalen Maus-Antikörper wurden von Dako (Hamburg. Deutschland) erworben. Immunhistochemische Färbung wurde durch die Verbesserung der markierten Polymersystem (ELPS) -Verfahren mit 10% Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten Materialien durchgeführt. Serien 5 um Paraffinschnitte wurden mit Xylol deparaffinised und mit ehanol /VE-Wasser mit Feuchtigkeit versorgt. Die Schnitte wurden dann mit Methanol /0,3% H _{2 O 2 für 10 min und blockiert mit nicht-spezifische Färbung Blockierungsreagenz inkubiert. Nach Inkubation über Nacht bei 4 ° C mit Anti-p53, bcl-2, bax und c-myc-Antikörper (verdünnt 1:100, 1:100, 1:100, 1:100, jeweils) wurden die Schnitte behandelt, nach Standard Immunperoxidase Methoden ein Streptavidin Biotin Peroxidase-Komplex-Kit (LSAB + Kit /HRP; Dako). Die Peroxidase-Reaktion wurde dann mit Diaminobenzidin (Dako) entwickelt. Negative Kontrollschnitte wurden dem gleichen Verfahren unterzogen, außer dass der erste Antikörper durch PBS ersetzt wurde. Keine positive Färbung wurde bei den Kontrollen beobachtet. Die Position der Färbung war überwiegend in Zellzytoplasmas für Bax und c-myc, Zytoplasma und Cytomembran für bcl-2, Kern für p53.}

Die immunhistochemische Färbung Scoring

Alle Scheiben von zwei ausgewertet wurden Pathologen ohne Kenntnis der klinischen Ergebnisse. Der Prozentsatz der immunoreaktiven Zellen und Färbungsintensitäten wurden in jeder Probe ausgewertet. Der prozentuale Anteil an immunreaktiven Zellen wurde auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet: keine Färbung erzielt wurde als 0, 1-10% der Zellen als 1, 11-50%, wie 2, 51-80% als 3 gefärbt erzielt und 81- 100% als 4. Die Färbeintensitäten von 0 bis 3 bewertet wurde: 0 als negativ definiert, 1 als schwach, 2 moderierte und 3 so stark sind. Die Rohdaten wurden dem immunhistochemischen Score (IHS) umgewandelt, indem sie die Menge und Intensität Partituren multipliziert wird. Eine IHS-Score von 9-12 wurde als starke Immunreaktivität (+++) betrachtet, 5-8 als moderat (++), 1-4 als schwach (+) und 0 als negativ (-). In der letzten Analyse hatten die Fälle eine Punktzahl von weniger als 1 wurden als negativ angesehen, und ≥1 wurde als positiv angesehen.

Die statistische Analyse

Die Assoziation zwischen klinisch-pathologischen Faktoren und biologische Marker wurde von Chi-Quadrat-Test bewertet. Fünf-Jahres-Überlebensrate wurde von Kaplan-Meier-Methode berechnet, und die Unterschiede zwischen Überlebenskurven wurden mit Log-Rank-Test untersucht. Alle wesentlichen Variablen in univariaten Analyse beobachtet wurden in die multivariaten Analyse einbezogen Cox mit Proportional-Hazards-Modell. Die akzeptierte Signifikanzniveau war P
< 0,05. Statistische Analysen und Grafiken wurden mit dem SPSS 13.0 Statistikpaket (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt.

Ergebnisse |

Clinicopathological Eigenschaften

Es wurden 339 Männer und 162 Frauen (2,09: 1) mit einem Durchschnittsalter von 57 Jahren. Es gab 57 (11,4%) frühen Magenkrebs und 444 (88,6%) mit fortgeschrittenem Magenkrebs. Gemäß histologischen Typ, gut differenzierten Tumoren wurden in 9 (1,8%) der Patienten beobachtet, mäßig differenzierten in 164 (32,7%) der Patienten und schlecht differenzierten Tumoren in restlichen 328 (65,5%) Patienten. Nach Borrmann Typ, 57 (10,4%) waren Typ 0, 36 (7,2%), Typ I, 15 (3,0%), Typ II, 371 (74,0%) Typ III, 22 (4,4%) Typ IV. Von 501 Patienten, 159 (31,7%) Tumoren im oberen Drittel gelegen hatten, 72 (14,4%) hatten Tumoren im mittleren Drittel, 244 (48,7%) hatten Tumoren im unteren Drittel des Magens und 26 (5,2%) hatten Tumoren besetzt zwei Drittel oder mehr des Magens. Lymphknotenmetastasen in 356 Patienten beobachtet wurde, war die Metastasierungsrate 71.1%. Die Verteilung der Krankheitsstadium war wie folgt: 35 (7,0%) der Patienten gehörte IA zu Stufe 52 (10,4%) IB, 60 (12,0%) IIA, 83 (16,5%) IIB, 88 (17,6%) IIIA, 83 ( 16,5%) IIIB und 100 (20,0%) IIIC.

p53-Expression

p53-Expression war in 64,9% aller Magenkrebsgewebe positiv. p53-Färbung wurde in den Zellkern von Karzinomzellen (Abbildung 1) beobachtet. p53-Expression wurde mit bax und c-myc (Tabelle 1) zugeordnet ist. Gut differenzierte Histologie mit p53-Expression korreliert. Es gab keine Korrelation mit Geschlecht, Alter, Borrmann Typ, Tumorlokalisation, Lymphknotenmetastasen und pathologischen Stadium (Tabelle 2).

bcl-2-Expression

bcl-2-Expression war positiv 22,2% aller Magenkrebsgewebe. bcl-2-Färbung wurde in das Zytoplasma und Zellmembran von Karzinomzellen (Abbildung 1) beobachtet. bcl-2-Expression wurde mit bax (Tabelle 1) zugeordnet ist. Es gab Korrelation mit pathologischen Stadium, aber keine Korrelation mit Geschlecht, Alter, histologischen Typ, Borrmann Typ, Tumorlokalisation, Lymphknotenmetastasen und (Tabelle 2).

Bax Ausdruck

Bax Ausdruck war in 42,9% aller Magenkrebsgewebe positiv. bax Färbung wurde im Cytoplasma von Karzinomzellen (Abbildung 1) beobachtet. Bax-Expression wurde mit p53, bcl-2 und c-myc (Tabelle 1) zugeordnet ist. Weibliche Geschlecht, mäßig differenzierten, Borrmann II, obere dritte Position und Lymphknotenmetastasen mit Bax-Expression korreliert. Da die pathologische Stufe erhöht, wurde die Expression von Bax häufiger. Es gab keine Korrelation mit dem Alter (Tabelle 2).

c-myc-Expression

c-myc-Expression in 58,1% aller Magenkrebsgewebe positiv war. c-myc-Färbung wurde in das Cytoplasma von Karzinomzellen (Abbildung 1) beobachtet. c-myc-Expression wurde mit p53 assoziiert und bax (Tabelle 1). Borrmann III korreliert mit c-myc-Expression. Es gab keine Korrelation mit Geschlecht, Alter, histologischen Typ, Tumorlokalisation, Lymphknotenmetastasen und pathologischen Stadium (Tabelle 2). Zusätzlich Rohdaten auf klinisch-pathologischen Eigenschaften und Immunreaktivität Auswertungen für 501 Fälle von Magenkrebs wurde als Zusatztabelle in einem Excel-Format (Tabelle S1) zeigte.

Univariate Analyse

Die Über alle fünf -Jahres-Überlebensrate betrug 53,7% für alle 501 Patienten. Fünf-Jahres-Überlebensrate betrug 64,9% und 50,5% in bcl-2 positive und bcl-2-negativen Patienten sind, und dieser Unterschied war statistisch signifikant (Fig. 2). Mit Ausnahme von bcl-2-Expression, die signifikante prognostische Faktoren waren: Tumorstelle, Borrmann Typ, Status der Lymphknoten und pathologischen Stadium. Tabelle 3 zeigt Ergebnisse bei der univariaten Analyse für prognostische Faktoren.

Multivariate Analyse

multivariaten Analyse, einschließlich aller wesentlichen prognostische Faktoren in der univariaten Analyse erwähnt, wurde durchgeführt, um die unabhängige prognostische Faktoren für Magenkrebs zu bestimmen . Multivariate Analyse Proportional-Hazards-Modell Cox zeigte, dass bcl-2-Expression und pathologischen Stadium unabhängige prognostische Faktoren waren (Tabelle 4).

Vergleich Überleben nach biologischen Markern auf derselben Stufe

Nach 7. UICC TNM wurde Magenkrebs in 7 Stufen unterteilt: Stufe IA, IB Stufe, Stufe IIA, IIB, IIIA, IIIB, IIIC. Basierend auf der bcl-2-Expression wurde jede Stufe eingeteilt in bcl-2-positiven und bcl-2-negativen Gruppe. Es gab erhebliche Unterschiede von über-all 5-Jahres-Überleben zwischen bcl-2-positiven und bcl-2-negativen Gruppe gemäß Stufe IIB ( P
= 0,003). Darüber hinaus fanden wir, dass es signifikante Unterschiede von über-all 5-Jahres-Überleben zwischen bcl-2-positiven und bcl-2-negativen Gruppe nach Borrmann III ( P
= 0,002); keine signifikanten Unterschiede nach Stufe II und Stufe III (Abbildung 3).

Diskussion

Die Identifizierung von prognostischen Faktoren bei Magenkrebs für die Vorhersage der Patienten das Überleben und die Bestimmung der optimalen therapeutischen Strategien notwendig war. Viele Studien haben gezeigt, dass die Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen waren die wichtigsten prognostische Faktoren bei Magenkrebs [17], [18]. Als Ergebnis der Variabilität der Prognose im gleichen pathologischen Stadium von Magenkrebs, hat es für bestimmte biologische Marker viele Forschungen waren Patienten mit schlechter Prognose zu identifizieren [19] - [21]. Inzwischen hat die Expression von p53, bcl-2, bax und c-myc wurden mit bekannten Tumorgenese in Beziehung steht. Daher war das Ziel dieser Studie zu untersuchen, ob diese biologischen Marker als zusätzlichen prognostischen Faktoren zu herkömmlichen TNM-Stadium in Magenkrebs verwendet werden kann. In dieser Studie wurde die Expression dieser Proteine ​​in 501 Fällen von resezierten primären humanen Magenkrebs untersucht.

Die immunhistochemische Expressionsraten von p53, bcl-2, bax und c-myc waren 64,9%, 22,2% , 42,9%, 58,1%, beziehungsweise, und diese Ergebnisse wurden mit den Expressionsraten der anderen Studien berichtet, wie von 17 bis 84,1% konsistente, 12,7-67%, 42,4 bis 58,0%, 23,5 bis 72,9%, bzw. [9], [12 ], [22] - [26]. p53 spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose. Es verändert am häufigsten in menschlichen Krebs. Wildtyp-p53-Protein Wachstumsarrest in der G1 /S-Phase des Zellzyklus in Reaktion auf DNA-Schädigung induziert wird, wodurch die Proliferation von Zellen zu verhindern. Gedämpfte Typ-p53 verloren die Funktion und erlaubt Zellen mit beschädigter DNA zu vermehren. In dieser Studie wurde eine umgekehrte Korrelation zwischen p53 und histologischen Typ gefunden, die zeigten, dass die Deregulierung von p53 in unkontrollierte Proliferation bei Magenkrebs führen kann. Es war im Einklang mit einer früheren Studie [22]. Es war umstritten, für den prognostischen Wert von p53 haben einige Studien berichtet, dass p53 mit einer schlechten Prognose assoziiert war [27], [28], während andere berichteten, dass p53 auf die Prognose keine einfluss hat [29], [30]. Unsere Forschung hat gezeigt, dass p53 auf die Prognose von Magenkrebs nicht verwandt war. Bax fungierte als Beschleuniger der Apoptose auf die Lebensdauer der Zelle. Eine frühere Studie vorgeschlagen, dass das Verhältnis von Bax zu Bcl-2 eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Neigung zur Apoptose spielt [31]. In der vorliegenden Studie wurde die Expression von Bax mit dem von bcl-2 verbunden ist, und Bax-Überexpression signifikant mit einigen klinisch-pathologischen Eigenschaften wie Geschlecht, histologischen Typ, Borrmann Typ, Tumorlokalisation und Lymphknotenmetastasen korreliert. Wir fanden heraus, dass die Patienten mit positivem Ausdruck von Bax neigten Lymphknotenmetastasen zu präsentieren, und Bax war kein unabhängiger prognostischer Faktor. Dieses Ergebnis unterschied sich von einer früheren Forschung. Anagnostopoulos et al. [24] berichtet, dass negative Bax-Expression in Magen mit Lymphknotenmetastasen und schlechten klinischen Prognose verbunden war. Die Gründe für die widersprüchlichen Ergebnisse waren nicht klar. Es war möglich, dass die Gen-Unterschiede zwischen den Menschen im Westen und im Osten die Menschen dazu beigetragen. Die Proto-Onkogen c-myc war ein Master-Regulator der Zellproliferation und Transformation durch beide Transkriptions und nontranscriptional Mittel, und wurde in menschlichen Tumoren häufig dereguliert. Ninomiya et al. [26] berichtet, dass überschüssige Reaktivität zu c-myc Produkt häufiger bei invasiven Karzinomen aufgetreten als in lokalisierten Krebs und c-myc Produktion Expression in Gewebe Krebs korreliert gut mit Peritonealdialyse Verbreitung und Patienten mit c-myc positiven Ausdruck hatte schlechtere Prognose als die mit c-myc negativen Ausdruck. In dieser Studie finden wir fanden keine Beziehung zwischen c-myc-Expression und Invasionsverhalten und Prognose andere als Typ Borrmann. Wir fanden, dass c-myc-Expression mehr mit Borrmann III verbunden.

Das bcl-2-Gen wurde zunächst als ein Onkogen in follikulärem Lymphom beschrieben. Es war bekannt, Apoptose [32] zu hemmen, aber einige Studien haben berichtet, dass Überexpression von bcl-2 die Zellproliferation unterdrückt, und wird mit weniger aggressive biologische Verhalten [33] verbunden sind, [34]. Bcl-2 wurde in einer Vielzahl von menschlichen epithelialen Tumoren, einschließlich maligne Magenkarzinom berichtet. Jedoch blieb die genaue Rolle und die klinische Bedeutung von bcl-2 erläutert werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Expression von bcl-2 mit einer besseren Prognose bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Magenkrebs in Verbindung gebracht wurde [35], [36]. Pietenpol et al. [37] berichteten, dass die Überexpression von Bcl-2 das Wachstum von verschiedenen soliden Tumorzelllinien inhibiert. Saegusa et al. [33] gezeigt, dass die Mehrheit der bcl-2 + Krebszellen in einem nicht-proliferativen Zustand war, und die durchschnittliche Expression von Ki-67 Markierungsindex und apoptotischen Markierungsindex in bcl-2 + Foci waren signifikant niedriger als in bcl-2- Brennpunkte. Aizawa et al. [36] zeigten, dass die Expression von Bcl-2 in fortgeschrittenem Magenkrebs mit einem niedrigeren apoptotische Index und einer besseren Prognose assoziiert war. Alle diese Studien legten nahe, dass bcl-2 nicht nur gehemmt Apoptose, sondern auch zelluläre proliferative Aktivität unterdrückt. In dieser Studie charakterisierten wir zum ersten Mal die Expression von bcl-2-Proteine ​​in Chinese Magenkrebs-Patienten. Unsere Daten zeigten, dass bcl-2 signifikant besseres Überleben korreliert.

Die Identifizierung von prognostischen Faktoren bei Magenkrebs war wichtig für das Überleben der Patienten und Bestimmung der optimalen therapeutischen Strategien vorherzusagen. Es war bekannt, dass die Tiefe des Eindringens und der Anwesenheit oder Abwesenheit von Knoten Metastasen Lymphe die wichtigsten prognostische Faktoren bei Magenkrebs wurden. Es war jedoch unmöglich, die Prognose durch die herkömmlichen Verfahren staging infolge der Variabilität der Prognose innerhalb der gleichen Stufe der Magenkrebs genau vorherzusagen. Liu et al. [5] festgestellt, dass es signifikante Unterschiede zwischen der größeren Größe Tumorgruppe und der kleinformaTumorGruppe wurden nach IIIb und IV zu Stufe. Daher war es wichtig, für die anderen spezifischen Faktoren zu suchen Untergruppen von Patienten mit aggressiveren Verlauf der Krankheit zu identifizieren, vor allem in den 7. Ausgaben der UICC TNM. Nach dem 7. UICC TNM-Klassifikation wurde jede Stufe von Magenkrebs weiter bcl-2-positiven und bcl-2-negativen Gruppe unterteilt. Unsere Daten zeigten, dass die Expression von bcl-2 stark Prognose in Phase IIB beeinflusst. Die Ergebnisse zeigten, dass die Expression von bcl-2 weitere prognostische Informationen in den Patienten mit Magenkrebs bieten könnte.

Einige Einschränkungen dieser Studie bestätigt werden sollte. Zunächst wurde der Status der Helicobacter pylori nicht beschrieben. Als entscheidend Karzinogen von Magenkrebs, könnte Helicobacter pylori zu einigen anderen Parametern verknüpft werden wie bcl-2. Zweitens wurde die Beziehung zwischen Tumorrezidiv und bcl-2 nicht untersucht.

Im Ergebnis der Expression von Bcl-2 kann für die Vorhersage der Prognose von Patienten mit Magenkrebs als ein nützlicher Indikator dienen. Daher könnte es ein Kandidat für das Staging-System zusätzlich zu den konventionellen Faktoren sein.

Hintergrundinformationen
Tabelle S1.
Rohdaten auf klinisch-pathologischen Eigenschaften und Immunreaktivität Auswertungen für 501 Fälle von Magenkrebs
doi:. 10.1371 /journal.pone.0029670.s001
(XLS)

• PLoS ONE: Stathmin1 Spielt onkogene Rolle und ist ein Ziel von microRNA-223 in Magenkrebs
• PLoS ONE: Gene Expression Signaturanalyse Identifiziert Vorinostat als Kandidat Therapie für Magenkrebs