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USF recibe $ 69,9 millones de fondos de los NIH para continuar el estudio sobre la diabetes tipo 1

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han otorgado a la Universidad del Sur de Florida fondos esperados por un total de $ 69.9 millones durante los próximos cuatro años para continuar el seguimiento de los participantes del estudio en el consorcio The Environmental Determinants of Diabetes in The Young (TEDDY). TEDDY es el estudio prospectivo multicéntrico más grande de niños pequeños con susceptibilidad genética a la diabetes tipo 1 (DT1).

La nueva subvención del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los NIH también apoyará un segundo estudio de casos y controles, basándose en análisis anteriores de TEDDY que examinan cómo los factores genéticos y las exposiciones ambientales, como los agentes infecciosos, dieta, y el estrés psicosocial afectan el desarrollo de la diabetes tipo 1 en niños de alto riesgo. El proyecto ampliado incorporará biomarcadores virales para ayudar a explicar cómo los virus pueden desencadenar o contribuir al proceso de la enfermedad.

Distinguido profesor universitario de salud Jeffrey Krischer, Doctor, director del Instituto de Informática de la Salud de la Facultad de Medicina de Morsani Health de la USF, es el investigador principal de TEDDY. Ha supervisado el centro de coordinación de datos apoyado por los NIH para este consorcio desde su creación en 2004. El Instituto de Informática de la Salud emplea tecnologías avanzadas como la proteómica, epigenética, análisis de expresión genética, y metabolómica para TEDDY y otras iniciativas de los NIH. Bajo el liderazgo del Dr. Krischer, USF ha construido un centro reconocido internacionalmente para la investigación epidemiológica en DT1.

A 2019 Medicina de la naturaleza artículo de Kendra Vehik de USF Health, Doctor, y colegas, informar sobre conexiones inesperadas entre virus y diabetes relacionada con el sistema inmunológico, fue destacado recientemente por Naturaleza como uno de los 24 hitos en la investigación de la diabetes durante los últimos 100 años (hito n. ° 23).

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico del cuerpo ataca las células β pancreáticas que producen insulina, un proceso que ocurre durante meses o muchos años. La presencia de autoanticuerpos (proteínas inmunes) en la sangre circulante indica que el cuerpo ha comenzado a atacar sus propios tejidos u órganos.

Los investigadores de TEDDY en seis centros clínicos en los EE. UU. Y Europa han estado siguiendo 8, 500 niños desde el nacimiento hasta los 15 años, con el objetivo de identificar los factores ambientales que influyen en la destrucción autoinmune de las células β. La autoinmunidad de las células beta finalmente conduce a la aparición de la diabetes tipo 1, que requiere inyecciones de insulina de por vida para tratar los síntomas.

Nuestro grupo de estudio TEDDY ha logrado grandes avances en la comprensión de las diferentes vías biológicas por las cuales un niño puede desarrollar autoinmunidad relacionada con la diabetes. Agradecemos a los muchos pacientes y familias que colaboran en nuestros estudios. Su determinación nos inspira a acelerar nuestros esfuerzos para identificar los mecanismos de la diabetes tipo 1, con el objetivo de prevenir, retrasar o revertir esta condición que cambia la vida ".

Dr. Jeffrey Krischer, Doctor, Director, Instituto de Informática de la Salud, Facultad de Medicina de USF Health Morsani

Se desconocen las causas exactas de TD1. Pero TEDDY tiene factores de riesgo combinados más claramente definidos que pueden ayudar a predecir la autoinmunidad de las células β y la aparición de la diabetes Tipo 1. incluidas las tasas de progresión de la enfermedad, y las distintas etapas del desarrollo de la diabetes tipo 1.

"El Dr. Krischer y su equipo han proporcionado información valiosa sobre la interacción entre los factores genéticos y ambientales que subyacen al complejo proceso de enfermedad de la diabetes autoinmune, "dijo Charles J. Lockwood, MARYLAND, vicepresidente senior de USF Health y decano de la Facultad de Medicina de Morsani. "Su trabajo, impulsado por una plataforma de investigación que admite informática de alto rendimiento y big data, es riguroso y de vital importancia para encontrar nuevos tratamientos y enfoques preventivos ".

Los descubrimientos clave de las investigaciones de TEDDY en los últimos años incluyen:

-Estrés materno durante el embarazo y riesgo genético de diabetes Tipo 1 del niño:Cierto estrés psicológico durante el embarazo (eventos de la vida interpersonales y relacionados con el trabajo) se relacionan diferencialmente con los autoanticuerpos que aparecen por primera vez:autoanticuerpos de insulina (IAA) versus autoanticuerpos de descarboxilasa de ácido glutámico (GADA). El riesgo excesivo de diabetes Tipo 1 a menudo depende de interacciones específicas entre el estrés ambiental de la madre y los genes del niño.

-Distinción de la propagación de autoanticuerpos y progresión a la enfermedad:información detallada sobre el pedido, El momento y el tipo de autoanticuerpos que aparecen después del primer autoanticuerpo pueden mejorar significativamente la predicción de qué niños tienen más probabilidades de pasar de la autoinmunidad inicial a la diabetes Tipo 1 sintomática más rápidamente.

-Una posible causa infecciosa de diabetes:en niños pequeños con mayor riesgo genético de diabetes Tipo 1, La infección prolongada por enterovirus juega un papel en el desarrollo de la autoinmunidad que precede al diagnóstico de diabetes Tipo 1. Este trabajo fue destacado recientemente

-Microbioma intestinal humano en la diabetes Tipo 1 de inicio temprano:por primera vez, TEDDY caracterizó ampliamente el microbioma intestinal en desarrollo (colección de bacterias, virus y otros microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal) en relación con la diabetes Tipo 1. El trabajo sentó las bases para identificar los microbios intestinales que pueden predecir, proteger contra. o causar riesgo de diabetes Tipo 1 o progresión de la enfermedad.

-Las interacciones gen-ambiente modifican el riesgo de autoinmunidad relacionada con la diabetes:en niños TEDDY hasta los 6 años, Los cambios inmunológicos relacionados con la diabetes Tipo 1 dependían claramente de las interacciones de los factores genéticos y las exposiciones ambientales que dan lugar a IAA o GADA como los primeros autoanticuerpos que aparecen.

-Vinculación de probióticos suplementarios tempranos con autoinmunidad T1D:ingesta temprana de probióticos, potencialmente útil para mantener el equilibrio de los microbios intestinales, puede disminuir el riesgo de autoinmunidad en niños con mayor riesgo genético de diabetes Tipo 1. Se necesitan más estudios antes de que se pueda recomendar la suplementación con probióticos.

La nueva subvención está financiada por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los NIH con el número de concesión U01DK128847.

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