tiivistelmä
tavoite
biomarkkerit pystyy erottelee potilaille, jotka ovat todennäköisesti vastata tiettyihin kemoterapeuttiset aineet voivat parantaa kliinistä tehokkuutta. Sulfataaseja (SULFs) on keskeinen rooli patogeneesissä ihmisen erilaisten syöpien. Täällä fokusoimme tutkimuksen ennustetekijöiden ja ennustava vaikutus SULF2 Promoottori CpG-saarekkeen metylaation SULF2 tulokset Metyloidut SULF2 SULF2 Citation: Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L , et ai. (2013) SULF2 Editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kiina vastaanotettu: 12 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 14 elokuu 2013; Julkaistu: 04 lokakuu 2013 Copyright: © 2013 Shen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään. Rahoitus: Tämä työ rahoittivat avustusta National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81220108023 ja 81172094) ja Top Six Talents Project Jiangsun maakunnassa (Grant nro 2011ws005). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole. Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä syistä syöpään liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1], [2]. Multimodal hoitosuositukset, perustuu pääasiassa platinaa ja 5-fluorourasiilin (5-FU), on osoitettu pidentävän potilaan selviytymisen; Kuitenkin minkä tahansa yhdistelmän kemoterapia-aineiden, vastausprosentti on vain noin 30% -50% [3], [4]. Yrittäessään parantaa kliinistä tehokkuutta, on tärkeää ja tarpeen tunnistaa biomarkkerit pystyy erottelee potilaille, joille voi vastata tiettyihin kemoterapia-aineiden [4] - [9]. heparaanisulfaattiproteoglykaanit (HSPGs ) ovat koreseptoreita hepariinia sitovat kasvutekijät ja sytokiinit jaetaan solun pinnalla ja soluväliaineen. Kaksi isoformia solunulkoisen heparaanisulfaatin 6-O-endosulfatases (SULFs), SULF1 ja SULF2, on havaittu nisäkkäillä. Molemmat proteiinit eritetään solun pinnan moduloida sulfatoimiseksi HSPGs [10]. Vaikka edellinen raportit ovat yksiselitteisesti korostaneet kriittisen roolin, joka SULFs olla patogeneesissä ihmisen erilaisten syöpien, lausunnot roolista SULFs syövän kehittymisessä ollut hieman polarisoitunut. Useat todisteet osoittavat, että SULFs ovat negatiivisia säätelijöitä kasvainsolujen kasvua, ja että yliekspressio SULFs kasvainsoluissa estää solujen kasvua vapauttamalla useat tekijät, kuten FGF-2, HB-EGF ja HGF [11] - [13]. Muut tutkimukset sitä mieltä, että SULFs ovat positiivisia säätelijöitä oncogenetic signalointireittien, kuten Wnt, BMP, Hedgehog ja GDNF [14] - [16], ja lisääntynyt ilmentyminen SULFs on vallalla erilaisia syöpiä, kuten mahalaukun, hepatosellulaarinen, haima- ja rinta- syöpiä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) sekä pään ja kaulan kasvaimet [10], [13], [17] - [20]. Korkea ilmaus SULF2 on yhteydessä heikkoon säilymiseen potilaiden kanssa maksasyövän ja NSCLC [18], [20]. Saatavilla olevat todisteet metylaatiostatuksen ja ekspressiotasot SULFs tässä tutkimuksessa olemme analysoineet promoottori CpG-saarekkeen metylaation SULF2 Materiaalit ja menetelmät Ethics lausunto Kaikki tutkimukseen liittyy ihmisen osallistujat ovat hyväksyneet Tutkijavoimavarojen Suojaava komitean Rumputorni sairaalan Affiliated Medical School Nanjingin yliopiston ja kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta. potilaille ja Kudosnäytteiden otetut potilaat olivat käymässä läpi gastrektomia laitoksella General Surgery of Tornissa sairaala, Nanjing, Kiina aikana elokuu 2010 lokakuuhun 2011. kelpoisuusvaatimusten tutkimukseen osallistumiseen mukana seuraavat parametrit: (1) ikä > 18 vuotta; (2) histologisesti varmennettu mahalaukun adenokarsinooman, mucinous tai sinettisormus adenokarsinooman; (3) ei ole aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuisia kasvaimia muu kuin mahasyöpä; (4) ei aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, joko adjuvanttia tai palliatiivinen; ja (5) riittävä tehtävä kaikkien tärkeimpien elinten. Kudosnäytteet uutetaan 100 tuoreeltaan-poistetun mahalaukun kasvaimet. Jokainen kasvain kudos jaettiin kahteen osaan: (1) yksi osa pidettiin 4 ° C Hanksin tasapainotettu suolaliuos 1% penisilliini /streptomysiiniä keräämisen jälkeen, ja sitten lähetetään laboratorioon 15 min 4 ° C: ssa in vitro HDRA suoritettiin, kuten aikaisemmin raportoinut Furukawa ja työtovereiden [21], [22]. Lyhyesti, tuore kasvaimen kudokset pestiin kahdesti Hanksin tasapainotetulla suolaliuoksella, ja jauhettiin pieniksi palasiksi, noin 10 mg painoltaan ja halkaisija 0,5 mm, joka laitettiin sitten valmis kollageenia (Health Design, Rochester, NY) pinnat 24 -No mikrotiitterilevyillä. Optimaalinen pitoisuudet huumeita käytetään erottamaan in vitro absorbanssi per gramma viljellään kasvainkudoksen laskettiin keskiarvo absorbanssi kudosta 8 rinnakkaista viljelykuoppiin, ja kasvainkudoksen paino määritettiin ennen kulttuuriin. Eston määrä kunkin syöpälääkkeen laskettiin käyttämällä seuraavaa kaavaa: Estoaste (%) = (1-T /C) x 100, jossa T on keskimääräinen absorbanssi kasvaimen /paino, ja C on absorbanssien keskiarvo ohjaus kasvain /paino. Cut-off inhibiitionopeudet käytetään erottamaan herkkiä ja resistenttejä tapauksissa hyväksyttiin 30%, 40%, 50% ja 60% jokaista lääkettä testattiin. in vitro kaikista potilaista, 56 kanssa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky (PS) ≤2 sai modifioitu FOLFOX (yhdistelmä 5-FU ja platina) kemoterapian jälkeen resektio primaarikasvainten seuraavasti: oksaliplatiini 85 mgm -2 plus foliinihappoa 200 mgm -2 kuin 2 h infuusiona päivänä 1, jonka jälkeen 22 h infuusiona 5-FU 2000 MGM -2 päivinä 1 ja 2, kahden viikon välein. Nämä 56 potilasta edelleen seurattu ja niiden elinaika laskettiin alkaen diagnoosi päivämäärä viimeinen seurannan tai kuolema mistä tahansa syystä. Three 7 um leikkeet valmistettiin primaarikasvaimen lohkoja, jotka sisälsivät ainakin 80% kasvainsoluja. Sen jälkeen kun värjäys hematoksyliini-eosiinilla, syöpä osat olivat microdissected ja siirrettiin mikrosentrifugiputkeen. DNA eristettiin rutiininomaisesti ja sitten modifioida kemiallisesti natriumbisulfiittia muuntaa kaikki metyloitumattomat sytosiinit urasiilit jättäen methylcytosines muuttumattomana [18]. Sitten ne varastoitiin -20 ° C: ssa lisäanalyysiä varten. MSP suoritettiin määrittämään metylaatiostatuksen SULF2 Arvot ilmaistiin keskiarvoina ± keskihajonta. Erot inhibiitionopeudet ryhmien välillä arvioitiin käyttäen t-testiä. Mahdollisia yhdistykset SULF2 metylaatio kliinisiä piirteitä ja in vitro Potilaiden ominaisuudet ominaisuudet kaikista potilaista on esitetty taulukossa 1. Suurin osa potilaista oli miehiä (73%), ja vallitseva histologia oli adenokarsinooma (79%). 35 (35%) potilaista, kasvain sijaitsee distaalinen vatsa, 38 (38%) proksimaalisessa mahassa, ja 27 (27%) koko vatsassa. Kuusikymmentä-kolme (63%) potilaista oli vaiheen III tai IV sairaus. Imusolmukemetastaaseja oli läsnä 75 (75%) potilaalla. Metyloidut SULF2 in vitro tutkimiseksi edelleen mahdollista suhde SULF2 Association of SULF2 Niistä 56 potilailla, jotka saivat muutettu FOLFOX hoito, mediaani elinaika oli 434 päivää ( alue: 111-641 päivää). Merkittävä yhdistys ei havaittu selviytymisen ja kasvainpaikkaa ( P keskustelu Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet osallistumista SULF2 syövän synnyssä, sen arvo for kemosensitiivisyys ennuste jää epäselväksi. Tämä tutkimus keskittyy promoottori CpG-saarekkeen metylaation SULF2 Aiemmissa tutkimuksissa mahalaukun syövän, koskevat päätelmät metylaatiostatus ja ekspressiotasot SULFs Tutkimukset SULF2 Huomattava synergistinen vaikutus sisplatiinin ja DNA metyylitransferaasi (DNMT) estäjät 5-atsa-dC (DAC) solun elinkelpoisuuden havaittiin sisplatiinin kestävä AGS solulinja mutta ei sisplatiinin herkkien MKN28 solulinjassa [32]. Tiedot analysoidaan pesäkkeiden muodostumisen ominaisuus osoitti knockdovvn DNMT1 aiheutti kasvu sisplatiinin herkkyyttä [32]. Molekyylimekanismin jää epäselväksi. Kuitenkin suhde SULF2 Yhteenvetona meidän tutkimus tarjoaa uusia todisteita siitä, että SULF2
metylaatio mahasyövässä.
Methods
analysoitiin 100 mahasyövän näytteitä. in vitro
herkkyys sisplatiinin, doketakselin, gemsitabiini, irinotekaani ja pemetreksediliuos määritettiin histoculture huumeiden vastemääritystä (HDRA). Lisäksi 56 mahasyövän saaneista potilaista modifioidun FOLFOX hoito (joka toinen viikko oksaliplatiinin ja 5-FU: n ja foliinihapon) on takautuvasti analysoitiin arvioitava edelleen ennustetekijöiden ja ennakoiva vaikutus SULF2
metylaatio mahasyövässä.
( SULF2M
) havaittiin 28 potilaalla, kun taas loput 72 potilaista havaittiin metyloimaton SULF2
( SULF2U
, metylointi korko: 28%). Näytteet, joissa SULF2U
olivat herkempiä sisplatiinia kuin ne, joilla on SULF2M
(esto: 48.80% vs. 38,15%, P
= 0,02), kun taas näytteiden SULF2M
olivat herkempiä irinotekaania kuin SULF2U
(esto: 53.61% vs. 40.92%, P
= 0,01). Ei ollut yhdistyksen välillä SULF2
metylaatio ja in vitro
herkkyys doketakselille, gemsitabiinia ja pemetreksedi. SULF2
metylaatio havaittiin olevan merkittävää yhteyttä sisplatiinin teho ( SULF2M
: 57.14%, SULF2U
: 80,56%, P
= 0.02 ) ja irinotekaanin tehokkuus ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62.50%, P
= 0,01). Niistä 56 potilailla, jotka saivat muutettu FOLFOX hoito, merkittävä assosiaatio havaittiin välillä selviytymisen ja SULF2
metylaatiostatuksen ( SULF2M:
309 päivää, 95%: n luottamusväli = 236-382 päivää; SULF2U:
481 päivää, 95%: n luottamusväli = 418-490 päivää; P
= 0,02). Monimuuttuja-analyysi paljasti, että SULF2
metylaatio oli itsenäinen ennustetekijä kokonaiselinaika mahasyövän hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan.
Johtopäätös
metylaatio on negatiivisesti liittyy sisplatiinin herkkyys in vitro
. SULF2
metylaatio saattaa olla uusi ennustetekijöitä biomarkkeri mahasyövän hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan.
Metylointi liittyy In vitro
Sisplatiini Herkkyys ja kliinisestä tehosta mahasyövän saaneilla potilailla Modified FOLFOX hoito. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10,1371 /journal.pone.0075564
Johdanto
mahasyövän ovat kuitenkin ei-ratkaisevia, ja ennustetyöväline tai ennustearvo SULFs
varten kemosensitiivisyys ennuste on edelleen tuntematon.
, koodaava geeni SULF2 endosulfatase, ja sen yhteys in vitro
herkkyys sisplatiinin, doketakselin , gemsitabiini, irinotekaani, ja pemetreksedi 100 ihmisen mahasyövän näytteitä. Tätä varten suoritimme joukon in vitro
herkkyystesteissä tuoreeltaan poistettuihin mahakasvaimen kudoksiin ja arvioidaan mahdollinen käyttö SULF2
metylaatiostatuksen ennustamiseksi kemoterapeuttisen tehoa siellä aineita. Sitten me takautuvasti analysoineet SULF2
metylaation kohortin 56 mahasyövän potilailla, joita hoidettiin modifioidun FOLFOX hoito ja päätteli, että SULF2U
toimii itsenäisenä ennustetekijöiden biomarkkereiden mahasyövän hoidetuilla potilailla muunneltua FOLFOX hoito.
arvioinnissa kemosensitiivisyys mukaan histoculture huumeiden vastemääritystä (HDRA) [21], [22]; (2) jäljellä oleva osa tehtiin formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kasvain lohkoissa patologinen havainto ja metylaation havaitsemiseen. Me jälkikäteen tarkistetaan potilaan potilastiedot ja kirurgian raportit tunnistaa kliinisten ja histopatologisten tiedot, kuten sukupuoli, histologia, kasvainpaikkaa, vaihe, histologisia laatu ja imusolmuke etäpesäke. Kasvaimet luokitellaan International Union Against Cancer (UICC) TNM-luokitus. Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta ja protokollat tätä tutkimusta hyväksyttiin Tutkijavoimavarojen Suojaava komitea Tornissa sairaalassa.
HDRA
herkkyys ja kestävyys olivat 20 ug /ml sisplatiinia [23], 100 ug /ml dosetakselia [22], 50 ug /ml gemsitabiinia [23], 20 ug /ml irinotekaanin [23], ja 400 ug /ml pemetreksediä [5], mukaan huippunsa plasmassa potilailla. Sisplatiini, dosetakseli, ja irinotekaani saatiin Jiangsu Hengrui Medicine Company (Jiangsu, Kiina), kun taas pemetreksedi ja gemsitabiinin saatiin Eli Lilly and Company (Shanghai, Kiina). 8 rinnakkaista viljelykuoppiin käytettiin kunkin lääkeaineen pitoisuus, samoin kuin kontrolli. Levyjä inkuboitiin 7 päivää 37 ° C: n läsnä ollessa lääkkeet liuotetaan RPMI 1640 väliaineessa, joka sisälsi 20% vasikan sikiön seerumia ja vasemmalle: ssa kostutetussa ilmakehässä, joka sisälsi 95% ilmaa-5% CO 2. Jälkeen histoculture, 100 ui tyypin I kollagenaasilla (0,1 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kiina) ja 100 ui 3- (4,5-dimetyyli-2-thiazotyl) -2,5-difenyyli-2H-tetratsoliumbromidi ( MTT) liuosta (5 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kiina) lisättiin kuhunkin viljelmään ja inkuboitiin vielä 16 tunnin ajan. Uuttamisen jälkeen dimetyylisulfoksidi, absorbanssi liuosta kuhunkin kuoppaan luettiin 540 nm: ssä.
arviointi Herkkyys Anti-cancer Agents HDRA
teho oli myös arvioitu perustuen cut-off esto seuraavasti: tehokkuus rate (%) = useita arkaluontoisia tapauksia /tapausten kokonaismäärä.
Potilaiden Kemoterapia
DNA Extraction ja muuttaminen
metylaatiospesifinen polymeraasiketjureaktio (MSP) B
käyttäen ABI Prism 7300HT Sequence Detection System (Applied Biosystems). Kukin PCR-reaktio sisälsi genomisen DNA: 2 ui SYBR Green PCR Mix (TaKaRa, Japani) 10 ul: ssa, vettä 7,7 ui, ja alukkeita 0,15 ui (10 umol /l). PCR-olosuhteet olivat 95 ° C: ssa 10 min, mitä seurasi 45 sykliä 59 ° C: ssa 30 s, 72 ° C 30 s ja 95 ° C: ssa 30 s. Alukkeet SULF2
metyloitu PCR (TaKaRa, Japani) olivat seuraavat: eteenpäin 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', kääntää 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 '. Alukkeet SULF2
metyloitumattomia PCR (TaKaRa, Japani) olivat seuraavat: eteenpäin 5 'GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3', käänteinen 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3 '. Jokainen lähetys reaktio sisälsi positiivisen ohjauksen metyylitransferaasi (M.SssI) hoidetun ihmisen genomista DNA: ta (täysin metyloitu), negatiivinen kontrolli DNA-näytteistä, jotka oli vahvistettu metyloimattomia ja toinen negatiivinen kontrolli ilman DNA: ta. Kaikki kokeet suoritettiin kahtena kappaleena. Tulokset validoitu valitut näytteet yhdistetyn bisulfiittimodifikaatio ja bisulfiitti sekvensointi.
Tilastollinen analyysi
kemosensitiivisyys tehoa analysoitiin käyttämällä Fisherin todennäköisyyden testiä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja P-arvo on alle 0,05 pidettiin tilastollista merkittävyyttä. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS, versio 16.0.
Tulokset
( SULF2M
) havaittiin 28 potilaalla, kun taas loput 72 potilaista havaittiin metyloimaton SULF2
( SULF2U
, metylointi rate: 28 %). RT-PCR-monistus käyrät SULF2M
ja SULF2U
oli kuviossa S1. Ei ollut yhdistyksen välillä SULF2
metylaatio ja jokin potilaiden ominaisuudet, kuten sukupuoli, histologia, kasvainpaikkaa, vaihe, histologisia laatu ja imusolmuke etäpesäke.
In vitro
tehoa Valuuttakurssi testattu Drugs
herkkyys sisplatiinin, doketakselin, gemsitabiini, irinotekaani ja pemetreksedi onnistuneesti testattu kaikissa näytteissä. Keskimääräinen inhibitio hinnat Kunkin testatun lääkeaineen on lueteltu taulukossa 2. Näytteitä, joissa SULF2U
olivat herkempiä sisplatiinia kuin ne, joilla on SULF2M
(48,80% vs. 38,15%, P
= 0,02), kun taas näytteiden SULF2M
olivat herkempiä irinotekaania kuin SULF2U
(53.61% vs. 40.92%, P
= 0,01, taulukko 2 ja kuvio 1). Ei ollut yhdistyksen välillä SULF2
metylaatio ja in vitro
herkkyys doketakselille, gemsitabiinia tai pemetreksedi- (taulukko 2). Kuten taulukossa 3 on esitetty, ei ole assosiaatiota inhibiitionopeudet havaittiin syöpälääkkeiden ja minkä tahansa kliinisiä tekijöitä.
metylaatio ja sisplatiini tai irinotekaanin herkkyys, in vitro
teho nopeudella kunkin lääkkeen pitoisuus tutkittiin perustamalla eri cut-off inhibiitionopeudet (taulukko 4). Neljä eri raja-arvot hyväksyttiin: 30%, 40%, 50% ja 60%. Tällä cut-off 30% esto, SULF2
metylaatio havaittiin olevan merkittävää yhteyttä sisplatiinin teho ( SULF2M
: 57.14%, SULF2U
: 80.56 %, P
= 0,02) ja irinotekaanin tehokkuus ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62.50%, P
= 0,01, kuva 2 ja Taulukko 4). Tällä cut-off 40%, 50% ja 60% esto, oli suuntaus, että SULF2M
näytteet osoittivat korkeampia irinotekaanin tehoa, mutta pienempi sisplatiinia teho kuin SULF2U
näytteitä (taulukko 4).
metylointi hoitovastetta Kemoterapia
= 0,01). Mikään muu assosiaatio kliinisiä piirteitä ja eloonjäämistä havaittiin (taulukko 5 ja kuvio 3). SULF2M
havaittiin 19 potilaalla, kun taas SULF2U
todettiin 37 potilaalla ( SULF2
metylaation määrä: 34%). Merkittävä yhdistys ei havaittu selviytymisen ja SULF2
metylaatiostatuksen. Kokonaiselinajan mediaani oli 309 päivää (95% CI = 236-382 päivää) potilailla, joilla SULF2M
, ja 481 päivää (95% CI = 418-490 päivää) niille, joilla SULF2U
( P =
0,02, kuva 3). Käyttäen sekä yhden ja usean Coxin suhteellinen vaara-analyysi, jossa otettiin huomioon ikä, sukupuoli, kasvaimen sivuston vaiheessa histologinen luokka, imusolmuke etäpesäke ja SULF2
Metylointia covariates, kasvain sivusto ja SULF2
metylaatio säilyi merkitsevänä merkkiaineiden kokonaiselinaika mahasyövän hoidetuilla potilailla platinapohjaisen kemoterapian (taulukko 6).
mahdollisena biomarkkereiden mahasyövän. Tärkeimmät havainnot Tässä tutkimuksessa osoitetaan, että: (i) määrä SULF2M
ihmisen mahasyövän on noin 30%; (Ii) ensimmäinen todiste SULF2U
liittyy sisplatiinin herkkyys syöpään; (Iii) todisteet SULF2M
liittyy irinotekaanin herkkyys mahasyövän; (Iv) retrospektiivinen tutkimus ja validointi SULF2
metylaation kohortin 56 potilasta, joilla mahalaukun syövän, joka antoi meille mahdollisuuden löytää että SULF2U
on itsenäinen ennustetekijöiden biomarkkereiden mahasyövän hoidetuilla potilailla modifioidun FOLFOX hoito.
olivat tuloksettomia. Yhdessä tutkimuksessa vain 13 aikaisen vaiheen rintasyövän ja syöpien, joista suurin osa oli vaiheen I analysoitiin semikvantitatiivinen RT-PCR SULF1
ilmaisun [24]. On osoitettu, että alhaisen ilmentymisen SULF1
oli yleistä näiden kahden syöpää. Toisessa tutkimuksessa, ilmaus molempien SULF1
ja SULF2
mRNA määritettiin reaaliaikaisella RT-PCR suuri kohortti mahasyövän kudosten, havainto, että SULFs
ilmaistiin korkeammalla tasolla mahasyövän verrattuna normaaleihin kudoksiin. Nykyisessä tutkimuksessa löydettiin tutkimalla SULF2
metylaation 100 mahasyövän näytettä, että määrä SULF2M
oli noin 30%, mikä osoitti, että enemmistönä mahasyövän olivat SULF2U
. Viimeaikaiset tutkimukset integroidun genomista analyysit paljastivat, että SULF2
toimii alavirtavaikuttajainhibiittorit p53, ja että aktivointi p53 voisi johtaa SULF2U
ja säätely ylöspäin SULF2
. Mahdollinen yhteys p53 ja SULF2 kasvutekijäindusoituneessa signalointireitin ehdotti mahdollista roolia SULF2 syövän kehittymisessä ja syöpäpotilaiden tulos [25]. Suhde SULF2
unmethylation ja SULF2
ylössäätöä on edelleen testata näistä näytteistä. Eri ekspressiotasot ja metylaatiostatuksen SULF2
välillä kasvain ja normaali kudos on myös edelleen todentaa.
Metylointia kemosensitiivisyys ennustaja ovat niukkoja. Metylointi SULF2
promoottori on liittynyt parempi eloonjäämisen resektoitiin keuhkoadenokarsinooma potilasta, ja myös marginaalinen parannus eloonjäämisen kehittyneiden NSCLC saavilla potilailla tavanomaisen kemoterapian (riskisuhde = 0,63, P
= 0,07) [18]. Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että NSCLC solulinjoissa SULF2M
olivat 134 kertaa herkempi topoisomeraasi I: n estäjä kuin ne, joilla on SULF2U
. Nykyisessä tutkimuksessa olemme osoittaneet, että mahalaukun kasvaimista SULF2M
ovat herkempiä irinotekaanin kuin ne, joilla on SULF2U
. Lisäksi olemme osoittaneet ensimmäistä kertaa, että SULF2
metylaatio on myös mahdollinen ennustavan biomarkkeri sisplatiinin tehokkuuden. Mahalaukun kasvaimista SULF2U
olivat herkempiä sisplatiinia kuin ne, joilla on SULF2M
, ja mahasyövän potilaalla on SULF2U
osoitti pienempi kuolleisuus vastaanotettaessa platinapohjaisen kemoterapian. Vaikka useat ennustava biomarkkerit on tunnistettu sisplatiinin, kuten ERCC1 [7], BRCA1 [4], [26], [27] ja XRCC1 [28] - [30], kun otetaan huomioon suhteellisen alhainen vaste oli yleisesti käytetty platina /5FU-pohjainen neoadjuvant hoitosuunnitelmaa kehittynyt mahasyöpä potilaita, tunnistaminen biomarkkerit ennustaa vastausta tarvitaan kiireellisesti. Löytö uutta ennakoivaa biomarkkereiden jotka voivat tutkia metylointianalyysi on kiehtova ja täydentävää. Syy miksi SULF2
unmethylation kasvattaa kasvain herkkyyttä sisplatiinin voi valehdella ubikitiinipromoottori entsyymien konjugoimiseksi (UBE). On raportoitu, että SULF2
metylaatio johtaa lisääntyneeseen ekspressioon UBE [18]. UBE lisätty ubikitiinipromoottori tiettyihin lysiinitähteet ja oli mukana DNA: n korjaukseen, mutageneesi ja solujen lisääntymistä. Yliekspressio tietyissä UBEs, kuten RAD6B, aiheuttaa merkittävän resistenssin sisplatiinia [31]. Lisätutkimuksia olisi toteutettava tutkimiseksi molekyylitason mekanismi SULF2M
aiheuttama sisplatiinin vastus.
metylaation ja sisplatiinin herkkyys voi osittain selittää tätä ilmiötä. Hoito mahasyövän kanssa DNMT estäjät voivat aiheuttaa demetylaation SULF2
ja siten lisätä herkkyyttä sisplatiinia. Niinpä sen lisäksi, että ennustava vaikutus, meidän data tukee myös sisällyttämistä DNMT estäjän nykyisissä hoitomenetelmistä vähintään osajoukko mahasyöpäpotilaista.
metylaatio on negatiivisesti liittyy sisplatiinin herkkyys in vitro
. SULF2
metylaatio on potentiaalinen ennustetekijöitä biomarkkeri mahasyövän hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan.
tukeminen Information
Kuva S1.
RT-PCR-monistus käyrät SULF2M ja SULF2U. Punainen käyrä tarkoittaa monistamiseen SULF2M, ja sininen käyrä tarkoittaa monistamiseen SULF2U. Kuvassa S1a esittää monistuskäyriä näytteen kanssa SULF2M; Kuvassa S1B esittää monistuskäyriä näytteen kanssa SULF2U.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0075564.s001
(TIF) B
Ampiaisten suoliston mikrobit auttavat voittamaan torjunta -aineet
Ylempien hengitysteiden bakteerien tyyppi voi vaikuttaa astman vakavuuteen
Tutkijat manipuloivat suoliston bakteerilajeja ruokavalion avulla
Alkoholi vahingoittaa suun mikrobiomeja
Ulosteensiirto tietyiltä luovuttajilta paremmin kuin toiset
Antibiootti X-206 tehokas SARS-CoV-2:ta vastaan in vitro
Tiopuriinit voivat auttaa estämään viruksen replikaation ihmisen koronaviruksissa
Mikrobiologian ja immunologian laitoksen tutkijat, Dalhousien yliopisto, Calgaryn yliopisto, ja biokemian ja molekyylibiologian laitos, Brittiläisen Kolumbian yliopisto, Kanada, työskenteli ihmisten k
Miksi tarvitsen kolonoskopiaa?
Ihmiset ovat kuulleet tarpeeksi kauhutarinoita kolonoskopioista täyttääkseen Halloweenin kummitustalon. Vaikka et olisi vanha, jos sinulla olisi ollut sellainen, olet varmaan kuullut heistä. Niin, j
Nenänielun mikrobiomin koostumus ja rakenne liittyvät COVID-19-taudin vakavuuteen
Virusinfektiot liittyvät muutoksiin ylähengitysteiden/nenänielun (NP) mikrobiomissa. Lisäksi, monet tutkimukset olettelevat superinfektioiden mahdollisuuksia, jotka johtuvat heikentyneestä immuniteeti