PLOS ONE: Mesure quantitative des acides organiques dans les tissus de patients atteints de cancer gastrique indique une augmentation de métabolisme du glucose dans le cancer gastrique

Résumé

Les niveaux d'acides organiques qui représentent la voie métabolique des produits finaux sont des indicateurs importants de l'état physiologique, et peut être associée à des changements métaboliques dans le cancer. Le but de cette étude est d'étudier les niveaux d'acides organiques dans les tissus cancéreux et normaux de patients atteints de cancer de l'estomac et de confirmer le rôle des altérations métaboliques dans la carcinogenèse gastrique. Les acides organiques dans les tissus normaux et cancéreux de quarante-cinq patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ont été étudiés par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse en mode sélectionné de surveillance d'ions méthoxime / tert
butyldiméthylsilyle dérivés. Nous avons analysé les différences significatives dans les taux d'acides organiques dans les tissus normaux et cancéreux et étudié la corrélation entre ces niveaux dans les tissus cancéreux ayant des caractéristiques clinico-pathologiques. Les niveaux de composants du cycle de Krebs, y compris α
acide -ketoglutaric, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide malique et de l'acide oxaloacétique, ont été significativement augmentés dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus normaux. En outre, les concentrations des produits glycolytiques, y compris l'acide pyruvique, l'acide lactique, ainsi que les taux de corps cétoniques, y compris l'acide 3-hydroxybutyrique, ont également augmenté de façon significative dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus normaux. Les teneurs en corps cétoniques dans les tissus cancéreux avec une histologie différenciée et dans les tissus cancéreux de type intestinal ont été significativement augmentés. L'analyse d'acide organique de profilage décrit ici peut être un outil clinique généralement utile pour la compréhension de la complexité des événements métaboliques dans l'adénocarcinome gastrique, et des acides organiques peut avoir un potentiel en tant que marqueurs métaboliques pour la découverte future de modalités diagnostiques et thérapeutiques
.

Citation: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J, et al. (2014) mesure quantitative d'acides organiques dans les tissus de patients atteints de cancer gastrique indique une augmentation de métabolisme du glucose dans le cancer gastrique. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10.1371 /journal.pone.0098581

Editeur: Javier S. Castresana, Université de Navarre, en Espagne

Reçu le 13 Février 2014; Accepté: 5 mai 2014; Publié: 9 Juin 2014

Droit d'auteur: © 2014 Hur et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenu par le Programme des sciences de base de recherche de la national Research Foundation de Corée (NRF), qui est financé par le Ministère de l'éducation, de la science et de la technologie (2012R1A1A1012602), et le Programme des centres de recherche prioritaire par la national Research Foundation de Corée (NRF ), qui est financé par le Ministère de l'éducation, de la science et de la technologie (2.009 à 0.093.826). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Bien que la mortalité liée au cancer gastrique a diminué, il est toujours la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer [1]. De nombreux patients atteints de cancer gastrique sont diagnostiqués à un stade avancé, et ils ont un taux élevé de récidive après résection curative et une mauvaise réponse au traitement [2], [3]. Pour améliorer le taux de cancer de l'estomac de survie, les efforts ont porté sur l'identification des patients avec un mauvais pronostic et de nouvelles modalités thérapeutiques basés sur les mécanismes moléculaires [4]. À ce jour, génomique, épigénétique et les études protéomiques ont été utilisées pour élucider le mécanisme moléculaire du cancer gastrique, et d'identifier des biomarqueurs associés à un mauvais pronostic et une mauvaise réponse au traitement [4], [5]. Ces biomarqueurs pourraient devenir la cible pour le traitement des patients atteints de cancer gastrique avancé [6]. Cependant, les résultats du traitement pour eux sont encore insatisfaisants. Il peut être une des raisons pour que le processus de cancérogenèse des cancers gastriques est compliquée par l'existence de multiples variations génétiques et divers facteurs externes, tels que l'infection et le sel de l'ingestion de Helicobacter pylori [7]. Ainsi, les produits de voies métaboliques distinctes dans les tumeurs malignes qui répondent aux changements génétiques et environnementaux complexes peuvent être des biomarqueurs cruciales pour prédire le pronostic et de proposer cible thérapeutique dans le cancer gastrique.

Le rôle important du métabolisme du glucose dans le cancer des cellules est bien établie, et les cellules cancéreuses présentent une hausse glycolyse, même dans des conditions non hypoxiques par rapport aux cellules normales [8]. Sur la base de cette propriété des cellules cancéreuses, 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose tomographie par émission de positons (TEP) peut être utilisé pour diagnostiquer des tumeurs malignes et prédire la réponse chimiothérapeutique [9], [10]. Cependant, les mécanismes du métabolisme aberrant de glucose pendant la carcinogenèse ne sont pas entièrement comprises, ce qui complique l'utilisation des membres de cette voie comme outils de diagnostic et des cibles thérapeutiques. La mesure quantitative d'acides organiques (OÉA), qui sont les produits finaux de processus métaboliques et peuvent refléter des phénotypes de cancer, dans les tissus tumoraux et non-tumorales de patients atteints de cancer peut améliorer notre compréhension des changements métaboliques qui se produisent dans le cancer. Les acides organiques peuvent également être utiles en tant que nouveaux biomarqueurs pour prédire la progression de la maladie, la réponse au traitement et le pronostic. Toutefois, seuls quelques rapports sur le profilage métabolique du tissu du cancer gastrique ont été publiés, et ces rapports ont peu de patients concernés [11], [12]. Bien que plusieurs méthodes, telles que la résonance magnétique nucléaire (RMN) et la spectrométrie de masse (MS), pour la mesure quantitative des métabolites ont été développés, chromatographie en phase gazeuse (GC) couplée à la spectrométrie de masse (MS) est devenu l'étalon-or pour l'analyse de petits métabolites de poids moléculaire en raison de sa grande sensibilité et de reproductibilité [13].

Ainsi, nous avons émis l'hypothèse que l'analyse des profils métaboliques par GC-MS pour tumorales et non tumorales tissus gastriques peut être bénéfique pour l'évaluation des changements métaboliques dans cancer de l'estomac. Les différences dans les niveaux des métabolites entre le tissu sain et le cancer indiquent le rôle que jouent ces voies dans la carcinogenèse gastrique. En outre, pour les patients atteints de cancers de divers degrés d'avancement et les caractéristiques histologiques, nous avons tenté de classer les caractéristiques métaboliques selon les caractéristiques clinico du cancer de l'estomac.

Matériel et méthodes

Patients et Tissue Specimens

le protocole d'étude a été approuvé par le Conseil d'examen institutionnel de l'hôpital universitaire Ajou (Suwon, Corée du Sud; AJIRB-MED-KSP-11-212), et le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients participants. D'Avril à Juin 2010, 45 patients qui ont été diagnostiqués avec un adénocarcinome gastrique par biopsie gastroscopique ont été inscrits. images tomodensitométriques de l'abdomen et du bassin, en plus de marqueurs de radiographie thoracique et tumoraux ont été évalués pour la mise en scène clinique avant l'opération. La plupart des patients avaient subi une chirurgie du cancer gastrique à visée curative, mais six patients ont reçu une résection palliative pour les saignements et l'obstruction. gastrectomie totale ou subtotale avec la lymphe appropriée ganglionnaire a été réalisée, suivie d'une reconstruction selon les lignes directrices de l'Association japonaise du cancer gastrique [14] de traitement. Immédiatement après la résection chirurgicale, du tissu de la tumeur et les tissus normaux adjacents sont obtenus à partir des 45 patients atteints du cancer de l'estomac. Les tissus obtenus ont été immédiatement congelés dans de l'azote liquide et stockés à -80 ° C jusqu'à utilisation.

Produits chimiques et réactifs

Les normes d'arthrose suivants utilisés dans cette étude ont été achetés auprès de Sigma-Aldrich (St . Louis, MO, USA): acide 3,4-diméthoxybenzoïque standard interne (IS), l'acide 3-hydroxybutyrique, l'acide pyruvique, l'acide lactique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide oxaloacétique, α
-ketoglutaric , l'acide malique, cis
acide -aconitic, l'acide citrique et de l'acide isocitrique. l'acide acétoacétique a été acheté à Tokyo Chemical Industry (Tokyo, Japon). Le chlorhydrate de méthoxyamine a également été obtenu auprès de Sigma-Aldrich. N-méthyl-N - ( tert
butyldiméthylsilyle) trifluoroacétamide (MTBSTFA) + 1% tert
-butyldimethylchlorosilane a été obtenu à partir de Thermo Scientific (Bellefonte, PA, USA). Le toluène, l'éther diéthylique, l'acétate d'éthyle et de dichlorométhane (de qualité pour les pesticides) ont été achetés auprès de Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japon). L'hydroxyde de sodium a été fourni par Duksan (Ansan, Corée du Sud), et l'acide sulfurique a été acheté chez Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek, Corée du Sud). Tous les autres produits chimiques étaient de qualité analytique.
Mode

mesure quantitative des métabolites Utilisation du MS-GC Méthode de

Les échantillons dérivatisés ont été analysés à la fois d'analyse et de suivi des ions sélectionnés (SIM) avec un gaz 6890N chromatographe (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) interfacé à une masse sélective détecteur 5975B (70 eV, source d'ionisation d'électrons; Agilent Technologies) comme indiqué précédemment [15]. En bref, les spectres de masse ont été numérisés dans une gamme de 50-650 u à un taux de 0.99 balayages /s. Les températures de la source de l'injecteur, d'interface et d'ions sont 260, 300 et 230 ° C, respectivement. Un HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) colonne capillaire réticulé revêtu d'un /methylpolysiloxane phase greffée de 5% phényle 95% (25 m × 0,20 mm ID; 0,11 um d'épaisseur de film) a été utilisé pour tous les analyses. L'hélium est utilisé comme gaz porteur à un débit de 0,5 ml /min en mode de débit constant d'écoulement. Les échantillons (1 pi) ont été introduits en mode split-injection (10h01). La température du four a été initialement fixé à 100 ° C (2 min), portée à 250 ° C à une vitesse de 5 ° C /min, et enfin programmé à 300 ° C à une vitesse de 20 ° C /min (5 min). En mode SIM, trois ions caractéristiques pour chaque composé ont été utilisés pour la confirmation de pointe, et un ion cible a été sélectionné pour la quantification.

Préparation d'échantillons pour le profilage d'analyse de l'arthrose dans

de l'eau distillée de l'estomac était Tissues ajoutés aux tissus gastriques, et les tissus ont été finement homogénéisées dans un bain d'eau glacée avec un T10 de base Ultra-Turrax disperseur (IKA-Werke GmbH & Co.KG, Staufen, Allemagne). l'eau distillée (500 pi), de l'acétonitrile (500 ul) et IS (0,2 pg) ont été ajoutés à la portion aliquote de l'homogénat (équivalent à 10 mg de tissu de l'estomac), et le mélange a été soumis à un vortex (2 min) et centrifugés (14 000 tours par minute pour 10 minutes) pour précipiter les protéines. La couche de surnageant a été ajusté à un pH > 12 M de NaOH à 5,0. Les groupes carbonyle ont été convertis en méthoxime (MO) dérivés par réaction avec du chlorhydrate de méthoxyamine (1,0 mg) à 60 ° C pendant 30 min. Le mélange réactionnel a été ensuite acidifiée à pH 1-2 avec une solution d'acide sulfurique à 10% saturé de chlorure de sodium et extrait avec de l'éther diéthylique (3 ml) puis de l'acétate d'éthyle (2 ml). Après l'addition de triéthylamine (5 ul), les extraits combinés ont été évaporés à sec sous un léger courant d'azote (40 ° C). Du toluène (20 pi) comme solvant et MTBSTFA (20 pi) en tant que réactif de silylation, on ajoute aux résidus, suivie par un chauffage à 60 ° C pendant 30 min pour former méthoxime /
tert-butyldiméthylsilyle dérivés pour diriger GC-MS SIM-analyse.

Star Symbol traçage

les concentrations de 12 AO trouvé dans les tissus de cancer gastrique ont été normalisées aux moyens correspondants dans le groupe normal, et chaque valeur normalisée a été tracée en une ligne de rayonnement à partir d'un point central commun. Les extrémités de lignes ont été réunis pour produire des motifs étoiles dodécagonaux avec Microsoft Excel comme décrit ailleurs [16], [17].

Analyse statistique

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec SPSS, version 13.0 pour Windows (IBM, Chicago, IL, USA). Les niveaux de métabolites ont été comparés entre les tissus cancéreux et les tissus normaux par le Wilcoxon apparié test paires. De nouvelles variables, tels que les produits glycolytiques totaux, produits du cycle de Krebs et les corps cétoniques totaux, ont été créés à partir de la somme des métabolites, qui sont les intermédiaires ou les produits finaux dans chaque voie, et les différences de ces variables dans les tissus normaux et cancéreux étaient également évaluée par le test de paires Wilcoxon appariés. Les différences dans les niveaux des nouvelles variables en fonction des caractéristiques clinico-pathologiques ont été analysées par le test de Mann-Whitney. p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative

Caractéristiques clinicopathologiques
Résultats et évaluation des niveaux d'arthrose

L'âge moyen des 45 patients inscrits était de 61,8 ans, et 71,1% de. les patients étaient de sexe masculin. La proportion de patients atteints d'un cancer gastrique avancé est supérieur à celui des patients atteints de cancer gastrique (55,6%). D'autres facteurs clinicopathologiques sont énumérés dans le tableau 1. chromatogrammes représentant SIM de pyruvique, lactique, 3-hydroxybutyrique et α
acides -ketoglutaric dans les tissus normaux et cancéreux sont représentés sur la Fig. 1.

Comparaison des niveaux d'arthrose à Normal et Cancer Tissues

Les valeurs moyennes du 12 OEA dans les tissus normaux et cancéreux sont présentés dans le tableau 2. Dans les tissus normaux et cancéreux, lactique d'acide est le plus abondant, suivis par les acides malique et pyruvique. Cependant, la normalisation de la valeur moyenne des AO dans les tissus cancéreux à celle dans les tissus normaux a montré que l'acide pyruvique a été significativement augmentée par un facteur 2 dans les tissus cancéreux. En outre, l'acide lactique et l'acide malique affichent également environ 60 et 40% d'augmentation, respectivement, dans le tissu cancéreux par rapport au tissu normal. Les niveaux de α
-ketoglutaric, succinique, fumarique, oxaloacétique et de 3-hydroxybutyrique acides ont également augmenté de façon significative dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus normaux, alors qu'aucune différence n'a été observée dans les niveaux de l'acide citrique, isocitrique, acides -aconitic et acétoacétique de cis dans les tissus normaux et cancéreux. Lorsque les niveaux normalisés ont été utilisés pour construire des graphiques d'étoiles composé de 12 rayons, les différences entre le cancer et les tissus normaux étaient plus clair (Fig. 2). Le motif en étoile du tissu du cancer a été déformée, ce qui lui permet d'être facilement distinguée de la forme dodécagonale du tissu normal.

Analyse des valeurs pour glycolytiques produits, TCA Intermédiaires et organes
cétoniques

Le total les concentrations des produits glycolytiques ont été calculés à partir de la somme des teneurs en acide pyruvique et lactique dans chaque tissu (Tableau 3). En outre, les taux totaux de produits du cycle de Krebs ont été calculés à partir de la somme des niveaux de métabolites élevés liés au cycle de Krebs, ainsi que les niveaux totaux de corps cétoniques ont été calculées à partir de la somme des teneurs en 3-hydroxybutyrique acides et acétoacétique dans chaque tissu. Les niveaux moyens des trois variables calculées étaient significativement plus élevés dans les tissus cancéreux que dans les tissus normaux (p < 0,001 pour l'ensemble des produits de la glycolyse; p < 0,001 pour le total des produits Krebs; et p = 0,001 pour les corps cétoniques totaux).

en outre, nous avons analysé les niveaux de chaque variable dans les tissus cancéreux en fonction des facteurs clinicopathologiques des participants, y compris l'âge, le sexe, la profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire, la taille, la classification et la différenciation Lauren (tableau 4). Les niveaux des trois variables sont relativement plus élevés dans les tissus cancéreux atteints de tumeurs différenciées que dans les tumeurs non différenciées. Cependant, seule la différence entre les corps cétoniques était significativement différente (p = 0,009). En outre, la différence dans les niveaux de corps cétoniques entre les trois types de classification Lauren a également été significative (p = 0,017).

Discussion

Au meilleur de notre connaissance, ceci est le première démonstration de niveaux d'arthrose modifiés dans le cancer appariés et des échantillons de tissus normaux obtenus à partir de 45 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique. Bien que les données générées sont complexes, les différences de niveaux entre l'arthrose et le cancer des tissus normaux en corrélation avec les niveaux de métabolites, y compris les produits de la glycolyse. Le niveau accru de corps cétoniques dans les tissus du cancer était significativement liée aux caractéristiques histologiques de cancer de l'estomac.

glycolyse aérobie dans les tumeurs malignes a été bien décrite il y a plus de 60 ans par Warburg et est connu comme "l'effet Warburg »[8]. La glycolyse altérée dans les tumeurs malignes est activée par la régulation positive de plusieurs enzymes, telles que le glucose tranporter-1 (GLUT-1), et l'hexokinase-2. Dans le cancer gastrique, coloration immunohistochimique positive pour GLUT-1 a été liée à l'invasion de la tumeur et des métastases ganglionnaires [18], [19]. Cependant, la détection de l'expression de molécules liées à la voie-métaboliques n'a pas conduit à la mise au point d'outils diagnostiques ou thérapeutiques nouveaux. La mesure quantitative des produits du métabolisme de la voie glycolytique peut produire des marqueurs plus sensibles que l'expression d'enzymes dans le cancer gastrique. Des rapports antérieurs ont démontré que le dosage des métabolites peut-être un moyen possible d'évaluer l'interrupteur métabolique, comme la glycolyse aérobie à la phosphorylation oxydative mitochondriale non, dans une tumeur maligne [13], [20]. Dans la présente étude, les taux d'acides lactique et pyruvique, qui sont les metabolites liés à la voie glycolytique, étaient significativement plus élevés dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus normaux. En outre, les parcelles de symboles d'étoiles, qui étaient fondées sur les niveaux de 12 AO après la normalisation des échantillons de tissus normaux correspondants, se sont avérés efficaces pour l'identification visuelle des échantillons de tissus du cancer en raison de leurs habitudes dodécagonaux déformées. Bien qu'on ait trouvé des échantillons de tissus normaux pour être adéquat comme un modèle de contrôle pour les échantillons de tissus cancéreux, il y a un besoin urgent pour des études à grande échelle de l'OEA pour clarifier la signification des changements dans les niveaux d'arthrose dans les tissus cancéreux de patients atteints d'un adénocarcinome gastrique. L'élévation de plusieurs OA, qui peut résulter d'une cascade de glycolyse aérobie, indique une altération du métabolisme dans les tissus de cancer gastrique.

Les concentrations de métabolites, qui sont de petites molécules présentes dans les tissus humains ou des fluides, peuvent être mesurés pour évaluer les anomalies biologiques dans un tissu cancéreux. Analyse des tumeurs malignes par rapport aux tissus normaux est devenu un outil sensible pour la recherche sur le cancer en raison du développement de la technologie métabolomique, qui permet la quantification et l'identification des métabolomes [13]. Plusieurs rapports ont montré que les produits de voies métaboliques telles que la phosphocholine et la glycérophosphocholine, sont élevés dans les tissus du cancer du sein par rapport à des tissus bénins ou normaux [21] - [23]. D'autres études sur les cancers de la prostate et du cerveau ont également signalé une augmentation des produits de la glycolyse dans les tissus tumoraux, mais toutes les autres études ont appliqué des techniques de RMN pour mesurer les niveaux de métabolites dans les tissus humains. Ici, nous avons utilisé une méthode plus sensible et sélectif, GC-MS, pour mesurer les niveaux de métabolites dans les tissus gastriques normaux et cancéreux appariés. GC-MS peut identifier plus de 100 composés à partir d'une petite quantité de tissu humain, et Chan et al. précédemment rapporté l'utilisation de GC-MS pour mesurer les produits métaboliques dans le cancer colorectal et biopsie des tissus normaux [24]. Dans la présente étude, nous avons effectué une analyse de profilage OA avec environ 10 mg de tissu. Bien que nous avons mesuré les niveaux OA en utilisant des tissus obtenus lors de la résection chirurgicale, la mesure préopératoire peut être cliniquement plus utile pour déterminer la modalité de traitement. Parce que les tissus pesant plus de 5 mg peuvent être obtenus par biopsie gastroscopique, il est possible d'appliquer notre technique sur des échantillons de biopsie. De plus, nous avons gardé l'intervalle de temps entre la résection et le gel dans la salle d'opération aussi courte que possible pour réduire le biais d'une distorsion métabolique suite à une ischémie tissulaire lors d'une résection chirurgicale. Par conséquent, le profilage à base GC-MS des métabolites en rapport avec le métabolisme du glucose dans les tissus réséqués ou biopsiées peut représenter une technique sensible pour surveiller les changements dans le métabolisme du glucose dans les tissus cancéreux.

Pour maintenir l'homéostasie dans des cellules normales, les métabolites intermédiaires, tels que l'acide citrique, l'acide oxaloacétique et α
acide -ketoglutaric, qui sont impliqués dans le cycle de Krebs, sont utilisés pour la synthèse des acides gras, des acides nucléiques et des acides aminés. Pendant ce temps, des changements métaboliques dans les cellules cancéreuses réduisent la production d'acétyl-CoA à partir du pyruvate, le produit final de la glycolyse, en raison d'un dysfonctionnement de la pyruvate déshydrogénase, ce qui peut conduire à une insuffisance de l'acétyl-CoA comme précurseur pour le cycle de Krebs [25]. Pour fournir des précurseurs de anabolisants pour la croissance de la tumeur, les mécanismes concomitants, tels que glutaminolysis, sont susceptibles activé, ce qui entraîne des changements dans le cycle de Krebs [26]. Ainsi, il était prévu que les niveaux de métabolites intermédiaires du cycle de Krebs seraient différentes dans les tissus cancéreux et les tissus normaux (tableau 2). Parmi les intermédiaires de la voie du métabolisme du glucose, les niveaux d'acide lactique, qui est le produit final de la glycolyse, étaient les plus élevés dans les tissus cancéreux et les tissus normaux. Dans les trois premières étapes du cycle de Krebs, citrique, cis
acide -aconitic et de l'acide isocitrique sont générés à partir d'acétyl CoA, qui est une source de la phosphorylation oxydative dans les mitochondries. Les niveaux de ces métabolites ne diffèrent pas de façon appréciable entre les tissus normaux et cancéreux. Le cycle de Krebs peut fonctionner en utilisant une autre source d'entrée, par exemple la glutamine, et α
acide -ketoglutaric est le premier produit de glutaminolysis. Les niveaux des produits qui sont générés après α
acide -ketoglutaric, y compris l'acide succinique, fumarique, malique et oxaloacétique, étaient significativement plus élevés dans les tissus cancéreux que dans le tissu normal.

L'absorption de les corps cétoniques dans les cellules tumorales a été observée en réponse à des conditions hypoxiques dans la tête et du cou cancer [27]. l'utilisation croissante des corps cétoniques peut contribuer à la production d'énergie dans une tumeur maligne, bien que cela représente probablement une petite fraction de la production d'énergie par rapport à l'absorption du glucose. Une in vivo
enquête a montré que les changements dans l'acide /rapport acétoacétate 3-hydroxybutylic peut être un marqueur sensible de la progression tumorale [28]. Même une augmentation cétone dans une tumeur pourrait améliorer plusieurs gènes qui ont été liés au pronostic des patients atteints de cancers du sein. [29] Les résultats précédents ont suggéré la possibilité d'une mesure de la cétone en tant que marqueur biologique pour prédire la survie des patients atteints de tumeurs malignes. Dans cette étude, car plusieurs produits intermédiaires du métabolisme du glucose ont été augmentés dans le tissu cancéreux, l'acide 3-hydroxybutyrique, une sorte de corps de cétone, a également augmenté de façon significative dans les tissus tumoraux par rapport aux tissus gastriques normaux. présentations schématiques des niveaux OA, y compris la glycolyse et intermittents corps cétoniques selon voie métabolique sont présentés sur la Fig. 3.

Dans cette étude, le niveau des corps cétoniques totaux dans les tissus tumoraux a été augmenté de façon significative dans les cancers gastriques de l'histologie différencié et type intestinal. La carcinogenèse du cancer gastrique diffère selon le type histologique. cancer gastrique intestinale est causée par une infection avec Helicobacter pylori
, gastrite ultérieure et la régénération des tissus [30]. Bien que le phénotype métabolique du changement en fonction du type histologique n'a pas été entièrement caractérisés, la précision de la TEP sur la base de l'anomalie du métabolisme du glucose dépend de la différenciation dans le cancer gastrique [31]. Ainsi, les techniques diagnostiques et thérapeutiques basées sur des mesures de metabolites peuvent être applicables à certains types histologiques spécifiques du cancer gastrique. Avant l'application clinique, des études supplémentaires sont nécessaires sur la corrélation entre les niveaux de métabolites et les résultats cliniques, tels que le taux de survie. Cependant, des études récentes ont été entravés par plusieurs limitations, y compris les numéros de patients faibles et la durée du suivi. D'autres études cliniques devraient être menées pour confirmer le rôle de l'arthrose du profilage en tant que modalité de diagnostic ou de l'utilisation de biomarqueurs métaboliques pour prédire le pronostic de la maladie.

En conclusion, nous avons démontré que les niveaux OA dans le cancer appariés et des échantillons de tissus normaux obtenus des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique présentent des différences métaboliques importantes. Ces résultats peuvent être importants pour comprendre comment les changements d'arthrose sont liées au métabolisme du glucose. Le profilage analyse OA dans la présente étude peut être un outil clinique généralement utile pour la compréhension de la complexité des événements métaboliques dans l'adénocarcinome gastrique. De plus, cette méthode peut être une technique utile pour la découverte future de biomarqueurs spécifiques de cancer gastrique pour les stratégies diagnostiques et thérapeutiques.

Remerciements

Les auteurs remercient Mme Geetika Phukan pour son aide en secrétariat la préparation du manuscrit.

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