PLoS ONE: Kvantitativno mjerenje organskih kiselina u tkivima s rakom želuca bolesnika ukazuje na povećanje glukoze metabolizam u želučanom Cancer

Sažetak pregled

Razine organskih kiselina koje predstavljaju metabolički put end proizvoda važni su pokazatelji fiziološkog stanja, a može biti povezana s metaboličkim promjenama raka. Cilj ovog rada je istražiti razine organskih kiselina u kancerozne i normalnog tkiva od pacijenata s rakom želuca i kako bi potvrdili ulogu metaboličkih promjena u želučanom karcinogeneze. Organske kiseline u normalnim i kancerogenih tkiva od četrdeset i pet pacijenata sa želučanim adenokarcinoma ispitivane su plinskom kromatografijom-masenom spektrometrijom u odabranom načinu nadzora iona kao metoksim / tert
butildimetilsilil derivatima. Analizirali smo značajne razlike u razinama organskih kiselina u normalnim i raka tkiva i istražuju povezanost tih razina u raka tkiva s kliničkopatološkim značajke. Razine ciklusa komponenti Krebs uključujući α
-ketoglutaric kiselina, jantarna kiselina, fumarna kiselina, jabučna kiselina i oksal-octene kiseline, su bile značajno povišene u tkivu karcinoma u usporedbi s normalnim tkivima. Pored toga, razina glikolitičkih proizvoda, uključujući piruvinske kiseline i mliječne kiseline, kao i razina ketona, uključujući 3-hidroksimaslačnu kiselinu, također su značajno porasli u tkivu karcinoma u usporedbi s normalnim tkivima. Razine ketona u raka tkiva s diferenciranim histologiju i na crijevnu tipa tkiva raka su značajno porasli. Kiselina profiliranje Analiza Organski je ovdje opisan može biti općenito korisni klinički alat za razumijevanje složenost metaboličkih događanja u želučanom adenokarcinom, i organske kiseline mogu imati potencijal kao metabolički markeri za buduće otkrića dijagnostičkih i terapeutskih modaliteta. Pregled

Izvor: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J, et al. (2014) Kvantitativna mjera organskih kiselina u tkivima rak želuca pacijenata ukazuje na povećanje glukoze metabolizam u rak želuca. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10,1371 /journal.pone.0098581 pregled

Urednik: Javier S. Castresana, Sveučilište Navarra, Španjolska pregled

Primljeno: 13. veljače 2014; Prihvaćeno: 5. svibnja 2014; Objavljeno: 9. lipanj 2014 pregled

Copyright: © 2014 Hur i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Basic Science Research program National Research Foundation Koreje (NRF), koji je financiran od strane Ministarstva obrazovanja, znanosti i tehnologije (2012R1A1A1012602), a istraživački prioritet centri program kroz National Research Foundation Koreje (NRF ), koji je financiran od strane Ministarstva obrazovanja, znanosti i tehnologije (2009-0093826). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je smrtnost povezana s rakom želuca je smanjena, još uvijek je drugi najčešći uzrok smrti od raka povezane s [1]. Mnogi pacijenti s rakom želuca se dijagnosticira u poodmakloj fazi, i oni imaju visoku stopu recidiva nakon kurativne resekcije i slab odgovor na terapiju [2], [3]. Kako poboljšati stopu preživljavanja od raka želuca, napori su usmjereni na identifikaciju pacijenata s lošom prognozom i novih terapijskih modaliteta na temelju molekularnih [4]. Do danas, genomska, epigenetskih i proteomskog studije korišteni su da se razjasni molekularni mehanizam raka želuca, te utvrditi biomarkera povezanih s lošom prognozom i slabim odgovorom na liječenje [4], [5]. Ove biomarkeri mogao postati meta za liječenje bolesnika s uznapredovalim rakom želuca [6]. Međutim, rezultati liječenja za njih su još uvijek nezadovoljavajući. To može biti jedan od razloga da se kancerogene proces želučanog karcinoma je otežan zbog postojanja više genetskih varijacija i različitih vanjskih faktora, kao što su Helicobacter pylori pregled, infekcija i sol gutanja [7]. Dakle, proizvodi od različitih metaboličkih puteva u malignih tumora koji reagiraju na složenim genetskih i okolišnih promjena može biti presudno biomarkeri za predviđanje prognoze i predložiti terapeutski cilj u raka želuca. Pregled

važnu ulogu u metabolizmu glukoze u raka stanice je dobro uspostavljena, a stanice raka pokazuju povišene glikolizu i pod ne-uvjetima hipoksije u odnosu na normalne stanice. [8] Temelju nekretnine tumorskih stanica, 2-fluoro-2-deoksi-D-glukoza pozitronska emisijska tomografija (PET FDG-) se mogu upotrijebiti za dijagnosticiranje malignih tumora i predvidjeti kemoterapijski odgovor [9], [10]. Međutim, mehanizmi abcrantnog metabolizam glukoze tijekom karcinogeneze nisu u potpunosti poznati, komplicira uporabu članovima ovog puta kao dijagnostičke alate i terapijskih ciljeva. Kvantitativno mjerenje organskih kiselina (OAS), koji su krajnji produkti metaboličkih procesa i mogu se odnositi fenotipova raka, tumora i ne-tumorskim tkivima oboljelih od raka može poboljšati naše razumijevanje metaboličkih promjena koje se događaju u rak. Organske kiseline mogu se također koristiti kao novog biomarkera predvidjeti napredovanje bolesti, odgovor na tretman i prognozu. Međutim, samo nekoliko izvješća o metaboličkom profiliranje želučanog tkiva raka su objavljeni, a ta izvješća, sudjelovali nekoliko bolesnika [11], [12]. Iako su razvijeni nekoliko metoda, kao što je nuklearna magnetska rezonancija (NMR) spektroskopije i masena spektrometrija (MS), za kvantitativno mjerenje metabolita, plinska kromatografija (GC) koji je spojen s masenom spektrometrijom (MS) je postala zlatni standard za analizu malih metabolita molekulske mase zbog svoje osjetljivosti i reproducibilnosti [13]. pregled

Prema tome, pretpostavlja se da se metabolički profiliranje analize pomoću GC-MS na tumor i ne-tumor želuca tkivima, mogu biti korisni za procjenu metaboličke promjene rak želuca. Razlike u razinama metabolita između zdravog i tumorskog tkiva ukazuju na ulogu koju su putovi igrati u želučanoj karcinogeneze. Osim toga, kod pacijenata s karcinomom različitim stupnjevima napredovanja i histoloških značajki, pokušali smo klasificirati metaboličke značajke prema kliničkopatološkim obilježja raka želuca. Pregled

Materijali i metode pregled

Pacijenti i tkivo Uzorci pregled

protokol istraživanja odobrio je Institutional Review Board of Ajou sveučilišne bolnice (Suwon, Južna Koreja; AJIRB-MED-KSP-11-212), te pismeni informirani pristanak dobiven je od svih pacijenata koji sudjeluju. Od travnja do lipnja 2010. godine, 45 pacijenata koji su bili sa želučanom adenokarcinom dijagnozom koju gastroscopic biopsije su bili upisani. Kompjutorizirana tomografija slike abdomena i zdjelice uz rendgenske i tumorskih biljega su procijenjeni za kliničku skele prije operacije. Većina pacijenata je kroz želučanu operacije raka s namjerom izliječenja, ali je šest pacijenata primila palijativnu resekcija za krvarenje i opstrukcije. Ukupan ili subtotalna gastrektomije uz pravilnu limfnih čvorova disekcija je izvedena, nakon čega slijedi rekonstrukcija u skladu sa smjernicama za liječenje japanskog rak želuca Association [14]. Odmah nakon kirurške resekcije, tumorskom tkivu i susjedna normalnog tkiva dobiveni su od pacijenata oboljelih od raka želuca 45. Dobiveni Tkiva su odmah zamrznute u tekućem dušiku i pohranjeni na -80 ° C do upotrebe. Pregled

kemikalije i reagensi pregled

Sljedeći OA standardi koji se koriste u ovoj studiji su kupljeni od Sigma-Aldrich (St. . Louis, MO, USA): 3,4-dimetoksibenzojskom kiselinom kao unutarnji standard (IS), 3-hidroksimaslačna kiselina, piruvinska kiselina, mliječna kiselina, sukcinska kiselina, fumarna kiselina, oksal-octene kiseline, α pregled -ketoglutaric kiselina, jabučna kiselina, cis
-aconitic kiselinu, limunsku kiselinu i izolimunska kiselina. Aceto-octene kiseline je kupljen od Tokyo kemijske industrije (Tokyo, Japan). Metoksiamin hidroklorid također je dobiven od Sigma-Aldrich, N-metil-N - ( tert pregled butildimetilsilil) trifluoroacetamid (MTBSTFA) + 1% tert pregled -butyldimethylchlorosilane dobiven je iz Thermo Scientific (Bellefonte, PA, USA). Toluen, dietil eter, etil acetat i diklormetan (pesticidi stupanj) nabavljeni su od Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japan). Natrijev hidroksid se isporučuje Duksan (Ansan, Južna Koreja) i sumporna kiselina je nabavljena od Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek Južna Koreja). Sve ostale kemikalije su analitičkog reagensa razred. Pregled

Kvantitativno mjerenje metabolita Korištenje GC-MS metoda pregled

derivirati uzorci su analizirani u oba skeniranje i praćenja odabranih ion (SIM) modu s 6890N plin kromatograf (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) povezati s 5975B masovno selektivni detektor (70 eV, elektronska ionizacija izvora; Agilent Technologies), kao što je prethodno opisano [15]. Ukratko, maseni spektri su skenirani u rasponu 50-650 polukružno po stopi od 0,99 skenira /s. Temperature za ubrizgavanje, sučelje i ionskim izvorom bile 260, 300 i 230 ° C, respektivno. HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) umreženi kapilarna kolona obložene s 5% fenil-/95% methylpolysiloxane vezan faza A (25 m × 0,20 mm ID; 0,11 um debljine filma) koristi se za sve analize. Helij se koristi kao nosećim plinom, pri brzini protoka od 0.5 ml /min u neprekidnom stanju protoka. Uzorci (1 ul) uvedene su u modu podijeljenog ubrizgavanja (10:1). Temperatura pećnice početno postavljena je na 100 ° C (2 minute), porastao je na 250 ° C pri brzini od 5 ° C /min, te na kraju programiran na 300 ° C pri brzini od 20 ° C /min (5 min). U SIM modu, tri karakteristične ioni za svakog spoja su korišteni za vrhunske potvrdu, a jedan cilj ion izabran je za kvantifikaciju. Pregled

Priprema uzoraka za profiliranje Analiza OA u želučanom tkivu

destilirane vode doda želučanog tkiva i tkiva su fino homogenizira u vodenoj kupelji s T10 osnovne Ultra-Turrax® raspršivač (IKA-Werke GmbH &Co.KG, Staufen, Njemačka). Destilirana voda (500 ul), acetonitrila (500 ul) i (0.2 ug) dodano je u alikvot homogenata (ekvivalent 10 mg tkivu želuca) i smjesa je rotirana (2 min) i centrifugira (14.000 okretaja u minuti tijekom 10 min) da se istaloži proteina. Supernatant sloj se namjesti na pH iznad 12 u 5,0 M NaOH. Karbonilnih skupina se prevodi u metoksim (MO) derivata reakcijom s metoksiamin hidroklorid (1,0 mg) na 60 ° C tijekom 30 min. Reakcijska smjesa je zatim zakiseljena do pH 1-2 s 10% -tnom otopinom sumporne kiseline zasićene natrijevim kloridom i ekstrahira s dietil-eterom (3 mL) i zatim etil acetat (2 mL). Nakon dodavanja trietilamina (5 ul), spojeni ekstrakti su upareni do suha pod blagom strujom dušika (40 ° C). Toluenu (20 ul) kao otapalo i MTBSTFA (20 ul) kao sililacije reagensa dodano je u ostacima, nakon čega slijedi zagrijavanje na 60 ° C tijekom 30 minuta da se dobije metoksim / tert
butildimetilsilil derivate za izravnu GC-SIM-MS analizom. pregled

Star Symbol Iscrtavanje pregled

koncentracije 12 OAS naći u želučanom tkivu raka su normalizirani s odgovarajućim sredstvima u normalnoj skupini, a svaki normalizirana vrijednost je prikazana kao linija zrači iz zajedničke središnje točke. Daleki krajevi linija se udružili za proizvodnju dodecagonal uzoraka zvijezde s Microsoft Excel kao što je opisano na drugom mjestu [16], [17]. Pregled

Statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su s SPSS verzija 13.0 za Windows (IBM, Chicago, IL, USA). Razine metabolita su uspoređene između tkiva raka i normalnih tkiva pomoću Wilcoxon podudaraju parova test. Novi varijable, kao što ukupno glikolitičkih proizvoda, ukupno Krebs ciklusa proizvoda i ukupne ketona, nastali su iz sume metabolita, koji su intermedijeri ili krajnjih proizvoda u svakoj stazi, a razlike u tim varijablama u normalnim i raka tkiva su bili također ocjenjuje parova testom Wilcoxon podudaraju. Razlike u razinama novih varijabli kao funkcija karakteristika klinikopatološkim analizirane su Mann-Whitney testom. p < 0,05 smatrana je statistički značajna pregled

Rezultati

kliničkopatološkim Karakteristike i Mjerenje razine OA

Srednja dob od 45 upisanih pacijenata bila je 61.8 godina, a 71.1% od. pacijenti su bili muškarci. Udio bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca bila veća od one pacijenata s ranom karcinomu želuca (55,6%). Drugi klinikopatološkim faktorima navedene su u tablici 1. predstavnik SIM kromatograme piruvinska, mliječna, 3-hidroksimaslačna i α pregled -ketoglutaric kiseline u normalnih i oboljelih od raka tkiva su prikazani na slici. 1. pregled

Usporedba razine OA u normalnim i rak tkiva Netlogu

Srednje vrijednosti 12 OAS u normalnim i raka tkiva prikazane su u tablici 2. U normalnim i kancerogenih tkiva, mliječna kiselina je najobilniji, a nakon toga je Malić i piruvinske kiselinama. Međutim, normalizacija srednje vrijednosti OAS u tumorskom tkivu na koje se u normalnom tkivu otkrila da piruvatna kiselina značajno povećan je za 2 puta u tumorskom tkivu. Osim toga, mliječna i jabučna kiselina također prikazan otprilike 60 i 40% povećanja, odnosno, u tumorskom tkivu u odnosu na normalne stanice. Razine α pregled -ketoglutaric, jantarna, fumarna, oksal-octene i 3-hidroksimaslačna kiselina također je značajno povećana u tkivu karcinoma u usporedbi s normalnim tkivima, a nisu opažene razlike u razinama limunska, izolimunska, CIS
-aconitic i aceto kiselina u normalnim i raka tkiva. Kad su se normalizirane razine za izgradnju zvijezda grafove koji se sastoje od 12 zraka, razlike između raka i normalnim tkivima bile jasnije (Sl. 2). Uzorak zvijezda tkivu karcinoma je iskrivljen, što omogućuje da se lako razlikuje od dodecagonal oblik normalnog tkiva. Pregled

Analiza vrijednosti za glikolize Products, TCA međuproizvoda i ketonska tijela

Ukupno razine glikolitičkih proizvoda su izračunati iz zbroja nivoa piruvinske i mliječne kiseline u sva tkiva (tablica 3). Osim toga, ukupna razina Krebsovom ciklusu proizvoda se izračunaju iz zbroja nivoa povišenim metabolita u vezi s Krebsovom ciklusu, a ukupna razina ketona se izračunaju iz zbroja nivoa 3-hidroksimaslačna i acetooctene kiseline u svako tkivo. Nivoi triju izračunate varijable bile su značajno više u tkivima raka nego u normalnom tkivu (p < 0.001 za ukupno glikolitičkih proizvoda; p < 0.001 za ukupno Krebs proizvoda, i p = 0.001 za ukupno ketona). Pregled

Osim toga, analizirali smo razine svaku varijablu u tkivu raka prema kliničkopatološkim faktora sudionika, uključujući dob, spol, dubini invazije, limfnih čvorova metastaza, veličina, Lauren klasifikacije i diferencijacije (Tablica 4). Razine tri varijable bile su relativno veće u oboljelih od raka tkiva s diferenciranim tumorima nego u onih s nediferenciranih tumora. Međutim, samo je razlika u ketona bio značajno različit (p = 0,009). Osim toga, razlika u razinama ketona među tri vrste Lauren klasifikacije je također bila značajna (p = 0,017). Pregled

Rasprava pregled

Koliko je nama poznato, ovo je prva demonstracija promijenjena razina OA u paru raka i normalnih uzoraka tkiva dobivenih od 45 bolesnika s želučanim adenokarcinoma. Iako su generirani podaci kompleks, razlike u razinama OA između normalnih i raka tkiva povezana s razinama metabolita, uključujući glikolitičkih proizvoda. Povećana razina ketona u tkivu raka znatno je povezana s histološkim značajkama raka želuca. Pregled

Aerobni glikoliza u malignim tumorima je dobro opisan prije više od 60 godina od strane Warburg i poznat je kao "Warburg efekt "[8]. Izmijenjeni glikolitičkih put u malignim tumorima aktivirana u povećanju nekoliko enzima, kao što su glukoza tranporter-1 (zasićenost-1), heksokinaza-2. Kod karcinoma želuca, pozitivna imunohistokemijska bojanja za zasićenost-1 je povezana s tumorskoj invaziji i limfnih čvorova metastaze [18], [19]. Pored toga, detekcija ekspresije molekula metaboličkih puta sinteze povezanih nije dovelo do razvoja novih dijagnostičkih ili terapijskih alata. Kvantitativno mjerenje metabolički proizvodi od glikolize puta mogu se dobije više osjetljivih oznake nego ekspresiju enzima u raka želuca. Raniji izvještaji su pokazali da se mjerenje metabolita može biti moguće sredstvo za procjenu metaboličke prekidač, kao što su aerobne glikolize u ne-mitohondrijske oksidativne fosforilacije u malignog tumora [13], [20]. U ovom istraživanju, nivoi piruvinske i mliječne kiseline, koji su metaboliti koji se odnose na glikolitičke puta, značajno povišene u tkivu karcinoma u usporedbi s normalnim tkivima. Osim toga, simbol zvijezda parcele, koje su se temeljile na razinama 12 OAS nakon normalizacije na odgovarajućim uzorcima normalnog tkiva, pokazali su se učinkoviti za vizualne identifikacije uzoraka raka tkiva zbog svojih iskrivljenih dodecagonal uzoraka. Iako su uzorci normalnog tkiva utvrđeno da je primjerena kao kontrolni uzorak za uzoraka raka tkiva, postoji hitna potreba za velikim studijama OAS pojasniti značaj promjena u razinama OA u tkivu raka pacijenata sa želučanim adenokarcinoma. Nadmorska visina od mnogih OAS, koji mogu rezultirati s kaskadnim aerobne glikolize, ukazuje na promijenjenu metabolizam u želučanog tkiva raka. Pregled

Koncentracije metabolita, koji su male molekule prisutne u ljudskim tkivima ili tekućine, može se mjeriti za procjenu biološke abnormalnosti u tumorskom tkivu. Analiza malignih tumora u usporedbi s normalnim tkivima je postala osjetljiva alat za istraživanje raka, zbog razvoja metabolomic tehnologije, koja omogućuje kvantifikaciju i identifikaciju metabolomes [13]. Nekoliko izvještaja pokazalo da produkti metaboličkim putevima, kao što su Fosfokolin i glycerophosphocholine, povišeni u tkivu karcinoma dojke u usporedbi s benignim i normalnog tkiva [21] - [23]. Druge studije o raku prostate i mozga također su izvijestili povećane glikolitne proizvode u tumorskim tkivima, ali sve druge studije su primijenjena NMR tehnika za mjerenje razine metabolita u tkivima ljudi. Evo, koristili smo više osjetljiv i selektivan način, GC-MS, za mjerenje razine metabolita u uparenih normalnih i malignih želučanog tkiva. GC-MS može identificirati više od 100 spojeva iz male količine ljudskog tkiva i Chan et al. ranije izvijestili uporabu GC-MS za mjerenje metaboličke proizvode u biopsiranom raka debelog crijeva i normalnog tkiva [24]. U ovom istraživanju, proveli smo OA profiliranje analiza s oko 10 mg tkiva. Iako smo izmjerili su razinu OA pomoću tkiva dobivene tijekom kirurške resekcije, preoperativna mjerenja mogu biti klinički više smisla da se utvrdi modalitet liječenja. Zato tkiva teže više od 5 mg, mogu se dobiti gastroscopic biopsijom, moguće je primijeniti naše tehnike na biopsiranih uzorcima. Osim toga, mi čuva vremenski razmak između resekcije i smrzavanja u operacijskoj dvorani što je kraće moguće smanjiti pristranost od metaboličkog izobličenja nakon ishemije tkiva tijekom kirurške resekcije. Dakle, GC-MS-based profiliranje metabolita odnose na metabolizam glukoze u resected ili biopsiranih tkiva može predstavljati osjetljivu tehniku ​​za praćenje promjena u metabolizmu glukoze u tumorskom tkivu. Pregled

Za održavanje homeostaze u normalnim stanicama, srednji metabolite, kao što su limunska kiselina, oksal-octene kiseline i α pregled -ketoglutaric kiseline, koji su uključeni u Krebsovom ciklusu, koriste se za sintezu masnih kiselina, aminokiselina i aminokiseline. U međuvremenu, metaboličke promjene u stanicama raka smanjiti proizvodnju acetil CoA od piruvata, krajnji produkt glikolize zbog disfunkcije piruvat dehidrogenaze, što može dovesti do nedovoljne CoA kao prekursor za Krebsovom ciklusu [25]. Opskrbe anaboličke prekursore za rast tumora, popratnim mehanizama, kao što glutaminolysis, vjerojatno se aktiviraju, što rezultira promjenama u Krebsovom ciklusu [26]. Na taj način, očekuje se da razina intermedijarnih metabolita iz Krebsovom ciklusu biti različit u tkivu raka i normalnim tkivima (tablica 2). Među intermedijere metabolizma glukoze puta, razine mliječne kiseline, što je konačni krajnji produkt glikolize bile najviše u oba tkiva raka i normalnog tkiva. U prva tri koraka Krebs ciklusa, limunska, cis pregled -aconitic kiselina i izolimunska kiselina nastaju iz CoA, koja je izvor oksidativne fosforilacije u mitohondrijima. Razine tih metabolita nisu se bitno razlikovale između normalnih i raka tkiva. Krebsov ciklus može raditi još jedan izvor ulaza, kao što su glutamina i α pregled -ketoglutaric kiselina je prvi proizvod glutaminolysis. Razine proizvoda koji su nastali nakon α pregled -ketoglutaric kiselina, uključujući i jantarna, mravlje i oksal-octene kiseline, bila je značajno veća u tumorskom tkivu nego u normalnom tkivu. Pregled

unos ketonska tijela u tumorskim stanicama uočena je kao odgovor na hipoksičnih stanja u rakom glave i vrata [27]. Povećanje korištenje ketona može doprinijeti proizvodnji energije u malignom tumoru, iako je to vjerojatno predstavlja mali dio proizvodnje energije u odnosu na unos glukoze. In vivo pregled Istraga je pokazala da su promjene u /acetoacelala omjeru 3-hydroxybutylic kiseline može biti osjetljiv biljeg napredovanja tumora [28]. Čak i povećana ketona u tumoru može poboljšati nekoliko gena koji su u vezi s prognozom bolesnika s karcinomima dojke. [29] Ovi prethodni rezultati ukazuju na mogućnost mjerenja ketona kao biomarkera predvidjeti preživljavanje pacijenata s malignim tumorima. U ovom istraživanju, kao i nekoliko intermedijeri metabolizma glukoze povećane su u tumorskom tkivu, 3-hidroksimaslačnu kiselinu, svojevrsna ketona tijelo, također je bio značajno povećan u tumorskim tkivima u odnosu na normalne želuca tkiva. Shematski prikazi razina OA uključujući glikolitičkih Povremene i ketona prema metaboličkom putu prikazani su na slici. 3. pregled

U ovom istraživanju, razina ukupnih ketona u tumorskim tkivima znatno je povećan u želučanim raka diferenciranih histologiju i crijevne tipa. Karcinogeneze raka želuca razlikuje se ovisno o histološkom tipu. Crijevna rak želuca uzrokovana infekcijom s Helicobacter pylori
, a kasnije gastritis i regeneraciju tkiva [30]. Iako su fenotipova metaboličkih promjena, ovisno o histološkom tipu nisu u potpunosti karakterizira, točnost FDG-PET temelji na abnormalnosti metabolizma glukoze ovisi o diferencijaciji u rakom želuca [31]. Dakle, dijagnostičke i terapijske tehnike temeljene na metabolita mjerenja mogu biti primjenjive na određene histoloških tipova karcinoma želuca. Prije kliničku primjenu, dodatne studije su potrebne na korelacije između razine metabolita i kliničkih ishoda, kao što je stopa preživljavanja. Međutim, nedavne studije su bile zatrpane s nekoliko ograničenja, uključujući i malog broja bolesnika i trajanju praćenja. Daljnja klinička ispitivanja treba poduzeti kako bi potvrdili ulogu OA profiliranja kao dijagnostički modalitet ili korištenje metaboličkih biomarkera predvidjeti prognozu bolesti. Pregled

Na kraju, pokazali smo da OA razina u paru raka i uzoraka normalnog tkiva dobiveni bolesnika s želučanim adenokarcinoma pokazuju značajne metaboličke razlike. Ovi rezultati mogu biti važni za razumijevanje kako se promjene OA odnose na glukozu metabolizam. Organizator profiliranje analiza u ovom istraživanju može biti općenito korisni klinički alat za razumijevanje složenosti metaboličkih zbivanja u želučanoj adenokarcinoma. Osim toga, ova metoda može biti korisna tehnika za buduće otkriće rak želuca specifičnih biomarkera za dijagnostičke i terapijske strategije. Pregled

Priznanja

Autori zahvaljuju gospođi Geetika Phukan za nju tehnička pomoć u priprema rukopisa. pregled