PLOS NËMMEN: Chemeschen Kilometréierung vun BIO Saieren zu Stoffer aus Gastric Cancer kennen Weist Glukose Metabolismus an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

D'Niveaue vun organeschen Saieren Geklomm representéiert metabolic Passerelle Enn Produiten wichteg Indicateure vun gestallt Zoustand sinn, a vläicht mat metabolic Ännerungen am Kriibs verbonne ginn. D'Zil vun dëser Etude ass den Niveau vum Bio Saieren zu kriibserreegend a normal Stoffer aus gastric Kriibs Patienten ze ermëttelen an der Roll vun metabolic hire Restaurant zu gastric carcinogenesis ze confirméieren. Bio Saieren zu normal an kriibserreegend Stoffer aus véierzeg-fënnef Patienten mat gastric adenocarcinoma sech duerch Gas chromatography-Mass spectrometry zu ausgewielt ioun iwwerwaacht Modus als methoxime / tert VerfÜgung -butyldimethylsilyl Projet ze propagéieren. Mir analyséiert d'Differenze vun de Niveau vun organeschen Saieren zu normal a Kriibs Stoffer a propagéieren der Korrelatioun vun dësen Niveauen an Kriibs Stoffer mat clinicopathological Fonctiounen. Den Niveau vun Krebs Zyklus Voleten, dorënner α VerfÜgung -ketoglutaric Seier, succinic Seier, fumaric Seier, Malić Seier an oxaloacetic Seier, goufen zu Kriibs Stoffer Verglach zu normal Stoffer vill fräi. Zousätzlech, de Niveau vun glycolytic Produiten, dorënner pyruvic Seier an lactic Seier, souwéi den Niveau vun ketone Kierper, dorënner 3-hydroxybutyric Seier, och zu Kriibs Stoffer Verglach zu normal Stoffer sech däitlech geklommen. Den Niveau vun ketone Kierper zu Kriibs Stoffer mat ënnerscheet Histologie an intestinal-Typ Kriibs Stoffer sech däitlech geklommen. D'Bio Seier profiling Analyse hei beschriwwe eng allgemeng nëtzlech Medeziner Outil kann d'Komplexitéit vun metabolic Evenementer zu gastric adenocarcinoma fir Versteesdemech, a Bio Saieren Potential wéi metabolic lues fir d'Zukunft Entdeckung vun diagnostic an therapeutesch Aberuffung hun kann. VerfÜgung

Fro: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham Nodeem, Yun J, et al. (2014) Chemeschen Kilometréierung vun BIO Saieren zu Stoffer aus Gastric Cancer kennen Weist Geklomm Glukose Metabolismus an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 9 (6): e98581. Doi: 10.1371 /journal.pone.0098581 VerfÜgung

Redakter: Javier S. Castresana, Universitéit vun Navarra, Spuenien VerfÜgung

Arnaque: 13. Februar 2014; Akzeptéiert: 5 Mee 2014; Publizéiert: Juni 9, 2014 VerfÜgung

Copyright: © 2014 Hur et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war vun der Grondakommes Science Research plangen vun der National Research Foundation vun Korea (NRF) ënnerstëtzt, déi duerch de Ministère vun der Educatioun, Wëssenschaft a Technology (2012R1A1A1012602), an d'Prioritéit Research Centres plangen duerch d'National Research Foundation vun Korea (NRF finanzéiert gëtt ), déi duerch de Ministère vun der Educatioun, Wëssenschaft a Technology (2009-0093826) finanzéiert gëtt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Obwuel gastric Kriibs-Zesummenhang veruerteelt ofgeholl huet, ass et ëmmer déi zweet heefegsten Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud [1]. Vill Patienten mat gastric Kriibs sinn um Diplôme Etapp diagnostizéiert, a si hunn en héijen Taux vum Terrain an der curative resection an engem schlechte Äntwert ze behandelen [2], [3]. Fir d'Iwwerliewe Taux vun gastric Kriibs verbesseren, Efforten hunn op der Identifikatioun vun Patienten do mat aarmséileg hätt an nei therapeutesch Aberuffung baséiert op molekulare Mechanismen [4]. Fir Datum, Frankräich, epigenetic an proteomic Studien zeréckgegraff molekulare Mechanismus vun gastric Kriibs, fir, an biomarkers z'identifizéieren mat aarmséileg hätt an aarme Äntwert op Behandlung verbonne [4], [5]. Dës biomarkers konnt ginn Zil fir Behandlung vu Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs [6]. Allerdéngs sinn d'Resultater vun Behandlung fir hinnen nach versprach. Et kann ee vun de Grënn sinn, datt déi carcinogenic Prozess vun gastric Cancers vun der Existenz vu multiple genetesch Variatiounen a verschidde extern Faktoren, wéi Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn a Salz Nossallergie [7] komplizéiert ass. Soumat kënnen entscheedende biomarkers ginn d'Produite vun z'ënnerscheedde metabolic Weeër an malignant erhéijen, datt zu komplex genetesch an Ëmwelt Ännerungen z'äntwerten Iwwregens hätt ze soe an therapeutesch Zilscheif vun gastric Kriibs ze schloen. VerfÜgung

D'wichteg Roll vun Zocker ukuerbelt zu Kriibs Zellen ass gutt etabléiert, a Kriibs Zellen glycolysis souguer ënnert net-hypoxic Konditiounen am Verglach zu normalen Zellen [8] fräi Collectioun. Baséierend op dësem Besëtz vun Kriibs Zellen, 2-fluoro-2-deoxy-D-Zocker positron Emissioun tomography (FDG-PET) benotzt ka malignant erhéijen bis depressiv an der chemotherapeutic Äntwert virauszesoen [9], [10]. Allerdéngs sinn d'Mechanisme vun aberrant Zocker ukuerbelt während carcinogenesis net ganz verstan, d'Benotze vun de Membere vun dëser Passerelle als diagnostic Handwierksgeschir an therapeutesch Ziler komplizéiert. Déi grouss Miessung vun organeschen Saieren (spéid), wat um Enn Produite vun metabolic Prozesser sinn an kann Kriibs phenotypes, an entholl an Net-entholl Stoffer vun Kriibs Patiente kann eis Versteesdemech vun der metabolic Ännerungen verbesseren, dass zu Kriibs geschéien spigelen. Bio Saieren vläicht och vun benotzt ginn als Roman biomarkers Krankheet Werdegang ze soe, d'Äntwert op Behandlung an Iwwregens hätt. Mä nëmmen e puer Reportagen op metabolic profiling vun gastric Kriibs Otemschwieregkeeten publizéiert goufen, an deenen Rapporten hunn Équipe puer Patienten [11], [12]. Obwuel verschidde Methoden, wéi nuklear Magnéitfeld Resonanz (grousse) Spektroskopie a Mass spectrometry (MS), fir déi grouss Miessung vun metabolites entwéckelt goufen, Gas chromatography (GC) zesummen mat Mass spectrometry (MS) huet d'Gold Norm fir d'Analyse ginn vu klenge molekulare Gewiicht metabolites wéinst hirer héich Empfindlechkeet a reproducibility [13]. VerfÜgung

sou, hypothesised mir dass metabolic profiling Analyse GC-MS fir entholl an net-entholl gastric Stoffer kënne positiv sinn fir Evaluéieren metabolic Ännerungen am Gebrauch gastric Kriibs. D'Ënnerscheeder vun de Niveau vun der metabolites tëscht gesond a Kriibs Otemschwieregkeeten unzeginn Roll, datt dës Weeër an gastric carcinogenesis Leeschtung. Ausserdeem, fir Patiente mat Cancers vun verschiddenen Grad vu Fortschrëtt a histological Fonctiounen, versichten mir de metabolic Fonctiounen no der clinicopathological Charakteristike vun der gastric Kriibs. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

kennen ze klassifizéieren an Ray uplanzen VerfÜgung

d'Etude Protokoll vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun Ajou University Hospital (Suwon, Südkorea; AJIRB-MED-KSP-11-212) guttgeheescht huet, a schrëftlech informéiert Averständnes war vun all zousätzlechen Patiente kritt. Vun Abrëll bis Juni 2010, 45 Patienten, déi mat gastric adenocarcinoma vun gastroscopic Fro diagnostizéiert huet sech iwwregens. Berechnen tomography Biller vun de Polizisten beleidegt an pelvis Nieft Këscht radiography an entholl lues sech fir Medeziner Stadium virun der Operatioun bewäert. Déi meescht vun de Patienten hu gastric Kriibs Agrëff mat curative beduecht weiderentwéckelt, mä sechs Patienten scho palliativer resection fir Hals an dogéint. Total oder subtotal gastrectomy mat Node dissection adäquate lymph war vun Rekonstruktioun gesuergt, duerno no der Behandlung Richtlinnen vun der japanescher Gastric Cancer Association [14]. Direkt nom chirurgesch resection, entholl Otemschwieregkeeten an bascht normal Otemschwieregkeeten sech aus de 45 Mo Kriibs Patiente kritt. Déi kritt Stoffer sech direkt an flëssegem Stéckstoff gefruer an bis benotzen bei -80 ° C gespäichert. VerfÜgung

Chemikalien a Reagents VerfÜgung

Déi folgend aanerem Standarden an dëser Etude benotzt goufen aus Fläch-Aldrich (St kaaft Louis, MO, USA):. 3,4-dimethoxybenzoic Seier wéi intern Norm (ASS), 3-hydroxybutyric Seier, pyruvic Seier, lactic Seier, succinic Seier, fumaric Seier, oxaloacetic Seier, α VerfÜgung -ketoglutaric Seier, Malić Seier, Well VerfÜgung -aconitic Seier, Zitrounesaier an isocitric Seier. Acetoacetic Seier war vun Tokyo chemesche Industrie (Tokyo, Japan) kaaft. Methoxyamine hydrochloride war och aus Fläch-Aldrich kritt. N-Duerch-N - ( tert VerfÜgung -butyldimethylsilyl) trifluoroacetamide (MTBSTFA) + 1% tert VerfÜgung -butyldimethylchlorosilane war vun Thermo Wëssenschaftlech (Bellefonte, PA, USA) kritt. Toluene, diethyl ETHER, ethyl acetate an dichloromethane (Pestizidréckstänn Schouljoer) sech aus Kanto chemesche (Chuo-Diskussioun, Tokyo, Japan) kaaft. Natrium hydroxide war vun Duksan (Ansan, Südkorea) geliwwert, an heiansdo Schwiewel-Seier war vun Samchun Pure chemesche (Pyeongtaek, Südkorea) kaaft. All anere Chemikalien huet vun analytesch reagent Schouljoer. VerfÜgung

Chemeschen Kilometréierung vun Metabolites deems de GC-MS Language VerfÜgung

Derivatised Echantillon waren zu zwee Scanner an ausgewielten ioun Iwwerwaachung (SIM) Modus mat engem 6890N Gas analyséiert chromatograph (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) interfaced zu engem 5975B Mass-selektiv heescht (70 Print, Elektronen Ionisatiounsgehalt Quell; Agilent Technologies) wéi virdrun gemellt [15]. Kuerz, d'Mass Spektren sech an enger Rei vun 50-650 u bei engem Taux vun 0,99 Katalogiséierung /s gescannt. D'Temperaturen vun der injector, Interface an ioun Quell waren 260, 300 an 230 ° C, respektiv. An HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) Kräiz-Hausnummeren Kolonn capillary mat engem phenyl 5% Beschichtete /95% methylpolysiloxane Wiertche Phase (25 m × 0,20 mm ID; 0,11 μm Film deck) war fir all déi analyséiert. Helium war wéi de Numm Gas op engem Flux Taux vun 0,5 l /min stännegen Flux Modus benotzt. Echantillon (1 μL) waren an äist-Sprëtz Modus (10:1) agefouert. Den Uewen Temperatur war am Ufank bei 100 ° C (2 min) virbereet, fräi fir 250 ° C bei engem Taux vu 5 ° C /min an endlech bei engem Taux vun 20 ° C /min (5 min) op 300 ° C programmed. An SIM Régime waren dräi charakteristesche Protonen fir all Massa fir Héichpunkt Confirmatioun benotzt, an eng Zilscheif ioun war fir quantification ausgewielt. VerfÜgung

Sample Virbereedunge fir Profiling Analys vun aanerem zu Gastric Stoffer VerfÜgung

destilléiert Waasser zu der gastric Stoffer derbäi, a goufen Stoffer an eng Bull Waasser Bad mat engem T10 Basis Ultra-Turrax® disperser (IKA-Werke GmbH & Co.KG, Staufen, Däitschland) reng homogenised. Destilléiert Waasser (500 μL), acetonitrile (500 μL) an ASS (0,2 μg) sech un d'aliquot vun homogenate (gläichwäerteg zu 10 mg vun Mo. Otemschwieregkeeten) ugebaut, an d'Mëschung war vortexed (2 min) an centrifuged (14.000 Ziichter fir 10 min) zu Proteinen Manéier. D'supernatant futti war bis pH > ugepasst; 12 mat 5.0 M NaOH. Wat Saachen Gruppe waren an methoxime ëmgerechent (MO) Projet vun Reaktioun mat methoxyamine hydrochloride (1.0 mg) bei 60 ° C fir 30 min. D'Reaktioun Mëschung war dunn 1-2 mat engem 10% heiansdo Schwiewel-Seier Léisung mat Natrium Mord a Quecksëlwer mat diethyl ETHER (3 ml) gefollegt vun ethyl acetate (2 ml) Boverie ze pH acidified. No Zousätzlech vun triethylamine (5 μL), waren d'kombinéiert dovu zu dryness ënnert engem sanft stero Transfert vun Stéckstoff (40 ° C) verdämpt. Toluene (20 μL) wéi der Léisungsmëttelbad an MTBSTFA (20 μL) wéi der silylation reagent sech un d'Reschter notéiert, gefollegt vun Heizung bei 60 ° C fir 30 min methoxime / tert VerfÜgung -butyldimethylsilyl Projet fir direkt ze Form GC-SIM-MS Analyse. VerfÜgung

Star Symbol Plotting VerfÜgung

d'Konzentratioun vun 12 spéid an gastric Kriibs Stoffer fonnt goufen normalized ze desinfizéieren heescht am normale Grupp, an all normalized Wäert war opgezeechent wéi enger Zeil aus engem gemeinsamen zentrale Punkt Stralungsleeschtung. D'wäit goung vu Linnen waren zesumme dodecagonal Stär Musteren mat Microsoft Excel ze produzéieren wéi soss beschriwwen [16], [17]. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen mat SPSS Versioun standing 13,0 fir Windows (IBM, Chicago, IL, USA). Den Niveau vun metabolites sech tëscht Kriibs Stoffer an normal Stoffer déi Wilcoxon reagéiert Puer Test Verglach. New Verännerlechen, wéi total glycolytic Produiten, total Krebs Zyklus Produiten a Ganzen ketone Gremien, aus der Zomm vun der metabolites geschaf huet, wat d'intermediates oder Enn Produiten an all Passerelle, an d'Differenz vun dësen Verännerlechen zu normal a Kriibs Stoffer sinn sech och vun der Wilcoxon reagéiert Puer Test bewäert. D'Ënnerscheeder vun de Niveau vun der neier Verännerlechen wéi eng Funktioun vun der clinicopathological Charakteristiken sech duerch d'Mann-Whitney Test analyséiert. p &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Clinicopathological Charakteristiken a Kilometréierung vun aanerem Niveauen VerfÜgung

D'mengen Alter vun 45 Coursë Patienten 61,8 Joer war, an 71,1% vun. de Patienten goufen männlech. Den Undeel vun de Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs war méi héich wéi déi vun de Patiente mat fréi gastric Kriibs (55.6%). Aner clinicopathological Facteure sinn an Table 1. Vertriederin SIM chromatograms vun pyruvic, lactic opgezielt, 3-hydroxybutyric a α VerfÜgung -ketoglutaric Saieren zu normal a Kriibs Stoffer sinn zu Lalumi gewisen. 1. VerfÜgung

Se aanerem Niveauen am Normal an Cancer Stoffer VerfÜgung

D'mengen Wäerter vun der 12 spéid an den normalen an Kriibs Stoffer sinn an Table 2. Am normal an kriibserreegend Stoffer gewisen, lactic Seier huet déi räich, Malić an pyruvic Saieren duerno. Allerdéngs, normalization vun der heeschen Wäert vun spéid zu Kriibs Otemschwieregkeeten fir dass zu normal Otemschwieregkeeten Teamchef pyruvic Seier vill vun 2-fantastesch zu Kriibs Otemschwieregkeeten fräi war. Zousätzlech, lactic an Malić Seier ugewisen och ongeféier 60 an 40% erhéigt, respektiv, vun Kriibs Otemschwieregkeeten Verglach zu normal Otemschwieregkeeten. Den Niveau vun α VerfÜgung -ketoglutaric, succinic, fumaric, oxaloacetic an 3-hydroxybutyric Saieren waren och vill fräi an Kriibs Stoffer Verglach zu normal Stoffer, iwwerdeems keng Ennerscheeder am Niveau vun Zitrounesaier observéiert goufen, isocitric, Well VerfÜgung -aconitic an acetoacetic Saieren zu normal a Kriibs Stoffer. Wann der normalized Niveauen benotzt goufen Stär Grafike ze bauen komponéiert vun 12 Strahlen, waren d'Differenzen tëscht de Kriibs a normal Stoffer méi kloer (Figebam. 2). De Stär Muster vum Kriibs Otemschwieregkeeten Wettbewerbsverzerrungen war, wouduerch se aus der dodecagonal Form vun normal Otemschwieregkeeten erhale ënnerscheet ginn. VerfÜgung

Analys vum Werter fir Glycolytic Produkter, TCA Intermediates an Ketone Energiepolitik VerfÜgung

D'total Niveau vun glycolytic Produiten sech aus der Zomm vun den Niveau vun pyruvic an lactic Saieren zu all Otemschwieregkeeten (Table 3) berechent. Ausserdeem huet de ganzen Niveau vun Krebs Zyklus Produiten aus der Zomm vun den Niveau vun nik metabolites fir de Krebs Semester, an de ganzen Niveau vun ketone Kierper sech aus der Zomm vun den Niveau vun 3-hydroxybutyric an acetoacetic Saieren berechent Zesummenhang berechent an all Otemschwieregkeeten. Déi heeschen Nivo'en vun den dräi berechent Verännerlechen sech vill méi héich zu Kriibs Stoffer wéi am normale Stoffer (p &Si besteet; 0,001 fir total glycolytic Produiten; p &Si besteet; 0,001 fir total Krebs Produiten; a p = 0,001 fir total ketone Kierper). VerfÜgung

Zousätzlech, analyséiert mir den Niveau vun all Variabel vun Kriibs Stoffer no der clinicopathological Faktoren vun de Participanten, dorënner Alter, Geschlecht, Invasioun Déift, lymph Node Metastasen, Gréisst, Lauren Klassifikatioun an dat (Table 4). Den Niveau vun den dräi Verännerlechen sech relativ héich zu Kriibs Stoffer mat ënnerscheet erhéijen wéi an deene mat Strenz erhéijen. Allerdéngs war nëmmen den Ënnerscheed zu ketone Kierper vill verschidden (p = 0.009). Ausserdeem war d'Differenz vun de Niveau vun ketone Kierper ënnert der dräi Zorte vun Lauren Klassifikatioun och wichteg (p = 0.017). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Fir de beschte vun eisem Wëssen, dat ass de éischt Demo vun verännert aanerem Niveauen an vläit Kriibs an normal Otemschwieregkeeten Echantillon vun 45 Patiente mat gastric adenocarcinoma kritt. Obwuel d'generéiert Donnéeën komplex sinn, soll d'Differenzen an aanerem Niveau tëscht normal a Kriibs Stoffer mat dem Niveau vun metabolites, dorënner glycolytic Produiten. D'fräi Niveau vun ketone Kierper zu Kriibs Stoffer war vill zu der histological Charakteristike vun gastric Kriibs dinn. VerfÜgung

Aerobic glycolysis zu malignant erhéijen war gutt beschriwwen méi ewéi 60 Joer zur Warburg an ass als "de Warburg Wierkung bekannt "[8]. D'verännert glycolytic Passerelle an malignant erhéijen ass vun der upregulation vun e puer Enzymen, wéi Zocker tranporter-1 (GLUT-1) an hexokinase-2 ausgeléist. An gastric Kriibs, positiv immunohistochemical staining fir GLUT-1 ass ze entholl Invasioun an lymph Node Metastasen [18], [19] dinn. Allerdéngs, Detectioun vum Ausdrock vun metabolic Passerelle-Zesummenhang Molekülle huet zu der Entwécklung vun Roman diagnostic oder therapeutesch Handwierksgeschir net gefouert. Déi grouss Miessung vun metabolic Produiten aus der glycolytic Passerelle vläicht méi sensibel lues wéi den Ausdrock vun Enzymen zu gastric Kriibs nozeginn. Virdrun Rapporten hunn jo bewisen, dass d'Moosse vun metabolites eng méiglech heescht bewäert metabolic schalt, wéi aerobic glycolysis fir Net-Kënschtlech oxidative phosphorylation kann, an engem malignant entholl [13], [20]. Am Moment studéieren, den Niveau vun pyruvic an lactic Saieren, wat sinn d'metabolites zu der glycolytic Passerelle dinn, goufen Kriibs Stoffer Verglach zu normal Stoffer vill erhuewen. fir d'visuell Identitéit vu Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillon effikass ze ginn, wéinst hirer Wettbewerbsverzerrungen dodecagonal Musteren Ausserdeem goufen d'Stär Symbol Diagrammen, déi un déi entspriechend normal Otemschwieregkeeten Echantillon der normalization op den Niveau vun 12 spéid baséiert goufen, fonnt. Obwuel normal Otemschwieregkeeten Echantillon sech als eng Kontroll Muster fir Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillon gin adequate fonnt, et ass eng dréngend néideg fir grouss-Skala Studie vun spéid d'Bedeitung vun de Changementer an aanerem Niveauen an Kriibs Stoffer aus Patienten mat gastric adenocarcinoma ze klären. D'Héicht vun villen spéid, déi aus engem CASCADE vun aerobic glycolysis Resultat kann, beweist eng verännert ukuerbelt an gastric Kriibs Stoffer. VerfÜgung

D'Konzentratioun vun metabolites, déi am Mënsch Stoffer oder Flëssegkeeten presentéieren kleng Molekülle sinn, kënne gemooss ginn biologesch abnormalities zu Kriibs Otemschwieregkeeten ze diskutéieren. Analyse vun malignant mat normal Stoffer Verglach erhéijen huet zu der Entwécklung vun metabolomic Technik wéinst engem sensiblen Hëllefsprogramm fir Kriibsfuerschung ginn, déi d'quantification an Identifikatioun vun metabolomes erméiglecht [13]. Puer Reportagen hu gewisen, datt Produkter vun metabolic Weeër, wéi phosphocholine an glycerophosphocholine, an Broscht Kriibs Stoffer Verglach zu benign oder normal Stoffer gefördert ginn [21] - [23]. Aner Studie op Aarbecht an Gehir Cancers hunn och glycolytic Produiten zu entholl Stoffer sech gemellt, mä all aner Studien hunn grousse Techniken ugewannt fir den Niveau vun metabolites zu Mënsch Stoffer moossen. Hei, déi mer e méi sensibel a selektiv Method, GC-MS, den Niveau vun metabolites an vläit normal an kriibserreegend gastric Stoffer ze moossen. GC-MS kann méi wéi 100 awer aus engem klenge Betrag vun de Mënscherechter Otemschwieregkeeten identifizéieren, an Chan et al. Virdru Rapport d'Benotzung vun GC-MS zu metabolic Produiten zu biopsied colorectal Kriibs an normal Stoffer [24] moossen. Am Moment studéieren, standing mir aanerem Analyse profiling mat ronn 10 mg vun Otemschwieregkeeten. Obwuel mir aanerem Niveauen gemooss benotzt während chirurgesch resection kritt Stoffer, kann preoperative Miessung klinesch méi sënnvoll ginn färten dach emol eppes ze bestëmmen. Well Stoffer méi wéi 5 mg Persoun kann duerch gastroscopic Fro kritt sinn, ass et méiglech eis Technik op biopsied uplanzen ze gëllen. Ausserdem, huet mir d'nolauschterer Zäit tëscht resection an dagsiwwer an de Fonctionnement Sall als kuerz wéi méiglech d'Schold vu senge Politiker aus metabolic cash folgenden Otemschwieregkeeten ischemia während chirurgesch resection ze reduzéieren. Dofir, GC-MS-baséiert profiling vun metabolites zu der ukuerbelt vum Zocker am resected oder biopsied Stoffer Zesummenhang kann eng sensibel Technik vertrieden d'Ännerungen an Zocker ukuerbelt zu Kriibs Otemschwieregkeeten ze kontrolléieren. VerfÜgung

Fir homeostasis am normalen Zellen erhalen, Tëscherapport metabolites, wéi Zitrounesaier, oxaloacetic Seier an α VerfÜgung -ketoglutaric Seier, déi an der Krebs Zyklus agebonnen sinn, sinn fir d'Synthes vun fatty Saieren, definitiv Saieren an Héicht Saieren benotzt. Mëttlerweil, reduzéieren metabolic Ännerungen am Kriibs Zellen der Produktioun vun acetyl Coa aus pyruvate, déi Enn Produit vun glycolysis, wéinst der Viagra vun pyruvate dehydrogenase, déi zu genuch acetyl Coa als Virleefer fir de Krebs Zyklus [25] An kann. Fir anabolic Etüd fir entholl Wuesstem, concomitant Mechanismen, wéi glutaminolysis, wahrscheinlech ausgeléist, doraus zu Ännerungen an der Krebs Zyklus [26] viir. Also, et war net schlecht, datt de Niveau vun Tëscherapport metabolites aus der Krebs Zyklus anescht wier zu Kriibs Stoffer an normal Stoffer (Table 2). Ënnert der intermediates vun den Zockerspigel ukuerbelt Passerelle, den Niveau vun lactic Seier, déi d'Finale Enn Produit vun glycolysis ass, waren héchste zu souwuel Kriibs Stoffer an normal Stoffer. An den éischten dräi Schrëtt vun der Krebs Zyklus, Zitrounesaier, Well VerfÜgung -aconitic Seier an isocitric Seier sinn aus acetyl Coa generéiert, deen eng Quell vun oxidative phosphorylation zu Mitochondrie ass. Den Niveau vun deene metabolites ënnerscheeden rauszesichen appreciably tëscht normal a Kriibs Stoffer. D'Krebs Zyklus kann benotzt aner Quell vun Input, wéi glutamine, Bedreiwen a α VerfÜgung -ketoglutaric Seier ass den éischten Produit vun glutaminolysis. De Niveau vun de Produiten, déi no generéiert ginn α VerfÜgung -ketoglutaric Seier, dorënner succinic, fumaric, Malić an oxaloacetic Saieren, waren däitlech méi héich zu Kriibs Otemschwieregkeeten wéi am normale Otemschwieregkeeten. VerfÜgung

der Notzong vun ketone Kierper an entholl Zellen gouf an Äntwert ze hypoxic Konditiounen am Kapp an Hals Kriibs [27] observéiert. Méi Benotze vun ketone Kierper kann zu engem malignant entholl zu Energieproduktioun dozou bäidroen, och wann dat wahrscheinlech eng Ëmwandlung vun der Energieproduktioun duerstellt Verglach zu der Notzong vun Zocker kréien. An zu VIVO VerfÜgung Enquête huet gewisen, datt Ännerungen an der 3-hydroxybutylic Seier /acetoacetate Verhältnis eng sensibel Bewaacher vun entholl Werdegang ginn [28]. Och ketone zu engem entholl fräi puer Genen verbesseren kéint dat fir d'Iwwregens hätt vun Patienten mat Broscht Cancers dinn huet. [29] ugeholl Dës virdrun Resultater d'Méiglechkeet vun ketone Miessung als uweist d'Iwwerliewe vun de Patienten mat malignant erhéijen virauszesoen. Am Moment studéieren, wéi e puer intermediates vun Zocker ukuerbelt zu Kriibs Otemschwieregkeeten eropzesetzen, 3-hydroxybutyric Seier, eng Zort vun ketone Kierper, gouf och zu entholl Stoffer Verglach zu normal gastric Stoffer vill fräi. Sënn Presentatioun vun aanerem Niveauen dorënner glycolytic intermittents an ketone Kierper no metabolic Passerelle sinn zu Lalumi gewisen. 3. VerfÜgung

Am Moment studéieren, de Niveau vun insgesamt ketone Kierper an entholl Stoffer war zu gastric Cancers vun ënnerscheet Histologie an intestinal Typ vill fräi. D'carcinogenesis vun gastric Kriibs Ënnerscheed no histological Typ. Intestinal gastric Kriibs ass duerch Krankheet mat Helicobacter pylori VerfÜgung, Kierzunge gastritis an Otemschwieregkeeten Erhuelung [30] verursaacht. Obwuel d'phenotypes vun metabolic änneren op histological Typ hu jee net komplett charakteriséiert gewiescht, hänkt d'Richtegkeet vun FDG-PET baséiert op der Anomalie vun Zocker ukuerbelt op dat an gastric Kriibs [31]. Sou, diagnostic an therapeutesch op metabolite Miessunge baséieren Techniken kënnen ze bestëmmter histological Zorte vun gastric Kriibs applicabel ginn. Virum Medeziner Applikatioun, zousätzlech Studien sinn op der Korrelatioun tëscht metabolite Niveauen a Krankheete Resultater, wéi d'Iwwerliewe Taux waren. Allerdéngs hu rezent Studien goufen duerch verschidden Aschränkungen ënnerbonne ginn, dorënner niddereg Patient Zuelen an d'Dauer vun Suivi. Weider Medeziner Studien soll d'Roll vun aanerem profiling als diagnostic dach emol eppes oder der Benotzung vu metabolic biomarkers ze soe Krankheet hätt ze confirméieren land ginn. VerfÜgung

An Conclusioun, hien huet mir dat aanerem Niveauen an vläit Kriibs an normal Otemschwieregkeeten Echantillon kritt vu Patienten mat däitlech metabolic Ënnerscheeder weise gastric adenocarcinoma. Dës Resultater kënne wichteg ginn ze verstoen, wéi aanerem Ännerungen ofhängeg ukuerbelt zu Zocker. D'aanerem profiling Analyse vun der momentaner Etude kann eng allgemeng nëtzlech Medeziner Outil ginn fir Versteesdemech der Komplexitéit vun metabolic Evenementer zu gastric adenocarcinoma. Desweideren, kann dës Method engem nëtzlech Technik fir d'Zukunft Entdeckung vun gastric Kriibs-spezifesch biomarkers fir diagnostic an therapeutesch Strategien ginn. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D'Auteuren Joffere Geetika Phukan fir hir secretarial Hëllef Merci am der Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Veruerdnung vun RKIP Funktioun vun Helicobacter pylori zu Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Umeldung an Characterization vun CDH1 Germline Varianten an sporadesch Gastric Cancer kennen an am Eenzelpersoun Risiko vun Gastric Cancer