Plos ONE: Kvantitativno merjenje organskih kislin v tkivih od Rak želodca bolnikov kažejo povečano Glukoza je presnova v želodca Cancer

Povzetek

Vrednosti organskih kislin, ki predstavljajo presnovna pot končne izdelke so pomembni kazalci fiziološkega stanja, in lahko povezana z metabolnih sprememb pri raku. Namen te študije je raziskati ravni organskih kislin v rakavih in normalnih tkiv pri bolnikih z rakom želodca in potrdi vlogo presnovnih sprememb v želodcu rakotvornost. Organske kisline v normalnih in rakavih tkiv iz petinštirideset bolnikov z adenokarcinomom želodca so raziskovali s plinsko kromatografijo-masno spektrometrijo v izbranem načinu spremljanja ionov kot methoxime / tert
butildimetilsilil z izvedenimi finančnimi instrumenti. Analizirali smo pomembne razlike v ravni organskih kislin v normalnih in tumorskih tkivih in raziskovali povezavo teh ravneh rakavih tkivih clinicopathological funkcije. Ravni komponent cikla Krebs vključno α
ketoglutame kisline, jantarne kisline, fumarne kisline, jabolčne kisline in oksaloacetat kisline, so pri rakavih tkiv znatno poveča v primerjavi z običajnimi tkiva. Poleg tega raven glikoliticna proizvodov, vključno piruvične kisline in mlečne kisline, kot tudi raven ketonskih teles, vključno 3-hidroksimaslene kisline, smo tudi bistveno pri rakavih tkiv poveča v primerjavi z običajnimi tkiva. Ravni ketonskih teles v tumorskih tkivih z diferenciranim histologijo in v črevesnega tipa rakavih tkiv so znatno povečal. Kislina profiliranje analiza organsko opisano tukaj lahko na splošno koristno klinični orodje za razumevanje kompleksnosti presnovnih dogodkov v adenokarcinomom želodca, in organske kisline lahko imajo potencial kot presnovnih markerji za prihodnje odkritje diagnostične in terapevtske postopke.

citat: Hur H Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J, et al. (2014) Kvantitativna Merjenje organskih kislin v tkivih Rak želodca bolnikov kažejo, zvišana koncentracija glukoze metabolizem želodčnega raka. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10,1371 /journal.pone.0098581

Urednik: Javier S. Castresana, University of Navarra, Španija

Prejeto: 13. februar 2014; Sprejeto: 5. maj 2014; Objavljeno: 9. junij, 2014

Copyright: © 2014 Hur et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl raziskovalni program Basic Science državnega Research Foundation Koreji (NRF), ki ga financira Ministrstvo za šolstvo, znanost in tehnologijo (2012R1A1A1012602), in raziskovalni centri programa prednostne prek državnega Research Foundation Koreje (NRF ), ki je financiran s strani Ministrstva za šolstvo, znanost in tehnologijo (2009-0093826). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav želodca, povezanih z rakom smrtnost zmanjšala, je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1]. Mnogi bolniki z rakom želodca so bile ugotovljene v zaključni fazi, in imajo visoko stopnjo ponovitve po kurativno resekcijo in slab odziv na zdravljenje [2], [3]. Da bi izboljšali preživetje raka želodca, so se prizadevanja osredotočila na identifikacijo bolnikov s slabo prognozo in novih terapevtskih postopkov glede na molekularne mehanizme [4]. Do danes, genomske, epigenetsko in proteomskimi študije so bili uporabljeni za pojasnitev molekularni mehanizem raka želodca, ter opredeliti biomarkerjev, povezanih s slabo prognozo in slabega odziva na zdravljenje [4], [5]. Te biomarkerjev bi lahko postala tarča za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom želodca [6]. Vendar pa so rezultati zdravljenja za njih še vedno nezadovoljivo. To je lahko eden od razlogov, da je rakotvorna proces želodca raka zapletenih zaradi obstoja več genetskih variacij in različnih zunanjih dejavnikov, kot so Helicobacter pylori
okužba in sol zaužitje [7]. Tako se lahko izdelki iz različnih metabolnih poti v malignih tumorjev, ki se odzivajo na kompleksnih genetskih in okoljskih sprememb je ključnega pomena biomarkerjev napovedati prognozo in kažejo terapevtski cilj pri raku želodca.

Pomembno vlogo glukoze metabolizma pri raku celice je dobro uveljavljena in rakave celice razstavljanje povečala glikolize celo pod non-hipoksične pogoje v primerjavi z normalnimi celicami [8]. Na podlagi tega premoženja rakavih celic, 2-fluoro-2-deoksi-D-glukoze lahko pozitronsko emisijsko tomografijo (FDG-PET), se uporabljajo za diagnosticiranje malignih tumorjev in napovedati kemoterapevtsko odziv [9], [10]. Vendar pa mehanizmi presnove glukoze odklonskega med rakotvornosti ne razumemo v celoti, kar bi otežilo uporabo člani te poti kot diagnostična orodja in terapevtskih ciljev. Količinska meritve organskih kislin (OAS), ki so končni izdelki presnovnih procesov in lahko odražajo raka fenotipi, v tumor in ne-tumorskih tkivih bolnikov z rakom se lahko izboljša naše razumevanje presnovne spremembe, ki se pojavijo pri raku. Organske kisline lahko tudi uporabi kot nova biomarkerji za napoved napredovanja bolezni, odziv na zdravljenje in prognozo. Vendar pa so bili objavljeni le nekaj poročil o presnove profiliranje želodčnega tkiva raka, in ta poročila imajo vpletene nekaj pacientov [11], [12]. Čeprav je bilo razvitih več metod, kot so jedrske magnetne resonance (NMR) spektroskopije in masne spektrometrije (MS), za kvantitativno merjenje metabolitov, plinska kromatografija (GC) v povezavi z masno spektrometrijo (MS), je postal zlati standard za analizo malih metabolitov molekulsko maso, zaradi visoke občutljivosti in ponovljivosti [13].

Tako smo hipoteza, da presnovni analiza profiliranje uporabo GC-MS za tumor in ne-tumorskih želodčnega tkiva lahko koristna za ocenjevanje presnovne spremembe rak želodca. Razlike v vsebnosti metabolitov med zdravim in raka tkiva kažejo na vlogo, ki jo imajo ti načini želodčnega rakotvornost. Poleg tega je pri bolnikih z rakom različne stopnje napredka in histoloških značilnostih, smo poskušali razvrstiti presnovne funkcije, glede na clinicopathological značilnosti raka želodca.

Materiali in metode

Bolniki in tkivo osebki

protokol študije je odobril revizijski odbor institucionalne univerzitetne bolnišnice Ajou (Suwon, v Južni Koreji; AJIRB-MED-KSP-11-212), in pisno privolitev pridobljena iz vseh sodelujočih bolnikov. Od aprila do junija 2010, je bilo vključenih 45 bolnikov, ki so bili diagnosticirani z adenokarcinomom želodca s gastroscopic biopsijo. Računalniška tomografija podobe trebuha in medenice poleg prsih radiografijo in tumorskih označevalcev so ovrednotili klinično uprizoritev pred operacijo. Večina bolnikov je doživela želodca operacijo zaradi raka s kurativno namenom, a šest bolnikov prejelo paliativno resekcijo za krvavitve in obstrukcijo. Seštevka ali vmesnega seštevka želodca z ustrezno bezgavk seciranje je bila izvedena, nato pa obnovo v skladu s smernicami za zdravljenje japonske Rak želodca združenja [14]. Takoj po kirurški odstranitvi, tumorskega tkiva in sosednjih zdravih tkivih so bili pridobljeni pri bolnikih z rakom želodca 45. Dobljene tkiva smo takoj zamrznili v tekočem dušiku in shranili pri -80 ° C do uporabe.

Kemija in reagenti

Naslednji OA standardi, uporabljeni v tej študiji, so bili kupljen pri Sigma-Aldrich (St. . Louis, MO, ZDA): 3,4-dimethoxybenzoic kisline kot interni standard (IS), 3-hidroksimaslene kisline, piruvične kisline, mlečne kisline, jantarne kisline, fumarne kisline, oksalacetat kislina, α
ketoglutame kislina, jabolčna kislina, cis
-aconitic kislino, citronsko kislino in isocitric kislino. Acetocetni kislina je bila kupljena od Tokyo kemično industrijo (Tokio, Japonska). Metoksiamin hidroklorid bili pridobljeni tudi od Sigma-Aldrich. N-metil-N - ( tert
butildimetilsilil) trifluoroacetamid (MTBSTFA) + 1% tert
-butyldimethylchlorosilane smo dobili od Thermo Scientific (Bellefonte, PA, ZDA). Toluena, dietil eter, etil acetat in diklorometan (razred pesticid) smo kupili od Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japonska). Natrijev hidroksid je dobavil DUKSAN (Ansan, Južna Koreja) in žveplove kisline je bila kupljena od Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek, Južna Koreja). Vse druge kemikalije so analitskega reagenta razreda.

Kvantitativna Merjenje metabolitov z uporabo GC-MS metodo

derivatizirani vzorce smo analizirali tako skeniranje in izbrano spremljanje ionov (SIM) Način z 6890N plinom kromatograf (Agilent Technologies, santa Clara, CA, ZDA) povezano s 5975B masno selektivnim detektorjem (70 eV, vir ionizacijski elektronov; Agilent Technologies) kot smo že poročali [15]. Na kratko, so masne spektre skeniran v območju 50-650 U v višini 0,99 skenira /s. Temperature vira injektorja, vmesnikom in ionsko bile 260, 300 in 230 ° C oz. HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, ZDA) zamrežen kapilarna kolona obložena s 5% fenilni /95% methylpolysiloxane vezana fazo (25 m x 0,20 mm ID; 0,11 um debeline folije) je bila uporabljena za vse analiz. Helij uporabimo kot nosilni plin s pretokom 0,5 ml /min v načinu konstantnim pretokom. Vzorci (1 ul) so bile v načinu split-injiciranja (10:1) je uvedel. Temperaturo pečice je bila prvotno nastavljena na 100 ° C (2 min), poveča na 250 ° C s hitrostjo 5 ° C /min in končno programiran na 300 ° C s hitrostjo 20 ° C /min (5 min). V načinu SIM, so bili uporabljeni trije značilni ionov za vsako spojino za maksimalno potrditev, in en cilj ion je za količinsko izbrali.

je Priprava vzorca za profiliranje Analiza OA želodca tkivih

destilirano vodo dodani želodca tkiva in tkiva so fino homogenizira v ledeni kopeli s T10 osnovno Ultra-Turrax® disperser (IKA-Werke GmbH & Co.KG, STAUFEN, Nemčija). Destilirana voda (500 xl), acetonitril (500 xl) in IS (0,2 mg), dodamo k alikvot homogenata (kar ustreza 10 mg želodčne tkiva) in zmes zvrtinčen (2 min) in centrifugiramo (14.000 rpm 10 min), da se obori beljakovine. Supernatant plasti smo naravnali na pH > 12 z 5,0 M NaOH. So karbonilni skupini smo pretvorili v methoxime (MO) derivatov z reakcijo z metoksiamin hidroklorida (1,0 mg) pri 60 ° C za 30 minut. Reakcijsko zmes smo nato nakisali do pH 1-2 z raztopino 10% žveplove kisline nasičeno z natrijevim kloridom in ekstrahiramo z dietil etrom (3 ml), čemur sledi etilacetatom (2 ml). Po dodatku trietilamina (5 ul) smo združene ekstrakte uparili do suhega pod rahlim tokom dušika (40 ° C). Toluen (20 xl) kot topila in MTBSTFA (20 ul) kot sililacijski reagent dodamo ostankom, ki mu sledi s segrevanjem pri 60 ° C za 30 minut, da se tvori methoxime / terc.
butildimetilsilil derivate, za neposredne GC-SIM-MS analiza.

Star Symbol Risanje

koncentracije 12. OAS najdemo v želodcu tkivih rakom bili normalizirani z ustreznimi sredstvi v normalni skupini, in vsak normalizirana vrednost je bila narisana kot črta sevalnih iz skupne središčne točke. Skrajni konci linij so bili združeni za izdelavo dodecagonal vzorce zvezdicami s programom Microsoft Excel, kot je opisano drugje [16], [17].

Statistična analiza

Vse statistične analize smo opravili s SPSS različice 13.0 za Windows (IBM, Chicago, IL, ZDA). Ravni metabolitov smo primerjali med rakavih tkiv in zdravega tkiva s strani parnim Wilcoxonovim testom. Nove spremenljivke, kot so skupne glikoliticna izdelkov, skupaj Krebsov ciklus in celotnih ketonskih teles, so bili ustvarjeni iz vsote metabolitov, ki so intermediati ali končnih izdelkov v vsaki poti, ter razlike v teh spremenljivk v normalnih in tumorskih tkivih so tudi ovrednotili s testom parnim Wilcoxonovim. Razlike v stopnjah novih spremenljivk v odvisnosti od clinicopathological značilnosti so bili analizirani s testom Mann-Whitney. p < 0.05 smo imeli statistično značilno

Rezultati

Clinicopathological Značilnosti in merjenje OA nivoji

Tudi povprečna starost je 45 vključenih bolnikov je bila 61,8 let in 71,1%. bolniki so bili moški. Delež bolnikov z napredovalim rakom želodca je bila višja kot pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca (55,6%). Drugi clinicopathological dejavniki so navedeni v tabeli 1. kromatograma predstavnik SIM piruvat, mlečne, 3 hidroksibutirična in α
ketoglutame kisline v normalnih in tumorskih tkivih so prikazani na sliki. 1.

Primerjava OA nivoji v normalnih in tumorskih tkivih

Povprečne vrednosti 12 ameriških držav v normalnih in tumorskih tkivih so prikazani v tabeli 2. V normalnih in rakavih tkiv, mlečna kislina je najbolj razširjen, sledita jabolčna in piruvične kisline. Vendar je normalizacija srednjo vrednostjo OAS v raka tkivu, ki v normalnem tkivu je pokazala, da je bila piruvične kisline znatno povečal za 2-krat v raka tkiva. Poleg tega, mlečno in jabolčno kislino prikaže tudi okoli 60 in 40% povečanje, in sicer v raka tkiva v primerjavi z normalnim tkivom. Ravni α
ketoglutame, jantarne, fumarne, oksaloacetat in 3-hidroksimaslene kisline so bile v tkivih z rakom v primerjavi z normalno tkivo tudi znatno povečal, na ravni citronsko pa je bilo opaziti nobenih razlik, isocitric, Cis
-aconitic in acetocetni kisline v normalnih in tumorskih tkivih. Ko smo uporabili normirane vrednosti za konstruiranje zvezda grafov, ki jih sestavlja 12 žarkov, so bile razlike med rakom in normalnih tkiv bolj jasni (sl. 2). Vzorec zvezda tkiva raka je bila popačena, ki ji omogoča, da se zlahka razlikovati od dodecagonal obliko normalnega tkiva.

Analiza vrednot za glikoliticna izdelke, STS intermediatov in ketonska telesa

Skupno ravni glikoliticna produktov smo izračunali iz vsote iz piruvične in mlečne kisline v vsakem tkivu (tabela 3). Poleg tega so skupne vrednosti proizvodov Krebsov ciklus izračuna iz vsote iz povišanih metabolitov, povezanih s ciklom Krebs in skupne stopnje ketonskih teles smo izračunali iz vsote iz 3-hidroksimaslene in acetocetni kislin v vsako tkivo. Povprečne vrednosti treh izračunanih spremenljivk so bili v tumorskih tkivih bistveno višja kot v normalnih tkivih (p < 0,001 za skupne glikoliticna izdelkov; p < 0,001 za skupaj Krebs in p = 0,001 za skupno ketonskih teles).

Poleg tega smo analizirali ravni posamezne spremenljivke v tumorskih tkivih po clinicopathological dejavnikov udeležencev, vključno s starostjo, spolom, globina invazije, bezgavk metastaze, velikost, razvrščanje Lauren in diferenciacije (preglednica 4). Ravni tri spremenljivke so bile razmeroma višje v tumorskih tkivih z diferenciranimi tumorji, kot pri tistih z nediferencirani tumorji. Vendar je bila edina razlika v ketonskih teles bistveno razlikuje (p = 0,009). Poleg tega je bila razlika v ravneh ketonskih teles med tremi vrstami klasifikacije Lauren tudi pomembna (p = 0,017).

Pogovor

Kolikor nam je znano, da je to prva predstavitev spremenjenih ravni OA v paru z rakom in normalnih vzorcev tkiv, pridobljenih od 45 bolnikov z adenokarcinomom želodca. Čeprav so pridobljeni podatki v kompleksu, so razlike v stopnjah OA med normalnih in tumorskih tkivih povezana s stopnjami metabolitov, vključno glikoliticna izdelkov. Povečana stopnja ketonskih teles v tumorskih tkivih je močno povezana z histološke značilnosti raka želodca.

Aerobna glikoliza pri malignih tumorjih je dobro opisano, pred več kot 60 leti Warburg, ki je znan kot "učinek Warburg "[8]. Spremenjen glikolitičen pot v malignih tumorjev se aktivira z uravnavanjem več encimov, kot so glukoza tranporter-1 (GLUT-1) in heksokinaza-2. Pri raku želodca, je bila pozitivna Imunohistokemijsko za GLUT-1 v zvezi s tumorske invazije in bezgavkah metastaze [18], [19]. Vendar pa je odkrivanje izražanja presnovnih molekul, povezanih s procesi niso privedlo do razvoja novih diagnostičnih in terapevtskih orodij. Količinski meritve presnovnih produktov iz glikolitski poti lahko dobimo bolj občutljive označevalci kot ekspresijo encimov raka želodca. Prejšnja poročila so pokazale, da lahko merjenje metabolitov a možno sredstvo za ocenjevanje stikalo metabolične, kot aerobne glikolize v non-mitohondrijske oksidativne fosforilacije, v malignega tumorja [13], [20]. V tej študiji so ravni piruvat in mlečne kisline, ki so metaboliti, povezane z glikolitski poti, so pomembno zvišana v tumorskih tkivih v primerjavi z običajnimi tkiva. Poleg tega, simbol zvezda parcele, ki so temeljile na ravni 12 ameriških držav po normalizaciji na ustreznih vzorcih normalnega tkiva, je bilo ugotovljeno, da je učinkovit za vizualno identifikacijo vzorcev raka tkiva zaradi svojih izkrivljenih dodecagonal vzorcev. Čeprav je bilo ugotovljeno, da so primerni kot kontrolni vzorec za vzorce rak tkiva običajne vzorce tkiva, obstaja nujna potreba po izvedbi študij obsežnih OAS, naj pojasni pomen sprememb v ravni OA v rakavih tkiv bolnikov z adenokarcinomom želodca. Zvišanje številnih ameriških držav, ki so lahko posledica kaskado aerobne glikolize, kaže na spremenjeno presnovo v želodcu tkivih raka.

Koncentracije metabolitov, ki so majhne molekule, prisotne v človeških tkivih ali tekočinah, mogoče izmeriti oceniti biološke nepravilnosti v raka tkiva. Analiza malignih tumorjev v primerjavi z normalno tkivo je postalo občutljivo orodje za raziskave raka zaradi razvoja metabolomskimi tehnologije, ki omogoča količinsko in identifikacijo metabolomes [13]. Več poročila so pokazala, da izdelki presnovnih poti, kot so phosphocholine in glycerophosphocholine so povišano rakom dojke tkiva v primerjavi z benignih ali normalnih tkivih [21] - [23]. Druge študije na prostati in možganov raka so poročali tudi povečala glikoliticna izdelkov v tumorskih tkivih, ampak vse druge študije so zaprosili tehnike NMR za merjenje ravni metabolitov v človeških tkiv. Tu smo uporabili bolj občutljivo in selektivno metodo, GC-MS, za merjenje ravni presnovkov v parih normalnih in rakavih želodčnega tkiva. GC-MS lahko prepozna več kot 100 spojin z majhno količino človeškega tkiva in Chan et al. že poročali uporabo GC-MS za merjenje metaboličnih izdelkov v biopsijo kolorektalnega raka in zdravega tkiva [24]. V tej raziskavi smo izvedli OA profiliranje analizo s približno 10 mg tkiva. Čeprav smo izmerili raven OA z uporabo tkiv, pridobljenih pri kirurški odstranitvi, lahko pred operacijo meritev klinično bolj smiselno, da se določi način zdravljenja. Ker je treba tkiva, ki tehtajo več kot 5 mg lahko dobimo z gastroscopic biopsijo, je mogoče uporabiti svojo tehniko na biopsijo osebkov. Poleg tega smo ohranili časovni interval med resekcijo in zamrzovanje v sobi operaciji čim krajše, da se zmanjša pristranskost od presnove izkrivljanja naslednje tkiva ishemije med kirurški odstranitvi. Zato se lahko profiliranje temelji GC-MS presnovkov povezane s presnovo glukoze v reseciranih ali biopsijo tkiva predstavljajo občutljive tehnike za spremljanje sprememb v glukoznega metabolizma pri rakastih tkivih.

Za vzdrževanje homeostaze v normalnih celicah, vmesni metaboliti, kot so citronska kislina, oksaloacetat kisline in α
ketoglutame kisline, ki so vključene v ciklu Krebs se uporabljajo za sintezo maščobnih kislin, nukleinskih kislin in aminokislin. Medtem, metabolične spremembe v rakavih celicah zmanjša nastajanje acetil CoA iz piruvata, končni produkt glikolize, zaradi disfunkcije piruvat dehidrogenaze, kar lahko vodi do nezadostne acetil-CoA kot prekurzor za cikel Krebsovega [25]. Za oskrbo anaboličnih predhodnih sestavin za rast tumorja, sočasno mehanizmov, kot glutaminolysis, verjetno aktivira, zaradi spremembe v ciklu Krebs [26]. Tako je bilo pričakovati, da bi bili ravni vmesnih metabolitov iz cikla Krebs drugačna rakavih tkiv in zdravega tkiva (tabela 2). Med intermediatov v presnovi glukoze poti, vsebnosti mlečne kisline, ki je končni končni produkt glikolize so najvišji v obeh rakavih tkiv in normalnih tkiv. V prvih treh korakih Krebs cikla, citronska, cis
-aconitic kisline in isocitric kisline so nastali iz acetil-CoA, ki je vir oksidativne fosforilacije v mitohondrijih. Vrednosti teh presnovkov niso bistveno razlikuje od normalnih in tumorskih tkivih. V Krebsov ciklus, lahko deluje s pomočjo drugega vira vhoda, kot glutamin, in α
ketoglutame kislina je prvi produkt glutaminolysis. Ravni izdelkov, ki so nastali po α
ketoglutame kisline, vključno z jantarno fumarne, jabolčna in oksaloacetat kislin, so bili v raka tkiva bistveno višja kot v normalnem tkivu.

The prevzem opazili ketonska telesa v tumorskih celicah kot odziv na hipoksične pogoje za raka glave in vratu [27]. Povečanje izkoriščenosti ketonskih teles lahko prispevajo k proizvodnji energije v malignega tumorja, čeprav je to verjetno predstavlja majhen delež proizvodnje energije v primerjavi s privzem glukoze. in vivo
Preiskava je pokazala, da so lahko spremembe v acetoacetatno razmerju 3-hydroxybutylic kisline /občutljiv označevalec napredovanja tumorja [28]. Tudi povečana keton v tumorju bi lahko povečalo več genov, ki so bili v zvezi s prognozo bolnikov z raka dojk. [29] Ti rezultati prejšnjih predlagal možnost merjenja ketonske kot biomarker napovedati preživetja bolnikov z malignimi tumorji. V tej študiji, ker so številne vmesne presnove glukoze v tkivu raka, 3-hidroksimaslene kisline povečala, nekakšen ketonskih telesa, je tudi bistveno v tumorskih tkivih poveča v primerjavi z običajnimi želodčnega tkiva. Shematski predstavitve ravni OA vključno glikoliticna intermittents in ketonskih teles glede na presnovno pot so prikazani na sliki. 3.

V tej študiji je bila raven vseh ketonskih teles v tumorskih tkivih, v želodcu raka diferencirano histologijo in črevesni vrste znatno povečal. Karcinogenosti raka želodca se razlikuje glede na histološki tip. Črevesne rak želodca je posledica okužbe z Helicobacter pylori
naknadnega gastritis in regeneracijo tkiva [30]. Čeprav so se fenotipov presnovnega sprememb v odvisnosti od histološki tip ni bila povsem značilna, točnost FDG-PET, ki temelji na anomalije presnove glukoze odvisen od diferenciacije rakom želodca [31]. Tako lahko diagnostične in terapevtske metode, ki temeljijo na metabolita meritvah se uporablja za posebne histološke vrste raka želodca. Pred klinično uporabo, so potrebne dodatne študije o povezavi med ravnmi metabolita in klinične izide, kot so stopnja preživetja. Vendar pa so nedavne študije ovira več omejitev, vključno z majhnim številom bolnikov in trajanje spremljanja. Nadaljnje klinične študije je treba opraviti za potrditev vloge OA profiliranja kot diagnostični načina ali uporaba presnovnih biomarkerjev napovedati prognozo bolezni.

Na koncu smo pokazali, da je raven OA v paru z rakom in normalnih vzorcev tkiva pridobljeni pri bolnikih z adenokarcinomom želodca kažejo velike razlike v prebavi. Ti rezultati so lahko pomembni za razumevanje, kako se spremembe OA povezane z glukozo presnovo. OA profiliranja Analiza v tej študiji je lahko na splošno uporabno klinični orodje za razumevanje kompleksnosti presnovnih dogodkov v želodčni adenokarcinom. Poleg tega se lahko ta metoda uporabna tehnika za prihodnje odkritje želodcu raka specifičnih biomarkerjev za diagnostične in terapevtske strategije.

Priznanja

Avtorji zahvalil gospe Geetika Phukan za njeno tajniškim v priprava rokopisa.

• Plos ONE: Ureditev RKIP funkcije s Helicobacter pylori v želodcu raku
• Plos ONE: Identifikacija in karakterizacija CDH1 reproduktivnih variante v Posamezna Rak želodca bolnikov in posameznikov, ki jim grozi Rak želodca