PLOS ONE: Expression de XPG Protein dans le développement, la progression et le pronostic du cancer gastrique

Résumé

Contexte

groupe Xeroderma pigmentosum G (XPG) joue un rôle essentiel dans la prévention des cellules contre les dommages oxydatifs à l'ADN. Cette étude visait à étudier XPG l'expression des protéines dans différents tissus gastriques et chez les patients présentant divers pronostics, fournissant ainsi un aperçu de son rôle dans le développement, la progression et le pronostic du cancer gastrique (GC).

Méthodes

Un total de 176 GC, 131 tissus non tumorales adjacentes, 53 gastrite atrophique (AG) et 49 gastrite superficielle (SG) échantillons ont été inclus. La coloration immunohistochimique a été utilisé pour détecter l'expression des protéines XPG.

Résultats

XPG expression était significativement plus élevé dans les tissus GC par rapport aux tissus non tumoraux adjacents. Dans la séquence de maladie progressive SG AG → → GC, l'expression de XPG était significativement plus élevée chez AG et CG par rapport SG. Analyse des paramètres clinicopathologiques et la survie chez les patients du GC a montré une association significative entre le niveau d'expression XPG et la profondeur de l'invasion tumorale, le type macroscopique, la classification de Lauren, le tabagisme, l'infection et les antécédents familiaux
Helicobacter pylori. Cox analyse de survie multivariée indique que les patients avec une expression de XPG positifs avaient significativement plus la survie globale (P = 0,020, HR = 0,394, IC à 95% 0,179 à 0,866), en particulier dans les personnes âgées de moins de 60 ans (P = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147 à 0,888) et de sexe masculin patients (p = 0,002, HR = 0,209, IC à 95% 0,077 à 0,571).

Conclusions

Cette étude a démontré que l'expression de la protéine XPG était liée à la le développement, la progression et le pronostic de GC, et pourrait ainsi servir de biomarqueur potentiel pour le diagnostic et le pronostic

Citation:. Deng N, Liu Jw, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Expression de XPG Protein dans le développement, la progression et le pronostic du cancer gastrique. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10.1371 /journal.pone.0108704

Editeur: Kapil Mehta, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 29 Mars 2014; Accepté 1 Septembre 2014; Publié: 30 Septembre 2014

Droit d'auteur: © 2014 Deng et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données:. La auteurs confirment que toutes les données sous-jacentes les résultats sont entièrement disponibles sans restriction. Toutes les données pertinentes sont dans le ses fichiers de renseignements à l'appui du papier et

Financement:. Ce travail est soutenu par des subventions du Programme de recherche de base clé nationale de Chine (973 Programme ref pas 2010CB529304.), Et la Fondation des sciences et de la technologie dans la province du Liaoning (n ° de réf. 2011225002). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique (GC) est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde et la deuxième cause principale de décès liés au cancer [1]. Malgré les progrès récents dans le diagnostic et la thérapie de GC, son incidence et la mortalité associées restent relativement élevés [2]. Les facteurs de risque de GC comprennent la prédisposition génétique, Helicobacter pylori
infection, et le régime alimentaire et le mode de vie des facteurs, etc, qui peut effectuer la mise au point, de la progression et le pronostic de GC.

L'ADN cellulaire est constamment à risque de dommages par des stimuli endogènes et exogènes, conduisant à un équilibre dynamique entre les dommages et les réparations. Un déséquilibre entre les dommages de l'ADN et la réparation contribue à l'initiation du cancer [3]. les dommages oxydatifs à l'ADN peut conduire à des défauts dans la transcription et à la duplication, la mutation et l'instabilité génomique, ce qui peut à son tour conduire à la cellule dysfonction [4]. la capacité de réparation de l'ADN joue donc un rôle essentiel dans le maintien des fonctions physiologiques des cellules normales. Le système de réparation de l'ADN est constitué de nucléotides réparation par excision (NER), la réparation de l'excision base et mistmach réparation. moniteurs NER et répare une variété de dommages de l'ADN, tels que les dimères de pyrimidine cyclobutane induite par les ultraviolets, les adduits volumineux et ADN liens croisés [5], [6], [7]. Le processus implique plusieurs enzymes, y compris le groupe de réparation par excision de cross-complémentaire (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC et ERCC6 (Cockayne protéine syndrome B) [8]. Il a été suggéré que l'instabilité génomique est impliquée dans l'initiation d'une tumeur, et des mutations en plusieurs étapes se produire tout au long de la vie [9]. NER est un système polyvalent capable de réparer plusieurs dommages à l'ADN causés par l'instabilité génétique, et joue donc un rôle important dans la formation précoce des tumeurs.

groupe Xeroderma pigmentosum G (XPG) est une nucléase spécifique à la structure appartenant à la famille FEN1, qui est codée par ERCC5
(réparation par excision groupe 5 transversale en complément) [10], [11], [12]. XPG est un membre indispensable de la voie NER responsable de la 'excision 3 de lésions de l'ADN chez les mammifères [13]. Des enquêtes récentes ont mis l'accent sur l'association entre XPG et la sensibilité chimiothérapeutique. Cependant, peu d'études ont détecté l'expression de la protéine XPG dans les tissus et les tumeurs normales. Bien que des études précédentes ont été réalisées dans le sang périphérique ou des lignées cellulaires métastatiques, sans tenir compte des profils d'expression dans les tissus appariés. En outre, aucune étude à ce jour a étudié l'expression de XPG dans le cancer par la coloration immunohistochimique, en particulier dans GC, gastrite atrophique (AG) et la gastrite superficielle (SG), et l'association entre l'expression XPG et le comportement biologique et le pronostic de GC reste en grande partie inconnue.

dans la présente étude, nous avons détecté XPG niveaux d'expression de protéines dans les tissus de patients atteints de différentes maladies gastriques par la coloration immunohistochimique et exploré ses profils d'expression dans la séquence de la maladie SG → AG → GC. Nous avons également étudié les relations entre l'expression des protéines XPG et les paramètres clinicopathologiques et la survie chez les patients du GC, pour faire la lumière sur les rôles potentiels de XPG dans le développement, la progression et le pronostic de GC.

Matériaux et méthodes

patients et échantillons de tissus

un total de 278 patients ont été recrutés dans le département d'oncologie chirurgicale du premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chine et de personnes qui ont participé à un programme de santé chèque impliquant gastroscopie pour le dépistage du GC dans les hôpitaux situés dans Zhuanghe et Shenyang dans la province du Liaoning, en Chine, entre 2008 et 2011. des échantillons de tissus ont été obtenus à partir de 176 patients avec histologiquement confirmé GC (y compris les tissus non-tumorales adjacentes couplées de 131 cas), 49 patients atteints de SG, et 53 patients avec AG. Les patients qui (i) ont eu des tumeurs malignes synchrones ou métachrones, (ii) la maladie de XP, ou (iii) ont subi une radiothérapie préopératoire ou la chimiothérapie ont été exclus de cette étude. Suivi a été complété par Août 2013. Tous les patients ont subi une biopsie endoscopique de la muqueuse gastrique. Les biopsies ont été inclus en paraffine et colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine pour le diagnostic histologique, qui a été réalisée par deux pathologistes expérimentés. Il n'y avait pas de différences significatives entre la GC, SG, AG et les groupes non-tumorales adjacentes en termes de composition de sexe ou d'âge ( P
= 0,330 et P
= 0,431, respectivement) (tableau 1). Les patients ont été chirurgicalement mis en scène selon le système actuel de classification Borrmann. Les résultats histologiques ont été déterminés sur la base des critères de l'Organisation mondiale de la santé, et les tumeurs ont été organisées à l'aide de la 7e édition du système de classification TNM de l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) /American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2010), sur la base sur l'examen anatomopathologique postopératoire. Un total de 176 patients ont été histologiquement confirmé avec adénocarcinome gastrique; la plupart des cas peuvent être classés selon la classification de Lauren, mais 17 ne pouvait pas. Parmi les cas de GC 176, 63 étaient de type intestinal, 96 étaient de type diffus et 17 étaient de type mixte. Histoire de l'alcool a été défini comme un alcool moyenne quotidienne apport ≥50 g et a continué ≥1 année. La fin du temps de suivi est Août 2013. Dans 176 cas, les patients, 169 cas complétés des informations de suivi, et le temps de suivi variait de 22 mois à 38 mois. 41 des 169 patients (24,3%) atteints de cancer gastrique était mort et le temps de survie globale médiane de tous les patients était de 29 mois. Cette étude a été approuvée par le Comité de recherche éthique médicale Institut du premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chine. Écrit consentement éclairé ont été obtenus auprès des participants. Les antécédents médicaux (y compris l'âge, le sexe, le tabagisme et la consommation d'alcool) ont été obtenues par questionnaire et les documents ont été informatisés.

immunohistochimie

Formol-fixe, les tissus enrobés de paraffine ont été coupées en 4- des sections um d'épaisseur et montées sur des lames de verre de poly-L-lysine. En bref, les lames ont été déparaffinées dans le xylène, réhydratée dans une série d'alcool graduée et lavée dans de l'eau du robinet. Les sections de tissu ont été incubées dans un tampon d'ébullition de citrate de sodium (pH 6,0) pendant 100 secondes dans un cuiseur à pression de vapeur pour la récupération de l'antigène. La peroxydase endogène a été bloquée en utilisant 3% de peroxyde d'hydrogène pendant 10 minutes, et les sections ont ensuite été lavées avec un tampon phosphate salin (PBS), pH 7,4. le collagène des tissus a été bloqué pour éviter une liaison non spécifique par l'addition de 10% de sérum de chèvre normal à 37 ° C pendant 10 min. L'anticorps polyclonal anti-XPG (ab 99248, 1:300 dilution; Abcam, Cambridge, Royaume-Uni) a été utilisé comme anticorps primaire pour détecter XPG expression de la protéine, et on fait incuber pendant 4 ° C pendant une nuit. Après rinçage trois fois avec du PBS pendant 5 minutes chacune, les sections ont été incubées avec un anticorps secondaire biotinylé (anticorps de chèvre anti-lapin, Maixin Inc., Fujian, Chine) et de la streptavidine-biotine peroxydase pendant 10 minutes chacun à 37 ° C. Les lames ont ensuite été lavées dans du PBS et colorées avec du 3, 3-diaminobenzidine et contre-coloration à l'hématoxyline. Enfin, les coupes ont été déshydratées et montées. Les anticorps primaires ont été remplacés par du tampon PBS comme témoin négatif.

Évaluation de l'immunohistochimie

Les résultats immunohistochimiques ont été évaluées et notées de façon indépendante par deux enquêteurs qui ont été aveuglés aux caractéristiques clinicopathologiques des patients. positivité nucléaire pour la protéine XPG a été évaluée en utilisant un critère de notation semi-quantitative basée sur l'intensité de la coloration (0, aucune coloration; 1, coloration brun clair; 2, coloration brun et 3, coloration brun lourd) et la proportion de cellules épithéliales colorées ( 0, ≤5% 1, 5 à 25%, 2, 25 à 50%, 3, 50 à 75%, et 4, ≥75%). intensité de coloration a été mesurée sur les sites de l'antre de l'estomac et de l'estomac glande corps. Le pourcentage de positivité des cellules épithéliales et l'intensité de coloration a ensuite été multipliée pour générer un score d'immunoréactivité (IS) pour chaque échantillon [14]. L'expression a été classé comme: négatif (-), score = 0; expression faible (+), score = 1-4; expression modérée (++), score = 5-8; et une forte expression (+++), score = 9-12.

L'analyse statistique

L'analyse statistique a été réalisée en utilisant SPSS (16,0) logiciel statistique (SPSS, Chicago, IL, USA). Les tests non paramétriques ont été utilisés pour analyser les différences dans l'expression XPG dans la séquence SG-AG-GC, et les différences entre GC et les tissus non tumoraux adjacents. Les corrélations entre facteurs clinicopathologiques et l'expression de XPG ont été analysées par le χ ^{2 essai ou test de probabilité exacte de Fisher. L'analyse de survie a été réalisée en utilisant des courbes de Kaplan-Meier, et les différences entre les groupes ont été analysés en utilisant le test du log-rank. Une analyse de régression de Cox a été effectuée pour une analyse à plusieurs variables. Deux queues P
valeurs <. 0,05 ont été considérées comme statistiquement significative}

Résultats

Expression de la protéine XPG dans le cancer gastrique et non-tumeur tissus

XPG immunocoloration a montré une localisation nucléaire (principalement les figures 1 et 2). Dans la progression des maladies gastriques, il y avait des différences significatives dans les niveaux d'expression XPG entre AG et SG ( P1
< 0,001), et entre GC et SG ( P2
= 0,031). expression XPG était significativement plus élevée chez AG et GC que dans SG, respectivement (test de Mann-Whitney U-test, tableau 2). En outre, nous avons trouvé que les niveaux d'expression de XPG en GC étaient significativement plus élevés que dans les tissus non tumoraux adjacents (P < 0,001). Dans le même temps, nous avons classé les tissus non tumoraux adjacents dans 41 cas et 88 cas AG SG. Les résultats suggèrent que l'expression XPG était significativement plus élevée que dans ses tissus GC SG adjacents (P < 0,001); aucune association significative n'a été observée entre GC et ses tissus adjacents AG (P = 0,244). La relation d'expression XPG dans les échantillons de tissus adjacents et couplés GC ont été affichées dans le tableau 3.

Associations entre XPG coloration et les caractéristiques clinico

Nous avons analysé les associations entre l'expression XPG et divers paramètres clinicopathologiques à l'aide de Mann-Whitney U-test (Tableau 4). expression XPG en type intestinal GC (98,4%) était significativement plus élevé que dans le type diffus GC. les niveaux d'expression XPG ont également été significativement corrélées à boire ( P
= 0,031) (75,0%), la profondeur de l'invasion tumorale (stade pT, P
= 0,012), le type macroscopique ( P
= 0,032) (tableau 4), H. l'état d'infection de pylori ( P
= 0,039) et des antécédents familiaux de cancer ( P
= 0,019) (tableau S1). expression haute XPG a été observée chez les patients qui ont bu, cas de T4, de type intestinal GC, H. pylori infection
positif, et les groupes d'histoire positive famille. Cependant, il n'y avait pas de corrélation significative entre l'expression XPG et la classification Borrmann, le stade TNM, métastase ganglionnaire, modèle de croissance ou de l'invasion lymphatique (tableau 4).

Relation entre l'expression de XPG et la survie globale chez les patients avec GC

Nous avons étudié la relation entre l'expression XPG et la survie chez les patients atteints GC. Selon l'analyse de survie univariée, le niveau de XPG d'expression n'a pas été un facteur pronostique indépendant ( P
= 0,491), tandis que le type macroscopique ( P
= 0,002), le stade TNM ( P
< 0,001), métastase ganglionnaire ( P
< 0,001) et la profondeur de l'invasion ( P
< 0,001) sont autant de facteurs pronostiques significatifs (tableau 1). Parce que le stade TNM comprenait déjà des informations sur les métastases ganglionnaires et la profondeur de l'invasion, nous avons effectué une analyse multivariée utilisant modèle à risques proportionnels de Cox ajusté selon le sexe, l'âge, le stade TNM et le type macroscopique. Fait intéressant, les résultats indiquent que le niveau d'expression XPG était un facteur pronostique indépendant ( P
= 0,020, HR = 0,394, IC à 95% 0,179 à 0,866). Patient avec expression positive avait une survie plus longue. Nous avons stratifié les patients selon l'âge et le sexe pour élucider relation plus détaillée entre XPG et GC pronostic. Analyse de Stratification a suggéré les patients âgés de moins de 60 ans, qui avaient l'expression de XPG positif était significativement plus favorable en termes de survie que celui des patients avec une expression de XPG négative (Figure S1); expression XPG était un facteur de protection, peu importe univariée analyse de survie ou modèle à risques proportionnels de Cox (P = 0,021, HR = 0,373, IC à 95% de 0,154 à 0,901; P = 0,021, HR = 0,361, IC à 95% de 0,147 à 0,888, respectivement), et patients de sexe masculin avec une expression positive XPG avaient significativement la survie globale favorable (P = 0,021, HR = 0,373, IC à 95% de 0,154 à 0,901) (tableau 5).

Discussion

Dans l'étude actuelle, nous avons détecté XPG l'expression des protéines dans les tissus de patients atteints de SG, AG et CA, et dans les tissus non tumoraux adjacents, par coloration immunohistochimique. En outre, nous avons étudié les relations entre XPG expression de la protéine et les paramètres clinicopathologiques et la survie chez les patients du GC, pour donner un aperçu de son rôle dans le développement, la progression et le pronostic de GC. Pour notre meilleur de notre connaissance, ce rapport est le premier d'une relation entre XPG expression de la protéine et le développement, la progression et le pronostic de GC.

Une variété de mécanismes sous-jacents pourrait influencer l'expression de XPG, y compris la mutation du gène de ERCC5, régulation de la transcription et de la traduction, la dégradation des protéines et la méthylation du promoteur [15]. La régulation physiologique de l'expression XPG nécessite une stimulation externe des dommages à l'ADN. Par exemple, les lésions de l'ADN induites par UV-C peut réguler à la hausse l'expression XPG [16]. Chez les individus normaux dommages à l'ADN est rare, et le gène de réparation d'ADN ERCC5
est donc exprimé à des niveaux faibles. Cependant, différents types de carcinogènes environnementaux et des produits métaboliques endogènes peuvent causer des dommages à l'ADN, renforçant ainsi l'activité réparation de l'ADN des cellules et les activités de transcription et de traduction [17]. L'étude actuelle a exploré le profil d'expression de la protéine XPG dans la séquence de la maladie SG → AG → GC et a trouvé son expression dans XPG SG était relativement plus faible que GC et AG. Les résultats indiquent que la protéine a été induite XPG et activée au cours du processus de carcinogenèse, de réparer l'ADN endommagé et ainsi de maintenir l'intégrité du génome. XPG a été régulée à la hausse dans les tissus du GC, révélant un rôle potentiel de la protéine XPG comme biomarqueur pour prédire le risque de GC et de ses lésions précancéreuses. Quelques études à ce jour ont fait rapport sur les relations entre les XPG expression de protéines et d'autres cancers, et les résultats diffèrent de nos conclusions. Par exemple, Cheng et al. faible expression observée XPG dans les leucocytes du sang périphérique chez les patients atteints du poumon, de la tête et du cou, et les cancers du sein [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG est déficiente ou régulée à la baisse dans le cancer du testicule et un cancer du sein [9], [24]. Les conclusions controversées de ces différentes études pourraient résulter des diverses caractéristiques biologiques des tumeurs étudiées, ou de différences dans les méthodes de détection et la taille des échantillons. D'autres enquêtes à grande échelle d'expression XPG dans différents cancers sont nécessaires pour confirmer son rôle.

Nous avons également étudié les relations entre l'expression XPG et les paramètres clinicopathologiques y compris le stade TNM, profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire, le type macroscopique, la lymphe invasion du vaisseau et modèle de croissance. Les résultats suggèrent que l'expression des protéines XPG était associée à une profondeur d'invasion et de type macroscopique; Invasion des cellules cancéreuses dans le tissu adjacent subserous et plus de type macroscopique avancé étaient les deux facteurs clés avec de grands impacts sur la progression de la maladie. Des études antérieures ont rapporté que la surexpression du gène de réparation de l'ADN a été positivement liée à l'invasion plus profonde et une classification plus développée de GC. Ganzinelli M et al. a suggéré que la transformation maligne a été associée à la régulation positive des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN et le maintien de la stabilité génomique [25]. Il a été suggéré que l'hypoxie à long terme et de l'inflammation dans le microenvironnement de tissu peut être responsable de l'induction des dommages de l'ADN [26]. En outre, il a été rapporté que les gènes étaient significativement moins XPG exprimés au stade III que dans la phase I carcinome de l'ovaire [25]. Liu et al. ont suggéré que les niveaux d'expression ERCC1 ARNm a été corrélée avec l'âge, avec une expression élevée de ERCC1 étant plus fréquente chez les patients plus jeunes [27]. Les différents résultats de diverses enquêtes pourraient résulter de différences dans les types de cancer, les ethnies, la taille des échantillons et des facteurs environnementaux. Nos résultats indiquent que la forte expression a été fréquemment détecté dans T4 et un cancer avancé. Considérant XPG a été moins exprimé dans le type diffus GC que dans-type intestinal GC, les cellules cancéreuses mal différenciées peuvent ne pas avoir la capacité de générer des XPG qui était responsable de la réparation des tissus. Type Diffuse GC pourrait donc avoir un moins bon pronostic. La preuve ci-dessus indique que l'expression XPG était positivement associée à un certain nombre de paramètres clinicopathologiques reflétant le développement de GC, et pourrait donc jouer un rôle important dans l'initiation et la progression de la GC et de servir en tant que biomarqueur pour le développement de GC, la prévision des activités biologiques et le degré de progression. En outre, XPG surexpression a également été associée à des antécédents familiaux, H. pylori
infection et de boire. La consommation d'alcool et de H. pylori de l'infection peut provoquer des dommages oxydatifs, ainsi l'expression croissante de protéines réparation de l'ADN tels que XPG. XPG a été plus fortement exprimée chez les patients ayant des antécédents familiaux de cancer, ce qui suggère qu'il pourrait également être un biomarqueur génétique du cancer.

Nous avons également étudié les relations entre l'expression XPG et la survie globale. Il y avait une association significative entre XPG expression de la protéine et GC pronostic en analyse multivariée, en particulier chez les patients âgés de moins de 60 ans. les niveaux d'expression de protéines positives XPG pouvaient prédire une survie plus longue selon la présente étude. De même, une expression élevée de protéines de la famille réparation de l'ADN, tels que ERCC1
, a prédit la survie globale plus longue par rapport à la faible expression de ERCC1 [27]. expression haute XPG a été associée à une survie plus longue chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire [28]. En termes de niveaux d'ARNm, les niveaux d'ARNm de XPG élevés étaient un facteur indépendant de pronostic prédire une survie plus longue chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et le sarcome [29], [30]. En revanche, XPG a récemment été signalé à avoir une valeur pronostique dans le cancer de l'ovaire; faible expression de XPG prédit une survie plus longue [31], conformément à nos résultats actuels. faibles niveaux d'expression de certains gènes pour les protéines de la famille réparation de l'ADN, tels que ERCC1
, ont été rapportés pour prédire une survie plus longue sans rechute et la survie globale en GC. Une expression élevée XPF était liée à la progression rapide; patients présentant une expression élevée de XPF avaient la survie sans progression plus courte que les patients avec une faible expression de XPF [32]. Liu et al. démontré que les patients atteints de faibles niveaux d'expression d'ARNm ERCC1 avaient des temps de survie plus longue rechute libres et globaux que les patients avec des niveaux de ERCC1 élevés. Différents types de cancers ont des mécanismes distincts de la cancérogenèse et leur contrôle diffère donc entre les différentes populations. Le rôle pronostique de XPG est donc également susceptible de varier entre les différents types de cancers. En outre, l'expression XPG peut être influencée par divers facteurs, et d'autres à grande échelle des enquêtes multicentriques avec un long suivi sont nécessaires pour clarifier la pertinence de XPG dans le pronostic du cancer. Néanmoins, l'expression XPG semble avoir une valeur pronostique potentiel dans GC, en particulier chez les patients âgés de moins de 60 ans, bien que d'autres études sont nécessaires pour clarifier les mécanismes sous-jacents.

En conclusion, nous avons démontré pour la première fois que XPG expression de la protéine était significativement plus élevée que dans le GC tissus non tumoraux, et significativement plus élevée chez AG et CG qu'en SG dans la séquence de la maladie SG AG → → GC. Le niveau d'expression XPG a également été associée de manière significative avec la profondeur de l'invasion tumorale, le type macroscopique, la classification de Lauren, le tabagisme, H. pylori
infection et les antécédents familiaux de cancer. analyse de survie multivariée indique que les patients avec une expression positive XPG avaient la survie globale plus importante, en particulier chez les patients âgés de moins de 60 ans. Nos résultats suggèrent que XPG expression de la protéine est liée au développement, la progression et le pronostic de GC, et peuvent donc servir de biomarqueur potentiel pour le diagnostic et le pronostic de cette maladie.

Informations complémentaires
Figure S1.
Une corrélation de l'expression XPG avec des courbes de survie des patients atteints de cancer de l'estomac par une analyse de survie univariée; B, la corrélation d'expression XPG avec des courbes de survie des patients âgés de moins de 60 ans dans le cancer gastrique par analyse de survie univariée; C, la corrélation d'expression XPG avec des courbes de survie des patients olderer de 60 ans dans le cancer gastrique par analyse de survie univariée
doi:. 10.1371 /journal.pone.0108704.s001
(TIF)
Tableau S1. Caractéristiques
référence de la population étudiée et l'expression de XPG
doi: 10.1371. /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

• PLOS ONE: Mécanismes de GOLPH3 associés à la progression du cancer gastrique: une étude préliminaire
• PLOS ONE: anthraquinone G503 induit une apoptose dans les cellules cancéreuses gastrique par le mitochondrial Pathway