PLoS ONE: Expressie van XPG Eiwit in de ontwikkeling, de progressie en prognose van maagkanker

De abstracte

Achtergrond

Xeroderma pigmentosum groep G (XPG) speelt een cruciale rol bij het voorkomen van cellen tegen oxidatieve DNA-schade. Deze studie had als doel om XPG eiwitexpressie in verschillende maag weefsels en bij patiënten met diverse prognoses te onderzoeken, waardoor inzicht in zijn rol in de ontwikkeling, vooruitgang en de prognose van maagkanker (GC).

Methods

Een totaal van 176 GC, 131 naburige niet-tumor weefsel, 53 atrofische gastritis (AG) en 49 oppervlakkige gastritis (SG) monsters werden opgenomen. Immunohistochemische kleuring werd gebruikt om XPG eiwitexpressie te detecteren.

Resultaten

XPG expressie was significant hoger in vergelijking met GC weefsels naburige niet-tumorweefsels. In het progressieve ziekte reeks SG → AG → GC, was XPG expressie significant hoger in AG en GC, vergeleken met SG. Analyse van de klinisch-pathologische parameters en overleving in GC patiënten toonde een significant verband tussen XPG expressie niveau en de diepte van de tumor invasie, macroscopische soort, classificatie Lauren's, roken, Helicobacter pylori
infectie en familiegeschiedenis. Cox multivariate survival analyse gaf aan dat patiënten met een positieve XPG meningsuiting hadden significant langere totale overleving (P = 0,020, HR = 0,394, 95% CI 0,179-0,866), vooral in de leeftijd jonger dan 60 jaar (P = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147-0,888) en mannelijke patiënten (p = 0,002, HR = 0,209, 95% CI 0,077-0,571).

Conclusies

Deze studie toonde aan dat XPG eiwitexpressie was gerelateerd aan de ontwikkeling, progressie en prognose van GC, en zou dus dienen als een potentiële biomarker voor de diagnose en de prognose

Visum:. Deng N, Liu Jw, Zon Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Expressie van XPG Eiwit in de ontwikkeling, de progressie en prognose van maagkanker. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10.1371 /journal.pone.0108704

Editor: Kapil Mehta, de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 29 maart 2014; Aanvaard: 1 september 2014; Gepubliceerd: 30 september 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. De auteurs bevestigen dat alle gegevens waarop de bevindingen zijn volledig beschikbaar zonder beperking. Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. Dit werk wordt ondersteund door subsidies van de National Key Basic Research Program van China (973 Program ref geen 2010CB529304.), En de Stichting van de Wetenschap en technologie in de provincie Liaoning (ref nr. 2011225002). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) is 's werelds vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde dood [1]. Ondanks recente vooruitgang in de diagnose en therapie van GC, de incidentie en mortaliteit geassocieerd blijven relatief hoge [2]. De risicofactoren voor GC onder meer genetische aanleg, Helicobacter pylori
infectie, en dieet en levensstijl factoren, etc, die de ontwikkeling, progressie en prognose van GC kan bewerkstelligen.

Cellular DNA is constant op kans op schade door endogene en exogene stimuli, wat leidt tot een dynamisch evenwicht tussen schade en herstel. Een onbalans tussen DNA-schade en herstel draagt ​​bij aan de initiatie van kanker [3]. Oxidatieve DNA-schade kan leiden tot defecten in transcriptie, en dubbel werk, mutatie en genomische instabiliteit, die kunnen op hun beurt leiden tot disfunctioneren cel [4]. DNA-herstel vermogen speelt dus een essentiële rol bij het handhaven van de fysiologische functies van normale cellen. De DNA-reparatie systeem bestaat uit nucleotide excisie reparatie (NER), base excisie reparatie en mistmach reparatie. NER monitoren en herstelt een verscheidenheid aan DNA-schade, zoals ultraviolet-geïnduceerde cyclobutaan pyrimidine dimeren, volumineuze adducten en DNA verknopingen [5], [6], [7]. Het proces omvat verschillende enzymen, waaronder excisie reparatie-cross aanvulling groep (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC en ERCC6 (Cockayne syndroom B eiwit) [8]. Er is gesuggereerd dat genomische instabiliteit betrokken bij tumor initiatie en meerstaps mutaties optreden levenslange [9]. NER is een veelzijdig systeem kunnen meerdere DNA schade veroorzaakt door genetische instabiliteit herstellen en speelt dus een belangrijke rol in de vroege tumorvorming.

xeroderma pigmentosum groep G (XPG) is een structuurspecifiek nuclease die van de familie Fen1, dat wordt gecodeerd door ERCC5
(excisieherstel cross-aanvulling groep 5) [10], [11], [12]. XPG is een onmisbaar lid van de NER route verantwoordelijk is voor de 3 'excisie van DNA schade in zoogdieren [13]. Recente onderzoeken hebben zich gericht op het verband tussen XPG en chemotherapeutische gevoeligheid. Echter, enkele studies hebben de expressie van XPG-eiwit gedetecteerd in normale weefsels en tumoren. Hoewel eerdere studies werden uitgevoerd in het perifere bloed of metastatische cellijnen, zonder rekening te houden expressieprofielen in gepaarde weefsels. Bovendien heeft geen enkele studie tot dusver de expressie van XPG onderzocht kanker door immunohistochemische kleuring, vooral in GC, atrofische gastritis (AG) en oppervlakkige gastritis (SG) en de associatie tussen XPG expressie en het biologische gedrag en prognose van GC resten grotendeels onbekend.

in deze studie gedetecteerd we XPG proteïne expressieniveaus in weefsels van patiënten met verschillende maagaandoeningen door immunohistochemische kleuring en onderzocht de expressieprofielen bij de ziekte sequentie SG → AG → GC. We onderzochten ook de relaties tussen XPG eiwit expressie en clinicopathologische parameters en overleving in GC patiënten, om licht te werpen op de mogelijke rol van XPG in de ontwikkeling, progressie en prognose van GC.

Materialen en methoden

patiënten en weefselmonsters

een totaal van 278 patiënten werden geïncludeerd van de afdeling Chirurgische Oncologie van het First Affiliated Hospital van de China Medical University en van personen die hebben deelgenomen aan een gezondheids-check programma waarbij gastroscopie voor GC-screening in ziekenhuizen gelegen in Zhuanghe en Shenyang in de provincie Liaoning, China, tussen 2008 en 2011. weefselmonsters werden verkregen van 176 patiënten met een histologisch bevestigde GC (inclusief gekoppeld naburige niet-tumorweefsels van 131 gevallen), 49 patiënten met SG, en 53 patiënten met AG. Patiënten die (i) had synchrone of metachrone kwaadaardige tumoren, (ii) XP ziekte, of (iii) onderging preoperatieve radiotherapie of chemotherapie werden van deze studie uitgesloten. Follow-up werd afgerond in augustus 2013. Alle patiënten ondergingen endoscopische maagslijmvlies biopsie. Biopsie monsters werden in paraffine ingebed en gekleurd met hematoxyline en eosine voor histologische diagnose, die werd bereikt door twee ervaren pathologen. Er waren geen significante verschillen tussen de GC, SG, AG en de aangrenzende niet-tumor groepen in termen van geslacht of leeftijd samenstelling ( P
= 0.330 en P
= 0,431, respectievelijk) (Tabel 1). Patiënten werden chirurgisch opgevoerd volgens de huidige Borrmann classificatiesysteem. Histologische resultaten werd bepaald aan de hand van de World Health Organization criteria en tumoren werden opgevoerd met behulp van de 7e editie van de TNM-classificatie van de International Union Against Cancer (UICC) /Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) (2010), op basis van op postoperatieve pathologisch onderzoek. Een totaal van 176 patiënten werden histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag; de meeste gevallen kan worden ingedeeld naar Lauren indeling, maar 17 kon het niet. Onder de 176 GC gevallen, 63 waren intestinale soort, 96 waren diffuse type en 17 werden gemengd type. Geschiedenis van het drinken werd gedefinieerd als een gemiddelde alcohol dagelijkse inname ≥50 g en voortgezet ≥1 jaar. Het einde van de follow-up tijd is augustus 2013. In 176 gevallen patiënten, 169 gevallen voltooide follow-up informatie en follow-up periode varieerde van 22 maanden tot 38 maanden. 41 van de 169 patiënten (24,3%) met maagkanker was gestorven en de mediane overleving tijd van alle patiënten was 29 maanden. Deze studie werd goedgekeurd door het Instituut voor Onderzoek Medisch Ethische Commissie van de First Affiliated Hospital van de China Medical University. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de deelnemers. Medische geschiedenis (zoals leeftijd, geslacht, roken en alcoholgebruik) werden verkregen door de vragenlijst en de platen werden geautomatiseerd.

Immunohistochemie

formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefsels werden in 4- gesneden urn dikke secties en gemonteerd op glasplaatjes-poly-L-lysine bekleed. In het kort werden dia's paraffine ontdaan in xyleen, gerehydrateerd in een gesorteerde alcohol serie en gewassen in leidingwater. De weefselcoupes werden geïncubeerd in kokend natriumcitraat buffer (pH 6,0) voor 100 s in kokend snelkookpan antigen herstel. Endogeen peroxidase werd geblokkeerd met 3% waterstofperoxide gedurende 10 min, en de secties werden vervolgens gewassen met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS), pH 7,4. Weefsel collageen werd niet-specifieke binding geblokkeerd door toevoeging van 10% normaal geit serum gedurende 10 min voorkomen bij 37 ° C. Het polyklonale antilichaam anti-XPG (ab-99.248, 1:300 verdunning; Abcam, Cambridge, UK) werd gebruikt als het primaire antilichaam XPG eiwitexpressie te detecteren, en gedurende 4 ° C overnacht. Na spoelen driemaal met PBS gedurende 5 minuten elk, werden de coupes geïncubeerd met gebiotinyleerd secundair antilichaam (geit anti-konijn antilichaam, Maixin Inc., Fujian, China) en streptavidine-biotine-peroxidase gedurende 10 min elk bij 37 ° C. De objectglaasjes werden vervolgens in PBS gewassen en gekleurd met 3, 3-diaminobenzidine tetrahydrochloride en tegengekleurd met hematoxyline. Tenslotte werden de secties gedehydrateerd en gemonteerd. Primaire antilichamen werden vervangen door PBS-buffer als een negatieve controle.

Evaluatie van immunohistochemie

De immunohistochemische resultaten werden geëvalueerd en scoorde onafhankelijk van elkaar door twee onderzoekers die werden verblind voor klinisch-pathologische kenmerken van de patiënten. Nucleaire positiviteit voor XPG eiwit werd geëvalueerd met behulp van een semi-kwantitatief scoren criterium op basis van de kleurintensiteit (0, geen kleuring, 1, lichtbruine vlekken, 2, bruine vlekken, en 3, zware bruine vlekken) en het aandeel van gebrandschilderd epitheelcellen ( 0, ≤5%, 1, 5-25%, 2, 25-50%, 3, 50-75% en 4, ≥75%). Kleurintensiteit werd gemeten op de plaatsen van het antrum van de maag en gastrische lichaam klier. Het percentage positiviteit van epitheelcellen en vlekken intensiteit werden vervolgens vermenigvuldigd met een immunoreactiviteit score (IS) voor elk specimen [14] genereren. De uitdrukking werd ingedeeld als: negatief (-), score = 0; zwakke expressie (+), score = 1-4; gematigde expressie (++), score = 5-8; en sterke expressie (+++), score = 9-12.

Statistische analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS (16.0) statistische software (SPSS, Chicago, IL, USA). Niet-parametrische tests werden gebruikt om de verschillen in XPG expressie in de SG-AG-GC sequentie, en verschillen tussen GC en aangrenzende niet-tumorweefsels analyseren. De correlaties tussen klinisch-pathologische factoren en XPG expressie werden geanalyseerd door de χ ^{2-test of exacte waarschijnlijkheid testen van de Fisher's. Overleving werd uitgevoerd op basis Kaplan-Meier curves, en verschillen tussen de groepen werden geanalyseerd met de log-rank test. Cox-regressieanalyse werd gedurende multivariate analyse. Tweezijdige P
waarden. ≪ 0,05 werden beschouwd als statistisch significant}

Resultaten

Expressie van XPG eiwit bij maagkanker en niet-tumorweefsels

XPG immunokleuring toonde een voornamelijk nucleair lokalisatiesignaal (figuren 1 en 2). In de progressie van de maag ziekten, waren er significante verschillen in de XPG expressie niveaus tussen AG en SG ( P1 Restaurant < 0,001), en tussen GC en SG ( P2
= 0,031). XPG expressie was AG en GC significant hoger dan in SG respectievelijk (Mann-Whitney U-test test, tabel 2). Daarnaast vonden we de expressieniveaus van XPG in GC waren significant hoger dan in naburige niet-tumorweefsels (P < 0,001). Tegelijkertijd, ingedeeld we naastgelegen niet-tumorweefsels in 41 gevallen AG en 88 gevallen SG. De resultaten suggereerden dat XPG expressie was significant hoger in GC dan de aangrenzende weefsels SG (P < 0,001); geen significant verband werd waargenomen tussen GC en de aangrenzende weefsels AG (P = 0,244). De relatie van de XPG meningsuiting in de monsters van aangrenzend weefsel en gekoppeld GC werden getoond in Tabel 3.

Verenigingen tussen XPG kleuring en klinisch-pathologische kenmerken

We analyseerden de associaties tussen XPG expressie en diverse clinicopathologische parameters gebruik Mann-Whitney U-test (Tabel 4). XPG expressie in intestinale type GC (98,4%) was significant hoger dan in diffuse type GC. XPG expressie niveaus werden ook significant gecorreleerd met het drinken van ( P
= 0,031) (75,0%), de diepte van tumorinvasie (pT stadium, P
= 0,012), macroscopische type ( P
= 0,032) (tabel 4), H. pylori
infectiestatus ( P
= 0,039) en de familiegeschiedenis van kanker ( P
= 0,019) (Tabel S1). Hoge XPG expressie werd waargenomen bij patiënten die dronken, T4 gevallen, intestinale-type GC, H. pylori
infectie-positief zijn, en familiegeschiedenis-positieve groepen. Echter was er geen significante correlatie tussen de expressie en XPG Borrmann indeling, TNM, lymfeknoop metastase, groeipatroon of lymfatische invasie (Tabel 4).

Verbindingen tussen XPG expressie en overleving bij patiënten met GC

We onderzochten de relatie tussen XPG expressie en overleving bij patiënten met GC. Volgens univariate survival analyse, de expressie van XPG was geen onafhankelijke prognostische factor ( P
= 0,491), terwijl de macroscopische type ( P
= 0,002), TNM stadium ( P Restaurant < 0,001), lymfeklier metastase ( P Restaurant < 0,001) en de diepte van de invasie ( P Restaurant < 0,001) waren allemaal significant prognostische factoren (tabel 1). Omdat TNM stadium al informatie over de lymfeklier metastase en de diepte van de invasie inbegrepen, voerden we multivariate analyse met behulp van Cox's proportionele risico model aangepast naar geslacht, leeftijd, TNM podium en macroscopische type. Interessant is dat de resultaten bleek dat XPG expressie niveau een onafhankelijke prognostische factor was ( P
= 0,020, HR = 0,394, 95% CI 0,179-0,866). Patiënt met positieve uitdrukking had een langere overleving. We gestratificeerd patiënten naar leeftijd en geslacht voor meer gedetailleerde verhouding tussen XPG en GC prognose te helderen. Stratificatie analyse stelde voor patiënten in de leeftijd jonger dan 60 jaar, die moest positief XPG uitdrukking was beduidend gunstiger in termen van overleving dan die van patiënten met een negatieve XPG expressie (figuur S1); XPG expressie was een beschermende factor, ongeacht univariate survival analyse of Cox's proportionele hazards model (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154-0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% CI 0,147-0,888 respectievelijk), en mannelijke patiënten met XPG positieve meningsuiting hadden beduidend gunstiger totale overleving (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154-0,901) (Tabel 5).

Discussie

In de huidige studie, detecteerden we XPG-eiwit expressie in weefsels van patiënten met SG, AG en GC, en naburige niet-tumorweefsels, door immunohistochemische kleuring. Bovendien hebben we de relatie tussen XPG eiwitexpressie en clinicopathologische parameters en overleving bij patiënten GC, inzichtelijk wil zijn rol in de ontwikkeling, voortgang en prognose van GC. Om onze beste van onze kennis, dit is het eerste verslag van een relatie tussen XPG eiwit expressie en de ontwikkeling, vooruitgang en prognose van GC.

Een verscheidenheid van de onderliggende mechanismen van invloed kunnen zijn de uitdrukking van XPG, inclusief ERCC5
genmutatie, regulering van transcriptie en translatie, afbraak van eiwitten en promoter methylering [15]. De fysiologische regulatie van de XPG expressie vereist externe stimulatie van DNA-schade. Bijvoorbeeld kan UVC-geïnduceerde DNA-schade up-reguleren XPG expressie [16]. In normale individuen DNA schade is zeldzaam, en het DNA herstelgen ERCC5
wordt opgegeven bij lage niveaus. Echter kunnen verschillende soorten milieu carcinogenen en endogene metabolieten DNA schade combineert, waardoor het DNA-herstel activiteit van cellen en de activiteiten van transcriptie en translatie [17]. De huidige studie onderzocht de XPG eiwit expressie profiel in de ziekte reeks SG → AG → GC en vond XPG meningsuiting in SG was relatief lager dan GC en AG. De resultaten gaven aan dat XPG-eiwit werd geïnduceerd en geactiveerd tijdens het proces van carcinogenese, waardoor beschadigde DNA herstellen en de integriteit van het genoom. XPG werd opgereguleerd in GC weefsels, onthullen een mogelijke rol voor XPG-eiwit als biomarker het risico van GC en precancereuze letsels voorspellen. Enkele studies tot dusver gerapporteerd over de relatie tussen XPG eiwitexpressie en andere kankers, en de resultaten verschilden van onze bevindingen. Bijvoorbeeld, Cheng et al. waargenomen lage XPG expressie in perifeer bloed leukocyten bij patiënten met long-, hoofd en nek, en borstkanker [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG was deficiënt of neerwaarts gereguleerd in carcinoom van de testis en borstkanker [9], [24]. De controversiële conclusies uit deze verschillende studies ontstaan ​​doordat diverse biologische eigenschappen van de onderzochte tumoren of door verschillen in detectiewerkwijzen en steekproeven. Verdere grootschalige onderzoeken van XPG expressie in verschillende kankers zijn nodig om de rol te bevestigen.

We verder onderzocht de relaties tussen XPG expressie en clinicopathologische parameters waaronder TNM stadium, de diepte van de invasie, knooppunten metastase, macroscopische soort, lymfe vaartuig invasie en groeipatroon. De resultaten suggereerden dat XPG eiwitexpressie werd geassocieerd met de diepte van de invasie en macroscopische soort; Invasie van kankercellen in de subserous aangrenzend weefsel en meer geavanceerde macroscopische soort waren beide belangrijke factoren met grote gevolgen voor de progressie van de ziekte. Eerdere studies gemeld dat overexpressie van DNA-reparatie-gen positief was gerelateerd aan diepere invasie en een meer ontwikkelde indeling van de GC. Ganzinelli M et al. suggereerde dat maligne transformatie werd geassocieerd met de opwaartse regulatie van genen betrokken bij DNA herstel en behoud van genomische stabiliteit [25]. Er werd gesuggereerd dat langdurige hypoxie en ontsteking in het weefsel micro verantwoordelijk voor het induceren van DNA schade [26] kan zijn. Bovendien is gerapporteerd dat XPG genen significant minder in fase III werden uitgedrukt dan in fase I ovariumcarcinoom [25]. Liu et al. suggereerde dat ERCC1 mRNA expressie correleerde met de leeftijd, met hoge ERCC1 expressie wordt vaker bij jongere patiënten [27]. De verschillende uitkomsten van diverse onderzoeken zou kunnen voortvloeien uit de verschillen in soorten kanker, etniciteiten, steekproefgrootte en omgevingsfactoren. Onze resultaten gaven aan dat sterke expressie vaak gedetecteerd in T4 en gevorderde kanker. Gezien XPG werd minder in diffuse-type GC uitgedrukt dan in de darm-type GC, kan slecht gedifferentieerde kankercellen de mogelijkheid om XPG die verantwoordelijk was voor weefselherstel genereren ontbreken. Diffuse-type GC zou dus een slechtere prognose. De bovenstaande gegevens blijkt dat XPG expressie positief was geassocieerd met een aantal klinische en parameters die GC ontwikkeling en zouden dus een belangrijke rol spelen bij de initiatie en progressie van GC en dienen als biomarker voor GC ontwikkeling voorspellen biologische activiteiten en de mate van progressie. Daarnaast werd XPG overexpressie ook geassocieerd met familiegeschiedenis, H. pylori
infectie en drinken. Alcoholconsumptie en H. pylori
infectie kan oxidatieve schade, waardoor de expressie van DNA-reparatie eiwitten zoals XPG induceren. XPG werd sterker tot expressie bij patiënten met een familiegeschiedenis van kanker, suggereren dat het een genetische biomarker kanker kunnen zijn.

We verder onderzocht de relatie tussen XPG expressie en overleving. Er was een significant verband tussen XPG eiwitexpressie en GC prognose multivariate analyse, vooral bij patiënten jonger dan 60 jaar. Positieve expressieniveaus van XPG eiwit kan langere overleving voorspellen volgens de onderhavige studie. Ook hoge expressie van DNA-reparatie familie eiwitten, zoals ERCC1
, voorspelde langere totale overleving in vergelijking met een lage ERCC1 expressie [27]. XPG hoge expressie werd geassocieerd met langere overleving bij patiënten met eierstokkanker [28]. Qua mRNA niveaus, hoge XPG mRNA niveaus waren onafhankelijke prognostische factor voorspellen langere overleving bij patiënten met niet-kleine-cel-longkanker en sarcoma [29], [30]. Daarentegen is XPG onlangs gerapporteerd prognostische waarde eierstokkanker; lage XPG expressie voorspelde langere overleving [31], in overeenstemming met onze huidige bevindingen. Lage expressie van sommige genen voor DNA-herstel Eiwitten, zoals ERCC1
, gerapporteerd langer recidief overleving en totale overleving voorspellen GC. Hoge XPF expressie werd in verband met het begin van de progressie; patiënten met een hoge XPF expressie had kortere progressievrije overleving dan patiënten met lage XPF expressie [32]. Liu et al. toonde aan dat patiënten met een lage ERCC1 mRNA expressie niveaus had langer recidief-vrije en de algehele overleving dan patiënten met een hoog ERCC1 niveaus. Verschillende vormen van kanker hebben verschillende mechanismen van carcinogenese en hun controle verschilt dus tussen verschillende populaties. De prognostische rol van XPG kan variëren tussen verschillende soorten kanker dan ook. Daarnaast kan XPG expressie worden beïnvloed door diverse factoren en andere grootschalige multicenter onderzoeken met een lange follow-up vereist om de relevantie van XPG in kankerprognose verduidelijken. Toch lijkt XPG expressie potentiële prognostische waarde hebben GC, vooral bij patiënten jonger dan 60 jaar, maar verdere studies nodig om de onderliggende mechanismen te verklaren.

Kortom, wij aangetoond voor de eerste keer dat XPG eiwitexpressie was GC significant hoger dan niet-tumorweefsels, en significant hoger bij AG en GC dan SG in de ziekte sequentie SG → AG → GC. Het niveau van de XPG expressie was ook significant geassocieerd met de diepte van de tumor invasie, macroscopische soort, classificatie Lauren's, roken, H. pylori
infectie en familiegeschiedenis van kanker. Multivariate survival analyse gaf aan dat patiënten met XPG positieve uitdrukking hadden significant langere totale overleving, vooral bij patiënten jonger dan 60 jaar. Onze resultaten suggereren dat XPG eiwitexpressie verband met de ontwikkeling, voortgang en prognose van GC, en kunnen daarom dienen als potentiële biomarker voor de diagnose en prognose van deze ziekte.

Ondersteunende informatie
Figuur S1. Hotels A, correlatie van XPG expressie met overleving rondingen van patiënten met maagkanker door univariate survival analyse; B, correlatie van XPG expressie met overleving curves van de patiënten jonger dan 60 jaar bij maagkanker door univariate survival analyse; C, correlatie van XPG expressie met overleving curves van de patiënten olderer dan 60 jaar bij maagkanker door univariate survival analyse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0108704.s001
(TIF)
Tabel S1.
Baseline kenmerken van de onderzoekspopulatie en de expressie van XPG
doi:. 10.1371 /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

• PLoS ONE: Mechanismen van GOLPH3 geassocieerd met de progressie van maagkanker: A Preliminary Study
• PLoS ONE: Antrachinon G503 apoptose bij maagkanker cellen door de mitochondriale Pathway