Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Оптимальная продолжительность Fluorouracil на основе адъювантной химиотерапии для пациентов с резектабельными рака желудка

Абстрактный

Фон
<р> Хотя несколько клинических испытаний показали, что послеоперационная адъювантная химиотерапия может улучшить выживаемость больных раком желудка, длительность оптимальное лечение не изучен. Этот ретроспективный анализ оценивали исходы у больных с раком желудка лечили шесть циклов фторурацила на основе лечения по сравнению с когортой, обработанной четырех или восьми циклов.

Методы
<р> Ретроспективно были выявлены 237 пациентов с стадия IB-IIIC рака желудка, который получил четыре, шесть, или восемь циклов фторурацила на основе адъювантной химиотерапии вводят каждые 3 недели после радикальной резекции желудка. Конечной точкой была общая выживаемость (OS). Факторы, связанные с прогнозом были также проанализированы.

Результаты
<р> Оценочные 3-летние ставки ОС для четырех-, шести- и восьми циклов когорты были 54,4%, 76,1% и 68,9 %, соответственно; и оцененные 5-летние показатели ОС были 41,2%, 74,0% и 65,8%, соответственно. Пациенты, которые получили шесть циклов, более вероятно, имеют лучшую ОС, чем те, кто получил четыре цикла ( P
= 0,002). Восемь циклов не удалось показать дополнительное преимущество в выживаемости ( P
= 0,454). В многомерном анализе, число циклов химиотерапии была связана с ОС вне зависимости от клинических ковариатами ( P
&л; 0,05). Анализ в подгруппах предположил, что среди пациентов во всех возрастных группах обследованных пациентов мужского пола и подгрупп фторурацилом плюс оксалиплатина комбинированной химиотерапии, стадии III, плохой дифференциации и гастрэктомии с D2 лимфаденэктомии, шесть циклов адъювантной химиотерапии были связаны со статистически значимым пользу ОС по сравнению с четырьмя циклами ( P
&л; 0,05).

Выводы
<р> Шесть циклов адъювантной химиотерапии может привести к благоприятному исходу для пациентов с раком желудка, и еще два циклы не могут обеспечить дополнительный клинический эффект
<р> Цитирование:. Qu Jl, Ли X, Цюй Xj, Чжу Zt, Чжоу Lz, Тен Е., и др. (2013) Оптимальная продолжительность фторурацила основе адъювантной химиотерапии для пациентов с резектабельными рака желудка. PLoS ONE 8 (12): e83196. DOI: 10.1371 /journal.pone.0083196
<р> Редактор: Helge Брунс, Университетская клиника г. Гейдельберг, Германия
<р> Поступило: 21 июля 2013; Принято: 10 ноября 2013 года; Опубликовано: 26 декабря 2013
<р> Copyright: © 2013 Qu и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование Работа выполнена при поддержке Национального фонда естественных наук Китая (№ 31000607, NO. 81172369), Национальный научно-технологический Кафедра Проект Министерства науки и техники Китая (№ 2013JX09303002), Программа для Ляонин прекрасные таланты в университете, LNET (№ LJQ2011082) и Лаборатория проекта Ключ отдела образования провинции Ляонин (№ LS2010169). Ни один конфликт интересов не должны быть объявлены. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее распространенным злокачественным и второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смертности во всем мире [1]. Хирургия является единственным потенциально лечебной терапии по поводу рака желудка. Несмотря на R0 резекции, значительная часть пациентов все еще испытывают рецидив заболевания, а уровень 5-летней выживаемости разочаровывает. Несколько клинических испытаний недавно предположил, что послеоперационная адъювантная химиотерапия может улучшить результаты лечения пациентов [2], [3]. В одном из мета-анализ документально подтверждено, что химиотерапия привела к снижению риска смертности на 18% по сравнению с только хирургическим лечением [4]. Таким образом, послеоперационная адъювантная химиотерапия получила признание как в восточных и западных стран.
<Р> Там нет во всем мире консенсус относительно адъювантной химиотерапии по поводу рака желудка, но лечение всегда основаны на фторурацил (ФУ). В настоящее время стандартом лечения в Японии ежедневное введение пероральной FU производного S-1 для 4 из каждых 6 недель на 1 год основаны на исследовании ACTS-GC [2]. Выводы из CLASSIC испытаний, в которых мы участвовали поддерживают использование восьми циклов капецитабин + оксалиплатин, вводимые через каждые 3 недели [3]. Северная Европа отдает предпочтение периоперационный подход трех циклов предоперационной и послеоперационной ECF (эпирубицин, цисплатин и фторурацил) режима, основанного на результатах MAGIC суда [5]. Эти исследования показали преимущество выживания, связанное с послеоперационными и периоперационной химиотерапии по сравнению с только хирургическим лечением, хотя использовали продолжительность лечения различались среди них.
<Р> Цель адъювантной химиотерапии является устранение микрометастазами для улучшения выживаемости. Несколько недавних исследований был рассмотрен вопрос о оптимальной продолжительности лечения, которое влияет на эффективность химиотерапии и качества жизни пациентов [6] - [8]. Неадекватное продолжительность химиотерапии может привести к повышенному риску рецидива, и длительная химиотерапия не может увеличить преимущество выживания, а не ухудшает иммунный ответ в результате кумулятивного токсичности. Ретроспективное исследование показало, что среди пожилых пациентов с раком толстой кишки, прекративших лечение на раннем этапе, показатели смертности были почти в два раза выше, чем среди пациентов, завершивших от 5 до 7 месяцев лечения [6]. Для женщин с относительно низким риском первичного рака молочной железы, проходящих курс химиотерапии от четырех до шести циклов не улучшает клинические исходы [7]. В адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого, ортодоксия рекомендует ограничить лечение до четырех циклов [8]. Тем не менее, оптимальная продолжительность адъювантной химиотерапии, которая максимизирует увеличение выживаемости при раке желудка остается неясной.

В нашем центре, шесть или восемь циклов адъювантной химиотерапии после операции вводят каждые 3 недели были рекомендованы для пациентов со стадией IB-IIIC рак желудка в соответствии с клинико-патологическими особенностями и статусом. Однако в клинической практике, доля пациентов, не удалось завершить запланированный курс химиотерапии из-за личной готовности, а не плохое состояние производительности или серьезных побочных эффектов химиотерапии. Принимая во внимание, что никаких перспективных рандомизированных исследований не обратились оптимальной длительности адъювантной химиотерапии по поводу рака желудка, мы провели ретроспективный анализ, чтобы сравнить эффекты четырех, шести и восьми циклов ФУ лечения на общей выживаемости (ОВ) у пациентов с язвенной рак.

методы

Заявление по этике
<р> Это ретроспективное исследование было проведено три онкологических центров из провинции Ляонин Китая (Первой больницы Китайского медицинского университета, первый филиал больницы Ляонин медицинского университета, и четвертая больница Аншана). Исследование было одобрено этическими комитетами каждого учреждения. Все участники дали письменное информированное согласие до включения.

Пациенты
<р> Все пациенты получали адъювантной химиотерапии после радикальной гастрэктомии с D1 или D2 лимфаденэктомии и был гистологически подтвержденный этап IB-IIIC рака желудка в соответствии с американским Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC) TNM Балетмейстер Классификация карциноме, седьмое издание [9]. Другие основные критерии включения были следующие: все пациенты получали четыре, шесть или восемь циклов ФУ на основе адъювантной химиотерапии; получил адъювантной химиотерапии в течение 3 месяцев после операции; не было никакой истории дважды рака; и не получали неоадъювантной химиотерапии или адъювантной радиации. У больных с гастроэзофагеальной рака соединительной и пациентов, которые были потеряны для последующего наблюдения или умерших в течение 6 месяцев после постановки диагноза были исключены. В период с июня 2004 года по февраль 2012 года в общей сложности 237 пациентов соответствовали критериям включения и были проанализированы в данном исследовании. Пациенты были оценены на токсичность после каждого цикла лечения в соответствии с Национальным институтом рака общетоксического Criteria версии 3.0. Общее состояние контролировали и оценивали перед каждым циклом лечения на основе Eastern Cooperative Oncology Group Status Scale Performance (ECOG PS).

Статистический анализ
<р> Первичный анализ участвует оценки ассоциации между числом циклов химиотерапии и ОС, что была рассчитана с момента операции до смерти или последнего повторного посещения. Вторичный анализ был 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (ДФС), определяется как время от начала операции до момента рецидива и безопасности (гематологические и желудочно-кишечного тракта токсичностью). Характеристики пациентов на момент постановки диагноза были сравнены с числом циклов, указанных, и хи-квадрат тесты были использованы для определения значимости различий. Анализ выживаемости проводили по методу Каплана-Мейера, а также различия оценивали с помощью теста двухвостый логарифмического. Для того, чтобы оценить влияние числа циклов обработки на ОС, одномерный и многомерный анализ с использованием пропорционального риска регрессионной модели Кокса были проведены, и коэффициенты риска (HR) были оценены с 95% доверительный интервал (95% ДИ) пределы. Многофакторный анализ проводили с помощью переднего ступенчатым добавлением с удалением ковариатами установлено, что связано с выживанием в одномерные модели ( P
&л; 0,10). Тест двухсторонний значение с <ЕМ> значения &л P
; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS 16.0 (статистического пакета для социальных наук, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики
<р> Характеристики пациентов являются приведены в таблице 1. Характеристики были хорошо сбалансированы между исследовательскими оружия, за исключением возраста на момент постановки диагноза ( P
= 0,048). Пациенты были введены четыре, шесть или восемь циклов FU монохимиотерапии, ФУ плюс оксалиплатина или другие комбинации химиотерапии на основе ФУ, и каждый цикл длился 21 дней. Из 237 пациентов, включенных в исследование, 67 были обработаны с четырьмя циклами, 105 обрабатывали шесть циклов, и 65 были обработаны восемь циклов. Во всех группах вместе взятых, средний возраст составил 57 лет (диапазон 30-76 лет) с 172 мужских и 65 женских пациентов. Шестьдесят процентов пациентов имели III стадия заболевания, 62% имели опухоли Т4, 26% имели более шести метастазов в лимфоузлах (N3), 70% имели слабо дифференцированные опухоли и 72% подверглись гастрэктомия с D2 лимфоузла рассечение. Среди пациентов, получавших ФУ плюс оксалиплатина, 6% имели стадия заболевания IB, 33% имели стадия заболевания II, 18% имели стадия заболевания IIIA, 19% имели IIIB стадия заболевания, а 24% имели заболевание стадии IIIC.

Выживание Анализ
<р> OS была проанализирована во всех 237, зарегистрированных пациентов. При среднем сроке наблюдения продолжительностью 26 месяцев (диапазон 6-99 месяцев), ни один из пациентов не имел признаков прогрессирования заболевания при завершении химиотерапии. По оценкам 3-летние показатели ОС в течение четырех, шести и восьми циклов были 54,4%, 76,1% и 68,9% соответственно; и оцененные 5-летние показатели ОС были 41,2%, 74,0% и 65,8%, соответственно. Кривые Каплана-Мейера для этих групп показаны на рисунке 1. ОС была лучше у больных, получавших шесть циклов химиотерапии, чем у тех, кто получил четыре цикла ( P
= 0,002). По сравнению с шестью циклами, два дополнительных ФУ на основе циклов химиотерапии не улучшилась ОС ( P
= 0,454). Результаты однофакторного анализа показали, что число циклов химиотерапии и стадии имели прогностическое значение. В многомерном анализе, число циклов химиотерапии остается существенно зависит от клинических ковариатами. ГКР в течение шести и восьми циклов по сравнению с четырьмя циклами были 0,42 (95% ДИ 0.24-0.75, P
= 0,004) и 0,51 (95% ДИ 0.27-0.97, P = 0,039
), соответственно (таблица 2). Из 237 пациентов, включенных в исследование, ДФС была достигнута у 108 пациентов (26 в группе четыре цикла, 53 в группе из шести циклов и 29 в группе восьми циклов). 3-летняя БРВ в течение четырех, шести и восьми циклов были 40,5%, 74,5% и 76,9%, соответственно. Пациенты, которые получили шесть циклов были иметь лучшую ДФС, чем те, кто получил четыре цикла ( P
= 0,009), и восемь циклов не удалось показать дополнительное преимущество в выживаемости ( P
= 0,618).

Подгруппа анализ
<р> Учитывая, что у большинства пациентов (61%) получали ФУ плюс оксалиплатин комбинированной химиотерапии, мы оценивали исходы выживания среди этих пациентов. В этой подгруппе пациентов, получавших шесть циклов было лучше ОС, чем те, кто получил четыре цикла (HR 0,42, 95% ДИ 0.20-0.86, P
= 0,017). Тем не менее, не было никакой выгоды из восьми циклов в течение шести циклов (HR 1,49, 95% ДИ 0.68-3.29, P
= 0,323). На рисунке 2 показана ОС пациентов по продолжительности лечения. В 3-летние ставки ОС для четырех-, шести- и восьми циклов когорт были 51,4%, 76,9% и 66,5%, соответственно. Тем не менее, в подгруппе пациентов, получавших ФУ ± без оксалиплатина терапии, шесть циклов производства тенденция к лучшей ОС по сравнению с четырьмя циклами (HR 0,39, 95% ДИ 0.14-1.07, P
= 0,068) , и не было никаких существенных различий в выживаемости между шести- и восьми циклов групп (HR 0,88, 95% ДИ 0.25-3.14, P
= 0,846).
<р> Для подгруппы III стадии, шесть циклов лечения также было связано с лучшей выживаемостью по сравнению с четырьмя циклами (HR 0,41, 95% ДИ 0.22-0.79, P
= 0,007), и восемь циклов не превосходит шести циклов (HR 1,03, 95% CI 0.49-2.18, P
= 0,939). В 3-летние ставки ОС для четырех-, шести- и восьми циклов когорт были 40,4%, 66,0% и 57,5%, соответственно. Кривые Каплана-Мейера для этих групп показаны на рисунке 3.
<р> Для пациентов, перенесших D2 лимфаденэктомии, шесть циклов были связаны с персоналом по смертности от 0,36 (95% ДИ 0.18-0.74, P <бр> = 0,006) по сравнению с четырех циклов, и восемь циклов были связаны с персоналом по смертности от 1,41 (95% ДИ 0.61-3.28, P
= 0,419) по сравнению с шести циклов. В этой подгруппе, 3-летние ставки ОС для четырех-, шести- и восьми циклов когорт были 58,1%, 80,7% и 71,4%, соответственно (рисунок 4). Тем не менее, для пациентов, перенесших D1 лимфаденэктомии, не было никаких существенных преимуществ выживаемости шести циклов по сравнению с четырьмя циклами ( P
= 0,179) или восемь циклов ( P
= 0,762).

анализ в подгруппах был также проведен в соответствии с возрастом, полом и гистологического класса. В соответствии с общей популяции пациентов, тенденция выживания благоприятствования шести более четырех циклов в большинстве подгрупп (рис 5А), а эффект лечения от шести до восьми циклов не показал существенной разницы (рис 5б).

и неблагоприятные события Статус Производительность
<р> из 237 пациентов, включенных в исследование, 18 были исключены из популяции безопасности (4 в группе четыре цикла, 9 в группе из шести циклов и 5 в группе восьми циклов. причины для исключения были отсутствие токсичности, связанных с последующей информацией. гематологические и желудочно-кишечного тракта токсические, как правило, мягкая и не было никакой смерти связанные с лечением. наиболее распространенный сорт 3 неблагоприятных событий в течение четырех циклов лечения были нейтропения, анорексия, тошнота и рвота (таблица 3), и не было никаких существенных различий между тремя продолжительность групп. 3 класс нейтропения произошло у 5 больных (7,9%) в группе, четырехтактный, 8 (8,3%) пациентов в группе из шести циклов, и 4 (6,7%) пациентов в группе восьми циклов. Никаких неблагоприятных событий более чем на 3 класса не наблюдалось ни в одной группе в течение четырех циклов лечения. Общее состояние контролировали и оценивали перед каждым циклом лечения, не было никаких существенных различий между тремя группами по продолжительности. На четвертом цикле лечения, 3 (4,8%) пациентов имели статусом 2 в группе четыре цикла, 5 (5,2%) в группе из шести циклов, и 3 (5,0%) в группе восьми циклов (таблица 4).

Обсуждение
<р> вопрос об оптимальной продолжительности адъювантной терапии было адресовано для различных опухолей, в том числе ободочной и прямой кишки, молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака яичников [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Тем не менее, до сих пор нет единого мнения относительно оптимальной продолжительности адъювантной химиотерапии рака желудка. Послеоперационный оральный ФУ химиотерапии, такие как S-1 в течение 1 года и капецитабин + оксалиплатин в течение 6 месяцев, является проверенным эффективным методом лечения локализованного рака желудка после гастрэктомии D2 [2], [3]. Тем не менее, трудно определить, какой режим выше, потому что существует недостаток перспективных исследований, сравнивающих эти схемы и длительности друг с другом. Из-за относительно высокой частоты рецидивов у пациентов с раком желудка, этические проблемы, вряд ли одобрит оценку оптимальной продолжительности адъювантной терапии в перспективном моды. В связи с этим, данное исследование предлагает некоторые предложения относительно идеальной продолжительности ФУ на основе адъювантной химиотерапии по поводу рака желудка. Результаты показывают, что шесть циклов лечения адекватны, не существует каких-либо дополнительных преимуществ, связанных со восемь циклов, и раннее прекращение лечения связано с худшей общей смертности. Многофакторный анализ показал, что число циклов химиотерапии был независимым прогностическим фактором. В анализе подгрупп, шесть циклов производства значительно лучше или тенденция к лучшей ОС по сравнению с четырьмя циклами, а также ОС аналогично восьми циклов почти во всех подгруппах.
<Р> В подгруппе пациентов, получавших лечение фторурацилом плюс оксалиплатина, тенденция выживаемости согласуется с тем от общей численности населения. В подгруппе пациентов со стадией заболевания II-IIIB, 3-летние ставки ОС для четырех, шести и восьми циклов были 66,6%, 86,0% и 74,7%, соответственно. Эти результаты были сопоставимы с таковыми из CLASSIC суда, в котором почти все пациенты имели стадию II-IIIB diaease (AJCC постановка, шестое издание) и скорость OS 3 года составила 83% в капецитабина плюс оксалиплатина группы [3]. Казалось, что сокращение лечения до шести циклов в нашем исследовании произвел эффективность, аналогичную восьми циклов в классическом исследовании, хотя различные издания постановки использовали, вероятно, произвел некоторые различия. Тем не менее, мы должны иметь в виду безопасность адъювантной терапии и соблюдения пациентами. В классическом исследовании, только 67% пациентов, отнесенных к группе химиотерапии завершили восемь циклов, как и планировалось, 56%, которые получали химиотерапию имели периферическая нейропатия, а 90% необходимых модификаций дозы из-за побочных эффектов [3]. Настоящее исследование было ограничено его неспособности описать периферическая нейропатия. Тем не менее, учитывая, что оксалиплатин-индуцированной периферической невропатии является кумулятивным, доза связанных с токсическим действием [12], кажется, что частота и выраженность токсичности может быть уменьшена с более короткой продолжительностью лечения. С учетом смягчающих токсических эффектов и более тщательном соблюдении более короткие сроки лечения, это ретроспективное исследование предполагает, что пациенты должны быть избавлены два дополнительных токсичных лечения с ФУ плюс платины, не опасаясь ущерба для исхода заболевания. В противоположность этому, ФУ ± без оксалиплатина подмножество не показали существенную корреляцию между операционной системой и количеством циклов химиотерапии; это может быть связано с ограничением размера выборки. С точки зрения монотерапии FU, исследование АЦТИ-GC показал, что 1 год лечения с S-1 снижается риск смерти на 33,1% по сравнению с только хирургическим лечением [2]. Среди пациентов в популяции безопасности, которые получали S-1, только 65,8% продолжали лечение в течение 1 года, а 46,5% необходимы изменения дозы. Тем не менее, является ли FU монотерапии с учетом на более короткий срок является столь же эффективным, как и учитывая в течение 1 года не ясна, поскольку никакие исследования не сделали это сравнение. Таким образом, нынешние результаты должны быть дополнительно подтверждена у пациентов, получавших монотерапии FU и FU нестандартным оксалиплатин режимов.
<Р> В общем, вполне вероятно, что пациенты с высоким риском рецидива предпочтительно получают большее количество циклов лечения , Однако настоящее исследование suggestes, что у пациентов со стадией III болезни не получают дополнительные выгоды от более шести циклов терапии. Кажется, что шесть циклов лечения является адекватным для опухолей умеренно чувствительных к химиотерапии в адъювантном. Однако, для пациентов с болезнью на ранней стадии, не было никаких существенных различий в выживаемости среди трех групп продолжительности. Недавнее исследование показало, что послеоперационная адъювантная химиотерапия не дала преимущества выживаемости для пациентов со стадией II рака желудка [13]. Таким образом, адъювантной химиотерапии в стадии II больных раком желудка остается спорным. Рандомизированные контролируемые клинические исследования необходимы, чтобы оценить эффект адъювантной химиотерапии и оптимального количества циклов лечения для пациентов с ранней стадией рака желудка.
<Р> Следует отметить, что текущий анализ включал пациентов, которые подверглись D1 и D2 лимфаденэктомии. Наши результаты показали, что шесть циклов химиотерапии были выше у пациентов, перенесших D2 гастрэктомию, в то время как для пациентов, перенесших D1 гастрэктомию, шесть циклов не улучшает выживаемость при статистической значимости по сравнению с четырьмя циклами. Было установлено, что степень региональной лимфаденэктомии оказывает существенное влияние на характер рецидива в работоспособном рака желудка [14]. Частота рецидивов локорегионального была выше у пациентов, перенесших D1 гастрэктомию, а также добавление послеоперационной химиолучевой может компенсировать неоптимальных хирургических исходов [15]. Intergroup 0116 суд, в котором 90% пациентов подверглись D0 или D1 лимфодиссекция, показали, что послеоперационная химиолучевая снижается повторяемость и улучшение выживаемости у больных раком желудка [16]. Тем не менее, последние результаты исследования ХУДОЖНИК показали, что послеоперационная химиолучевая не значительно уменьшить рецидивов у пациентов с D2 резекция рака желудка по сравнению с химиотерапией [17]. Таким образом, пациенты с ограниченной резекции D1, кажется, особенно полезными химиорадиотерапии после операции, но не из одной только химиотерапии
<р> Наши результаты показали, что у пациентов в возрасте ≥60 лет имели тенденцию выживания, аналогичную таковой у пациентов в возрасте и ЛТ. 60 лет в различных группах лечения, обеспечивая дальнейшее доказательство того, что возраст не влияет на эффективность адъювантной терапии при раке желудка [18], [19]. Пациентки, которые получили шесть циклов не показали значительное увеличение выживаемости по сравнению с теми, кто получил четыре и восемь циклов, однако, шесть циклов, было связано с тенденцией к улучшению выживаемости. Среди женских подгрупп в классическом исследовании, 3-летняя выживаемость без признаков заболевания не было значительно улучшено с помощью химиотерапии по сравнению с только хирургическим лечением [3]. Женщины по сообщениям, испытывали более тяжелый 5-FU-связанной токсичности по сравнению с мужчинами с колоректальным раком в объединенном анализе [20]. Является ли эта большая токсичность FU оказывает негативное влияние на выживаемость у женщин должна быть оценена в будущих исследованиях.
<Р> В настоящем исследовании, 28% пациентов прекратили лечение на раннем этапе и получили четыре цикла лечения. Хотя сообщалось, что вызванные химиотерапией побочные эффекты и общее состояние могло бы повлиять на решения в отношении лечения и выживания, наши данные показали самый общий класс 3 гематологические и желудочно-кишечного тракта токсичностью и состояние производительности в течение четырех циклов лечения не было существенной разницы между продолжительностью в три группы. Таким образом, токсичность и общее состояние не учитывают большую часть смертности в когорте четыре цикла. Послеоперационный химиотерапии по поводу рака желудка не хватало неизменно веские доказательства до двух исследований III фазы недавней (ACTS GC проб и CLASSIC суда) опубликованы. У некоторых пациентов не было уверенности в эффективности химиотерапии и не желают нести расходы на лечение и побочные эффекты, вызванные химиотерапией, хотя произошло не более 3 степени токсичности. Кроме того, ни один из пациентов не имел признаков прогрессирования заболевания на завершение химиотерапии, которая могла бы исключить влияние прогрессирования заболевания на принятии решений о лечении.
<Р> Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, это исследование основано на ретроспективных данных и неспособность обеспечить полную ДФС. Тем не менее, было сообщено, что ДФС был тесно связан с ОС на индивидуальном уровне на основе желудочных данных [21]. Таким образом, наши данные о ОС могут также отражать влияние длительности химиотерапии на прогноз. Во-вторых, пациенты получали различные режимы химиотерапии. Основная причина заключалась в том, что не режим химиотерапии не был рассмотрен в качестве стандартной рекомендации до результата исследования CLASSIC, опубликованного в 2012 году исследования, доля пациентов, у которых лечение фторурацилом плюс без оксалиплатина или FU монохимиотерапии был мал, что делает его трудно стратифицировать пациентов для дальнейшего анализа. Тем не менее, 61% пациентов получали ФУ плюс Оксалиплатин химиотерапии; в этой подгруппе, тенденция выживаемости согласуется с тем от общей численности населения. В-третьих, исследование было неспособность описать периферической невропатии токсичности. В классическом исследовании класса 3 или 4 периферическая невропатия произошло только у 2% пациентов. Кажется, что оксалиплатин-индуцированной периферической невропатии не учитывает различий в выживаемости между группами.
<Р> Насколько нам известно, данное исследование является первым, чтобы исследовать оптимальную продолжительность ФУ на основе адъювантной химиотерапии у больных раком желудка , Учитывая отсутствие необходимости продолжения лечения свыше шести циклов у всех пациентов и почти во всех подгруппах, этот ретроспективный анализ предположил, что шесть циклов ФУ на основе адъювантной химиотерапии может достичь эффективности платформы с минимальной токсичностью у пациентов с раком желудка. Следует признать, что подгруппы были небольшими и андерпауэред и что необходимы дополнительные данные для определения оптимального количества циклов в будущих исследованиях. Несмотря на это, никакие окончательные выводы не могут быть сделаны до тех пор, пока проводятся перспективные рандомизированные контролируемые испытания. Учитывая приведенные случаи токсичности и улучшение качества жизни с более короткие сроки лечения, дальнейших исследований, касающихся этой проблемы являются оправданными.

Выражение признательности
<р> Мы с благодарностью поблагодарить сотрудников Департамента медицинской онкологии на Первой больницы Китайского медицинского университета за их предложения и помощь.

Other Languages