PLOS ONE: Modèle Prognostic Basé sur la réponse inflammatoire systémique et facteurs clinicopathologiques à prédire les résultats des patients avec envahissement ganglionnaire gastrique Cancer

Résumé

modèles pronostiques sont généralement utilisés pour prédire les résultats de cancer gastrique. Toutefois, aucun modèle combinant des facteurs patient, une tumeur et liés à l'hôte a été établi pour prédire les résultats après gastrectomie radicale, en particulier les résultats des patients sans envahissement ganglionnaire. Le but de cette étude était de développer un modèle pronostique basée sur la réponse inflammatoire systémique et les facteurs clinicopathologiques de cancer gastrique résécable et de déterminer si le modèle peut améliorer la précision pronostique chez les patients ganglionnaire. Nous avons examiné les, laboratoire, les données cliniques et histopathologiques survie des 1397 patients ayant subi une gastrectomie radicale entre 2007 et 2013. Les patients ont été divisés en développement et de validation des ensembles de 1123 et 274 patients, respectivement. Parmi les 1397 patients, 545 avaient un cancer gastrique ganglionnaire; 440 ont été inclus dans l'ensemble de développement, 105 ont été inclus dans l'ensemble de validation. Un modèle pronostique a été construit à partir de l'ensemble du développement. Le système de notation a été basée sur les rapports de risque dans un modèle de risque proportionnel de Cox. Dans l'analyse multivariée, l'âge, la taille de la tumeur, le type Lauren, profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire, et le rapport neutrophiles-lymphocyte étaient des indicateurs pronostiques indépendants de la survie globale. Un modèle pronostique a ensuite été établi sur la base des facteurs importants. Les patients ont été classés en cinq groupes en fonction de leurs scores. Les taux de survie à 3 ans pour le faible à des groupes à haut risque ont été de 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% et 36,9%, respectivement ( P
< 0,001). Le modèle pronostique patients au stade pT1-4N0M0 tumeur est clairement discriminatoire, en quatre groupes de risque avec des différences significatives dans les taux de survie à 3 ans ( P
< 0,001). Par rapport à l'étape de T pathologique, le modèle amélioré la précision prédictive du taux de survie à 3 ans de 5% pour les patients ganglionnaire. Les scores pronostiques également stratifiées patients de stade tumoral pT4aN0M0 dans significativement différents groupes à risque ( P
= 0,004). En outre, la valeur prédictive de ce modèle a été validé dans un ensemble indépendant de 274 patients. Ce modèle, qui comprenait les marqueurs inflammatoires systémiques et les facteurs clinicopathologiques, est plus efficace pour prédire le pronostic du cancer gastrique ganglionnaire que les systèmes de mise en scène traditionnelle. Les patients du groupe à haut risque pourraient être de bons candidats pour une chimiothérapie adjuvante

Citation:. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e, et al. (2015) Modèle Prognostic Basé sur la réponse inflammatoire systémique et facteurs clinicopathologiques à prédire les résultats des patients atteints de cancer gastrique Node-négatif. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10.1371 /journal.pone.0128540

Academic Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

Reçu le 17 Février 2015; Accepté 28 Avril 2015; Publié 15 Juin, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Qu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:. Cette étude a été soutenue par le national Natural science Foundation de Chine (n ° 81372547, n ° 81372485, n ° 81172369), technologie projet majeur du Ministère de la science nationale des sciences et et la technologie de la Chine (n ° 2013ZX09303002), et de la science et le projet plan technologique de la province du Liaoning (n ° 2014225013). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Les deux de l'est et les pays occidentaux ont convenu que la chimiothérapie adjuvante post-opératoire peut améliorer la survie des patients atteints de cancer gastrique. Une méta-analyse a montré que la chimiothérapie a entraîné une réduction de 15% du risque de mortalité par rapport à la chirurgie seule [1]. chimiothérapie Cependant, l'analyse de sous-groupe a montré a été associée à une tendance à une meilleure survie chez les patients sans envahissement ganglionnaire, mais sans signification statistique. Plus tard, l'étude CLASSIC a montré que la chimiothérapie adjuvante post-opératoire n'a pas amélioré le taux de survie à 3 ans sans maladie des patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire [2]. En revanche, l'étude ACTS-GC a suggéré que les patients sans bénéficier de l'envahissement ganglionnaire de la chimiothérapie adjuvante post-opératoire [3]. Une des causes de ces résultats contradictoires pourrait être l'inscription des patients présentant différents risques de récurrence. Pour les patients sans métastase ganglionnaire, ceux qui peuvent bénéficier de la chimiothérapie sont limitées, et la plupart d'entre eux sont victimes à la chimiothérapie. De nombreux facteurs, en plus du stade TNM affectent également les résultats des patients, et la stratification du risque adéquate par un seul facteur est difficile. Par conséquent, la création d'un modèle pronostique qui intègre une variété de facteurs associés à la survie est nécessaire pour distinguer les patients à haut risque, et ces patients peuvent vraiment bénéficier d'un traitement adjuvant.

Un modèle pronostique idéal devrait être objective, fiable et cliniquement utile. mise en scène traditionnelle TNM a généralement été utilisé pour prédire le pronostic du cancer gastrique. patients Cependant, nous avons parfois rencontrés avec une tumeur à un stade précoce qui ont connu la récidive peu de temps après la chirurgie [4]. De toute évidence, la mise en scène seul peut TNM pas prédire le risque de récidive. La progression tumorale est non seulement déterminée par les propriétés intrinsèques des cellules tumorales, mais aussi par la réaction de l'hôte à la tumeur [5,6]. Les modèles prédictifs les plus largement utilisés de malignité font actuellement l'index pronostique international pour le lymphome non hodgkinien agressif et le lymphome folliculaire index pronostique international [7,8]. Ces indices comprennent les caractéristiques patient et liés à la tumeur ainsi que la réaction de l'hôte à la tumeur. Ils peuvent être utilisés pour classer les patients en groupes distincts pronostiques, ainsi que les stratégies de traitement correspondantes étaient également différents. Cela met en évidence l'idée d'utiliser une combinaison de cliniquement disponible, patient-facteurs liés à l'hôte et une tumeur afin d'évaluer le pronostic et d'améliorer les choix de traitement. Des études récentes ont suggéré que l'indice de la réponse inflammatoire, qui reflète la réaction de l'hôte à une hypoxie des tumeurs, une lésion tissulaire et une nécrose, est associée au pronostic du cancer gastrique [9-11]. Bien que les facteurs pronostiques du cancer gastrique ont été largement décrits, aucun modèle pronostique basé sur les marqueurs inflammatoires systémiques et les facteurs clinicopathologiques a été établi pour prédire la survie des patients qui ont subi une gastrectomie radicale, en particulier les patients sans envahissement ganglionnaire.

Cette étude a été réalisée pour construire un modèle pronostique incorporant les marqueurs inflammatoires systémiques et les paramètres clinicopathologiques des patients atteints de cancer gastrique résécable pour identifier les patients à haut risque. En outre, nous avons évalué si le modèle peut améliorer la précision pronostique chez les patients dont les ganglions, et a suggéré un traitement adjuvant doivent être pris en considération pour les patients à haut risque.

Déclaration d'éthique
Patients et méthodes

Cette étude rétrospective a été approuvée par le comité d'examen institutionnel du premier hôpital de l'Université médicale de Chine. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de chaque participant avant l'inscription.

Patients

Nous avons revu rétrospectivement les données de 1598 patients ayant subi une gastrectomie et D2 lymphadénectomie de Janvier 2007 à Décembre 2013 dans le premier hôpital de la Chine Université de médecine. Parmi ces 1598 patients, 1397 ont répondu aux critères d'admissibilité suivants: (1) histologiquement confirmé stade I à III cancer gastrique selon la septième édition du American Joint Committee on Cancer (AJCC) Système de classification TNM [12]; (2) globulaire complète compter avec différentiel, taux de fibrinogène plasmatique, et le niveau de l'albumine sérique mesurée dans les 7 jours préopératoire; et (3) la disponibilité des données complètes de suivi. Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) une histoire de cancer double, (2) la chimiothérapie néoadjuvante ou radiothérapie adjuvante, (3) la mort dans les 3 mois de la chirurgie, et (4) des signes cliniques d'infection ou d'autres états inflammatoires. Les patients qui ont subi une résection chirurgicale du cancer gastrique entre Décembre 2008 et Décembre 2013 ont été affectés à un ensemble de développement (n = 1123), et les patients qui ont subi une résection chirurgicale entre Janvier 2007 et Novembre 2008 ont été affectés à un ensemble de validation indépendante (n = 274) . De tous les patients inclus, 545 avaient histopathologique a confirmé le cancer gastrique sans atteinte des ganglions lymphatiques; 440 ont été inclus dans l'ensemble de développement, 105 ont été inclus dans l'ensemble de validation. Analyses

échantillon de sang

Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de routine en laboratoire avant le petit déjeuner dans les 7 jours avant l'intervention. Le nombre de globules blancs (plage de référence, 3,5-9,5 x 10 ^{9 /L), le nombre de neutrophiles (plage de référence, 01.08 à 06.03 × 10 9 /L), la numération des lymphocytes (plage de référence, 01.01 à 03.02 × 10 9 /L), la numération plaquettaire (plage de référence, 125-350 × 10 9 /L), et le taux d'hémoglobine (plage de référence, 115-150 g /L pour les femelles, 130-175 g /L pour les hommes) ont été analysés avec un analyseur de sang hématologique automatisé (Sysmex XE-5000, Sysmex Corporation, Kobe, Japon). Les concentrations sériques de l'albumine (gamme de référence, 40-55 g /L) ont été mesurées avec un analyseur automatique (Hitachi 7600-210; Hitachi Co., Tokyo, Japon). Les concentrations plasmatiques de fibrinogène (plage de référence, 2-4 g /L) ont été mesurées avec un autre analyseur automatique (STA-R Evolution; Diagnostica Stago, Asnières sur Seine, France). Le rapport neutrophiles-lymphocyte (NLR) a été calculé en divisant le nombre absolu de neutrophiles par le nombre absolu de lymphocytes. Le rapport des plaquettes lymphocyte (PLR) a été calculé en divisant le nombre de plaquettes absolue par le nombre absolu de lymphocytes.}

L'analyse statistique

Le modèle pronostique a été développé en utilisant le jeu de développement. L'analyse primaire de l'étude était la survie globale (OS), qui a été mesurée à partir du moment de la chirurgie au moment du décès ou de la dernière visite de suivi. tests du chi carré ont été utilisés pour déterminer l'importance des différences entre développement et de validation des ensembles. Les courbes de survie ont été créées par la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les courbes ont été évaluées par le test du log-rank bilatéral. Univariée et multivariée analyse en utilisant un modèle de risque proportionnel de Cox ont été effectuées pour accéder à la relation de marqueurs inflammatoires systémiques et les paramètres clinicopathologiques avec OS. Tous les facteurs importants dans l'analyse univariée ont été saisies dans une analyse multivariée en utilisant la méthode pas à pas vers l'avant (rapport de vraisemblance). Un modèle pronostique a été établi par tous les facteurs trouvés significativement associés à la survie dans l'analyse multivariée. Les rapports de risque (RR) ont été utilisés pour calculer les facteurs de pondération de chaque facteur pronostique pour évaluer les risques différentiels de mortalité. Coefficients ont été calculés en divisant les RR de chaque facteur pronostique de la plus petite (1.345) et arrondir les ratios obtenus à la valeur entière la plus proche [13]. Chaque patient a ensuite été attribué un indice pronostique, qui a été obtenu en additionnant le coefficient de chaque facteur pronostique significatif dans le modèle final. Recto-verso Les valeurs P
de < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives pour tous les tests. L'analyse statistique a été réalisée en utilisant SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). La précision pronostique du modèle a été déterminé par le récepteur d'exploitation (ROC) analyse caractéristique.
de

Résultats Les caractéristiques des patients

Un total de 1123 patients ont été affectés au développement défini dans cette étude (tableau 1). Les patients comprenaient 802 hommes et 321 femmes. L'âge médian était de 59 ans (plage, 25-85 ans). La taille moyenne de la tumeur était de 4,5 cm (extrêmes 0,3 à 18,0 cm). Cinquante pour cent (567 sur 1123) des patients avaient une tumeur de stade T4. Trente-neuf pour cent (440 sur 1123) des patients ont eu aucune implication des ganglions lymphatiques, parmi lesquels 102 patients présentaient des tumeurs T4A. La durée médiane de suivi était de 27 mois (extrêmes, 4-67 mois). Un total de 274 patients ont été assignés à l'ensemble de validation (tableau 1). Lorsque nous avons comparé les caractéristiques des patients dans le développement et la validation des ensembles, nous avons trouvé aucune différence significative entre ces deux groupes (tableau 1).

NLR et seuils de PLR ​​

Les patients dans le développement définir ont été divisés en quartiles égales selon le NLR et PLR. Les 25e, 50e et 75e centiles de NLR étaient 1,41, 1,86 et 2,73, respectivement. Les 25e, 50e, et 75e percentiles PLR était de 91, 121 et 168, respectivement. Nous avons ensuite utilisé la régression de Cox pour examiner l'association du NLR et PLR quartiles à la survie. Les RR pour la deuxième, troisième et quatrième quartiles NLR par rapport au premier quartile étaient 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003), et 2.13 ( P
< 0,001), respectivement. Les RR pour la deuxième, troisième et quatrième quartiles PLR par rapport au premier quartile étaient 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073), et 1,99 ( P
< 0,001), respectivement. Sur la base de ces résultats, nous avons décidé d'utiliser le NLR et 50e percentiles PLR 75e en tant que valeurs de coupure pour prédire les pronostics des patients.

Analyse des facteurs pronostiques indépendants

La relation des caractéristiques clinico-pathologiques et l'inflammation systémique marqueurs avec OS chez les patients de l'ensemble du développement est présenté dans le tableau 2. en ce qui concerne les paramètres clinicopathologiques, analyse univariée a montré que l'âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type Lauren, profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire, le grade histologique, et l'invasion lymphovasculaire avait une signification pronostique. En ce qui concerne les marqueurs systémiques de l'inflammation, un NLR supérieur, PLR, et le niveau de fibrinogène et de lymphocytes inférieur, l'hémoglobine, et le niveau d'albumine ont été associés à un risque plus élevé de mortalité. Dans l'analyse multivariée, l'âge, la taille de la tumeur, le type Lauren, profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire et NLR ont été identifiés comme des facteurs prédictifs indépendants de l'OS (tableau 3).

groupes de modèles et de risque Prognostic

dans l'ensemble des 1123 patients de développement, le modèle pronostique a été construit en utilisant les facteurs pronostiques statistiquement significatifs obtenus dans l'analyse multivariée. Le tableau 3 montre les scores basés sur les RR dans le modèle de risque Cox; un score d'indice pronostique a ensuite été développé pour chaque patient. Selon les seuils choisis à environ égale distance le long de la plage de scores, les patients ayant un score pronostique de 0 à 2 ont été assignés au groupe à faible risque (n = 189), ceux qui ont un score de 3 à 5 à la faible groupe à risque intermédiaire (n = 127), ceux avec un score de 6 à 8 pour le groupe à risque intermédiaire (n = 264), ceux avec un score de 9 à 11, au groupe à haut risque intermédiaire (n = 431 ), et ceux avec un score de 12 à 13 pour le groupe à haut risque (n = 112). Les courbes de survie selon le modèle pronostique sont présentés dans la figure 1. Il y avait des différences de survie significatives entre les cinq groupes à risque ( P
< 0,001). Les taux de survie à 3 ans pour le faible, les groupes à faible moyenne activité, moyen, intermédiaire haute, et à haut risque ont été de 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% et 36,9%, respectivement.

Prévision des résultats des patients ganglionnaire par le modèle pronostique

de tous 1123 patients dans l'ensemble du développement, 440 avaient un cancer gastrique ganglionnaire. Le modèle pronostique séparé les patients sans atteinte des ganglions lymphatiques en quatre groupes de risque (aucun patient n'a eu un score de 12-13) avec des résultats de survie significativement différentes (figure 2). Parmi les 440 patients, 186 ont été assignés au groupe à faible risque, 90 au groupe intermédiaire à faible risque, 123 pour le groupe à risque intermédiaire, et 41 au groupe à haut risque intermédiaire. Les taux de survie à trois ans pour le faible, les groupes à faible moyenne activité, à moyen et à haut risque intermédiaire ont été de 98,9%, 92,5%, 86,4% et 65,6%, respectivement ( P
< 0,001). Le modèle a donné une aire sous la courbe ROC de 0,78 pour la prédiction de la mortalité à 3 ans, ce qui était supérieur à TNM avec une aire sous la courbe de 0,73 (figure 3).

Le modèle pronostique des patients répartis avec ganglionnaire cancer gastrique avancé (T2-T4, n = 232) en trois groupes de risque avec des différences de survie significatives ( P
= 0,001) (figure 4). Sur les 232 patients (T2-4N0M0 de scène), 102 (44%) patients avaient T4a tumeur. Les scores pronostiques ont ensuite été utilisés pour stratifier les patients en deux groupes à risque. Des différences significatives dans le taux de survie à 3 ans ont été observées entre les deux groupes (92,5% vs 62,4%, P
= 0,004) (figure 5).

Validation du modèle pronostique

Nous avons évalué notre modèle pronostique dans un ensemble de validation indépendante de 274 patients. En utilisant le système de notation, les proportions de patients classés dans chaque catégorie de risque étaient similaires. Parmi les 274 patients, 48 ​​ont été assignés au groupe à faible risque, 38 au groupe intermédiaire à faible risque, 54 au groupe à risque intermédiaire, 107 dans le groupe à haut risque intermédiaire, et 27 au risque élevé groupe. Les courbes de survie selon le modèle pronostique sont présentés dans la figure 6. Les taux de survie à trois ans pour le faible à des groupes à haut risque ont été de 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% et 33,3%, respectivement ( P
< 0,001). Parmi les 274 patients, 105 avaient un cancer gastrique ganglionnaire. Le modèle pronostique séparé les patients ganglionnaire en quatre groupes de risque (aucun patient n'a eu un score de 12-13), et les taux de survie à trois ans pour le faible, à risque intermédiaire élevé à faible moyenne activité, moyen, et groupes étaient de 97,7%, 96,3%, 88,9% et 62,5%, respectivement ( P
= 0,005).

Discussion

modèles pronostiques pour les patients atteints de cancer gastrique ont été construits avant. La plupart des études ont inclus des patients de stade I à IV de la maladie ou les patients atteints d'un cancer métastatique /récurrente gastrique [14-16], seules quelques études patients impliqués subissant une résection curative seule [17,18]. Cependant, les facteurs pronostiques ne concordaient pas entre les patients subissant une gastrectomie radicale, ceux qui subissent une chirurgie palliative, et ceux ayant une maladie inopérable; ainsi, les différents modèles devraient être utilisés pour prédire les résultats dans les différents groupes de patients. Marrelli et al. utilisés cinq variables (état nodal, la profondeur de l'invasion, l'étendue de la lymphadénectomie, la localisation de la tumeur, et l'âge) pour prédire la probabilité de récidive chez les patients subissant une gastrectomie radicale [17]. Le modèle comprenait pas de variables liées à la réaction de l'hôte à la tumeur; toutefois, ces variables ont été récemment rapportées pour être associée au pronostic du cancer gastrique. Mohri et al. étudié le rôle de l'hôte et à des facteurs liés à la tumeur dans la prédiction de la survie après gastrectomie curables [18]. Ce modèle, qui a été basé sur le NLR, la taille de la tumeur, et T groupement clinique, a offert une prédiction préopératoire du pronostic. Cependant, le stade clinique préopératoire TNM est estimée par les résultats radiologiques et non conforme avec le stade TNM pathologique post-opératoire. La précision de l'examen rapporté endosonographique T et le stade N de la tumeur est de 57% et 50%, respectivement [19]. Par conséquent, un modèle basé sur la mise en scène pathologique post-opératoire serait plus précis que le modèle basé sur la mise en scène clinique préopératoire. En outre, des études récentes ont montré que la réponse inflammatoire systémique pourrait être complémentaire à la classification TNM pour prédire les résultats des patients [9,20]. Par conséquent, dans la présente étude, nous avons construit un modèle pronostique basé sur les marqueurs inflammatoires systémiques et les paramètres clinicopathologiques pour les patients ayant subi une gastrectomie avec D2 lymphadénectomie. Le modèle séparé les patients en cinq groupes de risque différents, parmi lesquels les taux de survie à 3 ans étaient significativement différentes. En outre, nous avons validé l'extérieur de notre modèle dans une cohorte indépendante, estimant que notre modèle fonctionne aussi bien dans la validation définie comme dans l'ensemble du développement.

Si la chimiothérapie adjuvante peut améliorer la survie des patients avec des restes de cancer gastrique ganglionnaire controversé. Les résultats contradictoires des essais cliniques suggèrent que tous les patients ganglionnaire peuvent bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante. Par conséquent, il est important de sélectionner les patients par la stratification du risque pour assurer la chimiothérapie sur mesure. De nombreuses études récentes ont identifié des facteurs pronostiques chez les patients sans envahissement ganglionnaire, comme la profondeur de l'invasion tumorale, l'invasion lymphovasculaire, et la taille de la tumeur [21-23]. Cependant, la signification pronostique de la réponse inflammatoire systémique reste incertain pour ces patients. De plus, Du et al. construit un modèle de risque pronostique des patients atteints de cancer gastrique pT2N0 basé sur lymphatique /sang invasion des vaisseaux, diamètre de la tumeur, et l'invasion périneural [24]. Cependant, un modèle appliqué aux patients de stade pT1-4N0M0 tumeur n'a pas été proposée auparavant. Le modèle pronostique actuel, basé sur tous les patients subissant une gastrectomie clairement patients au stade tumoral pT1-4N0M0 discriminé en quatre groupes de risque différents. Les résultats indiquent que le modèle établi était adapté à tous les patients atteints de cancer gastrique résécable, que ce soit ou non associé à des métastases ganglionnaires. Nous avons également évalué si le modèle a été associé à la prédiction pronostique plus précis pour les patients ganglionnaire que ce qui était le stade T pathologique. Les résultats ont montré que le modèle augmente la précision de la prédiction de la survie à 3 ans de 5,0%, ce qui indique que le modèle joue un rôle complémentaire de celui de la classification TNM traditionnelle. Dans l'étude CLASSIC, la plupart des patients sans métastase ganglionnaire avaient invasion séreuse [2], qui est classé comme T4a tumeur dans la septième édition du système de stadification TNM de l'AJCC. Le modèle pronostique présent séparé les patients de stade tumoral pT4aN0M0 en deux groupes de risque significativement différents. Les patients ayant des scores plus élevés avaient un taux de survie à 3 ans pauvres (62,4%), et ces patients pourraient être susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante. En revanche, les patients ayant des scores plus faibles avaient un taux de survie à 3 ans élevé (92,5%) et pourraient ne pas avoir besoin de chimiothérapie, évitant ainsi la toxicité induite par le traitement. Sur la base de nos données, les patients du groupe à haut risque pourraient être de bons candidats pour une chimiothérapie adjuvante, et le modèle peut être utilisé pour concevoir des études cliniques et d'explorer des thérapies dans des ensembles définis de patients.

Notre analyse multivariée a montré que plus âgés (≥65 ans), les tumeurs de plus (> 4,5 cm), les tumeurs de type diffus ou mixtes, l'invasion tumorale plus profonde, plus métastase ganglionnaire, et un NLR supérieur étaient des facteurs pronostiques significatifs pour une faible survie chez les patients atteints de cancer gastrique résécable. De nombreuses études récentes ont montré que les taux de marqueurs inflammatoires systémiques, tels que la protéine C réactive, l'albumine, le fibrinogène, et de faire circuler les composants cellulaires sont des marqueurs de pronostic utiles pour le cancer gastrique [10,20,25,26]. Nos résultats ont montré que, parmi les facteurs examinés accessibles aux cliniciens, seul un NLR plus élevé était un facteur prédictif indépendant de la mortalité chez les patients atteints de cancer gastrique résécable. la protéine C-réactive n'a pas été incorporé dans cette étude car il est pas systématiquement examinée dans le cadre de l'évaluation préopératoire. Nos données sont en accord avec une étude récente qui a analysé 357 patients atteints de cancer gastrique subissant une gastrectomie [18]. Une haute NLR est censée refléter la réaction de l'hôte au comportement biologique de la tumeur. Un nombre élevé de neutrophiles et /ou un faible nombre de lymphocytes peuvent favoriser la croissance tumorale et les métastases ou supprimer les cellules tueuses activées par les lymphokines, counterweighing ainsi la réponse immunitaire antitumorale [10,11]
.

Bien que la chimiothérapie adjuvante peut maintenant améliorer la résultat de la résection du cancer de l'estomac, l'effet d'une chimiothérapie adjuvante reste limitée. Par conséquent, une évaluation précise du pronostic est particulièrement important pour identifier les patients qui pourraient bénéficier de la chimiothérapie, leur épargnant d'un traitement inefficace. Dans la présente analyse, les patients avec des scores de 0 à 2 avaient un taux d'OS 3 ans relativement plus élevé (98,9%); ces patients pourrait ne pas bénéficier d'une chimiothérapie adjuvante, ce qui évite la toxicité de la chimiothérapie. Pour les patients présentant un risque modéré de la mort, l'adjuvant fluorouracil monochimiothérapie pourrait être une option; S-1 monochimiothérapie était plus efficace pour la maladie précoce, basé sur l'analyse de sous-groupe de l'étude ACTS-GC. Les patients ayant des scores élevés avaient un relativement mauvais pronostic, et une chimiothérapie postopératoire intensive avec plusieurs agents peuvent être la stratégie de traitement optimale.

Au meilleur de notre connaissance, la présente étude est la première à définir un modèle pronostique incorporant pratique facilement disponibles marqueurs inflammatoires et des paramètres clinicopathologiques pour les patients subissant une résection potentiellement curative du cancer gastrique. Ce modèle pronostique peut aider les cliniciens dans la stratification du risque individuel, ce qui permet des traitements plus appropriés pour chaque patient, en particulier les patients atteints de cancer gastrique ganglionnaire. Sur la base de nos résultats, la chimiothérapie adjuvante post-opératoire peut être optimal pour les patients ganglionnaire à haut risque. Néanmoins, des conclusions définitives ne devraient pas être tirées jusqu'à des essais prospectifs randomisés sont effectués. D'autres études portant sur les stratégies de traitement basé sur la stratification du risque sont nécessaires pour maximiser l'efficacité de la chimiothérapie et de réduire la chimiothérapie inutile.

Remerciements

Nous remercions chaleureusement les membres du Département d'oncologie médicale du personnel lors de la première Hôpital de l'Université médicale de Chine pour leurs suggestions et de l'aide.

• PLOS ONE: Importance clinique de MLH1 méthylation et de l'île CpG Methylator Phénotype comme marqueurs pronostiques chez les patients atteints de cancer gastrique
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