Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: prognostische model op basis van systematische inflammatoire respons en clinicopathologische Factoren die Resultaat van de patiënten met een Node-negatieve maagkanker Voorspel

Abstract

prognostische modellen zijn over het algemeen gebruikt om maagkanker resultaten te voorspellen. Er is echter geen model te combineren patiënt-, tumor- en gastheer factoren vastgesteld om de resultaten na radicale gastrectomie, in het bijzonder de resultaten van de patiënten zonder nodale betrokkenheid te voorspellen. Het doel van deze studie was een prognostisch model gebaseerd op het systemische inflammatoire respons en klinisch-pathologische factoren operabele maagkanker te ontwikkelen en te bepalen of het model voorspellende nauwkeurigheid kliernegatieve patiënten kunnen verbeteren. We beoordeeld de klinische, laboratorium, histopathologische en overleving gegevens van 1397 patiënten die een radicale gastrectomie ondergingen tussen 2007 en 2013. De patiënten werden gesplitst in ontwikkeling en validatie sets van 1123 en 274 patiënten. Van alle 1397 patiënten, 545 had kliernegatieve maagkanker; 440 werden opgenomen in de ontwikkeling set, 105 werden opgenomen in de validatie set. Een prognostische model is opgebouwd uit de ontwikkeling set. Het scoresysteem is gebaseerd op hazard ratio's in een Cox proportionele hazard model. In de multivariate analyse, leeftijd, grootte van de tumor, Lauren type, de diepte van de invasie, lymfeklieren metastase, en de neutrofielen-lymfocyten verhouding waren onafhankelijk voorspellende indicatoren van de totale overleving. Een prognostische model werd vervolgens vastgesteld op basis van de belangrijke factoren. De patiënten werden ingedeeld in vijf groepen volgens hun scores. De 3-jaars overleving tarieven voor de lage tot hoge-risicogroepen waren 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% en 36,9%, respectievelijk ( P Restaurant < 0,001). De prognostische model duidelijk onderscheiden patiënten met stadium pT1-4N0M0 tumor in vier risicogroepen met significante verschillen in de 3-jaarsoverleving ( P Restaurant < 0,001). Vergeleken met de pathologisch T-stadium, het model verbeterde de voorspellende nauwkeurigheid van de 3-jaarsoverleving met 5% voor kliernegatieve patiënten. De prognostische scores ook gestratificeerd de patiënten met stadium pT4aN0M0 tumor in significant verschillend risicogroepen ( P
= 0,004). Bovendien is de voorspellende waarde van dit model werd gevalideerd in een onafhankelijke set van 274 patiënten. Dit model, dat de systemische inflammatoire markers en klinische en pathologische factoren inbegrepen, effectiever is bij het voorspellen van de prognose kliernegatieve maagkanker dan traditionele stageringssystemen. Patiënten in de hoogrisicogroep zou kunnen zijn goede kandidaten voor adjuvante chemotherapie

Visum:. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e, et al. (2015) prognostische model op basis van systematische inflammatoire respons en clinicopathologische Factoren die Resultaat van de patiënten Voorspel met kliernegatieve maagkanker. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10.1371 /journal.pone.0128540

Academic Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

Ontvangen: 17 februari 2015; Aanvaard: 28 april 2015; Gepubliceerd: 15 juni 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier

Financiering:. Dit onderzoek werd gesteund door de National Natural Science Foundation of China (nr 81372547, nr 81372485, nr 81172369), National Science and Technology grote project van het ministerie van Wetenschap en Technologie van China (nr 2013ZX09303002), en Wetenschap en Technologie Plan Project van de provincie Liaoning (nr 2014225013). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Zowel de Oosterse en westerse landen hebben afgesproken dat postoperatieve adjuvante chemotherapie overleving van patiënten met maagkanker kunnen verbeteren. Een meta-analyse toonde aan dat chemotherapie resulteerde in een vermindering van 15% in het gevaar sterfte in vergelijking met chirurgie alleen [1]. Echter subgroep analyse toonde chemotherapie geassocieerd met een trend naar een betere overleving bij patiënten zonder betrokkenheid lymfklieren, echter zonder statistische significantie. Later, de CLASSIC studie toonde aan dat postoperatieve adjuvante chemotherapie niet het 3-jaars ziektevrije overleving van patiënten met kliernegatieve maagkanker [2] heeft te verbeteren. In tegenstelling, de ACTS-GC onderzoek suggereerde dat patiënten zonder nodale betrokkenheid profiteren van postoperatieve adjuvante chemotherapie [3]. Een oorzaak van deze inconsistente resultaten kan de afname van patiënten met verschillende recidief risico's. Voor patiënten zonder lymfklier metastase, zijn degenen die kunnen profiteren van chemotherapie beperkt, en de meeste van hen vallen slachtoffers chemotherapie. Vele factoren dan de TNM ook invloed op de resultaten van patiënten en adequate risicostratificatie door één factor is moeilijk. Derhalve instelling van een prognostische model dat een aantal factoren geassocieerd met overleving geïntegreerd moet worden patiënten met een hoog risico onderscheiden en deze patiënten kunnen baat hebben bij werkelijk adjuvante therapie.

Een ideale prognostisch model moeten objectief, betrouwbaar en klinisch nuttig. Traditionele TNM wordt doorgaans gebruikt voor de prognose van maagkanker voorspellen. Wij hebben echter soms ondervonden patiënten met een vroeg stadium tumor die kort na operatie herhaling ervaren [4]. Uiteraard TNM enscenering alleen kan het risico van herhaling niet voorspellen. Tumorprogressie wordt niet alleen bepaald door de intrinsieke eigenschappen van tumorcellen, maar ook door de reactie van de gastheer op de tumor [5,6]. De meest gebruikte voorspellende modellen van maligniteit zijn momenteel de internationale prognostische index voor lymfomen agressief non-Hodgkin en het folliculair lymfoom internationale prognostische index [7,8]. Deze indices bevatten patiënt- en tumor-gerelateerde eigenschappen en de reactie van de gastheer op de tumor. Ze kunnen worden gebruikt om patiënten te categoriseren in verschillende prognostische groepen en de overeenkomstige behandelingsstrategieën waren ook verschillend. Dit benadrukt het idee van het gebruik van een combinatie van klinisch beschikbare patiënt-, tumor- en gastheer factoren om de prognose te evalueren en de behandeling keuzes te verbeteren. Recente studies hebben gesuggereerd dat een index van de ontstekingsreactie, die de reactie van de gastheer op tumorhypoxia, weefselschade en necrose weerspiegelt, wordt gebruikt voor de prognose van maagkanker [9-11]. Hoewel de prognostische factoren van maagkanker zijn uitvoerig beschreven, is er geen voorspellende model op basis van de systemische inflammatoire markers en clinicopathologic factoren is opgericht om de overleving van patiënten die radicale gastrectomie hebben ondergaan, in het bijzonder patiënten zonder nodale betrokkenheid te voorspellen.

Deze studie werd uitgevoerd om een ​​prognostisch model waarin de systemische inflammatoire markers en clinicopathologic parameters van patiënten met operabele maagkanker identificeren van patiënten met een hoog risico te construeren. Verder hebben we onderzocht of het model prognostische nauwkeurigheid in kliernegatieve patiënten kan verbeteren, en stelde voor adjuvante therapie moeten worden genomen voor de hoog-risico patiënten.

Patiënten en Methoden

Ethics statement

Deze retrospectieve studie werd goedgekeurd door de institutionele review board van de eerste Hospital van de China Medical University. Schriftelijke toestemming werd verkregen van elke deelnemer voor de inschrijving.

Patiënten

We achteraf beoordeeld de gegevens van 1598 patiënten die gastrectomie en D2 lymphadenectomy onderging van januari 2007 tot december 2013 in de Eerste Hospital van de China Medische Universiteit. Van deze 1598 patiënten, 1397 voldeed aan de volgende criteria: (1) histologisch bevestigde stadium I tot III maagkanker volgens de zevende editie van het Gemengd Comité Amerikaanse on Cancer (AJCC) TNM-classificatie [12]; (2) volledige bloedcellen met differentiële, plasma fibrinogeen niveau en serumalbumine gemeten binnen 7 dagen preoperatief; en (3) de beschikbaarheid van de volledige follow-up gegevens. De uitsluitingscriteria waren: (1) een geschiedenis van dubbele kanker, (2) neoadjuvante chemotherapie of radiotherapie, (3) overlijden binnen 3 maanden na de operatie, en (4) klinisch bewijs van infectie of andere ontstekingen. Patiënten die chirurgische resectie van maagkanker ondergingen tussen december 2008 en december 2013 werden toegewezen aan een ontwikkeling set (n = 1123), en patiënten die een chirurgische resectie ondergingen tussen januari 2007 en november 2008 werden toegewezen aan een onafhankelijke validatie set (n = 274) . Van alle opgenomen patiënten, 545 had histopathologisch bevestigd maagkanker zonder betrokkenheid van de lymfeklieren; 440 werden opgenomen in de ontwikkeling set, 105 werden opgenomen in de validatie set.

Blood sample analyseert

Er werden bloedmonsters voor het ontbijt binnen 7 dagen preoperatief genomen voor routinematige laboratoriumanalyse. Het aantal witte bloedcellen (referentie range, 3,5-9,5 x 10 9 /l), neutrofielen (referentiegebied, 1,8-6,3 x 10 9 /l), lymfocyten (referentiegebied, 1,1-3,2 × 10 9 /l), bloedplaatjes (referentie range, 125-350 x 10 9 /l), en de hemoglobinewaarde (referentie range, 115-150 g /l voor vrouwen, 130-175 g /L voor mannen) werden geanalyseerd met een geautomatiseerde hematologische bloed analyzer (Sysmex XE-5000; Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Serum concentraties van albumine (referentie range, 40-55 g /l) werden gemeten met een Autoanalyzer (Hitachi 7600-210; Hitachi Co., Tokyo, Japan). Plasma concentraties van fibrinogeen (referentie range, 2-4 g /L) werden gemeten met een andere Autoanalyzer (STA-R Evolution; Diagnostica Stago, Asnières sur Seine, Frankrijk). De neutrofiel-lymfocyten ratio (NLR) werd berekend door het absolute aantal neutrofielen door het absolute aantal lymfocyten. De bloedplaatjes-lymfocyten ratio (PLR) werd berekend door de absolute aantal bloedplaatjes door het absolute aantal lymfocyten.

Statistische analyse

De prognostische model werd ontwikkeld met behulp van de ontwikkeling te stellen. De primaire analyse van de studie was de totale overleving (OS), die werd gemeten vanaf het moment van operatie om het tijdstip van overlijden of laatste follow-up bezoek. Chi-kwadraat testen werden gebruikt om de significantie van verschillen tussen ontwikkeling en validatieverzamelingen te bepalen. De survival curves zijn gemaakt door de Kaplan-Meier-methode, en de verschillen tussen de curven werden door de tweezijdige log-rank test. Univariate en multivariate analyses met behulp van een Cox model werden uitgevoerd om de relatie van de systemische inflammatoire markers en clinicopathologic parameters met OS. Alle belangrijke factoren in de univariate analyse werden in een multivariate analyse met behulp van de methode forward stapsgewijze (likelihood ratio) ingevoerd. Een prognostisch model werd vastgesteld door alle factoren significant geassocieerd met overleving in de multivariate analyse. De hazard ratio (HRS) werden gebruikt om de wegingsfactoren van elke voorspellende factor ontlenen aan het differentieel risico op sterfte te beoordelen. Coëfficiënten werden berekend door de HRs van elk voorspellende factor te delen door de kleinste (1.345) en het afronden van de daaruit voortvloeiende verhoudingen naar de dichtstbijzijnde integer waarde [13]. Elke patiënt werd vervolgens een prognostische index, die is verkregen door het optellen van de coëfficiënt van elke significante prognostische factor voor het uiteindelijke model toegewezen. Dubbelzijdig P
waarden van < 0,05 werden beschouwd als statistisch significant voor alle tests. Statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS 19.0 (IBM, Armonk, NY, USA). De prognostische nauwkeurigheid van het model werd bepaald door kenmerkende analyse receiver operating (ROC).

Resultaten

Patient kenmerken

Een totaal van 1.123 patiënten werden toegewezen aan de in ontwikkeling deze studie (Tabel 1). De patiënten omvatte 802 mannen en 321 vrouwen. De mediane leeftijd was 59 jaar (range, 25-85 jaar). De mediane grootte van de tumor was 4,5 cm (range, 0,3-18,0 cm). Vijftig procent (567 van 1123) van de patiënten had T4 stadium tumor. Negenendertig procent (440 van de 1.123) van de patiënten had geen betrokkenheid van de lymfeklieren, waaronder 102 patiënten hadden T4a tumoren. De mediane follow-up tijd was 27 maanden (range, 4-67 maanden). Een totaal van 274 patiënten werden toegewezen aan de validatie set (tabel 1). Wanneer we de kenmerken van de patiënten in de ontwikkeling en validatieverzamelingen vergeleken, vonden we geen significante verschillen tussen deze twee groepen (tabel 1).

NLR en PLR cutoffs

De patiënten in de ontwikkeling set werden verdeeld in twee gelijke kwartielen volgens het NLR en PLR. De 25, 50 en 75 NLR percentiel waren 1,41, 1,86 en 2,73, respectievelijk. De 25ste, 50ste en 75ste percentiel PLR waren 91, 121 en 168, respectievelijk. We vervolgens gebruikt Cox regressie naar de associatie van de NLR onderzoeken en PLR kwartielen met overleven. De HRs voor de tweede, derde en vierde NLR kwartielen in vergelijking met het eerste kwartiel waren 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003) en 2,13 ( P Restaurant < 0,001), respectievelijk. De HRs voor de tweede, derde en vierde PLR ​​kwartielen in vergelijking met het eerste kwartiel waren 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073) en 1,99 ( P Restaurant < 0,001), respectievelijk. Gebaseerd op deze resultaten, hebben we besloten om de 50 NLR en 75 PLR percentielen gebruiken als cutoff waarden prognoses van patiënten te voorspellen.

Analyse van de onafhankelijke prognostische factoren

De relatie van klinisch-pathologische kenmerken en systemische ontsteking markers met OS bij patiënten van de ontwikkeling set wordt weergegeven in tabel 2. met betrekking tot clinicopathologic parameters, univariate analyse toonde aan dat leeftijd, grootte van de tumor, tumor locatie, Lauren type, de diepte van de invasie, lymfeklieren metastase, histologische graad, en lymfovasculaire invasie had prognostische betekenis. Met betrekking tot systemische ontsteking markers, een hogere NLR, OUR en fibrinogeen niveau en lagere lymfocyt, hemoglobine, en albumine niveau werden in verband gebracht met een hoger risico op sterfte. In de multivariate analyse, leeftijd, grootte van de tumor, Lauren type, de diepte van de invasie, lymfeklier metastase en NLR werden geïdentificeerd als onafhankelijke voorspellers van OS (tabel 3).

prognostisch model en risicogroepen

bij de ontwikkeling set van 1123 patiënten, de prognostische model werd gebouwd met behulp van het statistisch significante prognostische factoren verkregen in de multivariate analyse. Tabel 3 geeft de scores op basis van het Uur Cox hazard model; een prognostische index score werd vervolgens ontwikkeld voor elke patiënt. Volgens de gekozen benadering gelijke afstand langs het traject van scores cutoffs werden patiënten met een prognostische score van 0 tot 2 is toegewezen aan de lage-risicogroep (n = 189), die met een score van 3-5 naar de lage intermediair-risico-groep (n = 127), die met een score van 6-8 naar de intermediaire-risico-groep (n = 264), die met een score van 9 tot 11 aan het tussenproduct-hoog-risico-groep (n = 431 ), en die met een score van 12-13 op de hoog-risico-groep (n = 112). De overlevingscurven volgens de prognostische model worden weergegeven in figuur 1. Er waren significante verschillen tussen de overleving vijf risicogroepen ( P
< 0,001). De 3-jaars overleving tarieven voor de lage, lage-intermediaire, intermediaire, intermediate-high- en hoogrisicogroepen waren 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% en 36,9% respectievelijk.

Voorspelling van de uitkomst van kliernegatieve patiënten door de prognostische model

van alle 1123 patiënten in de ontwikkeling set, 440 had kliernegatieve maagkanker. De prognostische model scheidde de patiënten zonder betrokkenheid van de lymfeklieren in vier risicogroepen (geen patiënten hadden een score van 12-13) met significant verschillend overleving uitkomsten (figuur 2). Van de 440 patiënten, 186 werden toegewezen aan de lage-risico-groep, 90 tot de low-intermediair-risico-groep, 123 tot de intermediaire risicogroep, en 41 tot en met de tussenliggende-hoog-risico-groep. Drie-jaars overleving tarieven voor de lage, lage-intermediaire, intermediaire, en middelactief hoogrisicogroepen waren 98,9%, 92,5%, 86,4% en 65,6%, respectievelijk ( P
< 0,001). Het model leverde een gebied onder de curve van 0,78 voor de voorspelling van sterfte op 3 jaar, die superieur is aan TNM een gebied onder de curve van 0,73 (figuur 3) is.

De prognostische model verdeelde patiënten met kliernegatieve gevorderde maagkanker (T2-T4, n = 232) in drie risicogroepen met significante overleving verschillen ( P
= 0,001) (figuur 4). Van de 232 patiënten (stadium T2-4N0M0), 102 (44%) patiënten hadden T4a tumor. De prognostische scores werden vervolgens gebruikt om de patiënten stratificeren in twee risicogroepen. Significante verschillen in de 3-jaarsoverleving waargenomen tussen de twee groepen (92,5% versus 62,4%, P
= 0,004) (Figuur 5).

Validatie van het prognostische model

We evalueren onze prognostische model in een onafhankelijke validatie set van 274 patiënten. Met behulp van het scoresysteem, de verhoudingen van de patiënten ingedeeld in elke categorie risico's waren vergelijkbaar. Van de 274 patiënten, 48 werden toegewezen aan de lage-risico-groep, 38 tot en met de low-intermediair-risico-groep, 54 tot en met de intermediaire-risicogroep, 107 aan het tussenproduct-hoog-risico-groep, en 27 van de hoog-risico groep. Het voortbestaan ​​curves volgens de prognostische model zijn weergegeven in figuur 6. Drie-jaars overleving tarieven voor de lage tot hoge-risicogroepen waren 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% en 33,3%, respectievelijk ( P Restaurant < 0,001). Van alle 274 patiënten, 105 had kliernegatieve maagkanker. De prognostische model scheidde de knoop-negatieve patiënten in vier risicogroepen (geen patiënten hadden een score van 12-13), en drie-jaars overleving tarieven voor de lage, lage-intermediaire, intermediaire, en intermediair-high-risk groepen waren 97,7%, 96,3%, 88,9% en 62,5%, respectievelijk ( P
= 0.005).

Discussie

prognostische modellen voor patiënten met maagkanker zijn geweest vóór geconstrueerd. De meeste studies opgenomen patiënten met stadium I tot en met IV ziekte of patiënten met gemetastaseerde /recidiverende maagkanker [14-16], slechts een paar studies betrokken patiënten curatieve resectie alleen [17,18] ondergaan. Echter, de prognostische factoren waren niet consistent bij patiënten radicale gastrectomie, die het ondergaan van palliatieve chirurgie, en mensen met een inoperabele ziekte ondergaan; derhalve dienen verschillende modellen worden gebruikt om resultaten te voorspellen in verschillende groepen patiënten. Marrelli et al. gebruikt vijf variabelen (klierstatus, invasiediepte, omvang van lymfadenectomie, tumorlokalisatie en leeftijd) om de kans op herhaling bij patiënten groep gastrectomie [17] ondergaan voorspellen. Opgenomen model geen variabelen met betrekking tot de reactie van de gastheer op de tumor; echter werden deze variabelen recentelijk in verband gebracht met de prognose van maagkanker. Mohri et al. onderzochten de rol van gastheer- en tumor-gerelateerde factoren in het voorspellen van overleving na gastrectomie uithardbare [18]. Dit model, dat is gebaseerd op het NLR, tumorgrootte en klinische T groepering, bood een preoperatieve voorspellen van de prognose. Echter, de preoperatieve klinische TNM geschat door radiologische bevindingen en is niet volledig in overeenstemming met de postoperatieve pathologische TNM. De gerapporteerde nauwkeurigheid van endoscopische echografie voor T en N-stadium van de tumor is 57% en 50%, respectievelijk [19]. Daarom zou een model gebaseerd op postoperatieve pathologische staging nauwkeuriger dan een model op basis van preoperatieve klinische staging zijn. Daarnaast recente studies hebben aangetoond dat de systemische ontstekingsreactie een aanvulling zou kunnen zijn om de TNM indeling in het voorspellen van de resultaten van patiënten [9,20]. Daarom is in deze studie geconstrueerd we een prognostisch model gebaseerd op systemische inflammatoire markers en clinicopathologic parameters voor patiënten die gastrectomie ondergingen D2 lymfadenectomie. Het model gescheiden patiënten in vijf verschillende risicogroepen, waaronder de 3-jaars overleving tarieven waren significant verschillend. Verder hebben we extern gevalideerd ons model in een onafhankelijke cohort, vinden dat ons model uitgevoerd zoals goed in de stellen als bij de ontwikkeling set validatie.

Of adjuvante chemotherapie de overleving van patiënten met kliernegatieve maagkanker resten kunnen verbeteren controversieel. De inconsistente resultaten van klinische studies suggereren dat niet alle kliernegatieve patiënten kunnen profiteren van adjuvante chemotherapie. Daarom is het belangrijk om patiënten door risicostratificatie selecteren maat chemotherapie waarborgen. Vele recente studies hebben prognostische factoren bij patiënten zonder nodale betrokkenheid, zoals de diepte van de tumor invasie, lymfovasculaire invasie, en de grootte van de tumor [21-23] geïdentificeerd. De prognostische significantie van de systemische ontstekingsreactie onzeker voor deze patiënten. Bovendien Du et al. construeerden een prognostisch risicomodel van patiënten met maagkanker pT2N0 basis van lymfatische /bloedvat invasie, tumordiameter en perineurale invasie [24]. Niettemin een model toegepast op patiënten met stadium pT1-4N0M0 tumor nog niet eerder voorgesteld. De huidige prognostische model op basis van alle patiënten die gastrectomie duidelijk onderscheiden patiënten met stadium pT1-4N0M0 tumor in vier verschillende risicogroepen. Uit de resultaten bleek dat de model is geschikt voor alle patiënten met resectable maagkanker, al dan niet geassocieerd met lymfeklier. We hebben ook onderzocht of het model werd geassocieerd met meer accurate prognostische voorspelling voor kliernegatieve patiënten dan was het pathologisch T-stadium. De resultaten toonden aan dat het model zorgt voorspellingsnauwkeurigheid van overleving 3 jaar met 5,0%, wat aangeeft dat het model een rol complementair is aan die van traditionele TNM classificatie speelt. In de klassieke studie, de meeste patiënten zonder lymfklier metastase had serosal invasie [2], die is gecategoriseerd als T4a tumor in de zevende editie van de AJCC TNM-classificatie. De huidige prognostische model scheidde de patiënten met stadium pT4aN0M0 tumor in twee sterk verschillende risicogroepen. Patiënten met een hogere scores had een slechte 3-jaars overleving (62,4%), en deze patiënten zouden baat hebben bij adjuvante chemotherapie. In tegenstelling tot patiënten met een lagere scores had een hoge 3-jaars overleving (92,5%) en misschien niet chemotherapie nodig heeft, aldus de behandeling geïnduceerde toxiciteit te vermijden. Op basis van onze gegevens kunnen patiënten in de hoge risicogroep goede kandidaten voor adjuvante chemotherapie, en het model kan worden gebruikt om klinische studies ontwerpen en therapieën verkennen in bepaalde patiëntengroepen.

De multivariate analyse blijkt dat oudere leeftijd (≥65 jaar), grotere tumoren (> 4,5 cm), diffuus of gemengd type tumoren dieper tumorinvasie, meer lymfeknoop metastase, en een hogere NLR waren significante prognostische factoren voor slechte overleving in patiënten met resectabel maagkanker. Veel recente studies hebben aangetoond dat de niveaus van systemische inflammatoire markers zoals C-reactief proteïne, albumine, fibrinogeen en circulerende celcomponenten bruikbaar prognostische merkers voor maagkanker [10,20,25,26]. Onze resultaten tonen dat onder de onderzochte factoren toegankelijk clinici, alleen een hogere NLR een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit bij patiënten met resectabel maagkanker. C-reactief proteïne werd niet opgenomen in dit onderzoek omdat het niet systematisch onderzocht als deel van de preoperatieve beoordeling. Onze gegevens zijn in overeenstemming met een recente studie die 357 patiënten geanalyseerd met maagkanker ondergaan gastrectomy [18]. Een hoge NLR wordt geacht de reactie van de gastheer op het biologische gedrag van de tumor geven. Hoge aantallen neutrofielen en /of gering aantal lymfocyten kan tumorgroei en metastase bevorderen of onderdrukken lymfokine geactiveerde killercellen, waarbij de antitumor immuunrespons [10,11] counterweighing.

Hoewel adjuvante chemotherapie nu verbeteren resultaten van maagkanker resectie, het effect van adjuvante chemotherapie blijft beperkt. Daarom is een accurate evaluatie van de prognose is vooral belangrijk voor het identificeren van patiënten die kunnen profiteren van chemotherapie, zodat ze gespaard van ondoeltreffende behandeling. In de huidige analyse, patiënten met scores van 0-2 had een relatief hogere 3-jaars OS rate (98,9%); deze patiënten niet kan profiteren van adjuvante chemotherapie, waardoor de toxiciteit van chemotherapie te voorkomen. Voor patiënten met een matig risico op overlijden, kon adjuvant fluorouracil monochemotherapie een optie zijn; S-1 monochemotherapie was effectiever voor het beginstadium van de ziekte op basis van de subgroep analyse van de ACTS-GC studie. Patiënten met een hoge score had een relatief slechte prognose, en intensieve postoperatieve chemotherapie met meerdere middelen kan de optimale behandeling strategie.

Aan het beste van onze kennis, de huidige studie is de eerste die een gunstige prognostische model Integratie af te bakenen beschikbaar inflammatoire markers en clinicopathologic parameters voor patiënten die curatieve resectie van maagkanker. Dit prognostische model kan clinici in individuele risico stratificatie te helpen, waardoor meer geschikte behandelingen voor elke patiënt, met name patiënten met kliernegatieve maagkanker. Op basis van onze resultaten kan postoperatieve adjuvante chemotherapie optimaal voor kliernegatieve patiënten met hoog risico. Toch moet definitieve conclusies worden getrokken totdat prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studies worden uitgevoerd. Verdere onderzoeken naar de behandeling van strategieën op basis van risicoanalyse gerechtvaardigd zijn om de doeltreffendheid van chemotherapie te maximaliseren en onnodige chemotherapie te verminderen.

Dankwoord

Wij danken dankbaar de medewerkers van de afdeling Medische Oncologie aan de Eerste Hospital van de China Medical University voor hun suggesties en hulp.

Other Languages