Ploche ONE: prognostický model na systémovej zápalovej odpovede a klinicko-faktory, ktoré vychádzajú na predpovedať výsledok pacientov s karcinómom žalúdka s negatívnymi uzlinami

abstraktné

prognostické modely sa všeobecne používa na predpovedanie výsledkov rakovina žalúdka. Avšak, bola založená žiadny model kombinujúci pacientom, tumor- a hostiteľských súvisiace faktory predvídať výsledky po radikálnej gastrektómii, najmä výsledky pacientov bez postihnutia uzlín. Cieľom tejto štúdie bolo vyvinúť prognostický model založený na systémovej zápalovej odpovede a klinicko-faktorov operabilným karcinómu žalúdka a určiť, či model môže zlepšiť prognostickú presnosť u pacientov s negatívnymi uzlinami. Hodnotili sme klinické, laboratórne, histopatologické a prežitie dáta 1397 pacientov, ktorí podstúpili radikálnu gastrektómii medzi rokmi 2007 a 2013. Pacienti boli rozdelení do vývoja a overovania sád 1123 a 274 pacientov. Medzi všetkými 1397 pacientov, 545 mal s negatívnymi uzlinami karcinómu žalúdka; 440 boli zahrnuté do súpravy vývoja, 105 boli zahrnuté do súpravy overenie. Prognostický model bol skonštruovaný z množiny rozvoja. Bodovací systém bol založený na pomere nebezpečnosti v modeli priamo úmerná nebezpečenstvo Cox. V viacnásobnej analýzy, vek, veľkosť nádoru, typ Lauren, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, a pomer neutrofily-lymfocytov boli nezávislé prognostické indikátory celkového prežitia. Prognostický model bol potom bola stanovená na základe významných faktorov. Pacienti boli rozdelení do piatich skupín podľa ich skóre. Miera prežitia 3-ročné pre nízko až vysoko rizikové skupiny boli 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% a 36,9%, v uvedenom poradí ( P Hotel <0,001). Prognostický model, jednoznačne diskriminuje pacientov s pódiom pT1-4N0M0 nádoru do štyroch rizikových skupín s významnými rozdielmi v miere prežitia 3 roky ( P Hotel <0,001). V porovnaní s patologickým T fáze, model zlepšil prediktívne presnosť prežitie 3 roky o 5% u pacientov s negatívnymi uzlinami. Prognostické skóre tiež stratifikovat pacientov s pódiom pT4aN0M0 nádoru do výrazne odlišných rizikových skupín ( P
= 0,004). Okrem toho, prediktívne hodnota tohto modelu bola potvrdená v nezávislej sady 274 pacientov. Tento model, ktorý zahŕňal systémové zápalové markery a klinicko-faktory, je účinnejšie v predikciu prognózy rakoviny negatívnymi uzlinami žalúdočné ako tradičné zastávky systémov. Pacientov v skupine s vysokým rizikom môžu byť vhodnými kandidátmi pre adjuvantnej chemoterapie

Citácia :. Qu J-l, Qu X-j, Li Z, Zhang J-d, Liu J, Teng Y-e a kol. (2015) prognosticky model na systémovej zápalovej odpovede a klinicko-faktory, ktoré vychádzajú na predpovedať výsledok pacientok s negatívnymi uzlinami rakoviny žalúdka. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10,1371 /journal.pone.0128540

Akademický Strih: Yves St-Pierre, INRS, Kanada

prijatá: 17.februára 2015; Prijaté: 28.apríla 2015; Uverejnené: 15. júna 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. Táto štúdia bola podporovaná národná prírodná Science Foundation Číny (No. 81372547, 81372485 No., No. 81172369), National Science and Technology veľkého projektu ministerstva vedy and Technology of China (č 2013ZX09303002) a vedy a techniky projektového plánu v provincii Liao-ning (No. 2014225013). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Ako východnej a západné krajiny sa dohodli, že pooperačná adjuvantnej chemoterapie môže zlepšiť prežitie pacientov s rakovinou žalúdka. Meta-analýza ukázala, že chemoterapia malo za následok 15% zníženie v riziku úmrtnosti v porovnaní so samotnou operáciu [1]. Analýza podskupiny ukázala chemoterapia bola spojená s trendom lepšou prežitia pacientov bez uzlín, aj keď bez štatistickej významnosti. Neskôr, CLASSIC štúdia ukázala, že pooperačná adjuvantnej chemoterapie nezlepšilo nákazy prežitie 3 rokov u pacientov s negatívnymi uzlinami rakoviny žalúdka [2]. Na rozdiel od toho navrhol ACTS-GC štúdie, ktorá u pacientov bez postihnutia uzlín prospech z pooperačnej adjuvantnej chemoterapie [3]. Jednou z príčin týchto rozporuplných výsledkov môže byť zápis pacientov s rôznymi opakovania rizík. U pacientov bez lymfatických uzlín, tí, ktorí môžu ťažiť z chemoterapie sú obmedzené, a väčšina z nich padajú za obeť chemoterapiu. Mnoho faktorov, okrem fázy TNM tiež ovplyvniť výsledky pacientov a zodpovedajúce riziko rozvrstvenie iba jediným faktorom, je ťažké. Z tohto dôvodu zavedenia prognostického modelu, ktorý integruje celý rad faktorov spojených s prežitím je potrebné rozlišovať pacientov s vysokým rizikom, a títo pacienti môžu skutočne ťažiť z adjuvantnej terapie.

Ideálny prognostický model by mal byť objektívny, spoľahlivé a klinicky užitočné. Tradičné TNM staging bolo všeobecne použité na predikciu prognózu karcinómu žalúdka. Avšak, my sme občas stretli pacienti s nádorom v ranom štádiu u ktorých došlo k recidíve krátko po operácii [4]. Je zrejmé, že TNM staging sám o sebe nemôže predvídať riziko recidívy. progresie nádoru je nielen určená prirodzených vlastností nádorových buniek, ale aj reakciou hostiteľa na nádor [5,6]. Najpoužívanejšie prediktívne modely malignity sú v súčasnej dobe medzinárodnej prognostický index pre agresívne Non-Hodgkinov lymfóm a folikulárna lymfóm medzinárodnej prognostický index [7,8]. Tieto indexy obsahujú pacientom a nádorové súvisiace vlastnosti aj reakcie hostiteľa na nádor. Môžu byť použité na kategorizáciu pacientov do rôznych prognostických skupín a zodpovedajúce liečebnej stratégie sú tiež odlišné. To podčiarkuje myšlienku pomocou kombinácie klinicky dostupný pacientskych, tumor- a hostiteľskými súvisiace faktory posúdiť prognózu a zlepšiť možnosti liečby. Nedávne štúdie naznačujú, že index zápalové odpovede, ktoré odráža reakciu hostiteľa na nádorové hypoxia, poranenia tkaniva, a nekrózy, je spojená s prognózou rakoviny žalúdka [9-11]. Hoci boli rozsiahle popísané prognostické faktory karcinómu žalúdka, nebol preukázaný prognostický model založený na systémové zápalové markery a patologickým faktory predvídať prežitie pacientov, ktorí podstúpili radikálnu gastrektómii, a to najmä u pacientov bez postihnutia uzlín.

Táto štúdia bola vykonaná za účelom vybudovania prognostický model, zahŕňajúci systémové zápalové markery a klinické jednotky parametre u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka na identifikáciu pacientov s vysokým rizikom. Ďalej sme hodnotili, či model môže zlepšiť prognostickú presnosť u pacientok s negatívnymi uzlinami, a navrhol, adjuvantnej terapie je potrebné zvážiť u pacientov s vysokým rizikom.

Pacienti a metódy

tvrdenie etika

Táto retrospektívna štúdia bola schválená etickou komisiou inštitucionálnej prvého nemocnice Čínskej lekárskej univerzity. Písomný informovaný súhlas bol získaný od každého účastníka pred zápisom.

Pacienti

sme retrospektívne zhodnotil dáta 1598 pacientov, ktorí podstúpili gastrektómii a D2 lymfadenektómia od januára 2007 do decembra 2013 v prvej nemocnice v Číne medical University. Z týchto pacientov 1598, 1397 dodržané nasledujúce kritéria: (1) histologicky potvrdené štádium I až III rakoviny žalúdka v závislosti na siedmom ročníku spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) TNM predstavovať systém [12]; (2) počítať kompletný krviniek s diferenciálom, plazmatické hladiny fibrinogénu, a sérového albumínu úrovne namerané počas 7 dní pred operáciou; a (3) dostupnosť kompletných follow-up dát. Vylučovacích kritérií, boli: (1) v anamnéze dvojitého rakoviny, (2) neoadjuvantná chemoterapie alebo rádioterapie adjuvans, (3) smrť do 3 mesiacov po operácii, a (4) klinické príznaky infekcie alebo iných zápalových stavov. Pacienti, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu rakoviny žalúdka období od decembra 2008 do decembra 2013 bol pridelený do vývojového sade (n = 1123), a pacienti, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu v období od januára 2007 do novembra 2008 bol pridelený do samostatného set validácie (n = 274) , Zo všetkých zaradených pacientov, 545 sa histopatologicky potvrdil, rakovina žalúdka bez účasti lymfatických uzlín; 440 bola zaradená do súpravy vývoja, 105 boli zahrnuté do súpravy validácie.

Krvné analýzy vzoriek

boli odobraté vzorky krvi pre rutinné laboratórne analýzy pred raňajkami do 7 dní pred operáciou. Počet bielych krviniek (referenčný rozsah, 5 /03-05 /9 × 10 ^{9 /l), počet neutrofilov (referenčný rozsah, 8.1.-3.6. × 10 9 /l), počet lymfocytov (referenčný rozsah, 01 /01-02 /3 × 10 9 /l), krvných doštičiek (referenčné rozmedzie, 125 až 350 × 10 9 /l), a hladina hemoglobínu (referenčné rozmedzie, 115-150 g /l pre ženy, 130-175 g /L u mužov) boli analyzované s automatizovaným hematologického analyzátora krvi (Sysmex XE-5000; Sysmex Corporation, Kobe, Japonsko). sérové ​​koncentrácie albumínu (referencie v rozmedzí od 40-55 g /l) boli merané pomocou Autoanalyzer (Hitachi 7600-210; Hitachi Co., Tokyo, Japonsko). Plazmatické koncentrácie fibrinogénu (referencie v rozmedzí od 2-4 g /l) boli merané s iným Autoanalyzer (STA-R Evolúcia; Diagnostica stage, Asnières-sur-Seine, Francúzsko). Pomer neutrofilov-lymfocytov (NLR) bola vypočítaná tak, že sa absolútny počet neutrofilov absolútny počet lymfocytov. Pomer doštičiek-lymfocytov (PLR) sa vypočíta tak, že absolútny počet krvných doštičiek absolútny počet lymfocytov.}

Štatistická analýza

prognostický model bol vyvinutý za použitia sady vývoja. Primárna analýza štúdie bola doba prežitia (OS), ktorá sa meria od okamihu operácie do okamihu smrti alebo posledný následnou návštevou. Chi-kvadrát testy boli použité na určenie významnosti rozdielov medzi rozvojovými a overovacích sád. Krivky prežitia boli vytvorené metódou Kaplan-Meier, a rozdiely medzi krivkami boli posúdené dvojchvostý log-rank testu. Jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy pomocou modelu úmerná nebezpečenstvo Cox boli vykonané pre prístup vzťah systémových zápalových markerov a patologickým parametrov s OS. Všetky významné faktory v jednorozmerné analýze boli vložené do viacrozmerné analýzy metódou dopredu po krokoch (pomer pravdepodobnosti). Prognostický model bol zriadený všetkých skutočnostiach, ktoré zistilo, že sa významne spojená s prežitím v viacrozmerné analýzy. Pomery nebezpečnosti (HRS) boli použité na odvodenie váhové faktory každého prognostický faktor pre posúdenie diferenciálnej rizika úmrtnosti. Koeficienty boli vypočítané delením hodinách každý prognostický faktor u najmenšieho (1.345), a zaokrúhľovanie výslednej pomery na najbližšie celé číslo hodnoty [13]. Každý pacient bol potom priradený prognostický index, ktorý bol odvodený ako súčet koeficientu každej významnej prognostický faktor v konečnom modeli. Obojstranný P
hodnoty menšie ako 0,05 boli považované za štatisticky významné pre všetky skúšky. Štatistická analýza bola vykonaná s použitím SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA). Prognostický presnosť modelu bola stanovená prijímačom prevádzkové charakteristická analýzy (ROC).

Výsledky

Charakteristiky pacientov

celkovo 1123 pacientov bolo priradené k rozvoju nastavenej v táto štúdia (tabuľka 1). Pacienti zahŕňala 802 mužov a 321 žien. Stredný vek bol 59 rokov (rozmedzie 25-85 rokov). Stredná veľkosť nádoru bola 4,5 cm (rozmedzie 0,3 až 18,0 cm). Päťdesiat percent (567 zo 1123) pacientov malo nádor T4 pódií. Tridsať deväť percent (440 zo 1123) pacientov nemal zapojenie lymfatických uzlín, z ktorých 102 pacientov malo T4A nádory. Stredná doba sledovania bola 27 mesiacov (rozmedzie 4-67 mesiacov). Celkovo 274 pacientov bolo pridelených do súboru validácie (Tabuľka 1). Keď sme porovnali charakteristiky pacientov v rozvojových a overovacích sád, zistili sme žiadne významné rozdiely medzi týmito dvoma skupinami (tabuľka 1).

NLR a PLR slepých

Pacienti vo vývoji nastaviť boli rozdelené na dve rovnaké kvartiloch podľa NLR a PLR. 25., 50. a 75. percentil NLR boli 1,41, 1,86 a 2,73, resp. 25., 50. a 75. percentil PLR boli 91, 121 a 168, resp. Potom sme použili Coxovho regresia skúmať asociáciu NLR a PLR kvartil s prežitím. HRS pre druhú, tretiu a štvrtú NLR kvartilu v porovnaní s prvým kvartilu bolo 1,33 ( P
= 0,135), 1,71 ( P
= 0,003) a 2,13 ( P Hotel <0,001), resp. HRS pre druhú, tretiu a štvrtú PLR kvartilu v porovnaní s prvým kvartilu bolo 1,04 ( P
= 0,843), 1,38 ( P
= 0,073) a 1,99 ( P Hotel <0,001), resp. Na základe týchto výsledkov sme sa rozhodli použiť 50. NLR a 75. percentil PLR ako hodnoty cut-off predikovať prognózu pacienta.

Analýza nezávislé prognostické faktory

Vzťah klinicko charakteristík a systémového zápalu markery s OS u pacientov množiny vývoja je uvedené v tabuľke 2. v súvislosti s patologickým parametrov, jednorozmerné analýza preukázala, že vek, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, typ Lauren, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, histologického stupňa, a lymphovascular invázie mal prognostický význam. S ohľadom na systémový zápal, markery vyššia NLR, PLR a hladiny fibrinogénu a nižšie lymfocytov, hemoglobínu a obsah albumínu boli spojené s vyšším rizikom úmrtia. V viacnásobnej analýzy, vek, veľkosť nádoru, typ Lauren, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, a NLR boli identifikované ako nezávislé prediktory OS (tabuľka 3).

Prognostické model a rizikové skupiny

vo vývojovom súboru 1123 pacientov, prognostický model bol skonštruovaný s využitím štatisticky významné prognostické faktory získané vo viacrozmerné analýzy. Tabuľka 3 ukazuje výsledky na základe hodín v modeli riziká Cox; prognostický index skóre sa potom vyvinutý pre každého pacienta. Podľa slepých vybraných v približne rovnakej vzdialenosti pozdĺž rozsahu skóre, pacienti s prognostickým skóre 0-2 boli priradené do skupiny s nízkym rizikom (n = 189), tie, ktoré sa skóre 3 až 5 k nízkym skupina strednom rizikom (n = 127), tie sa skóre 6 až 8 k skupine stredným rizikom (n = 264), tie sa skóre 9 až 11 k skupine stredne vysokým rizikom (n = 431 ), a tie sa skóre 12-13 na vysoko rizikovej skupine (n = 112). Krivky prežitia podľa prognostického modelu sú znázornené na obrázku 1. Tam boli významné rozdiely medzi prežitie piatich rizikových skupín ( P Hotel &0,001). Miera prežitia 3-ročné pre nízko-, nízko stredne aktívny, stredne aktívny, stredne vysokých, a vysoko rizikové skupiny boli 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% a 36,9%, resp.

Predikcia výsledku u pacientov s negatívnymi uzlinami podľa prognostického modelu

zo všetkých 1123 pacientov v sade rozvoja, 440 mal s negatívnymi uzlinami rakovinu žalúdka. Prognostický Model oddelené pacientov bez účasti lymfatických uzlín do štyroch rizikových skupín (žiadne pacienti mali skóre 12-13) s výrazne odlišnými výsledkami prežitia (obr.2). Z 440 pacientov, 186 boli zaradení do skupiny s nízkym rizikom, 90 do skupiny s nízkym stredným rizikom, 123 do skupiny stredne rizikové, a 41 do skupiny stredne vysokým rizikom. prežitie trojročné pre nízko-, low-stredne aktívny, so stredným a stredne vysoko rizikové skupiny boli 98,9%, 92,5%, 86,4% a 65,6% v uvedenom poradí ( P Hotel < 0,001). Tento model bol získaný plochy pod krivkou ROC 0,78 pre predikciu mortality na 3 roky, čo bolo lepšie ako TNM staging s plochou pod krivkou 0,73 (obr.3).

prognosticky modelov rozdelených pacientov s s negatívnymi uzlinami, rakovina žalúdka (T2-T4, n = 232) do troch rizikových skupín s významnými rozdielmi prežitia ( P
= 0,001) (obrázok 4). Z 232 pacientov (fáza T2-4N0M0), 102 (44%) pacientov malo T4A nádor. Prognostické skóre potom použili na stratifikáciu pacientov do dvoch rizikových skupín. Významné rozdiely v miere prežitia 3 roky bol pozorovaný medzi týmito dvoma skupinami (92,5% verzus 62,4%, P
= 0,004) (obrázok 5).

Overenie prognostického modelu

Hodnotili sme našu prognostický model nezávislého overenie súboru 274 pacientov. Použitie bodovací systém, podiel pacientov zaradené do každej kategórie rizika boli podobné. Z 274 pacientov, 48 bolo pridelené do skupiny s nízkym rizikom, 38 do skupiny s nízkym stredným rizikom, 54 do skupiny stredným rizikom, 107 do skupiny stredne vysokým rizikom, a 27 na vysoko rizikové skupinu. Krivky prežitia podľa prognostického modelu sú znázornené na obrázku 6. prežitie Trojročné pre nízko až vysoko rizikové skupiny boli 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% a 33,3% v uvedenom poradí ( P Hotel <0,001). Všetkých 274 pacientov, 105 mal s negatívnymi uzlinami karcinómu žalúdka. Prognostický Model oddelené pacientov s negatívnymi uzlinami do štyroch rizikových skupín (žiadne pacienti mali skóre 12-13) a tri-ročné prežitie pre nízko-, low-stredne aktívny, so stredným a stredne vysokým rizikom skupiny boli 97,7%, 96,3%, 88,9% a 62,5% v uvedenom poradí ( P
= 0,005).

Diskusia

prognostické modely pre pacientov s rakovinou žalúdka boli postavený pred tým. Väčšina štúdií boli zaradení pacienti s štádiu I až IV ochorenia alebo u pacientov s metastatickým /recidívy rakoviny žalúdka [14-16], iba niekoľko štúdií zahŕňali pacientov podstupujúci kuratívnu resekciu samotnej [17,18]. Avšak, prognostické faktory neboli konzistentné u pacientov podstupujúcich radikálnu gastrektómii, ktorí podstúpili chirurgický zákrok paliatívnej a tie sa neoperovatelným choroby; tak, rôzne modely by mali byť použité na stanovenie výsledkov v rôznych skupín pacientov. Marrelli et al. používané päť premenných (stav uzlín, hĺbkou invázie, rozsah lymfadenektómia, umiestnenia nádoru, a vek) predpovedať pravdepodobnosť recidívy u pacientov, ktorí podstúpili radikálnu gastrektómii [17]. Model zahrnuté žiadne premenných so vzťahom k reakcii hostiteľa na nádor; Avšak, tieto premenné boli v poslednej dobe popísané, že sú spojené s prognózou rakoviny žalúdka. Mohri a kol. skúmali úlohu host- a faktorov s nádorom spojené v predpovedanie prežitie po vytvrditeľné gastrektómii [18]. Tento model, ktorý bol založený na NLR, veľkosť nádoru, a klinické T zoskupenia, ponúkol predoperačné predikciu prognózy. Avšak, predoperačné klinické štádium TNM odhaduje rádiologických nálezov a nie je v úplnom súlade s pooperačnou patologickým TNM fáze. Hlásený Presnosť endoskopické ultrazvukového vyšetrenia pre T a N fáze nádoru je 57% a 50%, v danom poradí [19]. Preto je model založený na pooperačné patologickú stagingu by bolo presnejšie ako model založený na predoperačnom klinickom štádiu. Navyše nedávne štúdie ukázali, že systémová zápalová reakcia môže byť komplementárna k klasifikácie TNM v predvídať výsledky pacientov [9,20]. Preto sa v tejto štúdii sme skonštruovali prognostický model založený na systémových zápalových markerov a patologickým parametre pre pacientov, ktorí podstúpili gastrektómii s D2 lymfadenektómia. Model oddelený pacientov do piatich rôznych rizikových skupín, medzi ktorými miera prežitia 3-ročné boli výrazne odlišné. Ďalej sme externe overená náš model v samostatnej kohorte, zistenie, že náš model uskutočňuje aj pri validácii nastavený ako v sade vývoja.

Či už adjuvantnej chemoterapie môže zvýšiť prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka zvyšky s negatívnymi uzlinami kontroverzné. Tieto rozporné výsledky klinických štúdií ukazujú, že nie všetci pacienti s negatívnymi uzlinami, môžu mať prospech z adjuvantnej chemoterapie. Preto je dôležité vybrať pacientmi stratifikácii rizika pre zaistenie na mieru chemoterapiu. Mnoho nedávnych štúdií identifikované prognostické faktory u pacientov bez postihnutia uzlín, ako je hĺbka invázie nádoru, lymphovascular invázie a veľkosť tumoru [21-23]. Avšak, prognostický význam systémovej zápalovej odpovede zostáva nejasný pre týchto pacientov. Okrem toho, Du et al. postavený model prognostický riziká u pacientov s karcinómom žalúdka pT2N0 založená na invázii do lymfatického /krvných ciev, priemer nádoru a perineurální invázii [24]. Avšak, model aplikovaný pacientom s štádiu pT1-4N0M0 nádoru nebolo navrhnuté skôr. Súčasný prognostický model založený na všetkých pacientov podstupujúcich gastrektómii jasne rozlíšené pacientov s pódiom pT1-4N0M0 nádoru do štyroch rôznych rizikových skupín. Výsledky ukázali, že zavedený model bol vhodný pre všetkých pacientov s operabilným karcinómom žalúdka, tiež spojené s lymfatických uzlín. Ďalej hodnotil, či model bol spájaný s presnejším prognostického predikciu u pacientov s negatívnymi uzlinami, než tomu bolo patologické T štádium. Výsledky ukázali, že model zvýšenej presnosti predikcie prežitie 3 roky o 5,0%, čo naznačuje, že model hrá úlohu doplnkový k tradičnej klasifikácie TNM. V klasickej štúdii väčšina pacientov bez lymfatických uzlín mal Serózna inváziu [2], ktorá je zaradený do kategórie T4a nádor v siedmom ročníku predstavovať systém AJCC TNM. Súčasný prognostický model, oddelené pacientov s pódiom pT4aN0M0 nádoru do dvoch výrazne odlišných rizikových skupín. Pacienti s vyšším skóre mal zlú 3-ročné prežitie (62,4%), a títo pacienti by mohlo byť pravdepodobné, že prospech z adjuvantnej chemoterapie. Naproti tomu u pacientov s nižším ohodnotením mal vysoký 3-ročné prežitie (92,5%) a nemusí potrebovať chemoterapiu, čím sa predíde toxicite TERAPIE. na našich údajov sa u pacientov v skupine s vysokým rizikom môžu byť vhodnými kandidátmi pre adjuvantnej chemoterapie, a model môže byť použitý pre návrh klinických štúdií a preskúmať terapia v definovaných súboroch pacientov.

Naša multivariačný analýza ukázala, že staršieho veku (≥ 65 rokov), väčšie nádory (viac ako 4,5 cm), rozptýlené alebo zmiešaný typ nádorov, hlbšie nádorové invázie, viac lymfatických uzlín, a vyššie NLR boli významné prognostické faktory pre zlé prežitie u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka. Mnoho nedávne štúdie ukázali, že hladiny systémových zápalových markerov, ako je C-reaktívny proteín, albumín, fibrinogén, a cirkulujúci bunkové zložky sú užitočné prognostické markery rakoviny žalúdka [10,20,25,26]. Naše výsledky ukazujú, že medzi faktory, ktoré sú prístupné skúmaných lekárov, len vyššie NLR bol nezávislý prediktor mortality u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka. C-reaktívny proteín nebol začlenený do tejto štúdie, pretože nie je bežne skúmané v rámci predoperačného vyšetrenia. Naše dáta sú v súlade s nedávnej štúdii, ktorá sa zaoberala 357 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorý sa má podrobiť gastrektómii [18]. Vysoký NLR sa považuje, aby odrážal reakcie hostiteľa na biologické správanie nádoru. Vysoký počet neutrofilov a /alebo nízky počet lymfocytov môžu podporovať rast nádoru a metastáz alebo potláčajú lymfokinových aktivované zabíjačské bunky, čím sa counterweighing protirakovinovú imunitnú odpoveď [10,11].

Aj keď adjuvantnej chemoterapie môže teraz zlepšiť výsledok rakoviny resekcia žalúdka, účinok adjuvantnej chemoterapie zostáva obmedzená. Preto je presné vyhodnotenie prognózy je dôležité najmä pre identifikáciu pacientov, ktorí môžu mať prospech z chemoterapie, šetriace je od neúčinné liečby. V tejto analýzy u pacientov s skóre 0-2 mala relatívne vyššiu mieru OS 3 rokov (98,9%); títo pacienti by mohli mať prospech z adjuvantnej chemoterapie, čím sa zabráni toxicitu chemoterapie. U pacientov s miernym rizikom úmrtia, adjuvans fluorouracil monochemotherapy mohla byť možnosť; S-1 monochemotherapy bol účinnejší pre včasné ochorení na základe analýzy podskupín štúdie ACTS-GC. Pacienti s vysokým skóre mal relatívne zlú prognózu, a intenzívne pooperačné chemoterapiu s viacerými agentmi môže byť optimálna stratégia liečby.

Podľa nášho najlepšieho vedomia, táto štúdia je prvá, ktoré vymedzujú výhodnú prognostický modelu začlenením ľahko dostupné zápalových markerov a patologickým parametre pacientov, ktorí podstúpili potenciálne kuratívny resekcii karcinómu žalúdka. Tento prognostický model môže pomôcť lekárom pri individuálnej stratifikácii rizika, čo vhodnejšie liečbu pre každého pacienta, najmä u pacientov s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami. Na základe našich výsledkov, pooperačné adjuvantnej chemoterapie môže byť optimálna pre pacientov s negatívnymi uzlinami s vysokým rizikom. Avšak, konečné závery by nemali byť vypracované, dokiaľ nebudú vykonané prospektívnej randomizovanej kontrolovanej štúdie. Ďalšie štúdie sa zaoberajú liečebnej stratégie založenej na stratifikácii riziká sú oprávnené maximalizovať účinnosť chemoterapie a znižovať zbytočné chemoterapii.

Poďakovanie

vďačne Ďakujeme Pracovníci Ústavu lekárskej onkológie pri prvom nemocnice Čínske lekárskej univerzity za ich návrhy a pomoc.

• Ploche ONE: klinický význam MLH1 metylácie CPG ostrova a Methylator fenotyp ako prognostických markerov u pacientov s žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: Effect of Coffee spotreby o riziku rakoviny žalúdka: systematická kontrola a Meta-Analysis of výhľadové kohortové štúdií