PLOS ONE: D-Dimer: Not Just un indicateur de thromboses veineuses, mais un prédicteur de asymptomatique hématogène Métastase dans le cancer gastrique Patients

Résumé

Contexte

Les taux plasmatiques de D-dimères ont été représentés être élevé chez les patients au stade avancé de la tumeur et peuvent être utilisées pour prédire l'issue clinique chez les patients atteints de cancer. Comme la plupart des patients au stade de la tumeur avancée présentent des métastases asymptomatiques, ce qui contribue à la récidive tumorale précoce après la chirurgie, nous avons émis l'hypothèse que les taux de D-dimères plasmatiques peuvent être utilisés pour prédire les patients atteints de métastases potentiel.

Méthodes

Nous avons recruté 1042 patients atteints de cancer gastrique primaire dans trois centres anticancéreux multiples du nord-ouest de la Chine et examiné les concentrations plasmatiques de D-dimère selon la méthode test immunoturbidimétriques latex amélioré (LEIA). Les taux plasmatiques de D-dimères ont été comparés avec les caractéristiques clinico dans cette étude cas-témoins à grande échelle avec suivi. Nous avons également effectué des études régulières de suivi pour les 395 patients pour analyser le taux de survie à 2 ans et la récurrence de la tumeur précoce.

Résultats

Dans cette étude clinique à grande échelle, nous avons trouvé que le plasma D niveaux -dimer ont augmenté chez les patients atteints de métastases à distance et les patients atteints de métastases en particulier hématogènes. La valeur des niveaux D-dimères de coupure a été établie à 1,5 mg /ml en fonction de la courbe ROC, et de la sensibilité et de spécificité pour la prédiction des métastases étaient de 61,9% et 86,6%, respectivement. En outre, les patients avec des niveaux de D-dimère élevés affichés récidive tumorale précoce et de mauvais résultats lors de l'étude de suivi.

Conclusion

Plasma D-dimère peut représenter un outil facile à mesurer et à moindre coût marqueur pour l'essai des patients atteints de cancer gastrique pour prédire les métastases hématogène asymptomatique

Citation:. Diao D, Wang Z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-Dimer: Not Just un indicateur de thromboses veineuses, mais un prédicteur de asymptomatique hématogène métastatiques gastriques patients atteints de cancer. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10.1371 /journal.pone.0101125

Editeur: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Allemagne

Reçu le 13 Novembre 2013; Accepté 3 Juin 2014; Publié: 1 Juillet, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Diao et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Cette étude a été soutenue par des subventions de la national Foundation Natural Scientific de Chine (n ° 30973489 (CD)). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

métastase hématogène signifie le sang des métastases d'origine est la complication la plus critique de la malignité; Cependant, notre compréhension de ce phénomène reste incomplet [1]. Une fois que les cellules malignes entrent dans la circulation, ils doivent être en mesure de survivre à plusieurs contraintes, y compris des dommages physiques des forces de cisaillement hémodynamiques et la destruction des cellules à médiation immunitaire [2], [3]. Il a été suggéré que la formation d'agrégats cellulaires des plaquettes de fibrine tumorale peut jouer un rôle causal dans l'adhésion endotheliale et le potentiel métastatique [4]. Le dépôt de fibrine à l'intérieur de la tumeur adhérente des agrégats de cellules-plaquettaire peut être détectée dès 5 minutes après l'inoculation des cellules tumorales et persiste pendant plus de 9 heures [5]. Le fibrinogène est une source essentielle de bio-disponible de fibrine à des cellules tumorales dans le système vasculaire, ce qui est nécessaire pour les cellules tumorales dans le système vasculaire, l'extravasation des cellules tumorales et des métastases formation de [2], [3]. Ainsi, le plasma D-dimère peut être impliqué dans la promotion d'un phénotype métastatique dans la circulation sanguine.

D-dimère, qui est un produit final stable de la dégradation de la fibrine réticulée, résulte d'une meilleure formation de fibrine et de la fibrinolyse. les niveaux de D-dimères sont largement utilisés pour détecter les patients suspects de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), des événements thrombo-emboliques, et l'infarctus du myocarde [6] - [8]. Récemment, il a été rapporté que l'augmentation des taux de D-dimères sont en corrélation avec une tumeur maligne [9], [10]. En outre, un certain nombre d'études ont rapporté que les taux de D-dimères sont associés à un stade tumoral, le pronostic d'une tumeur, une atteinte des ganglions lymphatiques et de la survie globale des patients atteints de tumeurs solides telles que le cancer du poumon [11], [12], le cancer du sein [ ,,,0],13], le cancer de l'œsophage [10], le cancer gastrique [14], le cancer du côlon [15] et des malignités gynécologiques [16]. Les taux plasmatiques de D-dimères se sont révélés être élevés chez les patients au stade avancé de la tumeur et peuvent être utilisées pour prédire l'issue clinique chez des patients cancéreux [17], [18], [19], [20], [21]. En outre, la plupart des patients à un stade avancé de la tumeur abritaient des métastases hématogènes asymptomatiques. Nous émettons l'hypothèse que les taux de D-dimères plasmatiques pourrait être un marqueur clinique utile pour la métastase hématogène dans la malignité.

D'après des études antérieures, nous avons conçu cette étude pour examiner l'efficacité de la gestion suspectée métastases utilisant des tests plasma D-dimères dans patients atteints de cancer clinique. Dans cette étude, nous avons établi un essai clinique prospectif en trois multiples centres cliniques sur le cancer du nord-ouest de la Chine. Le cancer gastrique (GC) est l'une des tumeurs malignes les plus fréquemment rapportés en Asie; cependant, le pronostic des patients atteints d'une maladie avancée reste très pauvre [22], [23]. Une variété de variables cliniques et biologiques ont été proposés comme facteurs pronostiques pour GC, mais le mécanisme moléculaire précis sous-jacent et prédire le développement et la progression de GC dans l'utilisation clinique reste incertaine [24]. Par conséquent, nous avons examiné les taux plasmatiques du D-dimère, le fibrinogène (FIB), des produits de dégradation de la fibrine (FDP) et le marqueur tumoral l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), qui est également communément utilisé dans les cliniques GC chez des patients atteints de GC primaire. Nous avons évalué l'association de ces résultats avec les facteurs cliniques et pathologiques, ainsi que la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) résultat. En outre, nous avons examiné les niveaux D-dimères plasmatiques dans d'autres tumeurs malignes qui métastasent facilement, y compris le mélanome et le cancer du pancréas, d'estimer les essais D-dimères utilisation clinique.

Matériel et méthodes

1. Conception de l'étude

Cette étude a été basée sur l'hypothèse que les taux de D-dimères peuvent être utilisés pour détecter les métastases chez les patients cancéreux. Nous avons vérifié la première hypothèse dans une étude clinique à grande échelle. Les taux plasmatiques de D-dimères ont été évalués en 1042 patients du GC primaire et comparés avec des facteurs cliniques et pathologiques. L'efficacité de la gestion soupçonnée métastases basée sur les taux plasmatiques de D-dimères chez les patients du GC a été évaluée via un récepteur opérateur (ROC) courbe. Enfin, nous avons effectué une étude de suivi avec un sous-ensemble des patients du GC pour estimer la survie globale (OS) et la récurrence (ETR, de récidive dans les 2 ans) précoce des tumeurs en fonction des niveaux haut et bas D-dimère en fonction de la courbe ROC. Nous avons également vérifié notre conclusion en évaluant d'autres tumeurs solides (mélanome et le cancer du pancréas) dans notre investigation clinique.

2. Patients de

patients atteints de cancer primaire inclus dans l'étude ont été diagnostiqués par un examen pathologique par biopsie endoscopique et hospitalisé dans l'un des trois centres de cancer (la First Affiliated Hospital de l'Université Xi'an Jiaotong, l'Hôpital Deuxième affilié de Xi'an Université Jiaotong et l'Hôpital Xijing de la quatrième université médicale militaire) entre le 1er Janvier ^{er 2009 et le 1er Janvier er 2012. les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse ou un traitement anticoagulant, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, aiguë ou d'une maladie inflammatoire chronique , la malignité précédente, ou le traitement anticancéreux précédent ont été exclus. Après l'exclusion de certains patients (un total de 367 patients exclus, pour les raisons suivantes: 135 à l'infection; 94 avec un traitement anticancéreux précédent; 79 avec une maladie vasculaire cardiaque-cérébral, et 59 avec d'autres motifs exclus, et les caractères de ceux exclus étaient similaires aux cas inclus après des analyses statistiques.), 1123 patients (c.-GC 1042, 44 cancer du pancréas, 37 patients atteints de mélanome) ont été inscrits dans notre étude. En outre, 50 volontaires de la santé, 31 patients présentant des polypes gastriques (GP) et 35 gastriques tumeur stromale (GST) patients ont été inclus dans cette étude en même temps. Sur la base des résultats de l'évaluation clinique, 1042 patients du GC ont été inclus, 787 patients ont subi une résection complète avec Magins négatives (R0 de résection), 19 patients ont subi une résection gastrique et la résection régionale des ganglions lymphatiques, mais avec la maladie résiduelle microscopique (résection R1); 172 opération palliative a subi et 64 patients seulement ont reçu une laparotomie exploratrice. Un suivi régulier a été réalisée pour 395 sur 420 patients du GC qui ont été hospitalisés à la First Affiliated Hospital de l'Université Xi'an Jiaotong, et le suivi de tous les cas a pris fin en décembre 2012. Le premier point final fait référence pour les patients qui ont été diagnostiqués avec une récidive de la tumeur, et le deuxième point a été suivie pour > 2 ans ou jusqu'à la mort. les étapes de la tumeur ont été enregistrées à l'aide des lignes directrices de classification de l'American Joint Committee sur le cancer (AJCC). Métastase a été généralement détectée par l'imagerie de détection (tomodensitométrie (TDM), une analyse par ultrasons B, ou tomographie par émission de positons-tomodensitométrie (TEP-TDM), le balayage de la moelle osseuse) et la détection de la pathologie. invasion lymphovasculaire a été évaluée dans des échantillons de résection, et une discrimination entre lymphatique ou vaisseau sanguin infiltration était par immunohistochimie (IHC), des vaisseaux sanguins a été coloré par CD34 dans notre étude. Pour les patients du GC, suivi inclus une histoire complète et un examen physique tous les 3-6 mois pour 1 à 2 ans, tomodensitométrie de la poitrine et de l'abdomen, une analyse de B à ultrasons de l'abdomen (en direct et les glandes surrénales), analyse de la moelle osseuse et endoscopie biopsie pour exclure les récidives et les métastases. patients du GC avec le stade tumoral avancé ont été traités avec le même traitement d'appoint (5-fluorouracile, l'oxaliplatine et de l'acide folinique, 4 fois, une fois par mois) après la chirurgie dans cet hôpital alors qu'un grand nombre de patients du GC avec des étapes de tumeurs avancées n'a pas procédé adjuvante traitement ne peut pas supporter le coût élevé du traitement. Notre étude a été approuvée par la conduite du Comité d'éthique humaine de l'Université Xi'an Jiaotong, et le consentement éclairé a été fourni par tous les patients.}

3. essais D-dimères

Des échantillons de sang veineux ont été recueillis dans des tubes avec du citrate de sodium pour la mesure du taux de D-dimères. niveaux CEA plasma chez les patients du GC ont été analysés en utilisant la méthode ELISA. Dans l'étude clinique, le D-dimère, les niveaux FDP et FIB ont été analysés par dosage immunoturbidimétriques latex amélioré tel que décrit dans notre précédente étude [25].

4. Analyse statistique

L'analyse des données a été réalisée en utilisant SPSS 13.0 Software (SPSS, Chicago, IL, USA). Comme les niveaux de D-dimère ne sont pas normalement distribuées, les résultats des tests de niveau D-dimères sont rapportées en médiane (M) et la gamme de quartile (Q). Les tests statistiques ont été effectuées en utilisant le test U Mann-Whitney et le test de Kruskal-Wallis H. Pour l'analyse univariée, Spearman analyse de corrélation a été employée. Des modèles de régression linéaire multiple ont été utilisés pour identifier les variables indépendantes qui en corrélation avec les niveaux D-dimères plasmatiques. La courbe ROC a été utilisée pour évaluer l'efficacité du taux de D-dimères dans la prédiction des métastases. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution des courbes de survie, et log-rank tests ont été utilisés pour comparer les distributions entre les groupes. Risques proportionnels de Cox analyse de régression a été réalisée pour identifier les variables indépendantes qui en corrélation avec la survie du patient et DFS. P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative

Résultats

1.. Les données des patients et les niveaux D-dimères pour différents groupes

Données de base des patients (âge et sexe) et plasma D-dimère niveaux (médiane et 25-75e percentile) sont répertoriés dans le tableau S1. Au total, 1042 patients du GC (837 hommes et 205 femmes, âgés de 22-88 ans) ont été inclus dans l'étude; d'autres patients ont été exclus du GC pour certaines raisons, comme le montre le tableau S1. Les groupes témoins inclus 50 volontaires de la santé (25 hommes et 25 femmes, âgés de 36-84 ans, les niveaux médians de D-dimère est de 0,80 mg /ml), 31 patients atteints de GP (10 hommes et 21 femmes, âgés de 36-75 ans, la médiane niveaux D-dimères est de 0,70 mg /ml) et 35 patients de la TPS (23 hommes et 12 femmes, âgés de 36-75 ans, les niveaux médians de D-dimère est de 1,0 mg /ml). Les taux plasmatiques de D-dimères ont été testés dans les différents groupes, et les résultats sont présentés dans le tableau S1. Les résultats montrent une augmentation significative des niveaux de D-dimères entre le groupe de stade IV de GC (médiane de 1,4 mg /l) par rapport aux autres groupes (p < 0,001), tandis que les niveaux de D-dimères plasmatiques ne présentaient pas de différence significative dans les autres groupes ( Figure 1A).

2. La corrélation entre les taux plasmatiques de D-dimères et les facteurs associés

La corrélation entre les taux plasmatiques de D-dimères et les facteurs associés est présentée dans le tableau 1. Les résultats de l'analyse de corrélation par régression linéaire multiple modèle montrent que le plasma D-dimère niveau seulement en corrélation avec l'invasion des ganglions lymphatiques (r = 0,167, p = 0,01), la présence d'emboles du cancer vasculaire dans des échantillons de tissus (r = 0,367; p = 0,043) et de métastases à distance (r = 0,466, p = 0,007); les résultats sont présentés dans le tableau 1 et les figures 1B-1D

niveaux FDP plasma affichent une association linéaire avec D-dimère (R ^{2 = 0,853, p < 0,001). (Figure S1A). Cependant, aucune association linéaire a été trouvée entre les niveaux FIB et les niveaux D-dimère (R 2 = 0, p = 0,61) (Figure S1B). Ces résultats étaient cohérents avec les résultats in vivo. En outre, les niveaux du CEA ont montré une association linéaire faible avec des niveaux D-dimères chez les patients du GC (R 2 = 0,056, p < 0,001). (Figure S1C)}

3. Efficacité de la gestion soupçonnée métastases basée sur le plasma des données
D-dimères

Les taux plasmatiques de D-dimères ont été fortement augmentées chez les patients atteints de métastases à distance par rapport aux patients de contrôle, en particulier chez les patients présentant des métastases viscérales hématogène, comme le montre la figure 1D. Les concentrations plasmatiques de D-dimères ont été élevés dans le stade TNM IV patients et N3 ganglionnaires patients d'invasion; la plupart de ces patients avaient des métastases ou des métastases potentiel. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les taux de D-dimères plasma peuvent être utilisés pour détecter les métastases. opérateur du récepteur (ROC) courbes pour le dosage des D-dimères dans le diagnostic de métastase sont représentées sur la figure 1E. Les valeurs limites pour les niveaux de D-dimère a été établie à 1,5 mg /ml en fonction de la courbe ROC, et de la sensibilité et de spécificité pour la prédiction des métastases étaient de 61,9% et 86,6%, respectivement. courbe ROC pour la détection des métastases via le test plasma D-dimère (P < 0,001, zone = 0,80, IC à 95% (0,76 au 0,83)) niveaux et CEA chez les patients du GC dans la présente étude, comme le montre la figure 1F
.

4. Plasma D-dimère niveaux, OS et DFS

Au total, 395 patients ont été examinés avec succès au cours du suivi, 292 patients ont subi une résection R0, 4 patients ont subi une résection R1, 65 opération palliative subi et 34 patients ont reçu seulement exploratoire laparotomie, 93 patients du GC avec le stade tumoral avancé ont été traités avec le même traitement d'appoint. Nous avons défini les niveaux haut et bas selon les taux plasmatiques de D-dimères à 1,5 mg /ml basé sur la courbe ROC. Au cours du suivi, 177 des 391 patients sont morts; la survie de 2 ans était de 54,7% dans l'ensemble. Pour les patients du GC avec des niveaux de D-dimères élevé, le temps de survie a été de courte basée sur l'analyse de survie log-rank. En outre, le temps de survie en corrélation avec l'invasion tumorale (p = 0,002), l'invasion des ganglions lymphatiques (p < 0,001), la méthode de chirurgie (p = 0,025), les embolies du cancer vasculaire (p = 0,026) et un traitement supplémentaire (p = 0,026), sur la base le test de survie log-rank. Cependant, le temps de survie n'a pas été influencée par le sexe du patient (p = 0,778), l'âge (p = 0,336) ou le grade histologique (p = 0,39). Sur la base des risques proportionnels analyse de régression de Cox, la survie a été influencée par les niveaux de D-dimère (p = 0,012, le rapport de risque = 1,7) (figure 2A), l'invasion des ganglions lymphatiques (p = 0,011, le ratio de risque = 1,33) et un traitement supplémentaire (p = 0,045, le ratio de risque = 0,61). Les résultats sont présentés dans le tableau 2.

sans maladie Survie (DFS) est l'événement clinique le plus important associé à un mauvais pronostic du GC chirurgicale avant la mort et pourrait être considéré comme plus important que la mortalité. Dans cette étude, 203 des 382 patients ont trouvé une récurrence tumorale dans les 2 ans; le taux de récidive était de 53,1% dans l'ensemble. Afin de mieux interroger la signification de plasma d-dimère, nous excluons 83 diagnostiqués à distance des patients métastases GC au début, 140 des 299 patients du GC trouvé récidive de la tumeur whin 2 ans avec le taux de récidive est de 46,8%. Une différence significative dans DFS a été observée entre les patients du GC avec des niveaux D-dimères élevés et ceux ayant des niveaux bas. L'analyse univariée a montré que les niveaux D-dimères plasmatiques élevées, l'invasion tumorale, l'envahissement ganglionnaire et embolies de cancer étaient des facteurs prédictifs significatifs pour DFS; Cependant, une analyse multivariée a montré que les niveaux n'élevés plasmatiques de D-dimères (p < 0,001, rapport de risque = 2,44) (figure 2B) et l'invasion des ganglions lymphatiques (p = 0,033, rapport de risque = 1,26) étaient des facteurs de risque indépendants significatifs dans la Cox proportionnelle modèle des risques pour le temps de DFS comme indiqué dans le tableau 2.

sur les 269 patients avec le stade TNM I, II ou III, 105 de 267paitents est mort dans les 2 ans avec le taux de survie est de 60,7%, 114 259 les patients ont trouvé la récurrence de la tumeur dans les 2 ans avec le taux de récidive est de 44,0%. Le temps de survie a été de courte pour les patients avec des niveaux de D-dimère élevés, mais la différence n'a pas été statistiquement significative sur la base de risques proportionnels de Cox modèle de régression (figure 2C), intéressant, DFS a été de courte chez les patients avec des niveaux de D-dimère élevés (p < 0,001 , le ratio de risque = 2,7) (Figure 2D) selon les deux log-rank et Cox analyses de régression comme indiqué dans le tableau 3.

5. Les taux plasmatiques de D-dimères dans d'autres tumeurs solides

Dans notre étude précédente, nous avons constaté que les niveaux D-dimères étaient significativement plus élevés chez les patients atteints d'un cancer de l'oesophage de stade TNM [25]. Nous avons également examiné les niveaux de D-dimères plasmatiques chez 44 patients pancréatiques cancéreuses (31 métastases) et 37 patients atteints de mélanome (9 métastases) et a constaté que les niveaux de D-dimères plasmatiques ont notamment été élevés chez les patients atteints de cancer et de mélanome pancréatiques avec métastases (figures 3A, 3B) . La valeur de coupure pour les niveaux de D-dimère a été déterminée à 1,5 mg /ml sur la base de la courbe ROC (figure 3C), et la sensibilité et la spécificité pour la prédiction des métastases étaient de 73,2% et 92,5%, respectivement. Si la valeur de coupure pour les niveaux D-dimères est déterminé à être de 1,5 mg /ml, la valeur prédictive positive est de 90,9% et la valeur prédictive négative est de 77,1%

Discussion

Métastase. reste la principale cause de l'échec du traitement du cancer. La coagulation est connue depuis longtemps pour faciliter les métastases [5], [26], [27], [28], [29]. Dans les études cliniques, nous avons constaté que les deux niveaux de D-dimères plasmatiques étaient significativement plus élevés chez les patients métastase du GC, en particulier chez les patients présentant des métastases viscérales hématogène, et les niveaux D-dimères corrélés avec emboles du cancer vasculaire dans des échantillons de tissus réséqués. patients du GC avec des niveaux D-dimères élevés affichés diminution de la survie. Surtout, DFS a été significativement diminuée chez les patients du GC avec des niveaux de D-dimère élevés. Fait intéressant, les patients atteints de TNM I, II, et III stades avec des niveaux D-dimères plasmatiques élevées ont montré un taux de récidive de la tumeur par rapport aux patients de contrôle plus élevé, bien que le modèle de risque de régression de Cox a montré que OS ne diffèrent en fonction des niveaux de D-dimères plasmatiques . Ces résultats nous ont amenés à croire que le plasma D-dimère est un marqueur prédictif de métastases asymptomatiques, qui est associée à des résultats médiocres chez les patients du GC.

L'analyse des souris de fibrinogène déficientes, Palumbo et al. ont montré que le fibrinogène joue un rôle dans l'adhésion et la survie des cellules tumorales plutôt que la croissance des cellules tumorales [30], [31]. Au début de la présente étude, nous avons émis l'hypothèse que le facteur de coagulation peut être utilisé pour détecter les métastases dans le cadre clinique; par conséquent, nous avons testé le fibrinogène en association avec les taux de facteur D-dimère et FDP. Nous avons constaté que fibrinogène plasmatique n'a pas considérablement varier chez les patients atteints de GC. Bien que cela constitue un facteur important dans la diffusion des cellules tumorales (CTC) et la survie des métastases, ce ne sont pas disponibles dans des essais cliniques de métastases. Cependant, les niveaux D-dimères plasmatiques ont montré un avantage dans cette évaluation. FDP implique D-dimère et de la dégradation du fibrinogène, il a été principalement influencée par les niveaux D-dimères, comme l'indique leur association linéaire détectée dans la présente étude.

L'identification de marqueurs moléculaires pour la prédiction des métastases tumorales contribuera à l'élaboration de meilleures stratégies pour la gestion des patients. En outre, dans notre étude clinique, nous avons constaté que les niveaux D-dimères plasmatiques élevées sont un facteur de risque indépendant associé à des métastases, des embolies de cancer vasculaire, et sans maladie de survie (de récurrence de la tumeur) et contribuer ainsi à une faible survie chez les patients. Nous avons trouvé des niveaux D-dimères plasmatiques élevées non seulement chez les patients de métastases, mais aussi dans un certain stade IV patients, N3 lymphatiques patients d'invasion de noeud sans métastases évidente et un certain stade I, I I, I et patients I I. Après une étude de suivi à court, nous avons constaté que la plupart de ces patients ont montré une récidive tumorale avec des métastases hématogène. L'élévation du taux de D-dimères plasma est un phénomène intéressant associé à la métastase des micro-tumeur sous-jacente de la plupart de ces patients, mais elle ne peut pas être détectée par des méthodes de détection de courant, en dépit du fait que les taux de D-dimères plasmatiques élevées sont d'abord détectée chez ces patients. les niveaux de D-dimères plasmatiques représentent un meilleur prédicteur de métastases chez les patients du GC. Bien que les marqueurs tumoraux tels que le CEA sont largement utilisés pour le suivi des patients atteints de cancers gastro-intestinaux, leur manque de sensibilité demeure un problème. Nous avons également constaté que les taux circulants de D-dimères sont de meilleurs prédicteurs de la métastase, OS et DFS que les niveaux du CEA chez les patients du GC.

En raison de l'imprécision de CT et d'autres modalités pour la détection des métastases hématogène asymptomatique, il est souvent difficile de déterminer si les patients sont admissibles à une résection potentiellement curative via la numérisation génération de CT actuelle. modalités d'imagerie actuelles et les marqueurs tumoraux sont parfois inutiles pour le suivi de la thérapie. Mesure des niveaux D-dimères peut être un outil de diagnostic utile pour prédire les métastases hématogène asymptomatique.

Dans certaines maladies de malignité élevées, tels que le cancer du pancréas et le mélanome, nous avons constaté que les niveaux D-dimères étaient remarquablement élevée chez les patients atteints de métastases dans cette étude. Dans notre étude précédente, nous avons constaté que ce facteur a été élevé chez les patients atteints de métastases d'un cancer du poumon et de cancer de l'œsophage [25]. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que ce facteur peut être utilisé dans des essais cliniques pour une variété de types de tumeurs.

Au cours de l'étude de suivi, il y a quelques insuffisante existe dans notre étude. Le premier est le nombre des patients ont développé des complications thrombotiques ne sont pas effacées. Les patients ont été suivis systématiquement (se référer aux directives du NCCN pour GC). Pour les patients asymptomatiques, suivi inclus une histoire complète et un examen physique, le scanner de la poitrine et de l'abdomen, une analyse de B à ultrasons de l'abdomen (en direct et les glandes surrénales), analyse de la moelle osseuse et l'endoscopie biopsie pour exclure les récidives et les métastases. Mais des tests supplémentaires pour évaluer thrombus n'a pas été inclus sauf si les symptômes cliniques détectés au cours du suivi de routine vers le haut. Tant que 3 395 patients atteints de thrombus symptomatique, tandis que dans d'autres patients, hypercoagulabilité existent dans la plupart des patients atteints de cancer, thrombus de façon asymptomatique et micro-thrombus ne peuvent pas être exclues. Le second est l'élévation de plasma D-dimères chez les patients de métastases est pas si élevé qu'il a été testé chez les patients de la TEV. Les taux plasmatiques de D-dimères chez les patients de métastases ont augmenté d'environ 2 fois et par conséquent ne sont pas aussi élevés que chez les patients de la TEV. La sensibilité n'a pas été suffisamment élevée, compte tenu de l'hétérogénéité des patients, et il a été facilement influencé par d'autres facteurs, comme l'infection.

En résumé, nous avons décrit les niveaux de plasma D-dimère, ce qui peut refléter l'amélioration de la fibrine et la formation fibrinolyse hyper-coagulabilité dans un grand nombre de patients du GC. Les taux plasmatiques de D-dimères étaient élevés chez les patients métastase du GC, bien que la sensibilité et la spécificité pour la prédiction des métastases ne sont pas suffisamment élevés. Cependant, étant donné que le test est peu coûteux et facile à réaliser, il doit être considéré pour l'essai des patients atteints de cancer, en particulier dans les pays en développement.

Informations complémentaires
Figure S1.
La relation entre les taux plasmatiques de D-dimère et FDP, FIB et le CEA. A, B, taux plasmatiques de D-dimères ont montré une relation linéaire avec les taux plasmatiques du FDP, mais pas avec des niveaux de FIB plasmatiques. C, taux plasmatiques de D-dimères en corrélation avec les niveaux de CEA de plasma, bien qu'ils ne présentent pas une relation linéaire
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s001
(TIF)
Tableau S1.
Les caractéristiques des patients et de plasma D-dimère (mg /l) niveaux dans les différents groupes
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s002
(DOC)

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