Plos ONE: D-Dimer: ne samo pokazatelj venske tromboze, ampak Predictor asimptomatičnega hematogenim metastaz želodčnega raka Patients

Povzetek

Ozadje

Plazma D-dimer ravni se je pokazalo, visoka pri bolnikih naprednih odrskih tumorja in se lahko uporabljajo za napovedovanje kliničnega izida pri bolnikih z rakom. Kot pri večini bolnikov fazi napredno tumorjem kažejo asimptomatsko metastaze, ki prispeva k zgodnjemu ponovitve tumorja po operaciji, smo predpostavili, da se D-dimer koncentracija v plazmi lahko uporabimo za napoved bolnikov s potencialno metastaz.

Metode

vpisanih smo 1042 primarni bolnikov z rakom želodca v treh različnih centrih raka v severozahodnem Kitajskem in pregledati D-dimer plazemskih z uporabo metode, lateks izboljšano immunoturbidimetric test (Leia). Plazmi D-dimer so bile v primerjavi z clinicopathological značilnosti v tej obsežni študiji primerov in kontrol s spremljanjem. Prav tako smo izvedli redne nadaljnjih študij za 395 bolnikov, analizirati stopnjo preživetja 2 let in zgodnje ponovitve tumorja.

Rezultati

V klinični študiji obsežno, smo ugotovili, da plazemski D -dimer ravni so bile pri bolnikih z oddaljenih metastaz in pri bolnikih, še posebej hematogenim metastazami povečala. Presečni vrednost D-dimernih ravni Ugotovljeno je bilo, 1,5 mg /ml, ki temelji na krivulji ROC in občutljivost in specifičnost za napovedovanje metastaziranje bila 61,9% in 86,6% oz. Pri bolnikih z velikim D-dimer ravneh prikaže zgodnje ponovitve tumorja in slabe rezultate med študijo spremljanja.

Zaključek

Plasma D-dimer lahko predstavlja enostaven za merjenje in nižje stroške dvojno podajo za testiranje bolnikov z rakom želodca napovedati asimptomatsko hematogenim metastaze

Navedba. Diao D, Wang z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-Dimer: ne samo pokazatelj venske tromboze, ampak Predictor asimptomatičnega hematogenim metastaz v želodčnih bolnikih z rakom. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10,1371 /journal.pone.0101125

Urednik: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Nemčija

Prejeto: 13. novembra 2013; Sprejeto: 3. junij, 2014; Objavljeno: 1. julij 2014

Copyright: © 2014 Diao et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je podprta s sredstvi iz državnega Natural znanstvena fundacija Kitajske (št 30973489 (na CD-ju)). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

hematogenim metastaze pomeni kri nosi metastaze je najbolj kritična zaplet malignosti; Vendar pa je naše razumevanje tega pojava ostaja nepopoln [1]. Ko maligne celice vstopijo v krvni obtok, morajo imeti možnost, da preživijo več napetosti, vključno s fizično škodo zaradi hemodinamskih strižnih sil in ubijanje imunsko celic [2], [3]. Predlagano je bilo, da je lahko tvorba agregatov trombocitov-fibrinsko tumorskih celic igrajo vzročno vlogo pri endotelijske oprijema in metastatskega potenciala [4]. Odlaganje fibrina v oprijeto tumorskih agregati celic, trombocitov je mogoče zaznati že 5 minut po tumorskih celic inokulacijo in traja več kot 9 ur [5]. Fibrinogen je ključni vir bio-razpolago fibrin, da tumorske celice v žilah, ki je potrebna za tumorskih celic v ožilja, tumorske celice ekstravazacijo in metastaziranje tvorbe [2] [3]. Tako lahko plazma D-dimer sodelujejo pri spodbujanju metastatskega fenotipa v krvnem obtoku.

D-dimera, ki je stabilen končni produkt degradacije zamreženega fibrina, posledica okrepljenega tvorbe fibrina in fibrinolize. D-dimer vrednosti se pogosto uporabljajo za odkrivanje bolnikov s sumom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC), tromboembolične dogodke in miokardni infarkt [6] - [8]. Nedavno je bilo poročali, da zvišane vrednosti D-dimer sovpada z malignosti [9], [10]. Poleg tega so številne študije so poročali, da se raven D-dimer, povezane s stopnjo tumorja, tumorja prognozo, limfne vpletenosti vozlišča, in celokupno preživetje pri bolnikih s čvrstimi tumorji, kot so rak pljuč [11], [12], rak dojke [ ,,,0],13], rak požiralnika [10], rak želodca [14], raka na kolonu [15] in ginekoloških malignosti [16]. Plazmi D-dimer smo pokazali, da visoke pri bolnikih naprednih odrskih tumorja in se lahko uporabljajo za napovedovanje kliničnega izida pri bolnikih z rakom [17], [18], [19], [20], [21]. Poleg tega je večina bolnikov naprednih tumorskih odrskih gojila asimptomatski hematogenim metastaze. Domnevali smo, da bi bilo v plazmi D-dimer ravni koristen klinični označevalec hematogenim metastaz v malignosti.

Na podlagi predhodnih študij, smo oblikovali to študijo preučiti učinkovitost upravljanja sum metastaze s testi plazma D-dimer v bolniki klinične rakom. V tej študiji smo vzpostavili bodoči klinično preskušanje v treh različnih kliničnih centrov raka v severozahodnem Kitajskem. Rak želodca (GC) je ena izmed najpogostejših malignih tumorjev poročali v Aziji; Vendar pa je prognoza bolnikov z napredovalo boleznijo še vedno zelo slaba [22], [23]. Različne kliničnih in bioloških spremenljivk so bili predlagani kot prognostičnih dejavnikov za GC, vendar je natančen molekularni mehanizem, ki je podlaga in napovedovanje razvoja in napredovanja GC v klinično uporabo ostaja nejasna [24]. Zato smo pregledali ravni plazemskega D-dimera, fibrinogena (FIB), razgradni produkt fibrina (FDP) in tumorski marker karcinoembrionski antigen (CEA), ki je prav tako pogosto uporablja v GC klinikah pri bolnikih primarnih GC. Smo ocenili s pridružitvijo teh ugotovitev s kliničnimi in patoloških dejavnikov, kot tudi preživetje brez bolezni (DFS) in celokupno preživetje (OS) rezultata. Poleg tega smo pregledali ravni D-dimer plazmi pri drugih malignih bolezni, ki lahko metastaze, vključno melanoma in raka trebušne slinavke, za oceno preskusov D-dimer klinično uporabo.

Materiali in metode

1. Študija oblikovanje

Ta študija je temeljila na predpostavki, da se raven D-dimer se lahko uporablja za odkrivanje metastaz pri bolnikih z rakom. Prvi smo preverili hipotezo v klinični študiji obsežno. Plazmi D-dimer so ocenili pri 1042 bolnikih, ki primarno GC in v primerjavi s kliničnimi in patoloških dejavnikov. Učinkovitost upravljanja sumi, metastaze, ki temelji na ravni D-dimernih v plazmi pri bolnikih GC je bila ocenjena s pomočjo sprejemnika operater značilnosti (ROC) krivulje. Na koncu smo izvedli nadaljnje študije z podskupini bolnikov GC bi ocenili celokupno preživetje (OS) in zgodaj tumorja ponovitev (ETR, ponavljanja v 2 letih), ki temelji na visokih in nizkih D-dimer ravni, ki temeljijo na krivulji ROC. Preverili smo tudi naše sklepanje oceno drugih solidnih tumorjev (melanoma in raka trebušne slinavke), v našem klinične raziskave.

2. Bolnikov

bolniki primarnim rakom, vključenih v raziskavo je bilo diagnosticiranih z patološkim pregledom preko endoskopske biopsije in bolnišnico v enem od treh onkoloških centrov (prvi pridružiti Hospital iz leta Xi'an Jiaotong University, drugi pridružiti Hospital iz leta Xi'an Jiaotong University in Hospital Xijing četrtega vojaške Medical University) med 1. januarjem ^{st 2009 in januar 1 st 2012. pri bolnikih z vensko trombozo ali antikoagulacijsko terapijo, kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni, akutne ali kronične vnetne bolezni so prejšnji malignost, ali predhodno zdravljenje proti raku izključena. Po izključitvi nekaterih bolnikov (skupno 367 bolnikov, izključeni iz naslednjih razlogov: 135 z okužbo, 94 s predhodnega zdravljenja proti raku; 79 s srčno-možgansko žilne bolezni, in 59 drugih izključenih razlogov in znaki tistih, ki so izključeni so bili podobni v primerih, vključena po statističnih analiz.), 1123 bolnikov (to je 1042 GC, 44 rak trebušne slinavke, 37 bolnikov melanom), je bilo vključenih v naši raziskavi. Poleg tega je bilo 50 zdravstvene prostovoljcev, 31 bolnikov z želodčno polipov (GP) in 35 bolnikov želodca stromalni tumor (GST) vključeni v to študijo hkrati. Na podlagi rezultatov klinične ocene, je bilo vključenih 1042 bolnikov GC, 787 bolnikov je doživel popolno resekcijo z negativnimi magins (R0 resekcija), 19 bolnikov so bile opravljene v želodcu resekcijo in regionalno limfnega vozla resekcijo, vendar z mikroskopsko preostali bolezni (R1 resekcijo); 172 doživel paliativno delovanje in 64 bolnikov prejelo le poskusni laparotomijo. Redno spremljanje je bila opravljena za 395 od 420 bolnikov, GC, ki so bili hospitalizirani na prvi odvisnimi bolnišnici Xi'an Jiaotong University, in se je zaključil spremljanje v vseh primerih, v december 2012. Prva končna točka se nanaša bolniki, ki so bili z diagnozo tumorja ponovila, in drugo točko je sledila za > 2 leti ali do smrti. Tumor faze so bile posnete s pomočjo smernic za razvrščanje Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC). Metastaze je običajno ugotovi s slikovnimi zaznavanje (Računalniška tomografija (CT), ultrazvočno B skeniranje ali emisijska tomografija-tomografijo Računalniška tomografija (PET-CT), skeniranja kostnega mozga) in odkrivanje patologijo. Lymphovascular invazija je bila ocenjena v resekcija vzorcu, in razlikovati med limfnim ali infiltracija krvnih žil je bila za imunohistokemijo (IHC), so krvne žile obarvali s CD34 v naši raziskavi. Pri bolnikih, GC, spremljanje vključeno celotno zgodovino in fizični pregled vsakih 3-6 mesecev za 1 do 2 let, CT prsnega koša in trebuha, ultrazvočni B skeniranje trebuha (v živo in nadledvične žleze), pregled kostnega mozga in endoskopija biopsijo izključiti ponovitev in metastaze. Bolniki GC s fazi tumorja smo obdelali z istim dodatno obdelavo (5-fluorouracila, oksaliplatina in folne kisline, 4-krat, enkrat na mesec) po operaciji v tej bolnišnici, medtem ko je veliko število bolnikov GC z stadijih tumorja ni ravna dopolnilna obravnava, kot da ne more nositi visoke stroške zdravljenja. Naša raziskava je odobril ravnanja odbora za človekovo etiko Xi'an Jiaotong University, in pisno privolitev je bil zagotovljen z vseh bolnikih.}

3. D-dimer testi

venskih krvnih vzorcev so bili zbrani v ceveh z natrijevim citratom za merjenje D-dimer ravneh. plazemske CEA pri bolnikih GC smo testirali z metodo ELISA. V klinični študiji, D-dimer, ravni FDP in FIB smo testirali s pomočjo lateksa okrepljeno immunoturbidimetric testom, kot je opisano v prejšnjem študije [25].

4. Statistična analiza

Analiza podatkov je bila opravljena s pomočjo SPSS 13.0 programske opreme (SPSS, Chicago, IL, ZDA). Ker D-dimer ravni niso normalno porazdeljene, so rezultati preskusov ravni D-dimernih poročali mediane (M) in obsega v četrtinah (Q). Statistične teste smo opravili s pomočjo testa Mann-Whitney U test in Kruskal-Wallis H. Za univariantne analizo smo uporabili Spearman analiza korelacije. Več linearni regresijski modeli so bili uporabljeni za ugotavljanje neodvisne spremenljivke, ki se ujemajo s stopnjami D-dimernih plazmi. Krivulja ROC smo uporabili za oceno učinkovitosti ravni D-dimernih pri napovedovanju metastaz. Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za oceno porazdelitve krivulj preživetja, in log-rank testi so bili uporabljeni za primerjavo porazdelitve med skupinami. Cox sorazmernih tveganj regresijska analiza je bila opravljena, da prepoznajo neodvisne spremenljivke, ki se ujemajo s preživetjem bolnikov in DFS. P < 0.05 smo imeli statistično značilno

Rezultati

1.. Podatki o bolniku in ravni D-dimer za različne skupine

Osnovni podatki pacientov (starost in spol) in plazma D-dimer vrednosti (mediana in 25.-75. centila) so navedene v Tabeli S1. Skupno je bilo vključenih 1042 bolnikov GC (837 moških in 205 žensk, starih 22-88 let) v študiji; drugi pacienti GC bili izključeni iz določenih razlogov, kot je prikazano v tabeli S1. Kontrolne skupine, vključenih 50 zdravstvenih prostovoljcev (25 moških in 25 žensk, starih od 36-84 let, mediana D-dimer ravni je 0,80 mg /ml), 31 bolnikov z GP (10 moških in 21 žensk, starih od 36-75 let, mediana stopnje D-dimer je 0,70 mg /ml) in 35 bolnikov GST (23 moških in 12 žensk, starih 36-75 let, mediana D-dimer ravni je 1,0 mg /ml). Plazmi D-dimer smo testirali med različnimi skupinami, in rezultati so prikazani v tabeli S1. Rezultati prikazujejo znatno povečanje stopnje D-dimer med skupino v fazi IV GC (mediana 1,4 mg /l) v primerjavi z drugimi skupinami (p < 0,001), medtem ko je v plazmi D-dimer ravni ni prikazal pomembno razliko v drugih skupinah ( Slika 1A).

2. Korelacija med ravnmi D-dimernih plazmi in s tem povezanih dejavnikov

Korelacija med D-dimer ravni v plazmi in s tem povezanih dejavnikov, ki je prikazano v tabeli 1. Rezultati analize korelacije preko multiple linearne regresije modela kažejo, da Plasma D-dimera ravni povezana le z bezgavk invazije (r = 0,167; p = 0,01), prisotnost žilne embolija raka v tkivnih vzorcev (r = 0,367; p = 0,043) in daljni metastaz (r = 0,466; p = 0,007); Rezultati so prikazani v tabeli 1 in sliki 1B-1D

ravni plazma FDP prikazana linearno povezavo z D-dimera (R ^{2 = 0,853, p < 0,001). (slika S1A). Vendar pa ni bilo linearno združenje našel med ravnmi FIB in ravni D-dimer (R 2 = 0, p = 0,61) (slika S1B). Ti rezultati so skladni z vivo rezultate. Poleg tega raven CEA pokazala šibko linearno povezavo z ravnmi D-dimernih pri bolnikih GC (R 2 = 0,056, p < 0,001). (Slika S1C)}

3. Uspešnost vodenja sumi metastaze na osnovi plazme podatkov D-dimer

Plazma ravni D-dimer so pri bolnikih metastazami na daljavo v primerjavi s kontrolno skupino izrazito povečala, zlasti pri bolnikih z hematogenim visceralne metastaze, kot je prikazano na sliki 1D. Plasma D-dimer vrednosti so bile povišane v fazi TNM IV bolniki in N3 bolniki invasion bezgavko; Večina teh bolnikov je imelo oddaljenih metastaz ali potencialno metastaz. Zato smo predpostavili, da se stopnje D-dimer plazmi lahko uporabimo za odkrivanje metastaze. Sprejemnik pogonske značilni (ROC) krivulje D-dimera testu pri diagnozi metastaz so prikazani na sliki 1E. Mejne vrednosti off za D-dimer ravni je bila določena na 1,5 mg /ml, ki temelji na krivulji ROC ter občutljivost in specifičnost za napovedovanje metastaz bilo 61,9% in 86,6%, v tem zaporedju. ROC krivulja za odkrivanje metastaz preko testa plazma D-dimera (P < 0,001, površina = 0,80, 95% IZ (0,76-0,83)) ravni in CEA pri bolnikih GC v tej študiji, kot je prikazano na sliki 1F
.

4. Plasma D-dimer ravni, OS in DFS

Skupaj je bilo 395 bolnikov, med spremljanjem uspešno pregledanih 292 bolnikov prestalo R0 resekcija, 4 bolniki doživel R1 resekcijo, 65 doživel paliativno delovanje in 34 bolnikov prejelo le raziskovalno laparotomijo, je bilo 93 GC bolnikov z napredovalim fazi tumorja obravnavati z enako dopolnilno zdravljenje. Opredelili smo visoke in nizke ravni po ravni D-dimernih plazmi po 1,5 mg /ml, ki temeljijo na krivulji ROC. Med spremljanjem, 177 od 391 bolnikov je umrl; 2 leti preživetja je bila 54,7% na splošno. Za bolnike GC z visokimi D-dimer ravni, je bil čas preživetja kratek temelji na analizi preživetja log-ranga. Poleg tega čas preživetja korelaciji s tumorsko invazijo (p = 0,002), bezgavk invazije (p < 0,001), metoda kirurgijo (p = 0,025), vaskularni raka embolija (p = 0,026) in dodatnega zdravljenja (p = 0,026), ki temelji na test preživetje log-rank. Vendar pa je čas preživetja ni vplivala na spol bolnikov (p = 0,778), starosti (p = 0,336) ali histološke (p = 0,39). Na podlagi Cox regresijske analize sorazmernih tveganj, je preživetje pod vplivom D-dimer ravneh (p = 0,012, razmerje tveganja = 1,7) (slika 2A), bezgavko invazija (p = 0,011, razmerje tveganja = 1,33) in dodatno obdelavo (p = 0,045, razmerje tveganja = 0,61). Rezultati so prikazani v tabeli 2.

bolezni-Preživetje brez (DFS) je najpomembnejši klinični dogodek, povezan z slabo prognozo kirurške GC pred smrtjo in se lahko šteje kot bolj pomembno od umrljivosti. V tej študiji, 203 izmed 382 bolnikov dalo tumorja ponovitev v 2 letih; Stopnja ponovitve je bila 53,1% na splošno. Da bi bolje razgovor pomen plazmi d-dimer, izključujemo 83 diagnosticiranih bolnikov metastaze GC razdalje na začetku, 140 299 bolnikov GC našel tumor ponovitev whin 2 leti s hitrostjo recidiva, je 46,8%. Občutne razlike v DFS opazili med bolniki GC z visokimi ravnmi D-dimernih in tiste z nizkimi ravnmi. Univariatna analiza je pokazala, da zvišane plazemske koncentracije D-dimera tumorske invazije, bezgavk invazije, in rakom embolija so pomembni napovedni dejavniki za DFS; Vendar, multivariatna analiza je pokazala, da le zvišane plazemske koncentracije D-dimer (p < 0,001, razmerje tveganja = 2,44) so ​​bili (slika 2B) in bezgavko invazija (p = 0,033, razmerje tveganja = 1,26), pomembni neodvisni dejavniki tveganja v Cox je sorazmerna nevarnosti model za čas do DFS, kot so navedene v tabeli 2.

od 269 bolnikov z fazi TNM I, II ali III, 105 267paitents umrli v 2 letih s stopnjo preživetja, je 60,7%, 114 259 bolnikov je pokazala tumor ponovitev v 2 letih s stopnjo recidiva, je 44,0%. Čas preživetja je bila okrajšava za bolnike z visokimi D-dimer ravni, vendar razlika ni bila statistično pomembna na podlagi Cox sorazmernih tveganj regresije modela (slika 2C) Zanimivo je, da DFS je bil kratek pri bolnikih z visokimi D-dimer ravneh (p < 0,001 razmerje tveganja = 2,7) (slika 2D), tako po log-ranga in Cox regresijskih analiz, kot je prikazano v tabeli 3.

5. Plazma D-dimer ravneh v drugih solidnih tumorjev

V prejšnjem raziskavi smo ugotovili, da so D-dimer ravni bistveno višja v fazi TNM bolnikih z rakom požiralnika [25]. Pregledali smo tudi D-dimer plazemske koncentracije pri 44 bolnikih z rakom trebušne slinavke (31 metastazami) in 37 bolnikov z melanomom (9 metastazami) in ugotovili, da v plazmi D-dimer vrednosti so bile predvsem zvišane pri bolnikih z rakom in melanoma trebušne slinavke z metastazami (sliki 3A, 3B) . Presečni vrednost D-dimera ravni Ugotovljeno je bilo, 1,5 mg /ml, ki temelji na ROC krivulji (slika 3C), in občutljivostjo in specifičnostjo za napovedovanje metastaziranje bila 73,2% in 92,5% oz. Če je mejna vrednost za raven D-dimernih ugotovljeno, da je 1,5 mg /ml, pozitivno napovedno vrednost 90,9% in negativno napovedno vrednost 77,1%.

Pogovor

Metastasis še vedno glavni vzrok za neuspeh zdravljenja raka. Koagulacije Že dolgo je znano, da olajšajo metastaz [5], [26], [27], [28], [29]. V kliničnih študijah, smo ugotovili, da sta bili obe plazmi D-dimer ravni bistveno zvišane pri bolnikih metastaze GC, zlasti pri bolnikih z hematogenim visceralne metastaze in ravni D-dimer povezana z vaskularno embolija raka v vzorcih reseciranih tkiva. GC bolnikih s povišanimi vrednostmi D-dimernih prikazanih zmanjšano preživetje. Pomembno je, da je DFS bistveno zmanjšan pri bolnikih GC z visokimi D-dimer ravni. Zanimivo je, da bolniki s TNM I, II in III stopnje s stopnjami D-dimernih povišana plazmi so pokazali višjo stopnjo ponovitve tumorja v primerjavi s kontrolno skupino, čeprav je model nevarnost regresije Cox je pokazala, da OS ni razlikujejo glede na stopnjo D-dimernih plazmi . Te ugotovitve nam verjela, da plazma D-dimer je napovedni označevalec asimptomatsko metastaz, ki je povezana s slabimi rezultati pri bolnikih z GC.

Analiza fibrinogen pomanjkanjem miši, Palumbo et al. so pokazali, da ima fibrinogen vlogo pri oprijema in preživetje tumorskih celic namesto rast tumorskih celic [30], [31]. Na začetku te študije, smo predpostavili, da se koagulacijskega faktorja lahko uporabimo za odkrivanje metastaze v kliničnem okolju; Zato smo preizkusili fibrinogen v povezavi z D-dimer ravni faktorja in FDP. Ugotovili smo, da plazme fibrinogen ni bistveno razlikujejo pri bolnikih GC. Čeprav je pomemben dejavnik pri Obratna tumorskih celicah (CTC) preživetje in metastaze, da ni na voljo kliničnih testih metastaz. Vendar pa stopnje D-dimer plazmi je pokazala prednost pri tej oceni. FDP vključuje D-dimer in degradacijo fibrinogena, je predvsem vplivati ​​D-dimernih ravni, kot je navedeno v njihovem linearne zveze, odkritih v tej študiji.

Identifikacija novih molekularnih markerjev za napovedovanje tumorske metastaze bo prispevalo k razvoju boljših strategij za upravljanje pacientov. Poleg tega je v naši klinični študiji, smo ugotovili, da so bile vrednosti D-dimer povišane plazemske neodvisen dejavnik tveganja, povezanega z metastazami, vaskularno embolija raka in preživetje (tumor ponovitev) brez bolezni in s tem prispevajo k slabim preživetje pri bolnikih. Našli smo raven D-dimer povišane plazemske ne le pri bolnikih, ki metastazami pa tudi v nekaterih fazi IV bolnikih, N3 limfne bolnikov vozlišče invazijo brez očitnega metastaz in določeni stopnji I, sem jaz in bolniki I I. Po kratkem sledilno študijo, smo ugotovili, da je večina teh bolnikov je pokazala tumor ponovitev z hematogenim metastaz. Zvišanje nivojev D-dimernih plazmi je zanimiv pojav povezan z osnovnega mikro-tumorskega metastaziranja večini teh bolnikov, vendar pa ni mogoče zaznati s pomočjo tekočih detekcijskih metod, kljub dejstvu, da so bile koncentracije D-dimer zvišane plazemske prvim zaznali pri teh bolnikih. Plazma D-dimer vrednosti predstavljajo boljši napovedovalec metastaz pri bolnikih GC. Čeprav so tumorski označevalci, kot so CEA pogosto uporabljajo za spremljanje bolnikov z raka prebavil, njihovo pomanjkanje občutljivosti še vedno problem. Prav tako smo ugotovili, da so v obtoku ravni D-dimer boljše napovedujejo metastaz, OS in DFS kot ravni CEA pri bolnikih z GC.

Zaradi nenatančnosti CT in drugih načinih za odkrivanje asimptomatsko hematogenim metastaze, je pogosto je težko ugotoviti, ali so bolniki primerni za potencialno kurativno resekcijo preko trenutne generacije CT skeniranje. Sedanji načini slikanja in tumorski markerji so včasih neuporabna za spremljanje zdravljenja. Merjenje ravni D-dimernih lahko uporabno diagnostično orodje za napovedovanje asimptomatsko hematogenim metastaze.

V nekaterih visokih bolezni maligne bolezni, kot so rak trebušne slinavke in melanoma, smo ugotovili, da so D-dimer ravni izredno visoka pri bolnikih metastazami v tej študiji. V naši prejšnji raziskavi smo ugotovili, da je ta dejavnik povišana pri bolnikih metastazami s pljučnim rakom in rakom na požiralniku [25]. Zato predpostavljamo, da se ta dejavnik lahko uporablja v kliničnih preskusih za različne vrste tumorjev.

V študiji, obstaja nekaj nezadostna obstaja v našem tej študiji. Prvi je, koliko bolnikov je razvilo trombotičnih zapletov ni izbil. Bolnike so sistematično (glej NCCN smernice za GC). Pri asimptomatskih bolnikih, spremljanje vključeno celotno zgodovino in fizični pregled, CT prsnega koša in trebuha, ultrazvočni B skeniranja trebuha (v živo in nadledvične žleze), pregled kostnega mozga in endoskopija biopsijo, da se izključi ponovitve in metastaze. Toda dodatne teste, da oceni trombus ni bil vključen, razen če klinični simptomi odkriti med rutinskim spremljanjem. Dokler 3 395 bolnikov s simptomatsko tromba, medtem ko v drugih bolnikov, kot je hiperkoagulacije obstajajo v večini bolnikov z rakom, tako asimptomatski tromba in mikro-tromba ni mogoče izključiti. Druga je zvišanje plazemske D-dimera pri bolnikih metastazami ni tako visok, kot je bil preizkus pri bolnikih VTE. Plazmi D-dimer pri bolnikih z metastazami so se povečali za približno 2-krat in zato niso bile tako visoke, kot jih opazili pri bolnikih VTE. Občutljivost ni bila dovolj visoka, glede na heterogenost bolnikov, in to je lahko vplivajo tudi drugi dejavniki, kot so okužbe.

Na kratko smo opisali raven plazemskega D-dimer, ki odražajo lahko izboljšano tvorba fibrina in fibrinoliza hiper-koagulacija v velikem številu pacientov GC. Plazmi D-dimer so bili visoki pri bolnikih metastaze GC, čeprav je občutljivost in specifičnost za napovedovanje metastaz ni bilo dovolj visoka. Vendar, če upoštevamo, da je test poceni in enostaven za izvedbo, je treba šteti za testiranje bolnikov z rakom, še posebej v državah v razvoju.

Podpora Informacije
sliki S1.
razmerje med D-dimer ravni v plazmi in FDP, FIB in CEA. A, B, Plasma ravni D-dimer je pokazala linearno razmerje z ravnmi FDP v plazmi, vendar ne z ravnmi Lagati plazmi. C, Plasma ravni D-dimer korelaciji s plazemske koncentracije CEA, čeprav ni prikazal linearno razmerje
doi:. 10,1371 /journal.pone.0101125.s001
(IOD)
Tabela S1.
značilnosti bolnikov in plazma D-dimer (mg /l) stopnje v različnih skupinah
doi:. 10,1371 /journal.pone.0101125.s002
(DOC)

• Plos ONE: Zmanjšano Mir-204 v H. pylori-želodca, povezanih z rakom Spodbuja Rak celično proliferacijo in invazijo s ciljanje SOX4
• Plos ONE: Simulacija Swansons Literatura-Based Discovery: anandamid Zdravljenje zavira rast želodca rakavih celic v in vitro in in silico