PLOS ONE: Expression Profiling des souches cellulaires liées Gènes dans le cancer gastrique néoadjuvante-traité: A NOTCH2, GSK3B et β-caténine Gene Signature Prédit Survival

Résumé

cellules souches du cancer (SCC) sur la base des signatures d'expression génique sont associés à un pronostic dans divers types de tumeurs et CSCs sont suggérées pour être particulièrement résistant à la drogue. Le but de notre étude était d'abord, afin de déterminer la signification pronostique de l'expression génique CSC liées dans les cellules tumorales résiduelles de cancer gastrique (GC) patients néoadjuvant traités. D'autre part, nous souhaitions examiner si des modifications d'expression entre les échantillons de tumeurs pré- et post-thérapeutiques existent, conformément à un enrichissement de cellules tumorales résistantes aux médicaments. L'expression de 44 gènes a été analysée dans 63, des échantillons tumoraux fixés au formol paraffine avec une régression tumorale partielle (10-50% de la tumeur résiduelle) après chimiothérapie néoadjuvante par PCR quantitative en temps réel des réseaux à faible densité. Une signature combinée GSK3B
^{haute, β-caténine (CTNNB1)
haute et NOTCH2
faible expression était fortement corrélée avec une meilleure la survie des patients (p < 0,001). Un intérêt pronostique de ces gènes a également été trouvé analyse accessibles au public des données d'expression génique. L'expression de 9 gènes a été comparée entre les biopsies pré-thérapeutiques et des spécimens réséqués post-thérapeutiques. Une augmentation de post-thérapeutique significatif dans NOTCH
2, LGR5
et expression POU5F1 de a été trouvé dans les tumeurs avec différentes qualités de régression de la tumeur. Aucune modification significative n'a été observée pour GSK3B
et CTNNB1
. L'analyse immunohistochimique a montré une augmentation associée à une chimiothérapie dans l'intensité de la coloration NOTCH2, mais pas dans le pourcentage de NOTCH2. Pris ensemble, les GSK3B, CTNNB1
et la signature d'expression de NOTCH2 est un roman, promettant paramètre pronostique pour GC. Les résultats de l'analyse de l'expression différentielle indiquent un rôle de premier plan pour NOTCH2 et la résistance à la chimiothérapie en GC, ce qui semble être liée à l'effet des médicaments sur l'expression NOTCH2 plutôt qu'à un enrichissement NOTCH2 exprimant des cellules tumorales.}

Citation: Bauer L, R Langer, Becker K, Hapfelmeier A, Ott K, Novotny A, et al. (2012) Expression Profiling des souches gènes cellulaires liés au cancer gastrique néoadjuvante-traité: A NOTCH2
, GSK3B
et β-caténine
Gene Signature prédit la survie. PLoS ONE 7 (9): e44566. doi: 10.1371 /journal.pone.0044566

Editeur: Ju-Seog Lee, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu: 16 mai 2012; Accepté 8 Août 2012; Publié 10 Septembre, 2012

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