Cancer Stammzellenfuerschung (CSC) baséiert Gentherapie Ausdrock Ënnerschreften zu verschiddene entholl Aarte si mat Iwwregens hätt assoziéiert an CSCs si proposéiert besonnesch Drogenofhängeger resistent ginn. D'Zil vun eiser Etude war éischt, déi prognostic Bedeitung vun CSC-Zesummenhang Gentherapie Ausdrock vun Reschtoffall entholl Zellen vun neoadjuvant-behandelt gastric Kriibs (GC) Patienten ze bestëmmen. Zweet, gewënscht mir ze iwwerpréifen, ob Ausdrock hire Restaurant tëscht Ethikcode an Post-therapeutesch entholl Echantillon existéieren, konsequent mat eng Beräicherung vun Drogenofhängeger resistent entholl Zellen. Den Ausdrock vun 44 Genen war zu 63 formalin-fix, paraffin Ënnerbewosstsinn entholl uplanzen mat deelweiser entholl Réckgang (10-50% Reschtoffall entholl) no neoadjuvant Chimiotherapie déi grouss real Zäit Hinnen alleguer niddereg-Dicht flamenden Ofgrond analyséiert. Eng Ënnerschrëft vun kombinéiert GSK3B VerfÜgung Fro: Bauer L, Langer R, Becker K, Hapfelmeier A, Ott K, Novotny A, et al. (2012) Expression Profiling vun Stammzellenfuerschung-Contenu Genen vun Neoadjuvant-Traité Gastric Cancer: Eng NOTCH2 VerfÜgung, GSK3B VerfÜgung a β-catenin VerfÜgung Gene ënnerschriwwe traureg renomméierter däitscher Zeitung. PLoS NËMMEN 7 (9): e44566. Doi: 10.1371 /journal.pone.0044566 VerfÜgung Redakter: Ju-Seog Lee, Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: Mee 16, 2012; Akzeptéiert: 8. August 2012; Publizéiert: 10. September 2012 VerfÜgung Copyright: © Bauer et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. D'Etude vun der Deutsche Krebshilfe Mildred Scheel Stëftung, heimat Nummer 108524 fir GK an kB ënnerstëtzt gouf. D'funder hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Détailléiert gastric carcinomas (GC) déi oft behandelt ginn Solo /5-fluorouracil (5FU) - baséiert neoadjuvant Chimiotherapie [1]. D'Zil vun dëser Therapie ass, ënner anerem, d'entholl virun Chirurgie ze kleng gett d'Wahrscheinlechkeet komplett resection gestiermt an domat Patient Iwwerliewe verbesseren. Allerdéngs Äntwert Tariffer sinn héich, a komplett oder subtotal entholl Réckgang ass an nëmmen 20-40% vun de Patienten, [1], [2] observéiert. Soumat ass Chimiotherapie Resistenz e groussen Hindernis fir erfollegräich Behandlung VerfÜgung Laut dem Kriibs Stammzellenfuerschung Hypothesen, entholl Zelle heterogen, an eng verstäerkten Drogenofhängeger Resistenz ass eng besonnesch phenotype vun enger Minoritéit vun entholl Zellen -. Déi verstäerkt Kontroll vu genannt Kriibs-domat Zellen oder Kriibs Stammzellen (CSCs) [3] - [5]. Eng Erhéijung vun der CSC Bevëlkerung der Chimiotherapie huet bewisen ass [6], [7], an Ënnerschreften sech mat aarmséileg hätt an gastric carcinomas dorënner verschidde erhéijen verbonne Ausdrock Zell baséiert Gentherapie Desaccord [8] - [11]. De CSC Hypothes gëtt och nach Sauerstoff diskutéiert, mä et Beweiser fir d'Existenz vu CSCs zu puer entholl Zorte a molekulare lues identifizéiert ginn, déi op deenen Zellen zéien fonnt ginn [4], [5]. Der Aktivatioun vun embryonal sécher Weeër, wéi d'Wnt, top a Hues Weeër, gouf als dreiwend Kraaft fir d'Équipe vun CSCs [4], [12] ugeholl. Donnéeën iwwert d'Source an Existenz vun gastric CSCs bleiwen inconclusive [13] - [17]. An Mais, Schanken-hiirgestallt ofgeleet Zellen oder eng spezifesch Zell Bevëlkerung am antrum der Wnt Zil- Protein LGR5 ausdrécken, goufen mat CSCs am Mo. [17], [18] assoziéiert. Ausserdeem hunn CD44 an CD24 als spezifesche Zell Uewerfläch lues proposéiert ginn, mä déi Date sinn onkompatibel [19], [20]. VerfÜgung D'neoadjuvant Behandlung Protokoll fir GC stellt eng exzellent Geleeënheet entholl Zellen ze ermëttelen virun an no Chimiotherapie zu Patienten. An dëser Etude, déi dofir si mir differentially tëscht Pre-therapeutesch biopsies an der Post-therapeutesch entholl uplanzen ausgedréckt éischt, ob den Ausdrock vun putative CSC-Zesummenhang Genen am Post-therapeutesch Reschtoffall entholl renomméierter däitscher Zeitung Patient Iwwerliewe an zweeter, ob besonnesch Genen, fir , konsequent mat eng Beräicherung vun Chimiotherapie-resistent entholl Zellen als vun der CSC Konzept virausgesot. De Grupp vu Patienten, déi no neoadjuvant Chimiotherapie bedeitend entholl ageet bewisen, mä hat nach ëmmer genuch Reschtoffall entholl Zellen sinn fir Analyse (10-50% Reschtoffall entholl) als déi gëeegent Grupp considéréiert goufen mat engem Schädel Analyse fir prognostic relevant Genen ufänken an fir dann tëscht de Ethikcode an Post-therapeutesch entholl Echantillon relevant Ënnerscheeder an der Gentherapie Ausdrock z'identifizéieren. A dës Reschtoffall entholl Zellen mir eng Gentherapie Ausdrock Muster identifizéiert opmierksam GSK3B, CTNNB1 VerfÜgung a NOTCH2 VerfÜgung, déi betraff hätt vun de Patienten renomméierter däitscher Zeitung. Mir weisen, datt den Impakt vun GSK3B VerfÜgung a CTNNB1 VerfÜgung zu dësem Ënnerschrëft hänkt net op Chimiotherapie ass a méi reflektéiert wahrscheinlech eng Propriétéit vun der Primärschoul entholl an eisen Daten weider hindeit, datt besonnesch NOTCH2 VerfÜgung eng Roll fir Chimiotherapie Resistenz am GC Leeschtung kéint. VerfÜgung kennen VerfÜgung am Ganzen, 480 Patienten mat lokalen fortgeschratt GC (cT3 /4 ) waren déi neoadjuvant, Solo /5FU-baséiert Chimiotherapie am Departement vun befënnt um Rosalie Universität München tëscht 1991 an 2007 behandelt an sech fir Äntwert baséiert op engem standardiséierte histopathological Protokoll [2] bewäert - [22]. Klinescher Réckgang war an 3 hierer séiert: entholl Réckgang Schouljoër (TRG) 1, déi vun TRG1a besteet (total entholl Réckgang) an TRG1b (subtotal entholl Réckgang: &Si besteet; 10% Reschtoffall entholl Zellen /entholl Bett), TRG2 (partiell entholl Réckgang: 10-50% Reschtoffall entholl Zellen /entholl Bett) an TRG3 (minimal oder guer keng entholl Réckgang: > 50% Reschtoffall entholl /entholl Bett). Vun der 480 Patienten, bewisen 121 Patienten TRG2 an 63 vun dëse waren an dëser Etude analyséiert. Der Inclusioun Critère ass d'Disponibilitéit vu genuch entholl Otemschwieregkeeten fir d'Analyse vu Patienten op d'mannst 50% vun der rengt Portioun Chimiotherapie behandelt mat. Patient Charakteristiken a Behandlung Ëmwelt- an Table gewise ginn 1. Fir d'Vertrieder Natur vun der 63. analyséiert Patienten bestätegen, war d'Verdeelung vun hiren clinicopathological Parameteren fir d'121-Patient Kohort Verglach an Teamchef keng statistesch relevant Ënnerscheeder. VerfÜgung Fuert -up war aus dem éischten Dag vun Behandlung bis den Datum vun lescht Kontakt mat de Patienten berechent. D'Steiren Suivi war 77,1 Méint (Gamme: 28.5-108.5). D'Medeziner Endpunkt vun der Etude war allgemeng Iwwerliewe (OS), deen als der Zäit tëscht den éischten Dag vun Chimiotherapie an Doud duerch all Ursaach definéiert war. D'Steiren OS war 50,9 Méint (Gamme: 4.5-108.5, 95% CI: 25.6-76.3), an 37 vun den 63 Patiente gestuerwen am Suivi. Dëse Beispilltext Gréisst an Zuel vun Evenementer si fir eng kohärent Estimatioun vun all Effekt ze gesin genuch grouss an dësem explorative Etude propagéieren [23], [24]. VerfÜgung De Verglach vun der Gentherapie Ausdrock tëscht entspriechend Ethikcode an Post-therapeutesch entholl Echantillon war fir Patiente mat TRG2 an TRG3 (all n = 22) gesuergt. VerfÜgung fir d'immunohistochemical Analyse, Ethikcode an Post-therapeutesch entholl Echantillon vun 21 Patiente mat TRG1b, 21 Patiente mat TRG2, 22 Patiente mat TRG3 a vun 16 vun Agrëff eleng behandelt Patienten goufen agebaut. D'Auswiel Critère fir dësen Analyse huet d'Disponibilitéit vun Pre-therapeutesch biopsies an Post-therapeutesch erhéijen entspriechend. VerfÜgung IFLA- breakpoint VerfÜgung der Etude an d'Benotzung vum Mënsch Stoffer war déi lokal Finanzpolitiker Kritik guttgeheescht Verwaltungsrot bei der Rosalie Universität München (Hiwäis: 2158/08), a Awëllegung war no institutionell Regelungen kritt VerfÜgung RNS erauszéien a Réckproduktioun Transkriptioun VerfÜgung Total RNS aus formalin-fix ofgebaut gouf,. paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) Stoffer der manuell microdissection vun entholl Beräicher op d'mannst 50% entholl Zellen zesummegesat. D'RNS war vun phenol an chloroform Extraktioun sidd a war ëmgedréint ëmschriwwen ausserdeem [25]. VerfÜgung Gene Expression Analys VerfÜgung Déi 44 Genen datt fir Analys baséiert op hiren Potential Roll an CSC Biologie ausgewielt goufen sinn an Table 2. Gene Ausdrock abegraff war déi grouss real Zäit Hinnen alleguer (qRT-Hinnen alleguer) op Mooss-feieren TaqMan® niddreg Dicht flamenden Ofgrond (Obwuel Biosystems Galaxy Foster City, USA) analyséieren. Entspriechend Referenzmaterial Genen sech duerch eng Analys vun zéng Kandidat Referenzmaterial Genen vun 8 gastric carcinomas sech mat der geNorm-sind [26]. IPO8 VerfÜgung, POLR2A VerfÜgung a Elo heescht VerfÜgung huet sech d'Équipe gëeegent Referenzmaterial Genen an normalization op der geometreschen heescht vun deenen dräi Genen Basis ze ginn war ëmschriwwen standing [26] . Reagents gemiddlech Konditiounen a Software sinn an der Ennerstëtzung Informatiounen abegraff. Relativer Gentherapie Ausdrock war mat der Komparativ ΔΔCt Method laachen [27]. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung D'monoclonal NOTCH2 antibody (C651.6DbHN) war vun der Entwécklungsbiologie Ënnersich Hybridoma Bank (DSHB kritt, D'Universitéit vun Iowa, Chiffer vu Biologie, Iowa City, USA). D'staining Prozedur an Examen antibody Spezifizitéit vun Western blotting sinn am gaangen Informatiounen an Dorënner S1A beschriwwen. VerfÜgung Immunohistochemical staining gouf zu engem blinded Moud déi vun zwee onofhängegen Fuerscher (L.B. an R.L) Faarwen. Cytoplasmic an nuklear staining war getrennt evaluéiert. Negativ, schwaach, mëttel- oder staark staining intensities sech den 0, 1, 2 an 3, respektiv stoung. De Prozentsaz vun entholl Zellen mat Kierchefënster Zytoplasma /Keimzell war den 0 (negativ) Faarwen, 1 (&Si besteet; 10%), 2 (10 Si besteet bis &; 50%), 3 (50 Si besteet bis &; 80%) an 4 (≥80 %). VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung Conditionnel sech Ufank ware Tester benotzt der optimal präventive-Wäerter vun der Gentherapie Ausdrock fir d'Associatioun mat Patient Iwwerliewe ze bestëmmen an der p-Wäerter ubruecht maximally ze bestëmmen ausgewielt Statistiken [28]. Gene Ausdrock Wäerter uewen oder gläich dem optimal präventive Wäert sech definéiert als héich Ausdrock an der Gentherapie Ausdrock Wäerter ënnert de präventive Wäert huet wéi héich Ausdrock definéiert. Survival Tariffer sech no Kaplan-Meier Kéiren geschat a waren duerch Log-Platz Tester Verglach. Relativer Risiken sech duerch Bestëmmung iwwerschloen nennen (Stonnen) aus Cox proportional iwwerschloen Modeller geschat. An der multivariate Analyse, war stepwise freeën eis Selektioun standing baséiert op Verhältnis Tester Chancen. D'Verhältnis vun der Zuel vu Verännerlechen an de Modell fir d'Zuel vun Evenementer war bis 1:10 [24] limitéiert. VerfÜgung Vergläicher vun clinicopathological Verännerlechen tëschent Gruppe vun Mann-Whitney-U Tester gemaach goufen. De χ Unsupervised Hierarchie Stärekoup Analyse huet mat Koup 3.0 Software standing [29] a Java TreeView Software (Versioun 1.1.5r2) [30]. Relativer mRNA Ausdrock Donnéeën sech umellen-transforméiert, Steiren-Sëtz an normalized ier mat enger Distanz Matrixentgasung komplett linkage Käre Kandidatur baséiert op Pearson d'Korrelatioun (uncentred). VerfÜgung A Risiko stoung et berechent vun de Produkter vun der ëmmer méi Message vun de Cox Réckgang souguer gemaach vun all Gentherapie an de Model mat der normalized Gentherapie Ausdrock Wäerter fir all Patient am Fong ëmschriwwen [31] (Detailer vun Material a Methoden S1 an Dëscher S4 an S6). VerfÜgung All Statistik Tester goufen zwee -sided an eng explorative Manéier mat enger Bedeitung Niveau vun 0,05 mat der SPSS 18,0 Software (SPSS Galaxy Chicago, IL 11,5) an R (R Foundation fir statistique Informatik, Wiener, Éisträich) gehaal. VerfÜgung d' Etude eifnach mat der Berichterstattung Recommandatiounen fir entholl Bewaacher prognostic Studien (Remarque Critèren) [32]. VerfÜgung Analys vun Ëffentlech Microarray Data VerfÜgung Publically sinn Gentherapie Ausdrock Partie Date vu gastric carcinomas mat Beschreiwungen vun Medeziner Beméien an Patient Iwwerliewe [33] goufen aus der BRB-Singular Tools Donnéeën Archiv kritt (http://linus.nci.nih.gov/~brb/DataArchive_New.html) an analyséiert benotzt BRB-Singular Tools [34] (Ennerstëtzung Informatiounen) . Nëmmen fortgeschratt gastric carcinomas (T3 /4) (n = 58) huet sech an der Analyse abegraff. Déi optimal präventive Wäerter vun GSK3B VerfÜgung, CTNNB1 VerfÜgung, an NOTCH2 VerfÜgung Ausdrock fir eng Associatioun mat Patient Iwwerliewe vun de geplangten Ufank ware Tester fir maximally ausgewielt domatter alles sech als beschriwwen uewen. VerfÜgung Gene Expression an VerfÜgung Patienten- traureg d'Gentherapie Ausdrock profiling vun der 63. erhéijen vu Patienten mat TRG2 gewisen, datt héich Ausdrock Niveau vun GSK3B VerfÜgung, DNMT1 VerfÜgung a CTNNB1 VerfÜgung vill mat besser Iwwerliewe (geplangten Ufank ware Test: p = 0,006, 0,041 an 0,043 bzw.) verbonne waren. Eng moderéiert Associatioun mat besser Iwwerliewe war fir héich Ausdrock vun ABCG2 VerfÜgung a OLFM4 VerfÜgung (p = 0,051, p = 0.055) an fir niddereg Ausdrock vun NOTCH2 VerfÜgung (p observéiert = 0.071) (Table 3). Univariate Cox-Réckgang Analyse ongeféier concordant Resultater bewisen (Table 4). VerfÜgung A multivariate Analyse Cox Réckgang dorënner GSK3B VerfÜgung, CTNNB1 VerfÜgung, DNMT1 VerfÜgung an déi Norm prognostic Verännerlechen an GC, nämlech ypT, ypN, ypM an resection Kategorie réischt GSK3B VerfÜgung als zweet wichtegst onofhängeg prognostic Faktor (HR: 0,128, 95% CI: 0.033-0.492, p = 0.003) no wäit Metastasen (Table S1). VerfÜgung A Stärekoup Analyse all vun der analyséiert Genen opmierksam réischt kee Patient Gruppen, datt eng Associatioun mat OS Schatzkummer. E Stärekoup Analyse vun Wnt- an top sécher-verbonne Genen produzéiert déi bedeitendst Associatioun mat OS wann GSK3B VerfÜgung, CTNNB1 VerfÜgung a NOTCH2 VerfÜgung abegraff waren (p = 0.002) (Well 1A an B). Laut de Resultater vun de Stärekoup Analyse, gruppéiere mir de Patienten an dräi Gruppe mat verschiddene Kombinatioune vu héich oder niddreg Ausdrock vun GSK3B VerfÜgung, CTNNB1 VerfÜgung a NOTCH2 VerfÜgung, déi vun der optimal präventive-Wäerter fir Gentherapie Ausdrock am Veräin mam Patient Iwwerliewe definéiert war. De Grupp mat GSK3B VerfÜgung Verrechne vun engem Risiko stoung baséiert op engem multivariate iwwerschloen Réckgang Modell vun dësen dräi Genen an dichotomisation vun de Patienten no proportional Cox zu der optimal präventive Wäert fir OS an engem héich (n = 37) an déif (n = 26) Risiko Grupp huet eng statistesch groussen Ënnerscheed fir OS (Steiren Iwwerliewe vun niddereg an héije Risiko Patienten: net erreecht an 37 Méint ofginn; p &Si besteet; 0.001). Ausserdeem goufen d'Differenz vun de respektiven Iwwerliewe Taux bei 1, 2, 3 a 5 Joer tëscht der niddereg an héije Risiko Grupp statistesch relevant (Table S5). VerfÜgung Ënnerscheed Gene Expression Analys tëscht ärer Ethikcode an Post -therapeutic klinescher Echantillon VerfÜgung Mir nächst sech, ob den Ausdrock Niveau vun de Genen, datt e groussen oder moderéiert Associatioun mat OS Schatzkummer (p &si besteet; 0,1, Table 3 a 4) ënnerscheeden tëschent Pre-therapeutesch biopsies an hire jeeweilegen Post -therapeutic entholl specimen. Zousätzlech POU5F1 VerfÜgung, LGR5 VerfÜgung a CCND1 VerfÜgung analyséiert goufen, an entholl Echantillon vun Patienten mat TRG2 oder TRG3 (all n = 22) studéiert. VerfÜgung an Patienten mat TRG2, den Ausdrock vun NOTCH2 VerfÜgung, POU5F1 VerfÜgung a LGR5 VerfÜgung bedeitend tëscht der Ethikcode an der Post-therapeutesch uplanzen (p fräi = 0,002, 0,028 an 0,017 bzw.) an den Ausdrock vun DNMT1 VerfÜgung ofgeholl (p = 0.009). An der Grupp mat TRG3, POU5F1 zu engem groussen Erhéijung Schatzkummer (p = 0,002), während DNMT1 VerfÜgung a CCND1 VerfÜgung vill rofgaang (p = 0,002 an 0,007 bzw.) . VerfÜgung den Ausdrock vun der prognostic-relevant Genen Betreffend GSK3B VerfÜgung a CTNNB1, VerfÜgung keng statistesch relevant Ënnerscheeder tëschent der Ethikcode an der Post-therapeutesch entholl Echantillon observéiert goufen ( Table 5 an Dëscher S2 an S3). VerfÜgung Analys vun Publically Disponibel Singular Data VerfÜgung fir déi allgemeng prognostic Wäert vun der deeër GSK3B VerfÜgung Verrechne vun de Risiko Virsprong fir dëse Patient Grupp an dichotomisation vun de Patiente fir déi optimal präventive Wäert fir OS laut enger däitlech méi OS fir de klengen Risiko Grupp zougedréckt a (n = 27) am Verglach zu den héije Risiko Grupp (n = 30), obwuel den Ënnerscheed net statistesch relevant (Steiren Iwwerliewe 21 versus 13 Méint huet, p = 0.110). Opgrond vun den Ënnerscheeder vun den respektiven Iwwerliewe Taux bei 1, 2 an 3 Joer bewisen Gewässer Resultater mat de meeschte kloer Differenz bei 2 Joer mat engem Iwwerliewe Taux vun 45% vun de klengen Risiko Patienten an 21% vun den héije Risiko Patienten (p = 0,071 ) (Table S7). VerfÜgung Immunohistochemical Analys vun NOTCH2 VerfÜgung fir d'Differenzen an der Gentherapie Ausdrock tëscht der vläit Ethikcode an Post-therapeutesch erhéijen op d'FAQ Niveau diskutéieren, standing mir immunohistochemistry an do op NOTCH2 (Dorënner S1B an C). Mir analyséieren déi selwecht Patient Gruppen, déi op der mRNA Niveau studéiert ginn. Zousätzlech, 21 Patiente mat TRG1b an enger Kontroll Grupp vun 16 vun Agrëff behandelt Patienten gehalen huet abegraff. VerfÜgung E Verglach vum cytoplasmic staining intensities tëscht Pre-therapeutesch biopsies an hire jeeweilegen Post-therapeutesch erhéijen eng statistesch relevant Erhéijung verroden zu staining Intensitéit vun der Post-therapeutesch uplanzen vu Patienten mat TRG1b, 2 an 3 (p = 0,016, 0,001 an 0,017 bzw.). Am Géigesaz, ware keng Ënnerscheeder bei Patienten, déi Agrëff eleng (p = 0.438) (Dorënner 2) behandelt observéiert. De Prozentsaz vun Kierchefënster Zellen war net vill verännert. nuklear staining Betreffend, e groussen Verloscht am staining Intensitéit vun der Post-therapeutesch entholl specimen war an der Grupp mat TRG2 fonnt (p = 0.007), TRG3 (p = 0.015) an an der Kontroll Grupp net behandelt vun Chimiotherapie (p = 0.016) . , TRG3 (p = 0.003) wéi och vun der Kontroll Grupp (p = 0.001); drastesch ofgeholl an de Prozentsaz vun Zellen mat Kierchefënster Käre war an der Grupp mat TRG1b (p = 0.005), TRG2 (0.001 p &Si besteet) observéiert. VerfÜgung Eis studéieren dem Wëllen vun CSC Zesummenhang Genen vun Reschtoffall gastric Kriibs Zellen analyséiert der neoadjuvant Chimiotherapie engem Gene Ënnerschrëft mat engem héich prognostic Impakt identifizéiert komponéiert vun GSK3B VerfÜgung, déi β-catenin VerfÜgung Gentherapie CTNNB1 an NOTCH2 VerfÜgung. Spannen, héich Ausdrock Niveau vun CTNNB1 VerfÜgung a GSK3B VerfÜgung sech mat fräi Iwwerliewe assoziéiert. Β-catenin ass e Schlëssel Protein an der Transmissioun vun Wnt sécher ze ervirgaangen a fiert méi bewosst Prozesser [35]. Aberrant Wnt sécher ass bis zu 46% vun GCs, a béid Wnt / β-catenin VerfÜgung an Prolifératioun /Desaccord Ausdrock Ënnerschrëfte besot der jeweileger Passerelle Aktivéierung, goufen verbonne mat ofgeholl Patient Iwwerliewe [36] bewisen an. CTNNB1 VerfÜgung mRNA Niveaue ka Wnt sécher [37] well, an Wnt Aktivitéit huet zu Kriibs stemness an de Colon [38] verbonne ginn. Tatsaach dës Donnéeën, eng negativ Associatioun vun CTNNB1 VerfÜgung Ausdrock vun Reschtoffall entholl Zellen der Chimiotherapie an d'Iwwerliewe vun de Patienten géif erwaart goufen. Mä β VerfÜgung -catenin ass och en Deel vun der E-cadherin-catenin komplex an hire Restaurant an dëser Zell Haftung Komplex hu mat verschlechtert hätt zu verschiddenen erhéijen [39] assoziéiert gouf. An GC, contraire Resultater iwwert d'Associatioun tëschent β VerfÜgung -catenin Ausdrock an Patient hätt existéieren [40], [41]. VerfÜgung Et ass wichteg ze notéieren, datt GSK3B ass och eng Salle FAQ zu verschiddene sécher Netzwierker Équipe an antagonises Wnt sécher vun der ofgeschnidden vun mediating β VerfÜgung -catenin, obwuel eng Wnt-activating Funktioun och [42] beschriwwe ginn ass - [44]. Fräi Meenungsäusserung vun GSK3B VerfÜgung war mat engem ordentleche hätt an eiser Etude verbonnen, déi mat engem Rapport vun héijer konsequent ass GSK3B VerfÜgung mRNA Ausdrock mat besser Iwwerliewe vun spillt héich-Schouljoer serous carcinomas verbonne [45 ]. VerfÜgung héich NOTCH2 VerfÜgung Ausdrock Niveau vun eise GC Patienten mat verschlechtert Iwwerliewe soll. D'top receptor Famill Krankheeten véier Memberen, an NOTCH1 an NOTCH2 agebonne ginn gastric Kriibs Werdegang [46], [47] ze verbesseren. Ausserdeem, ass eng Associatioun vu NOTCH1 Ausdrock mat aarmséileg hätt gemellt ginn [48], deen net konsequent mat eis Conclusiounen ass; awer, wéinst der Differenzen an der Etude Populatiounen, sinn dës Resultater net direkt vergläichbar. VerfÜgung der héichgradeg groussen Veräin vun der Gentherapie Ënnerschrëft Bezug opmierksam CTNNB1 VerfÜgung, GSK3B VerfÜgung an NOTCH2 VerfÜgung mat Patient Iwwerliewe an de groussen Risiko stoung-baséiert Klassifikatioun vun de Patienten an eng héich an niddreg Risiko Grupp, huet mer besonnesch interesséiert, wann dat zu Chimiotherapie dinn huet. De Verglach vun GSK3B VerfÜgung a CTNNB1 VerfÜgung Ausdrock Niveau tëscht Ethikcode an Post-therapeutesch entholl Echantillon réischt keng kloer Differenzen hierkommen engem groussen Zouhuele vun der Expressioun vun NOTCH2 VerfÜgung war fonnt. Dëst brengt hindeit datt CTNNB1 VerfÜgung a GSK3B VerfÜgung Ausdrock kënnt eng Propriétéit vun der Primärschoul entholl spigelen déi net vun Chimiotherapie verännert gëtt an datt NOTCH2 VerfÜgung Ausdrock an de Reschtoffall entholl Zellen ass op d'mannst zum Deel zu dëser Behandlung dinn. VerfÜgung eng Analyse vun der prognostic Bedeitung vun der dräi-Genen vun publically sinn Nepgen-grouss Ausdrock Donnéeën vun fortgeschratt GC engem groussen Veräin fir de spezifesche Gentherapie Ausdrock Muster vun bewisen GSK3B VerfÜgung dat fannen ënnerstëtzt d'Interpretatioun datt d'prognostic Effet vun eiser Etude observéiert haaptsächlech eng Propriétéit vun der Primärschoul gastric entholl reflektéiert, eng kritesch Roll fir dësen Genen an der Biologie vun dësen erhéijen suggeréiert. Zousätzlech, observéiert d'prognostic Effekt kéint duerch eng Erhéijung vun den Ausdrock vun NOTCH2 VerfÜgung an de Reschtoffall entholl der Chimiotherapie gestäerkt ginn. Sou, an engem mèi studéieren wann validéiert, dës dräi Gentherapie Ënnerschrëft kéint fir Risiko stratification vun GC Patienten nëtzlech sinn an Weideren Thes Behandlung no neoadjuvant Chimiotherapie Guide kann. VerfÜgung Eis Resultater sinn erënner vun enger rezenter Etude engem CSC- analyséiert ofgeleet Gentherapie Ënnerschrëft datt entholl Terrain an de Colon renomméierter däitscher Zeitung a beweist, datt de Bistum Ausdrock vun Wnt Zil- Genen ass schonns vun engem ordentleche hätt [48]. D'Auteuren noweisen, datt dës Associatioun méi wahrscheinlech déi dat Status vun der malignant Otemschwieregkeeten éischter wéi d'Zuel vun CSCs spigelt [49]. VerfÜgung déi hire Restaurant vu An vu que NOTCH2 VerfÜgung Ausdrock tëscht entspriechend Ethikcode an Post-therapeutesch erhéijen, ass et wichteg, datt een Gentherapie Ausdrock um mRNA-Niveau ze notéieren, kann net z'ënnerscheeden, ob dës hire Restaurant e relativ Beräicherung vun der Zellen ausdrécken dëser Gentherapie nozedenken, ob se fir d'chemotherapeutic Agenten well si betrëfft virzebréngen Gentherapie Transkriptiouns an der Zellen pro se VerfÜgung, oder ob déi hire Restaurant normale probéieren Differenzen spigelen. Fir dëst klären mir analyséieren NOTCH2 FAQ Ausdrock vun immunohistochemistry an abegraff erhéijen aus vun Agrëff behandelt Patienten gehalen. Baséiert op der cytoplasmic staining, confirméieren eis Resultater eng Erhéijung vun NOTCH2 Ausdrock op d'FAQ Niveau vun der Post-therapeutesch erhéijen a si weisen datt d'observéiert Differenzen wahrscheinlech sinn ze Patienten vun Chimiotherapie behandelt limitéiert ginn. Vun Note, war d'Erhéijung vun NOTCH2 Ausdrock fir eng Erhéijung vun der cytoplasmic staining Intensitéit Zesummenhang anstatt zu enger Erhéijung vun der Zuel vun den Zellen ausdrécken NOTCH2. Dëst Resultat PSA géint eng Beräicherung vun engem subpopulation vun NOTCH2-ausdrécken entholl Zellen a méi mobiliséiert wahrscheinlech eng Chimiotherapie-entschlof Erhéijung vun der Gentherapie Ausdrock vun der entholl Zellen, déi zu der entholl biologescher Fonctiounen der neoadjuvant Behandlung Zesummenhang kann. Allerdéngs kann ee kloer Ënnerscheed tëscht deene Méiglechkeete vun der semiquantitative Evaluatioun vun immunohistochemical staining limitéiert ginn. Als ähnlech hire Restaurant zu nuklear staining sech zu all entholl Gruppen dorënner d'Kontroll gesi mir dësen Ännerungen als allerdéngs net zu Chimiotherapie considéréiert. VerfÜgung Onofhängeg vun der Mechanismus an der wouer Natur vun de Reschtoffall entholl Zellen ausdrécken NOTCH2 eng bedeitend Erhéijung vun POU5F1 VerfÜgung Ausdrock der Chimiotherapie an der resected uplanzen an eiser Etude observéiert gouf. D'POU5F1 Transkriptiouns Faktor ass wichteg fir d'Erhale vun de Self-Erneierung, a seng héich Ausdrock vun Reschtoffall Kriibs Zellen der radiochemotherapy ass mat aarmséileg hätt an Colon Kriibs [51] soll. Spannen observéiert mir och eng fräi Meenungsäusserung vun LGR5 VerfÜgung, eng villverspriechend intestinal CSC Bissau, no Chimiotherapie zu erhéijen mat TRG2 [18]. Des Resultater sinn kompatibel mat der Potential Beräicherung vum Medellin-resistent entholl Zellen ausdrécken POU5F1 VerfÜgung oder LGR5 VerfÜgung, mä d'Basisdaten Mechanismus fir dës hire Restaurant an der besonnesch Eegeschafte vun der Zellen dës Genen ausdrécken bleiwen ze sinn alles VerfÜgung an eiser Etude, fir d'Zell Uewerfläch Molekülle CD44 oder CD133 kee Veräin mat Iwwerliewe observéiert goufen, souwuel vun deenen oft benotzt goufen putative CSCs zu verschiddenen erhéijen [4] ze identifizéieren -. [11]. Dëst Resultat ënnerstëtzt rezent Conclusiounen Musiktherapie- datt dës Zell Uewerfläch Molekülle z'identifizéieren net CSCs am primäre gastric erhéijen [20]. VerfÜgung deelgeholl zesummen, eis Conclusiounen bewisen, datt den Ausdrock Ënnerschrëft vun GSK3B VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
, kann eis Resultater therapeutesch Konsequenzen hunn. Top sécher ass wéi eng potentiell nei therapeutesch Zil- erweist, an ESO-secretase inhibitors, déi d'Ofwécklung vun de top kenne inhibit, sinn am Moment am Medeziner Prozesser bewäert ginn [50]. Eis Etude seet, datt top wéi sécher gezielt och eng nei Strategie GC Patienten unzegesin vertriede kënnen. Als Apdikter prognostic Effekt nëmme mat verbonne war NOTCH2 VerfÜgung an net NOTCH1 VerfÜgung, unzeginn eis Daten och, datt eng detailléiert characterization vun den eenzelne top kenne an en- funktionell Enquête sinn obligatoresch a weider staark dofir der Entwécklung vun top paralog-spezifesch inhibitory KGB. VerfÜgung Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Dorënner. VerfÜgung Western blot an immunohistochemistry mat der anti-NOTCH2 antibody. A) D'antibody géint d'intracellular Domain NOTCH2 ausernee bieden speziell déi voll Längt NOTCH2 FAQ virun der 250 kDa Bewaacher souwéi eenalecn Formen top Extracellular gekierzt (NEXT) an top Intracellular Domain (NICD) ongeféier 110 kDa. B) Eng schwaach cytoplasmic immunohistochemical staining vun der Pré-therapeutesch Fro Echantillonen an C) eng staark cytoplasmic staining am entspriechende Post-therapeutesch entholl mat TRG2 ass gewisen. Skala Baren weg 50 μm VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0044566.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Multivariate Cox Réckgang Analyse. Gene Ausdrock vun GSK3B, CTNNB1, DNMT1 VerfÜgung an der Norm prognostic Verännerlechen an GC, ypT, ypN, ypM an resection Kategorie sech am Modell agebaut VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0044566.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung Gene Ausdrock Daten vun der Ethikcode an entspriechend Post-therapeutesch entholl Echantillon vun Patienten mat TRG2 VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0044566.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S3.
Darmmikrobiom an IBD - d'Verbindung vläicht an der Diät seet Studie
Liewerfunktioun ka wichteg sinn am Risiko vun der Alzheimer Krankheet
D'Erhéijung vun der Biodefense Risiken aus der synthetescher Biologie
Neigebuerene Mausmodell ergëtt Hiweiser fir d'Ursaach vun enger zerstéierender Darmkrankheet an anemesche Preemien
Wëssenschaftler entwéckelen eng Approche fir géint Darmentzündung ze vaccinéieren
Iessen Äntwerte gi regéiert vum Darmmikrobiom,
Verschidde Bakterien kënnen den HIV Risiko bei Fraen erhéijen,
fënnt nei Studie Eng rezent Studie verëffentlecht am DLancet Infektiiv Krankheeten, beschreift siwen Aarte vu vaginale Bakterien, déi de Risiko vun enger HIV -Infektioun bei Fraen däitlech erhéijen
Diagnos vu virale Infektiounen mat Mikro- an Nanoskala Technologien
De Besoin fir Bevëlkerungswäit, séier, sensibel, a kosteneffektiv Diagnostik ass wesentlech eropgaang als Resultat vum schwéieren akuten Otemsyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den causative Agent vu
Wuesstumsprobleemer bei virzäitege Puppelcher verbonne mat verännert Darmbakterien
Virzäiteg Puppelcher déi net wuesse wéi erwaart oder gedreemt kënne Probleemer mat der Entwécklung vun hirem Mikrobiom hunn, eng nei Etude seet. En Team vu Fuerscher am Ann &Robert H. Lurie Children