Une mutation dans un gène cancérigène pourrait exacerber les malformations caverneuses cérébrales dans le cerveau

Les chercheurs ont découvert une explication pour laquelle les malformations caverneuses cérébrales (MCC) - des amas de vaisseaux sanguins dilatés dans le cerveau - peuvent soudainement se développer et provoquer des convulsions ou des accidents vasculaires cérébraux. Spécifiquement, ils ont trouvé qu'un particulier, une mutation acquise dans un gène cancérigène (PIK3CA) pourrait exacerber les CCM existants dans le cerveau. Par ailleurs, La réutilisation d'un médicament anticancéreux déjà existant s'est avérée prometteuse dans des modèles murins de CCM pour améliorer la santé vasculaire cérébrale et prévenir les saignements dans le tissu cérébral.

Des études antérieures ont lié la formation initiale des CCM à divers facteurs environnementaux, y compris les différences dans le microbiome intestinal, et l'inactivation de mutations dans trois gènes spécifiques connus collectivement sous le nom de « complexe CCM ». Bien que ces changements suffisent à provoquer la formation de petites malformations dans le cerveau, ils n'ont pas expliqué pourquoi certains grossissent soudainement, entraînant des convulsions ou un accident vasculaire cérébral.

En utilisant des modèles génétiques murins de formation de CCM, les chercheurs ont découvert que c'est le "coup" supplémentaire qui stimule le gène cancérigène connu PIK3CA et conduit à la croissance rapide des CCM existants. Lorsqu'ils ont examiné le tissu CCM humain réséqué, ils ont vu que les mêmes gènes étaient impliqués, qui soutient l'idée d'un mécanisme « de type cancéreux » pour la croissance accélérée des malformations des vaisseaux sanguins dans lequel de petits CCM au repos deviennent « malignes » après qu'une nouvelle mutation génique se produit.

Dans le cancer, la mutation PIK3CA entraîne une augmentation de la signalisation PI3K-mTOR, qui est une cible médicamenteuse bien établie pour le traitement des tumeurs. La rapamycine est un médicament approuvé par la FDA qui inhibe cette même voie de signalisation et a été utilisé pour traiter les malformations des veines et du système lymphatique. Ici, la rapamycine a considérablement réduit la formation de CCM dans les modèles génétiques de souris, suggérant qu'il pourrait être potentiellement utilisé comme traitement.

L'étude a été dirigée par Mark L. Kahn, M.D. à l'École de médecine Perelman, Université de Pennsylvanie, Crême Philadelphia. Son équipe continue d'étudier les causes de la formation et de la croissance du CCM, et propose que d'autres analyses des lésions humaines du CCM et des tests cliniques de la rapamycine et de médicaments similaires soient nécessaires pour déterminer si ce mécanisme peut être une cible pour le traitement.

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