Une étude historique identifie 102 gènes associés au risque d'autisme

Dans la plus grande étude de séquençage génétique des troubles du spectre autistique (TSA) à ce jour, les chercheurs ont identifié 102 gènes associés au risque d'autisme. L'étude montre également des progrès significatifs pour distinguer les gènes associés aux TSA de ceux associés à la déficience intellectuelle et au retard de développement, conditions qui se chevauchent souvent. Les résultats de l'étude sont publiés en ligne le 23 janvier dans la revue Cellule.

Pour cette étude, une équipe internationale de chercheurs de plus de 50 sites en a collecté et analysé plus de 35, 000 échantillons de participants, dont près de 12, 000 avec TSA, la plus grande cohorte de séquençage de l'autisme à ce jour. En utilisant un cadre analytique amélioré pour intégrer à la fois les mutations génétiques héréditaires et celles survenant spontanément lors de la formation de l'ovule ou du sperme (mutations de novo), les chercheurs ont identifié les 102 gènes associés au risque de TSA. De ces gènes, 49 étaient également associés à d'autres retards de développement. La plus grande taille des échantillons de cette étude a permis à l'équipe de recherche d'augmenter le nombre de gènes associés aux TSA de 65 en 2015 à 102 aujourd'hui.

Il s'agit d'une étude marquante, à la fois pour sa taille et pour l'important effort de collaboration internationale qu'il exigeait. Avec ces gènes identifiés, nous pouvons commencer à comprendre quels changements cérébraux sous-tendent les TSA et commencer à envisager de nouvelles approches de traitement.

Joseph D. Buxbaum, Doctorat, Directeur du Seaver Autism Center for Research and Treatment au Mont Sinaï, et professeur de psychiatrie, Neurosciences, et génétique et sciences génomiques à la faculté de médecine Icahn du mont Sinaï

L'obtention d'un tel échantillon a été rendue possible par l'Autism Sequencing Consortium (ASC), un groupe international de scientifiques qui partagent des échantillons et des données de TSA. Co-fondé par le Dr Buxbaum en 2010 et financé à l'origine par la Fondation Beatrice et Samuel A. Seaver et le Seaver Autism Center for Research and Treatment au Mont Sinaï, l'ASC est maintenant une subvention de chercheur principal multiple financée par l'Institut national de la santé mentale.

En plus d'identifier des sous-ensembles des 102 gènes associés aux TSA qui ont des variantes de novo perturbatrices plus souvent chez les personnes atteintes de retard de développement ou celles atteintes de TSA, les chercheurs ont montré que les gènes des TSA ont un impact sur le développement ou la fonction du cerveau et que les deux types de perturbations peuvent entraîner l'autisme. Ils ont également découvert que les deux grandes classes de cellules nerveuses, les neurones excitateurs, qui déclenchent un changement positif et activant dans la membrane neuronale en aval lors du déclenchement, et neurones inhibiteurs, qui déclenchent un changement négatif lors du licenciement; peuvent être affectés dans l'autisme.

« Grâce à nos analyses génétiques, nous avons découvert qu'il ne s'agit pas seulement d'une classe majeure de cellules impliquées dans l'autisme, mais plutôt que de nombreuses perturbations du développement cérébral et de la fonction neuronale peuvent conduire à l'autisme. Il est extrêmement important que les familles d'enfants avec et sans autisme participent à des études génétiques, car les découvertes génétiques sont le principal moyen de comprendre les mécanismes moléculaires, cellulaire, et les fondements de l'autisme au niveau des systèmes, " a déclaré le Dr Buxbaum. " Nous avons maintenant des des outils puissants qui nous aident à comprendre ces fondements, et de nouveaux médicaments seront développés sur la base de notre nouvelle compréhension des bases moléculaires de l'autisme."

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