La recherche montre comment les protéines toxiques de Clostridium difficile pénètrent dans les cellules intestinales

Le traitement des infections bactériennes avec des antibiotiques tue souvent la flore intestinale, entraînant une diarrhée et une inflammation de l'intestin. Il s'agit souvent de bactéries appelées Clostridium difficile qui sont responsables ; ils prolifèrent lorsque le microbiome normal est tué par les antibiotiques. Un groupe de travail dirigé par le professeur Dr. Dr. Klaus Aktories de l'Institut de pharmacologie expérimentale et clinique de l'Université de Fribourg, en collaboration avec le professeur Dr. Andreas Schlosser du Rudolf Virchow Center de Würzburg, a montré comment les protéines toxiques des microbes pénètrent dans les cellules intestinales. Les résultats de leur étude sont publiés dans la revue hautement respectée, les Actes de l'Académie nationale des sciences .

Clostridium difficile produit des toxines dans l'intestin qui pénètrent dans les cellules de la surface de la muqueuse intestinale, perturber leur fonction barrière. Les chercheurs savent depuis longtemps comment ces toxines affectent les cellules. Ils transfèrent le sucre pour changer les protéines, les rendant inactifs. Cela conduit à la désintégration et à la mort de la cellule. Mais on ne savait pas comment les protéines relativement grosses des toxines pouvaient pénétrer dans la cellule hôte. On savait seulement que les toxines bactériennes se lient à la surface des cellules intestinales et pénètrent par de minuscules pores à partir de structures ressemblant à des cloques dans le cytoplasme appelées vésicules.

Comme le groupe de travail l'a montré, l'absorption ultérieure des toxines dépend de la protéine TRiC. Il est responsable du repliement des protéines - qui se présentent sous la forme de longues chaînes d'acides aminés dans la cellule - leur donnant leur structure tridimensionnelle. Les chercheurs ont découvert que TRiC joue également un rôle essentiel dans le repliement des toxines bactériennes, qui sont transférés à travers la membrane cellulaire sous forme de longues chaînes et, une fois à l'intérieur, doivent être repliés. Lorsque les chercheurs ont bloqué le TRiC avec un inhibiteur ou l'ont désactivé génétiquement, l'empoisonnement de la cellule n'a pas eu lieu.

L'effet d'autres toxines bactériennes pouvant transmettre des sucres dépend également du TRiC. Ces dernières découvertes pourraient aider les chercheurs à trouver des agents actifs pour combattre les toxines.

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