Studija otkriva čimbenike povezane s razvojem Crohnove bolesti

Kako ćelije međusobno razgovaraju, i ono što kažu, dugo je fascinirao Seema Khurana, profesor biologije i biokemije. Nedavno je Gastroenterology Journal objavio njezina otkrića o tome kako su nedostaci u razgovoru između molekula aktina i proteina EIF2A (koji upozorava na dolazni stanični stres) povezani s razvojem Crohnove bolesti.

Sada s novim grantom od 2,3 milijuna dolara Nacionalnog instituta za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti, Khurana će nastaviti s praćenjem staničnih unakrsnih razgovora kako bi pronašao nove ciljeve za razvoj lijekova koji bi mogli potisnuti Crohnovu bolest u remisiju.

"Trenutni tretmani Crohnove bolesti su skupi, povezane sa značajnim nuspojavama i izazivaju remisiju u samo nešto više od polovice pacijenata, "rekao je Khurana." Što uzrokuje Crohnovu bolest ostaje slabo shvaćeno, a pristupi liječenju su ograničeni. "

To ostavlja prostor istraživačima da se duboko usredotoče na mjesto gdje bi bolest mogla dobiti pristup gastrointestinalnom traktu, kroz sluznicu gastrointestinalnih stanica zvanu aktinski citoskelet. Danas se smatra molekularnim putem uključenim u razvoj bolesti.

"Otkrili smo da je aktin senzor staničnog stresa, pa ako postoji kvar na senzoru i ne može osjetiti opasnost, ne može komunicirati kako bi upozorio ćeliju da se prilagodi. Alternativno, senzori se mogu abnormalno i kronično aktivirati, "rekao je Khurana, koji su pregledali matične stanice izolirane od pacijenata s Crohnovom bolešću kako bi proučili te nedostatke u signalizaciji staničnog stresa. Kada se uzgaja u laboratoriju, te matične stanice tvore mini crijeva koja održavaju većinu nedostataka viđenih u crijevnom tkivu pacijenata s Crohnovom bolešću.

Broj ljudi s Crohnovom bolešću, kronična, recidivirajuća upalna bolest crijeva, raste u svim etničkim i dobnim skupinama, sa čak 70, 000 novih slučajeva godišnje se dijagnosticira u Sjedinjenim Državama. Pacijenti s Crohnovom bolesti također su u opasnosti od raka tankog crijeva i kolorektalnog karcinoma.

"Naši jedinstveni nalazi otkrivaju da u epitelnim stanicama crijeva, akutne promjene u dinamici aktina moduliraju odgovor na stres stanica određujući koje stanice preživljavaju, a koje umiru, utjecati na signalizaciju koja je ključna za upalu i razvoj Crohnove bolesti, "rekao je Khurana. Pod posebnom su kontrolom villin i gelsolin, dva citoskeletna proteina koji vežu aktin u crijevima za koje je Khurana već utvrdila da talože promjene u aktinu.

Koristeći uzorke ljudi s Crohnovom bolešću, Khurana će identificirati nove ciljeve za lijekove koji bi mogli smanjiti upalu u gastrointestinalnom traktu, dok će istodobno testirati postojeće lijekove, već odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove za druge bolesti, za liječenje Crohnove bolesti. Za ispitivanje stanica, Khurana koristi novi eksperimentalni pristup koji kombinira in vitro (u čaši) studije na stanicama epitela crijeva, uzgoj matičnih stanica izoliranih iz biopsija pacijenata i uzgojenih ex vivo (izvan živog organizma) kao mini crijeva, kao i in vivo (unutar živog organizma) studije koristeći najsuvremenije pristupe.

"Osim konceptualnih i translacijskih inovacija, ova studija također pruža tehnološke inovacije pokazujući da se matične stanice pacijenata mogu koristiti u laboratoriju za stvaranje mini crijeva za testiranje potencijalnih novih terapija ili koktela s lijekovima kako bi se osigurale učinkovite, ciljanu individualnu terapiju za pacijente s Crohnovom bolešću, "rekla je Khurana.

Njen rad stoji na sjecištu patologije, koji opisuje bolesna stanja, i fiziologija, koji opisuje procese koji djeluju unutar organizma.

"Naš dugoročni cilj je pružiti bolje razumijevanje patofiziologije Crohnove bolesti, "rekla je." Vjerujemo da će naše studije unaprijediti znanstvena otkrića, i u budućnosti, omogućuju brzi prijevod osnovne znanosti za modeliranje novih terapija koje bi mogle unaprijediti skrb o pacijentima. "

• Istraživači su identificirali spolno specifičan genetski faktor rizika za rak gušterače
• Utvrđeno je da su gram-negativne bakterije čimbenik rizika za lošije ishode u hospitaliziranih pacijenata s ILD-om