A gyakran emlegetett BRCA génmutációk mellett jelentős számú egyéb öröklött génmutációk, amelyek növelik a mellrák kialakulásának kockázatát. Valójában úgy gondolják, hogy több mint 100 gén mutációi járulnak hozzá a kockázathoz, és az emlőrák kockázatát növelő nem BRCA génmutációk száma várhatóan növekedni fog, ahogy a rák genetikájával kapcsolatos ismereteink bővülnek.
A BRCA1 és BRCA2 génmutációk mellett ezek némelyike ATM mutációkat tartalmaz, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 és még sok más. Nézzük meg, mennyire fontosak ezek a nem BRCA1/BRCA2 mutációk a családi emlőrákban, és nézzük meg a gyakrabban előfordulók jellemzőit.
Jelenleg úgy gondolják, hogy az emlőrákok 5-10%-a genetikai vagy családi eredetű ( bár ez a szám változhat, ahogy többet megtudunk), de nem mindegyik rákos megbetegedés a BRCA-mutációk következménye.
Legfeljebb 29%-ban (és valószínűleg sokkal kevesebben) az örökletes emlőrák BRCA1 vagy BRCA2 génmutációja pozitív, és sokan folytatják az egyéb ismert genetikai változások tesztelését.
Mivel az örökletes rák mögött meghúzódó tudomány nagyon szorongást okoz, nem beszélve a zavaróról és nem teljes, hasznos, ha először beszélünk a génmutációk biológiájáról, és arról, hogy ezek a DNS-változások hogyan játszanak szerepet a rák kialakulásában.
Ha mutációról beszélünk, fontos különbséget tenni az öröklött és a szerzett génmutációk között.
A szerzett vagy szomatikus génmutációk nagy figyelmet kaptak az elmúlt években, mivel ezek a mutációk olyan változásokat okoznak, amelyek a rák növekedését ösztönzik. A célzott terápiák, az ezekkel a változásokkal kapcsolatos specifikus útvonalakat célzó gyógyszerek jelentősen javították egyes ráktípusok, például a tüdőrák kezelését.
A megszerzett mutációk azonban nem születésüktől kezdve jelen vannak, hanem bármilyen formában kialakulnak a születés utáni idő, amikor egy sejt rákos sejtté válik. Ezek a mutációk csak néhány sejtet érintenek a szervezetben. Nem a szülőtől öröklődnek, hanem „megszerzik”, mivel a sejtekben lévő DNS-t a környezet károsítja, vagy a szervezet normális anyagcsere-folyamatai következtében.
Az öröklött vagy csíravonali mutációk ezzel szemben olyan genetikai változások, amelyeket az emberek okoznak. születtek, és amelyeket az egyik vagy mindkét szülőtől örököltek. Ezek a mutációk a test összes sejtjét érintik. Ezek az öröklött mutációk (és más genetikai változások) növelhetik annak esélyét, hogy egy személy rákos megbetegedést okozzon, és az úgynevezett örökletes vagy családi emlőrák kialakulásáért felelős.
Örökletes (csíravonal) vs. szerzett (szomatikus) génmutációkSokan kíváncsiak arra, hogy egy rendellenes gén vagy génkombinációk pontosan hogyan vezethetnek mellrákhoz , és a biológia rövid ismertetése segít megérteni sok kérdést, például azt, hogy miért nem mindenkinél alakul ki rák, akinél ezek a mutációk vannak.
DNS-ünk egy tervrajz vagy kód, amelyet fehérjék előállítására használnak. Ha a térkép vagy a kód hibás (például egy adott gén "betűje"), rossz útmutatást ad egy fehérje szintéziséhez. Az abnormális fehérje ekkor nem tudja ellátni szokásos munkáját. Nem minden génmutáció növeli a rák kockázatát, sőt, a legtöbb nem. A sejtek növekedéséért és osztódásáért felelős gének mutációi, vagy "hajtómutációk" vezetik a rákos megbetegedések növekedését. A géneknek két fő típusa van, amelyek mutáció esetén ellenőrizetlen növekedéshez vezethetnek, amelyet ráknak neveznek:az onkogének és a tumorszuppresszor gének.
A magasabb mellrákkockázattal kapcsolatos gének közül több tumorszuppresszor gének. Ezek a gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek a sejtekben a DNS károsodásának helyreállítására szolgálnak (a környezetben lévő toxinok vagy a sejtekben zajló normál anyagcsere-folyamatok károsodása), a nem javítható sejtek eltávolítására szolgálnak, vagy más módon szabályozzák a növekedést. A BRCA1 és BRCA2 gének tumorszuppresszor gének.
E gének közül sok autoszomális recesszív, ami azt jelenti, hogy minden személy örökli a mindkét szülőtől származó gént, és mindkét másolatot mutálni kell a rák kockázatának növelése érdekében. Leegyszerűsítve ez azt jelenti, hogy genetikai és környezeti tényezők kombinációjának (a másik génben szerzett mutációnak) együtt kell hatnia a rák kialakulásához. Ehhez jön még, hogy általában több mutációnak is meg kell történnie ahhoz, hogy egy sejt rákos sejtté váljon.
Mit jelent a rákra való genetikai hajlamNem minden génmutáció vagy genetikai változás növeli ugyanolyan mértékben a mellrák kockázatát , és ez fontos fogalom mindenki számára, aki a genetikai tesztelést fontolgatja, különösen mivel sokan hallottak a BRCA-mutációk nagyon magas kockázatáról. A génpenetranciát a mutációval rendelkező emberek azon arányaként definiálják, akiknél ez az állapot tapasztalható (ebben az esetben mellrák alakul ki).
Egyes mutációk esetében nagyon magas a mellrák kockázata. Mások esetében a kockázat csak 1,5-szeresére nőhet. Ezt fontos megérteni, amikor a lehetséges megelőzési lehetőségekről beszélünk.
Egy másik fontos fogalom, amely fontos a genetika és a rák megértésében, bár túl bonyolult a felfedezéshez itt részletesen az epigenetikaé. Megtanultuk, hogy a DNS-ben bekövetkezett olyan változások, amelyek nem változtatnak a bázispárokban (nukleotidokban) vagy a fehérjét kódoló „betűkben”, ugyanolyan fontosak lehetnek a rák kialakulásában. Más szavakkal, a DNS gerincének szerkezeti változásai helyett molekuláris változások következhetnek be, amelyek megváltoztatják az üzenet olvasását vagy kifejezését.
A BRCA génmutációk a mellrákkal kapcsolatos legismertebb genetikai rendellenességek, de ez egyértelmű volt, hogy vannak olyan nők, akik családi anamnézisük alapján hajlamosak emlőrákra, és a teszt negatív.
Egy 2017-es tanulmány megállapította, hogy a BRCA-mutációk az öröklődések mindössze 9-29%-át teszik ki mellrákok. Még akkor is, ha további 20-40 ismert mutációt teszteltek, a nőknek csak 4-11%-a volt pozitív. Más szavakkal, az örökletes emlőrák gyanúja miatt a nők 64–86%-ának a BRCA-mutációra negatív a tesztje, és 20–40 másik esetében is.
A mellrák kockázatát növelő génmutációkkal kapcsolatos ismereteink még nem teljesek, de most tudniuk kell, hogy legalább 72 génmutáció kapcsolódik az örökletes mellrákhoz. Úgy gondolják, hogy ezek a mutációk (és mások, amelyeket még nem fedeztek fel) felelősek az örökletes emlőrákok 70-90%-áért, amelyek BRCA génmutációra negatívnak bizonyulnak. A BRCAX mozaikszót ezeknek az egyéb mutációknak a leírására találták, amelyek a nem BRCA1-vel vagy BRCA2-vel kapcsolatos családi emlőrákot jelentenek.
72 örökletes emlőrákhoz kapcsolódó genetikai mutációkAz alábbi genetikai rendellenességek gyakoriságukban különböznek, a kapcsolódó kockázat mértéke, az emlőrák típusa, amelyhez kapcsolódnak, és a mutációkkal kapcsolatos egyéb rákos megbetegedések.
A legtöbb ilyen emlőrák hasonló tulajdonságokkal rendelkezik (például ráktípus, ösztrogén- receptor státusz és HER2 státusz) a nem örökletes vagy sporadikus emlőrákokra, de vannak kivételek. Például néhány mutáció erősebben kapcsolódik a hármas negatív emlőrákhoz, beleértve a BARD1 mutációit. , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 és RAD51D .
Nem minden ember egyforma, akinek a következő génmutációi vannak. Általánosságban elmondható, hogy ezek a gének több száz módon mutálódhatnak. Egyes esetekben a gén olyan fehérjéket termel, amelyek elnyomják a tumor növekedését, de a fehérjék nem működnek olyan jól, mint a normál fehérje. Más mutációk esetén előfordulhat, hogy a fehérje egyáltalán nem termelődik.
A BRCA 1 génmutációk és a BRCA2 génmutációk egyaránt összefüggésbe hozhatók a kialakulásának fokozott kockázatával mellrák, valamint néhány más rák, bár a kettő némileg eltér ebben a kockázatban.
Átlagosan a BRCA1 mutációval rendelkező nők 72%-ánál és a BRCA2 génmutációval rendelkező nők 69%-ánál alakul ki mellrák 80 éves korára.
Emellett az ezekkel a mutációkkal kapcsolatos mellrákok eltérőek lehetnek. A BRCA1 mutációval rendelkező nők mellrákja nagyobb valószínűséggel tripla negatív. Körülbelül 75%-uk ösztrogénreceptor negatív, és kevésbé valószínű, hogy HER2-pozitívak. Valószínűbb, hogy magasabb a tumor fokozata. Ezzel szemben a BRCA2 mutációval rendelkező nők emlőrákja hasonló a BRCA génmutációt nem hordozó nők daganatos megbetegedéseihez.
Az ATM gén olyan fehérjéket kódol, amelyek segítenek szabályozni a sejtek növekedési ütemét. Segítenek a sérült sejtek (olyan sejtek, amelyekben a toxinok DNS-károsodást szenvedtek) helyreállításában azáltal, hogy aktiválják a károsodást helyreállító enzimeket.
Azok, akiknek két kópiája van a mutált génnek, egy nem gyakori autoszomális recesszív szindrómában szenvednek. ataxia-telangiectasia. Az ataxia-telangiectasia esetén a hibás fehérjék nemcsak a rák kockázatát növelik, hanem az agy egyes sejtjeinek túl korai elpusztulását eredményezik, ami progresszív neurodegeneratív rendellenességhez vezet.
Azoknál az embereknél, akiknek a génnek csak egy mutáns másolata van (a lakosság nagyjából 1%-a), 20-60%-os élethosszig tartó kockázata a mellrák kialakulásának.
Az ilyen mutációval rendelkező emberekről azt gondolják, hogy korai életkorukban hajlamosak a mellrákra , valamint a kétoldali mellrák kialakulásához.
A mellrák szűrése mell MRI-vel 40 éves kortól ajánlott, és a nők ezt kívánhatják hogy fontolja meg a megelőző mastectomiát. Úgy tűnik, hogy az egy mutáns ATM-génnel rendelkező emberek hajlamosak a pajzsmirigy- és hasnyálmirigyrákra, és érzékenyebbek a sugárzásra.
A PALB2 gén mutációi szintén fontos okai az örökletes emlőráknak. A PALB2 gén egy olyan fehérjét kódol, amely a BRCA2 fehérjével együtt működik a sérült DNS helyreállításában a sejtekben. Összességében a PALB2 mutációval járó mellrák kockázata akár 58%-ot is elérhet, bár ez életkoronként változhat. A kockázat az átlagos 8-9-szerese a 40 évnél fiatalabb nőknél, de körülbelül ötszöröse a 60 év feletti nőknél.
A gén egy példányát hordozók 14%-ánál 50 éves korig, 35%-ánál pedig 70 éves korig emlőrák alakul ki (kevesebb, mint a BRCA mutációk esetén).
Azoknál az embereknél, akiknek PALB2 mutációja van és mellrákban szenved, nagyobb a halálozási kockázat a betegségtől.
Azok az emberek, akik a mutált PALB2 gén 2 másolatát öröklik, a Fanconi-féle anémiában szenvednek a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék nagyon alacsony száma miatt.
A CHEK2 gén egy olyan fehérjét kódol, amely akkor aktiválódik, amikor a DNS-ben károsodás következik be. A sejtjavításban részt vevő egyéb géneket is aktiválja.
A CHEK2 csonkoló mutáció hordozóinak életre szóló kockázata 20% egy nem szenvedő nő esetében érintett hozzátartozója, 28%-a egy másodfokú hozzátartozóval érintett nő esetében, 34%-a egy elsőfokú hozzátartozóval rendelkező nő esetében, és 44%-a olyan nő esetében, akinek első és másodfokú hozzátartozója is érintett.
Férfiak és nők esetében egyaránt a gén növeli a vastagbélrák és a nem -Hodgkin limfóma.
A CDH1 mutációi örökletes gyomorrák-szindrómaként ismert állapotot okoznak.
Azok az emberek, akik öröklik ezt a gént, akár 80%-kal is fennállhat a gyomorrák, és akár 52%-os a lebenyes mellrák kialakulásának kockázata is.
A gén egy fehérjét (epiteliális kadherint) kódol, amely segít a sejteknek egymáshoz tapadni (Az egyik különbség a rákos sejtek és a normál sejtek között az, hogy a rákos sejtekből hiányoznak ezek az adhéziós vegyszerek, amelyek megtapadnak). Azoknál az embereknél, akik ezt a mutációt öröklik, a rák nagyobb valószínűséggel ad áttétet.
A PTEN gén mutációi az egyik leggyakoribb tumorszuppresszor génmutáció. A gén olyan fehérjéket kódol, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését, és segíti a sejtek összetapadását.
Úgy tűnik, hogy a gén mutációi növelik a rákos sejtek daganatból való leszakadásának kockázatát és metasztatizáló. A PTEN a PTEN hamartoma tumor szindrómával, valamint a Cowden-szindrómával társul.
A PTEN-mutációt hordozó nőknél akár 85%-os az emlőrák kialakulásának élethosszig tartó kockázata, valamint megnő a jóindulatú emlőelváltozások, például fibrocisztás betegség, adenosis és intraductalis papillomatosis kockázata.
A mutációk a méhrák (és a jóindulatú méhmióma) fokozott kockázatával is összefüggenek ), pajzsmirigyrák, vastagbélrák, melanoma és prosztatarák.
A rákkal nem kapcsolatos tünetek közé tartozik a nagy fejméret (makrokefália) és a formálódásra való hajlam hamartomákként ismert jóindulatú daganatok.
Az STK11 mutációi a Peutz-Jegher-szindrómaként ismert genetikai állapothoz kapcsolódnak. Az STK11 egy tumorszuppresszor gén, amely részt vesz a sejtnövekedésben.
Az emlőrák megnövekedett kockázata mellett (akár 50%-os életre szóló kockázattal), a szindróma számos rák kialakulásának fokozott kockázatát hordozza magában, amelyek közül néhány a vastagbélrák, a hasnyálmirigyrák, a gyomorrák, a petefészekrák, a tüdőrák, méhrák és még sok más.
A mutációhoz kapcsolódó, nem rákkal kapcsolatos állapotok közé tartoznak a nem rákos polipok az emésztőrendszerben és húgyúti rendszer, szeplők az arcon és a száj belsejében stb. Az emlőrákszűrést gyakran javasolják a húszas éveik feletti nők számára, gyakran MRI-vel mammográfiával vagy anélkül.
A TP53 gén olyan fehérjéket kódol, amelyek megállítják a kóros sejtek növekedését.
Ezek a mutációk rendkívül gyakoriak a rákban,szerzettvel a p53 gén mutációi a rákos megbetegedések körülbelül 50%-ában találhatók meg.
Az örökletes mutációk kevésbé gyakoriak, és Li-Fraumeni-szindrómaként ismert állapotokhoz kapcsolódnak, vagy Li-Fraumeni-szerű szindróma (amelynek alacsonyabb a rák kockázata). A mutációt öröklő emberek többsége 60 éves korára rákos lesz, és az emlőrákon kívül hajlamos csontrákra, mellékveserákra, hasnyálmirigyrákra, vastagbélrákra, májrákra, agydaganatokra, leukémiára stb. Nem ritka, hogy a mutációval rendelkező embereknél egynél több elsődleges rák alakul ki.
A p53 gén öröklött mutációi az esetek körülbelül 1%-áért felelősek. örökletes emlőrák. A mutációval összefüggő emlőrákok gyakran HER2-pozitívak, és magas daganatos fokúak.
Lynch-szindróma vagy örökletes, nem polipózisos vastagbélrák több különböző gén mutációihoz kapcsolódik beleértve a PMS2-t, MLH1-et, MSH2-t, MSH6-ot és EPCAM-ot.
A PMS2-t különösen a mellrák kockázatának kétszeresével hozták összefüggésbe. A gén tumorszuppresszor génként működik, egy olyan fehérjét kódol, amely helyreállítja a sérült DNS-t.
Az emlőrák mellett ezek a mutációk nagy kockázatot jelentenek a vastagbélrák számára , petefészek, méh, gyomor, máj, epehólyag, vékonybél, vese és agy.
Számos más génmutáció is kapcsolódik a mellrák kialakulásának fokozott kockázatához, és a közeljövőben várhatóan még többet fognak felfedezni. Néhány ezek közül:
Jelenleg a BRCA génmutációk, valamint a mutációk tesztelése érhető el ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B és TP53, és ez a terület a közeljövőben várhatóan drámai mértékben bővül.
A tesztek rendelkezésre állása azonban sok kérdést vet fel. Például kinek lehet örökletes mellrákja, és kit érdemes megvizsgálni? Mi a teendő, ha a teszt pozitív lett ezen gének valamelyikére?
Ideális esetben bármilyen vizsgálatot csak genetikai tanácsadó irányításával és segítségével kell elvégezni. . Ennek két oka van.
Az egyik az, hogy pusztító lehet tudni, hogy olyan mutációt hordoz, amely megnövekedhet az Ön kockázata, és felbecsülhetetlen értékű valakinek az útmutatása, aki tisztában van az ajánlott kezeléssel és szűréssel.
Amint korábban megjegyeztük, egyes mutációk magas, mások pedig sokkal alacsonyabb kockázatot jelentenek. Egyes mutációk nagyobb aggodalomra adnak okot az élet korai szakaszában (mondjuk a 20-as éveiben), míg mások nem igényelnek korai szűrést. Egy genetikai tanácsadó segíthet megtudni, hogy jelenleg mi javasolt az adott mutáció szűrésére, miközben figyelembe veszi az esetlegesen fennálló egyéb kockázati tényezőket is.
A másik ok, amiért a genetikai tanácsadás olyan fontos, hogy jelentős kockázatot jelenthet mellrák kialakulása akkor is, ha a tesztje negatív. Sokat kell még tanulni, és egy genetikai tanácsadó segíthet abban, hogy áttekintse a családtörténetét, hogy megállapítsa, nem hordozhat-e magas kockázatot a negatív teszt ellenére, és ennek megfelelően tervezheti meg a szűrést.
Genetikai vizsgálat mellrákraAhogyan azoknak, akiknél mellrákot diagnosztizáltak, támogatásra van szükségük, a génhordozóknak is amelyek növelik a kockázatot, támogatásra szorulnak. Szerencsére vannak olyan szervezetek, amelyek kifejezetten az ebben a helyzetben lévő emberek támogatására koncentrálnak.
Egy szervezet, a FORCE, amely a Facing Our Risk of Cancer Empowered kifejezés rövidítése, segélyvonalat, üzenőfalat és információkat kínál azoknak, akik örökletes rákkal küzdenek.
Más szervezetek és támogató közösségek állnak rendelkezésre, hogy segítsenek az embereknek megbirkózni a örökletes emlőrák diagnózisa.
A „előző” kifejezést a FORCE alkotta meg, hogy leírja azokat az embereket, akik túlélnek egy hajlamot. mellrákra. Ha ez a helyzet, akkor nem vagy egyedül, és a #previvor hashtag használatával sok mást is találhatsz a Twitteren és más közösségi oldalakon.
Lenyűgöző lehet megismerni a számos különböző génmutációt, amelyek növelik a mellrák kockázatát túlmutat a BRCA mutációkon, de ezek az "egyéb" mutációk jelentős jelentőséggel bírnak, tudván, hogy a BRCA mutációk a családi emlőrákok viszonylagos kisebbségéért felelősek. Ugyanakkor az örökletes mellrákkal foglalkozó tudomány még gyerekcipőben jár, és sok a tanulnivaló. Ha attól tart, hogy mutációja van, vagy megtanulta, hogy van, hasznos, ha minél többet tanul. Az olyan örökletes rákkeltő szervezetek, mint a FORCE, nemcsak további információkkal szolgálhatnak, hanem segíthetnek kapcsolatba lépni másokkal, akik hasonló kérdésekkel és aggodalmakkal szembesülnek.
Laktózintolerancia
Laktózintolerancia Központ Töltse ki a hasnyálmirigy-gyulladás kvízt Az emésztés javítása Emésztési zavarok Diavetítés:Problémás ételek, amelyeket el kell kerülni A páciens megjegyzései:Laktóz intoler
Hasi fájdalom:A gyermekek gyomorfájdalmának gyakori okai
Csak egy hasfájás, vagy több? A hasi fájdalom az egyik leggyakoribb oka annak, hogy a szülő elviszi gyermekét egészségügyi szakemberhez. A „hasfájás” értékelése kihívást jelenthet mind a szülőknek,
A 3 kedvenc sütési receptem a grillhez
Miközben ezt írom… Montanában 95 fok van. Tökéletes idő a főzéshez! Nem csak ez, hanem a főzési ünnepek, mint például a július 4-e, mindjárt itt vannak. Készen állsz a főzéshez? Jól fogod érezni m
