Poleg pogosto govorjenih mutacij gena BRCA obstaja veliko število drugih podedovane genske mutacije, ki povečujejo tveganje za nastanek raka dojke. Pravzaprav se domneva, da mutacije v več kot 100 genih prispevajo k tveganju, in pričakuje se, da bo število mutacij genov, ki niso BRCA, ki povečujejo tveganje za nastanek raka na dojki, naraščalo, ko se bo naše znanje o genetiki raka povečalo.
Poleg mutacij genov BRCA1 in BRCA2 nekatere od teh vključujejo mutacije v ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 in še več. Poglejmo, kako pomembne so te mutacije, ki niso BRCA1/BRCA2, pri družinskem raku dojk in nekatere značilnosti tistih, ki jih najdemo pogosteje.
Trenutno se domneva, da je 5 % do 10 % rakov dojk genetskih ali družinskih ( čeprav se ta številka lahko spremeni, ko izvemo več), vendar niso vsi ti raki posledica mutacij BRCA.
Največ 29 % (in verjetno veliko manj) dednih rakov dojk je pozitivnih na mutacije gena BRCA1 ali BRCA2, veliko ljudi pa si prizadeva za testiranje za druge znane genetske spremembe.
Ker je znanost, ki stoji za dednim rakom, zelo vzbujajoča tesnoba, da ne govorimo o zmedi in nepopolno, je koristno začeti z govorom o biologiji genskih mutacij in o tem, kako imajo te spremembe v DNK vlogo pri razvoju raka.
Ko govorimo o mutacijah, je pomembno razlikovati med podedovanimi in pridobljenimi genskimi mutacijami.
Pridobljene ali somatske genske mutacije so bile v zadnjih letih deležne veliko pozornosti, saj so te mutacije povzročajo spremembe, ki poganjajo rast raka. Ciljno usmerjene terapije, zdravila, ki ciljajo na specifične poti, povezane s temi spremembami, so znatno izboljšale zdravljenje nekaterih vrst raka, kot je pljučni rak.
Pridobljene mutacije pa niso prisotne od rojstva, temveč nastanejo kakršne koli čas po rojstvu v procesu, da celica postane rakava celica. Te mutacije vplivajo le na nekatere celice v telesu. Niso podedovani od staršev, ampak so "pridobljeni", ker je DNK v celicah izpostavljena poškodbam iz okolja ali kot posledica normalnih presnovnih procesov v telesu.
V nasprotju s tem so podedovane ali mutacije zarodne linije genetske spremembe, ki jih imajo ljudje rojeni z, in ki se prenašajo od enega ali obeh staršev. Te mutacije vplivajo na vse celice telesa. Prav te podedovane mutacije (in druge genetske spremembe) lahko povečajo možnost, da bo oseba zbolela za rakom, in predstavljajo tako imenovani dedni ali družinski rak dojk.
Dedne (zarodne) proti pridobljene (somatske) genske mutacijeMnogi se sprašujejo, kako natančno lahko nenormalen gen ali kombinacije genov vodijo do raka dojke , kratka razprava o biologiji pa je v pomoč pri razumevanju številnih vprašanj, na primer zakaj vsi, ki imajo te mutacije, ne zbolijo za rakom.
Naša DNK je načrt ali koda, ki se uporablja za proizvodnjo beljakovin. Ko je zemljevid ali koda napačna (kot je "napis" v določenem genu), daje napačna navodila za sintezo beljakovin. Nenormalni protein potem ne more opravljati svojega običajnega dela. Vse genske mutacije ne povečajo tveganja za nastanek raka in pravzaprav večina ne. Mutacije v genih, ki so odgovorne za rast in delitev celic, ali "gonilne mutacije" so tiste, ki poganjajo rast raka. Obstajata dve glavni vrsti genov, ki lahko ob mutaciji povzročita nenadzorovano rast, znano kot rak:onkogeni in geni za zaviranje tumorjev.
Več genov, povezanih z večjim tveganjem za nastanek raka dojke, so geni za zaviranje tumorjev. Ti geni kodirajo beljakovine, ki delujejo tako, da popravljajo poškodbe DNK v celicah (poškodbe zaradi toksinov v okolju ali normalni metabolni procesi v celicah), služijo za odpravo celic, ki jih ni mogoče popraviti, ali uravnavajo rast na druge načine. Gena BRCA1 in BRCA2 sta gena za zaviranje tumorjev.
Veliko od teh genov je avtosomno recesivnih, kar pomeni, da vsaka oseba podeduje eno kopijo gen od vsakega starša, obe kopiji pa morata biti mutirani, da se poveča tveganje za nastanek raka. Poenostavljeno to pomeni, da mora kombinacija genetskih in okoljskih dejavnikov (pridobljena mutacija v drugem genu) delovati skupaj, da se razvije rak. Poleg tega se običajno mora zgoditi več mutacij, da celica postane rakava celica.
Kaj pomeni imeti genetsko nagnjenost k rakuVse genske mutacije ali genetske spremembe ne povečajo tveganja za nastanek raka dojke v enaki meri , in to je pomemben koncept za vsakogar, ki razmišlja o genetskem testiranju, še posebej, ker je veliko ljudi slišalo za zelo veliko tveganje, ki ga povzročajo mutacije BRCA. Penetranca gena je opredeljena kot delež ljudi z mutacijo, ki bodo doživeli to stanje (v tem primeru se bo razvil rak dojke).
Za nekatere mutacije je tveganje za raka dojke zelo veliko. Pri drugih se tveganje lahko poveča le za faktor 1,5. To je pomembno razumeti, ko govorimo o možnih preventivnih možnostih.
Še en pomemben koncept, ki je pomemben pri razumevanju genetike in raka, čeprav je preveč zapleten za raziskovanje podrobno tukaj je epigenetika. Naučili smo se, da so spremembe v DNK, ki ne vključujejo sprememb baznih parov (nukleotidov) ali "črk", ki kodirajo protein, lahko prav tako pomembne pri razvoju raka. Z drugimi besedami, namesto strukturnih sprememb v hrbtenici DNK lahko pride do molekularnih sprememb, ki spremenijo način branja ali izražanja sporočila.
Mutacije gena BRCA so najbolj znana genetska nenormalnost, povezana z rakom dojke, vendar je je bilo jasno, da obstajajo ženske, ki so nagnjene k raku dojk na podlagi njihove družinske anamneze, pri katerih je test negativen.
Študija iz leta 2017 je pokazala, da mutacije BRCA predstavljajo le 9 % do 29 % dednih raka na dojki. Tudi ko je bilo testiranje opravljeno za še 20 do 40 znanih mutacij, je bilo le 4 do 11 % žensk pozitivno. Z drugimi besedami, 64 % do 86 % žensk, za katere sumijo, da imajo dedni rak dojke, je bil negativen tako za mutacije BRCA kot pri 20 do 40 drugih.
Naše znanje o genskih mutacijah, ki povečujejo tveganje za nastanek raka dojk, je še vedno nepopolno, vendar zdaj vedeti, da obstaja vsaj 72 genskih mutacij, povezanih z dednim rakom dojk. Te mutacije (in druge, ki še niso bile odkrite) naj bi bile odgovorne za 70 do 90 % dednih rakov dojk, ki so negativni na mutacije gena BRCA. Akronim BRCAX je bil skovan za opis teh drugih mutacij, ki pomenijo družinski rak dojke, ki ni povezan z BRCA1 ali BRCA2.
72 Genetske mutacije, povezane z dednim rakom dojkSpodnje genetske nepravilnosti se razlikujejo po pogostnosti, količino povezanega tveganja, vrsto raka dojke, s katero so povezani, in druge vrste raka, povezane z mutacijami.
Večina teh rakov dojk je podobnih po značilnostih (kot je vrsta raka, estrogen- receptorski status in status HER2) na nededne ali sporadične rake dojk, vendar obstajajo izjeme. Nekatere mutacije so na primer močneje povezane s trojno negativnim rakom dojk, vključno z mutacijami vBARD1 , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 in RAD51D .
Niso vsi ljudje, ki imajo naslednje genske mutacije, enaki. Na splošno je lahko na stotine načinov, na katere se ti geni mutirajo. V nekaterih primerih bo gen proizvedel beljakovine, ki zavirajo rast tumorja, vendar beljakovine ne bodo delovale tako dobro kot normalne beljakovine. Pri drugih mutacijah se beljakovina morda sploh ne proizvaja.
Mutacije gena BRCA 1 in mutacije gena BRCA2 so povezane s povečanim tveganjem za razvoj rak dojke, pa tudi nekatere druge vrste raka, čeprav se v tem tveganju nekoliko razlikujeta.
V povprečju bo pri 72 % žensk, ki imajo mutacije BRCA1, in 69 %, ki imajo mutirane gene BRCA2, do 80. leta razvil rak dojke.
Poleg tega se lahko rak dojk, povezan s temi mutacijami, razlikuje. Rak dojke pri ženskah z mutacijo BRCA1 je bolj verjetno trikrat negativen. Približno 75 % je negativnih na estrogenske receptorje, manj verjetno pa je tudi, da bodo HER2 pozitivni. Prav tako je bolj verjetno, da imajo višjo stopnjo tumorja. Nasprotno pa je rak dojke pri ženskah z mutacijo BRCA2 podoben raku pri ženskah, ki niso nosilke mutacije gena BRCA.
Gen ATM kodira beljakovine, ki pomagajo nadzorovati hitrost rasti celic. Pomagajo tudi pri popravljanju poškodovanih celic (celic, ki so utrpele poškodbe DNK zaradi toksinov) z aktiviranjem encimov, ki to poškodbo popravijo.
Tisti, ki imajo dve kopiji mutiranega gena, imajo nenavaden avtosomno recesivni sindrom, znan kot ataksija-telangiektazija. Pri ataksiji-telangiektaziji okvarjeni proteini ne le povečajo tveganje za raka, ampak povzročijo, da nekatere celice v možganih prehitro odmrejo, kar povzroči progresivno nevrodegenerativno motnjo.
Ljudje, ki imajo samo eno mutirano kopijo gena (približno 1 % populacije), imajo 20 % do 60 % življenjsko tveganje za razvoj raka dojke.
Ljudje, ki imajo to mutacijo, naj bi bili že v zgodnji starosti nagnjeni k raku dojke , kot tudi za razvoj dvostranskega raka dojke.
Presejanje raka dojk z magnetno resonanco dojk se priporoča od starosti 40 let, ženske pa si to morda želijo razmisliti o preventivnih mastektomijah. Zdi se, da so ljudje z enim mutiranim genom ATM tudi nagnjeni k raku ščitnice in trebušne slinavke ter so bolj občutljivi na sevanje.
Mutacije v genu PALB2 so tudi pomemben vzrok dednega raka dojke. Gen PALB2 kodira protein, ki deluje v povezavi z beljakovino BRCA2 za popravilo poškodovane DNK v celicah. Na splošno je življenjsko tveganje za raka dojke z mutacijo PALB2 kar 58 %, čeprav se lahko razlikuje glede na starost. Tveganje je 8- do 9-kratno povprečno za ženske, mlajše od 40 let, vendar približno 5-kratno povprečno za ženske, starejše od 60 let.
Med tistimi, ki nosijo eno kopijo gena, bo 14 % zbolelo za rakom dojk do 50. leta starosti in 35 % do 70. leta (manj kot pri mutacijah BRCA).
Ljudje, ki imajo mutacijo PALB2 in razvijejo raka dojke, imajo lahko večje tveganje za smrt od bolezni.
Ljudje, ki podedujejo 2 kopiji mutiranega gena PALB2, imajo značilno vrsto Fanconijeve anemije z zelo nizkim številom rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov.
Gen CHEK2 kodira protein, ki se aktivira, ko pride do poškodbe DNK. Aktivira tudi druge gene, ki sodelujejo pri popravljanju celic.
Življenjska tveganja za nosilce skrajšanih mutacij CHEK2 so 20 % za žensko brez prizadeta sorodnika, 28 % za žensko z prizadetim sorodnikom druge stopnje, 34 % za žensko z enim prizadetim sorodnikom prve stopnje in 44 % za žensko s prizadetim sorodnikom prve in druge stopnje.
Tako pri moških kot pri ženskah gen poveča tudi tveganje za nastanek raka debelega črevesa in drugih -Hodgkinov limfom.
Mutacije v CDH1 povzročajo stanje, znano kot sindrom dednega raka želodca.
Ljudje, ki podedujejo ta gen, imajo do 80 % življenjsko tveganje za razvoj raka na želodcu in do 52 % za razvoj lobularnega raka dojke.
Gen kodira beljakovino (epitelni kadherin), ki pomaga celicam, da se držijo ena na drugo (ena od razlik med rakavimi celicami in normalnimi celicami je, da rakave celice nimajo teh adhezijskih kemikalij, zaradi katerih se držijo). Raki pri ljudeh, ki podedujejo to mutacijo, imajo večjo verjetnost, da metastazirajo.
Mutacije v genu PTEN so ena najpogostejših mutacij gena za zaviranje tumorja. Gen kodira beljakovine, ki uravnavajo rast celic in pomagajo celicam, da se držijo skupaj.
Zdi se, da mutacije v genu povečajo tveganje, da se rakave celice odcepijo od tumorja in metastaziranje. PTEN je povezan s sindromom, imenovanim sindrom tumorja hamartoma PTEN, kot tudi s Cowdenovim sindromom.
Ženske, ki nosijo mutacijo PTEN, imajo do 85-odstotno tveganje za razvoj raka dojk v življenju do 85 % in imajo tudi povečano tveganje za benigne spremembe dojk, kot so fibrocistična bolezen, adenoza in intraduktalna papilomatoza.
Mutacije so povezane tudi s povečanim tveganjem za raka maternice (in benignih materničnih fibroidov ), rak ščitnice, rak debelega črevesa, melanom in rak prostate.
Simptomi, ki niso povezani z rakom, vključujejo veliko velikost glave (makrocefalijo) in nagnjenost k nastanku benigni tumorji, znani kot hamartomi.
Mutacije v STK11 so povezane z genetskim stanjem, znanim kot Peutz-Jegherjev sindrom. STK11 je tumorski supresorski gen, ki sodeluje pri rasti celic.
Poleg povečanega tveganja za raka dojk (z življenjskim tveganjem do 50 %), sindrom prinaša povečano tveganje za številne vrste raka, med katerimi so tudi rak debelega črevesa, rak trebušne slinavke, želodčni rak, rak jajčnikov, pljučni rak, rak maternice in še več.
Stanja, ki niso povezana z rakom, povezana z mutacijo, vključujejo nekancerozne polipe v prebavnem traktu in sečil, pege na obrazu in notranji strani ust in še več. Presejanje raka dojk se pogosto priporoča ženskam, ki se začnejo pri 20-ih, in pogosto z MRI z mamografom ali brez njega.
Gen TP53 kodira beljakovine, ki zavirajo rast nenormalnih celic.
Te mutacije so zelo pogoste pri raku, zpridobljenim mutacije v genu p53 najdemo pri približno 50 % rakavih obolenj.
Dedne mutacije so manj pogoste in so povezane s stanji, znanimi kot sindrom Li-Fraumeni oz. Li-Fraumenijev sindrom (ki ima manjše tveganje za nastanek raka). Večina ljudi, ki podedujejo mutacijo, zboli za rakom do 60. leta, poleg raka dojke pa so nagnjeni k razvoju kostnega raka, raka nadledvične žleze, raka trebušne slinavke, raka debelega črevesa, raka na jetrih, možganskih tumorjev, levkemije itd. Ni nenavadno, da ljudje z mutacijo razvijejo več kot en primarni rak.
Domneva se, da podedovane mutacije v genu p53 predstavljajo približno 1 % primerov dedni rak dojke. Rak dojke, povezan z mutacijo, je pogosto HER2 pozitiven in ima visoko stopnjo tumorja.
Lynchov sindrom ali dedni nepolipozni kolorektalni rak je povezan z mutacijami v več različnih genih vključno s PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 in EPCAM.
Zlasti PMS2 je bil povezan z dvojnim tveganjem za raka dojke. Gen deluje kot gen za zaviranje tumorja, ki kodira protein, ki popravlja poškodovano DNK.
Poleg raka dojke te mutacije predstavljajo veliko tveganje za raka debelega črevesa , jajčnik, maternica, želodec, jetra, žolčnik, tanko črevo, ledvice in možgani.
Obstaja več drugih genskih mutacij, povezanih s povečanim tveganjem za razvoj raka dojke, in pričakuje se, da se bo v bližnji prihodnosti odkrilo več. Nekatere od teh vključujejo:
Trenutno je na voljo testiranje za mutacije gena BRCA in mutacije ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B in TP53, pri čemer naj bi se to področje v bližnji prihodnosti močno razširilo.
Vendar na voljo ti testi sprožajo številna vprašanja. Na primer, kdo bi lahko imel dedni rak dojke in koga bi bilo treba testirati? Kaj morate storiti, če je test na enega od teh genov pozitiven?
V idealnem primeru bi bilo treba vsako testiranje opraviti samo pod vodstvom in pomočjo genetskega svetovalca . Za to sta dva razloga.
Ena je ta, da je lahko uničujoče izvedeti, da nosite mutacijo, ki se lahko poveča vaše tveganje, in vodenje nekoga, ki se zaveda priporočenega upravljanja in presejanja, je neprecenljivo.
Kot že omenjeno, nekatere mutacije predstavljajo veliko tveganje, druge pa veliko manjše tveganje. Nekatere mutacije so lahko bolj zaskrbljujoče že prej v življenju (recimo pri 20-ih), medtem ko druge morda ne zahtevajo zgodnjega presejanja. Genetski svetovalec vam lahko pomaga izvedeti, kaj je trenutno priporočeno glede presejanja za vašo določeno mutacijo, pri tem pa upošteva morebitne druge dejavnike tveganja.
Drugi razlog, zakaj je genetsko svetovanje tako pomembno, je, da imate lahko veliko tveganje za razvoj raka dojke, tudi če so vaši testi negativni. Veliko se je še treba naučiti in genetski svetovalec vam lahko pomaga pregledati vašo družinsko anamnezo in ugotoviti, ali ste kljub negativnemu testiranju morda izpostavljeni visokim tveganjem, in v skladu s tem načrtujete presejalni pregled.
Genetsko testiranje za raka dojkeTako kot ljudje, ki jim je bil diagnosticiran rak dojke, potrebujejo podporo, tisti, ki nosijo gene ki povečujejo tveganje, potrebujejo podporo. Na srečo obstajajo organizacije, ki se osredotočajo posebej na podporo ljudem v tej situaciji.
Ena organizacija, FORCE, ki je kratica za Soočanje z našim tveganjem za raka, ponuja telefonsko številko za pomoč, oglasno desko in informacije za tiste, ki se soočajo z dednim rakom.
Druge organizacije in podporne skupnosti so na voljo za pomoč ljudem pri soočanju z odločitvami, povezanimi z diagnoza dednega raka dojke.
Izraz "previvor" je skoval SILA za opis ljudi, ki preživijo predispozicijo do raka dojke. Če se soočate s to situacijo, niste sami in z uporabo oznake #previvor lahko najdete številne druge na Twitterju in drugih družbenih medijih.
Lahko je presenetljivo spoznati številne različne genske mutacije, ki povečujejo tveganje za nastanek raka dojke poleg mutacij BRCA, vendar so te "druge" mutacije pomembne, saj vemo, da mutacije BRCA predstavljajo relativno manjšino družinskih rakov dojk. Hkrati je znanost, ki obravnava dedni rak dojk, še v povojih in se je treba še veliko naučiti. Če vas skrbi, da imate morda mutacijo ali ste se tega naučili, je koristno, da se naučite čim več. Organizacije za dedne rakave bolezni, kot je FORCE, vam ne morejo zagotoviti le dodatnih informacij, ampak vam lahko pomagajo pri povezovanju z drugimi, ki se soočajo s podobnimi vprašanji in pomisleki.
Divisum trebušne slinavke
Dieta s posebnimi ogljikovimi hidrati in KVČB
Butiratna živila:koristi butirata in katera živila vsebujejo butirat
želodčna gripa (gastroenteritis) Simptomi Znaki, Zdravljenje Zdravila, Prehrana
Možnosti zdravljenja pogoste zgage
Označevanje potencialnih molekularnih napovedovalcev odziva na biološke terapije pri ulceroznem kolitisu
Študija ugotavlja, da hrana selektivno vpliva na črevesne mikrobe
Hrana bi lahko igrala vlogo pri oblikovanju mikrobne flore v človeškem črevesju. To se je vedno znova pokazalo v več študijah in raziskavah. Zdaj so raziskovalci z državne univerze v San Diegu pokazal
Hrana, ki pomaga v boju proti zgagi
Večina od nas se je že prej soočila z napadom zgage; Vendar pa obstaja veliko Američanov, ki se soočajo s pogosto zgago, ki otežuje uživanje v obrokih. Ne glede na to, ali je vaša zgaga posledica refl
Kako dolgo ostane cev za holecistostomijo?
Kaj je postopek perkutane holecistostomije? Perkutana holecistostomija je postopek za namestitev drenažnega katetra v žolčnik skozi majhno vstopno luknjo v želodcu. zid. Drenažna cev bo povezana z