è un romanzo, inibitore selettivo della sfingosina chinasi 2 (SK2) somministrato per via orale, somministrato a 250 mg/kg, dimostrando una riduzione della trombosi (coagulazione del sangue) in una sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) - un modello animale preclinico progettato per misurare i rischi trombotici.
Quest'ultima scoperta indica un altro importante potenziale beneficio di opaganib per i pazienti COVID-19, oltre all'inibizione già stabilita della replicazione di SARS-CoV-2 e alla potenziale riduzione della risposta iper immunitaria da parte di opaganib.
A seguito di questi risultati preliminari, è in programma un ulteriore lavoro per valutare la gamma di potenziali dosi di opaganib fisiologicamente e farmacologicamente rilevanti rispetto alla riduzione della trombosi.
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è uno degli esiti più pericolosi della malattia COVID-19, mettendo i pazienti gravemente malati di COVID-19 ad un aumentato rischio di trombosi venosa potenzialmente fatale ed embolia polmonare. Attualmente ci sono opzioni molto limitate disponibili per i medici che hanno dimostrato di essere efficaci contro l'ARDS, e specificamente contro la trombosi indotta da ARDS ."
Reza Fathi, dottorato di ricerca, Vicepresidente senior, ricerca e sviluppo, RedHill Biofarmacia
"I risultati del nostro studio mostrano che opaganib 250 mg/kg ha ridotto la lunghezza del coagulo sanguigno, peso e punteggio totale della trombosi in un modello preclinico di ARDS. Ciò si aggiunge alle note attività antivirali e antinfiammatorie di opaganib e fornisce il potenziale per un effetto a tripla azione unico sui processi fisiopatologici associati alla malattia da COVID-19. Opaganib, che prende di mira un componente della cellula ospite, potenzialmente riduce al minimo la probabilità di resistenza dovuta a mutazioni virali. Prima della fine di questo mese, ci aspettiamo approfondimenti sui dati clinici di primo livello sulla sicurezza e sui potenziali segnali di efficacia di opaganib dallo studio di fase 2 statunitense senza motore in cui all'ultimo paziente è stata somministrata l'ultima dose il 26 novembre, seguiti nel primo trimestre del 2021 dai dati più importanti del più ampio studio globale di fase 2/3, che è potenziato per l'efficacia e già oltre il 60% è iscritto".
"Il modello di trombosi ARDS che abbiamo utilizzato per condurre questo lavoro è convalidato e altamente predittivo, e i risultati che abbiamo visto con opaganib sono impressionanti e forniscono un motivo per promettere, " ha detto Sebastien Labbe, dottorato di ricerca, Direttore, Ricerca traslazionale presso IPS Therapeutique Inc., che ha effettuato lo studio. "I risultati forniscono informazioni su un potenziale effetto altamente desiderabile di opaganib per l'uso nella gestione di pazienti con COVID-19 grave, la cui prognosi può essere molto sfavorevole".
La trombosi indotta da ARDS può verificarsi fino a un terzo dei pazienti COVID-19 che richiedono il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e fino al 9% di tutti i pazienti ospedalizzati ed è associata a una prognosi infausta. Lo studio preclinico è stato progettato per valutare l'efficacia di opaganib nel ridurre l'incidenza di eventi tromboembolici avversi in situ nel modello di infiammazione polmonare indotto da lipopolisaccaridi (LPS), un modello affidabile di ARDS in grado di simulare l'infiammazione da COVID-19.
I risultati dello studio preclinico di opaganib sono preliminari e sono stati forniti alla Società da una terza parte indipendente a seguito di un'analisi indipendente iniziale e rimangono soggetti a ulteriori revisioni e analisi. Tale revisione e analisi possono portare a risultati non coerenti con i risultati divulgati in questa versione e potrebbero non essere replicati in futuri studi preclinici o clinici.
Opaganib è un romanzo, somministrato per via orale, inibitore selettivo della sfingosina chinasi-2 (SK2) con dimostrata doppia attività antinfiammatoria e antivirale che agisce sia sulla causa che sugli effetti della malattia da COVID-19, mirando a un componente della cellula ospite coinvolto nella replicazione virale, potenzialmente riducendo al minimo la probabilità di resistenza dovuta a mutazioni virali.
Uno studio di fase 2 negli Stati Uniti con opaganib in pazienti con polmonite grave da COVID-19 (NCT04414618) ha completato l'arruolamento di tutti i 40 soggetti, e all'ultimo paziente è stata somministrata l'ultima dose - i dati top-line sono attesi entro la fine del mese. Questo studio di Fase 2 non è potenziato per l'efficacia ed è focalizzato sulla valutazione della sicurezza e sull'identificazione dei segnali di efficacia.
In parallelo, l'arruolamento nello studio globale di fase 2/3 di 270 pazienti con opaganib in pazienti con polmonite COVID-19 grave (NCT04467840) è completo per oltre il 60%. Lo studio è stato approvato in sei paesi ed è sulla buona strada per fornire dati top-line nel primo trimestre del 2021.
Questo studio è focalizzato e potenziato per la valutazione dell'efficacia, e recentemente ha ricevuto una raccomandazione unanime di continuare da un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente, a seguito di una revisione di sicurezza pre-programmata dei primi 70 pazienti che sono stati trattati per 14 giorni.
Il DSMB è programmato per condurre una seconda revisione della sicurezza pianificata questo mese dei primi 135 pazienti che hanno raggiunto l'endpoint primario, e questo sarà poi seguito da un programmato, analisi di futilità non cieca ad interim dei dati di efficacia degli stessi pazienti. La Società rimarrà cieca a questi dati.
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